布拉氏酵母菌联合光疗治疗新生儿高胆红素血症的疗效：前瞻性随机对照研究

目的 探讨布拉氏酵母菌联合光疗治疗新生儿高胆红素血症的疗效。方法 将2018年1~12月入院治疗的高胆红素血症新生儿随机分为观察组（n=61）和对照组（n=63）。观察组给予光疗+布拉氏酵母菌散，对照组给予光疗+安慰剂，比较两组的治疗效果。治疗72 h后收集患儿粪便样本，通过16s rRNA高通量测序方法分析比较两组新生儿肠道菌群特征。结果 观察组和对照组治疗前总胆红素水平差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组治疗24、48、72 h后的总胆红素水平均显著低于对照组（P < 0.05）。观察组需要再次给予光疗的新生儿比例（12例，20%）显著低于对照组（47例，75%）（P < 0.05）。治疗72 h后观察组肠道内拟杆菌属丰度较对照组高（P < 0.05），大肠埃希菌属和葡萄球菌属丰度较对照组低（P < 0.05）。结论 光疗联合布拉氏酵母菌治疗对于降低高胆红素血症新生儿胆红素水平及预防黄疸退而复现有较好的疗效。布拉氏酵母菌可能通过调节患儿肠道菌群改善治疗疗效。     

高胆红素血症新生儿肠道菌群特点及与β-葡萄糖醛酸苷酶活性的相关性

目的 探讨高胆红素血症新生儿肠道菌群特点及与β-葡萄糖醛酸苷酶（β-glucuronidase,β-GD）活性的关系。方法 选取2018年1~12月入院治疗的高胆红素血症新生儿50例为高胆红素血症组,选取非高胆红素血症新生儿30例为对照组。通过16S rRNA高通量测序方法分析两组新生儿肠道菌群的差异。通过酚酞-葡萄糖醛酸底物法测定高胆红素血症新生儿治疗前后肠道内的β-GD活性。结果 对治疗前高胆红素血症组和对照组肠道菌群分布属水平进行比较,发现两组间有52种细菌的丰度差异有统计学意义（P < 0.05）。对治疗后第3天高胆红素血症组和对照组入组3 d后肠道菌群分布属水平进行比较,发现两组间有42种细菌的丰度差异有统计学意义（P < 0.05）。高胆红素血症组新生儿治疗后,埃希氏菌属和葡萄球菌属在肠道内的含量明显低于治疗前（P < 0.05）,粪便中β-GD活性较治疗前明显降低（P < 0.05）。高胆红素血症新生儿治疗前后粪便β-GD活性与葡萄球菌属和埃希氏菌属丰度均呈正相关（r_s=0.5948~0.7245,均P < 0.01）。结论 高胆红素血症新生儿和非高胆红素血症新生儿肠道菌群存在差异。高胆红素血症新生儿粪便中β-GD活性与差异菌葡萄球菌属和埃希氏菌属丰度呈正相关。肠道菌群可能通过调节β-GD活性影响新生儿高胆红素血症的发生,通过对新生儿肠道菌群和β-GD活性进行测定和分析,可能对早期评估新生儿高胆红素血症的发生有一定的临床意义。     

母乳喂养新生儿早期重度高胆红素血症肠道菌群特征研究

目的探讨母乳喂养新生儿早期重度高胆红素血症的肠道菌群特征。方法以2018年1月至6月因早发型母乳性高胆红素血症入院的母乳喂养新生儿为研究对象,并以母乳喂养健康新生儿为对照组。收集粪便样本,采用16S rDNA测序方法分析比较肠道菌群。结果 6例高胆红素血症及6例健康新生儿的肠道菌群,在多样性水平上的差异无统计学意义(P0.05);在属水平上,高胆红素血症组的大肠杆菌属丰度较对照组高,差异有统计学意义(P0.05),LEfSe分析显示葡萄球菌科、葡萄球菌属、克雷伯菌属、芽孢杆菌目丰度在对照组较高。结论早期重度高胆红素血症母乳喂养新生儿与母乳喂养健康新生儿的肠道菌群在属水平上有一定差异,但在多样性上未见明显差异。     

持续和间歇蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症疗效比较

目的比较两种不同时长蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症的疗效。方法符合光疗指征的新生儿高胆红素血症176例。其中80例持续光疗24 h×2 d为对照组;96例持续光疗12 h、休息12 h×2 d为观察组;比较两组疗效,药物应用茵栀黄、清蛋白等。结果对照组血清总胆红素下降63.92μmol/L,观察组血清总胆红素下降64.53μmol/L,两组治疗结果比较差异无显著性(t=1.63 P>0.05);两组不良反应比较有显著差异。结论两种不同时长蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症疗效均显著,间歇光疗有不良反应少、方便喂养,易于护理等优点。     

布拉氏酵母菌散剂联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎继发腹泻患儿的临床研究

目的 探讨布拉氏酵母菌散剂联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎继发腹泻患儿的效果。方法 选取2015年6月至2017年3月肺炎支原体肺炎继发腹泻患儿88例为研究对象,随机数字表法分为对照组（n=44）和研究组（n=44）。对照组采取常规治疗+阿奇霉素序贯治疗,研究组在对照组基础上口服布拉氏酵母菌散剂,用药至阿奇霉素序贯治疗结束。疗程结束后统计比较两组临床症状改善时间、住院时间,以及临床疗效、治疗前后大便次数、肠道菌群失调情况、不良反应发生率。结果 研究组临床症状改善时间及住院时间较对照组缩短（P < 0.05）;研究组治疗有效率高于对照组（P < 0.05）;治疗第3天及第5天研究组患儿大便次数较对照组明显减少（P < 0.05）;两组肠道菌群失调率比较,研究组较对照组低（P < 0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 采用布拉氏酵母菌散剂联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎继发腹泻,可有效改善患儿临床症状,缩短住院时间,减少大便次数,改善肠道菌群失调情况,提高治疗效果,且不会增加不良反应发生风险。     

红细胞储存时间对高胆红素血症新生儿换血治疗的疗效及内环境的影响

目的 探讨不同储存时间的红细胞对高胆红素血症新生儿换血治疗的疗效及内环境的影响。方法 回顾性分析2015年1月至2018年8月经换血治疗的135例高胆红素血症新生儿的临床资料,按输入红细胞的储存时间分为短期储存组（储存时间≤ 7 d,n=56）和长期储存组（储存时间 > 7 d,n=79）。比较两组患儿换血后0 h、12 h的血清总胆红素（TBIL）水平与TBIL下降率,以及换血后继续光疗时间及再次换血率。比较分析两组患儿换血前及换血后0 h的血常规、电解质、血糖及血气分析指标的变化。结果 换血后0 h,两组患儿TBIL水平及TBIL下降率比较差异无统计学意义（P > 0.05）;换血后12 h,长期储存组TBIL水平高于短期储存组,TBIL下降率低于短期储存组（P < 0.01）;长期储存组换血后的继续光疗时间更长（P < 0.05）;长期储存组低血钠、高血钾及代谢性酸中毒等换血并发症的发生率较短期储存组增加（P < 0.05）。结论 使用储存时间 > 7 d的红细胞输入不影响新生儿换血治疗的即时效果,但换血后继续光疗效果较差,亦增加了低血钠、高血钾及代谢性酸中毒的发生风险。     

强光疗治疗新生儿高胆红素血症的疗效及安全性

目的 探讨采用强光疗治疗新生儿高胆红素血症的疗效及安全性。方法 对144 例新生儿高胆红素血症患儿进行前瞻性随机分组,其中强光疗组和传统光疗组各72 例,对两组疗效及并发症等情况进行比较。结果 光疗后12 h 内强光疗组患儿血总胆红素水平明显低于传统光疗组(P<0.05),且胆红素下降幅度明显高于传统光疗组(P<0.05)。强光疗组患儿总光疗时间明显短于传统光疗组(P<0.05)。两组患儿光疗后发热、腹泻、皮疹、低钙血症发生率及光疗后血钙水平和血红蛋白下降水平等比较差异均无统计学意义。结论 强光疗在光疗开始初期可迅速有效降低高胆红素血症患儿血中胆红素水平,缩短总光疗时间,且不增加不良反应的发生率,是一种优于传统光疗的治疗措施。     

茵陈颗粒治疗新生儿高胆红素血症效果分析

目的 探讨茵陈颗粒治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效及退黄机理.方法 选择2012年8月至2013年7月我院新生儿科收治的高胆红素血症新生儿,抽签分为观察组和对照组,均给予原发病治疗、光疗及口服微生态制剂,观察组加服茵陈配方颗粒（2g/包）每次1/3包,3次/天,共6天.两组患儿治疗前、治疗第4天、第7天分别检测血清总胆红素水平,收集每日尿液、粪便,测定并比较两组粪便中总胆红素、直接胆红素、尿胆原及尿液中胆红素、尿胆原含量.结果 研究期间共入选67例新生儿高胆红素血症患儿,其中观察组28例,对照组39例.两组患儿治疗前血清总胆红素值差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗后观察组血清总胆红素下降值明显高于对照组[第4天：（107.3＆#177;49.4） μmol/L比（87.6＆#177;43.4） μmol/L,第7天：（178.4＆#177;53.3） μmol/L比（144.5＆#177;48.8） μmol/L,P＜0.05].观察组每日粪便有形成分总量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组每日粪便中总胆红素及直接胆红素含量均高于对照组[第1天：总胆红素（3.44＆#177;1.17） μmol比（2.26＆#177;1.02） μmol,直接胆红素（2.42＆#177;0.86） μmol比（1.76＆#177;0.92）μmol,第4天：总胆红素（1.96＆#177;1.33） μmol比（1.32＆#177;1.28） μmol,直接胆红素（1.62＆#177;1.13） μmol比（0.98＆#177;0.65）μmol,P＜0.05];两组粪便中尿胆原及尿液中尿胆红素、尿胆原均阴性.结论 中药制剂茵陈颗粒通过减少胆红素肠肝循环,增加粪便中胆红素排出,从而加快黄疸消退,可作为治疗新生儿高胆红素血症的辅助药物.     

茵栀黄口服液治疗足月新生儿高间接胆红素血症的多中心随机对照研究

目的 通过大样本的前瞻性多中心随机对照试验,评价茵栀黄口服液对足月新生儿高间接胆红素血症的治疗效果及安全性。方法 2010年3月至9月期间16家医院收治的胆红素水平达到美国儿科学会指南的时龄-胆红素水平曲线第40百分位的足月儿,随机分为单纯光疗组(409例)、苯巴比妥联合光疗组（373例）和茵栀黄口服液联合光疗组（395例）。入组后立即开始药物治疗,并持续5d,一旦胆红素水平达到光疗水平则加用光疗。分别记录各组患儿的一般资料,比较治疗前、治疗72 h和治疗完成后的血清胆红素水平及胆红素水平的下降率,以及不同干预对光疗率的影响。比较各组不良反应的发生率。结果 符合人选标准患儿共计1177例,男性707例(60.1％),汉族1119例(95.1％)。治疗前血清总胆红素平均为(282.0±70.9)μmol/L,最高为626 μmol/L。其中血清总胆红素水平在342 μmol/L～427μmol/L((20 mg/dl～25 mg/dl)的重度高胆红素血症186例,占15.8％;＞427 μmol/L(25 mg/dl)的极重度高胆红素血症30例,占2.5％。3组间治疗72 h的胆红素水平下降率差异没有统计学意义（F=2.89,P=0.056）。治疗完成后茵栀黄口服液组的胆红素水平下降率明显超过其他2组（F=5.55,P=0.004）。茵栀黄口服液组未接受光疗的比例显著高于苯巴比妥组和单纯光疗组(x2=47.38,P=0.000)。30例极重度高胆红素血症患儿,经过光疗或光疗联合药物治疗,虽未经换血,但均未出现神经系统症状。茵栀黄口服液联合光疗组有25.1％的患儿每天大便次数超过5次,该比例显著高于其他两组;皮疹的发生率高于苯巴比妥组,但是和单纯光疗组并没有显著差异。结论因黄疸入院的足月儿约18％是重度或极重度高胆红素血症。茵栀黄口服液联合光疗对于足月儿高间接胆红素血症具有较好的疗效,尽早服用茵栀黄口服液可以抑制胆红素水平进一步上升,使部分患儿避免光疗。应用茵栀黄口服液除大便次数增加和皮疹以外,未观察到其他严重不良反应。     

早产儿口服布拉氏酵母菌的临床观察

目的探讨布拉氏酵母菌对早产儿胃肠道功能的影响。方法选择2010年1～12月在我院住院、胎龄28～32周的病情稳定、无消化道疾病的早产儿,随机分为观察组和对照组。观察组予以早产儿配方奶加布拉氏酵母菌100mg/(kg·d)口服,对照组予以单纯早产儿配方奶喂养,连续治疗2～4周至校正胎龄34周。观察并比较两组早产儿体重变化、肠道喂养、黄疸、医院内感染、坏死性小肠结肠炎(NEC)及住院时间等情况。结果观察组入选47例早产儿,对布拉氏酵母菌耐受性良好,均未发生真菌血症。与对照组(43例)比较,观察组生理性体重下降至最低值的日龄小[(4.9±1.7)天比(5.7±1.4)天],恢复出生体重快[(11.6±3.8)天比(13.3±3.9)天],接受光疗时间短[(6.1±1.9)天比(7.2±2.9)天],较早达全胃肠道喂养[(18.3±9.2)天比(23.0±12.4)天],住院时间短[(34.2±16.7)天比(42.2±18.8)天],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组生理性体重下降比率、黄疸高峰时间和黄疸最高值、开奶时间以及NEC和败血症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论早产儿对布拉氏酵母菌耐受性好,布拉氏酵母菌能缩短早产儿达全量胃肠道喂养时间、住院天数和黄疸光疗时间。     

Effect of clofibrate in non-hemolytic indirect hyperbilirubinemia in full term neonates

Objective Jaundice is a common clinical problem in neonatal period which may result in brain damage even in healthy full term newborns, when it is severe. The aim of this study was to characterize the therapeutic effect of clofibrate in full term neonates who present with nonhemolytic jaundice. Methods A clinical controlled study was performed on 60 full term neonates who presented with non-hemolytic jaundice. 30 neonates were treated with a single oral dose of clofibrate (100 mg/Kg) plus phototherapy (case group), while 30 neonates received only phototherapy (control group). Both groups were compared in regard to post therapeutic mean total and indirect plasma bilirubin levels, admission duration and the rate of exchange transfusion. Results The reduction rate of total and indirect plasma bilirubin levels were significantly higher in the clofibrate-treated group as compared with the control group (P<0.05). The mean duration of admission was found to be reduced from 2.9 +/− 0.9 days in the control groupl to 2.2 +/− 0.6 days in clofibrate-treated group (P=0.002). The mean plasma total bilirubin level was lower in the clofibrate-treated group. No cases required phototherapy after 48 hour in clofibrate-treated group, while 9 neonates (30%) and 2 neonates (6.7%) required phototherapy after 72 hour and 96 hour respectively in the control group. There was no difference between both the groups for sex, the time of developing jaundice and the rate of exchange transfusion. Conclusion A single dose of clofibrate (100 mg/Kg) alongwith phototherapy is more effective than phototherapy alone in treating non-hemolytic hyperbilirubinemia in term healthy newborn infants.     

不同方法对重症新生儿高胆红素血症的疗效观察

探讨不同治疗方法对重症新生儿高胆红素血症的治疗效果 ,将 43例重症新生儿高胆红素血症患儿 (达换血标准 )按治疗方法分为 3组。光疗组 1 5例 ,予以药物治疗及光疗直至退黄 ;丙球组 1 6例 ,药物及光疗同前组 ,另加静脉输注丙种球蛋白(简称丙球 )× 3d ;换血组 1 2例 ,予以换血 ,换血前后药物治疗及光疗同前二组。所有三组患儿分别于治疗前 ,治疗后第 1d、4d、7d测血胆红素。结果 :( 1 )血清胆红素值 :治疗第 1d换血组明显低于丙球组及光疗组 (P均 <0 0 1 ) ,但光疗组与丙球组之间无统计学意义 (P >0 0 5) ;治疗第 4d、7d三组间比较均有显著性差异 (P均 <0 0 1 ) ;( 2 )所需光疗时间及黄疸消退时间 :换血组明显低于丙球组及光疗组 (P均 <0 0 1 ) ,但光疗组与丙球组之间无统计学意义 (P >0 0 5) ;( 3)临床情况 :43例患儿黄疸均消退 ,换血组 1 2例无胆红素脑病、贫血发生 ;丙球组胆红素脑病 2例 ,明显贫血 5例 ;光疗组胆红素脑病 3例 ,明显贫血 5例 ,亦因拒绝输血而未予纠正。结论 :换血疗法仍然是治疗重症新生儿黄疸的最佳选择     

高胆红素血症新生儿红细胞免疫功能的变化及其影响因素

目的研究高胆红素血症新生儿的红细胞免疫功能状态，观察各种因素对红细胞免疫功能的影响。方法采用酵母多糖花环试验法对52例高胆红素血症新生儿测定红细胞C3b补体受体花环（RBC-C3bRR）和红细胞免疫复合物受体花环（RBC-ICR），并与104例正常新生儿进行对比。结果1．高胆红素血症患儿RBC-C3bR低于正常新生儿，而RBC-ICR则高于正常新生儿，差异有显著性（Pa〈0．01）；2．不同总胆红素水平的新生儿间比较，RBC-C3bRR无统计学差异（Pa〉0．05），RBC-ICR有显著性差异（Pa〈0．05）；3．不同血清未结合胆红素水平的高胆红素血症患儿间进行比较，RBC-ICR有显著性差异（Pa〈0．05），RBC-C3bRR无明显差异（Pa〉0．05）；4．相关分析表明，高胆红素血症患儿的RBC-ICR与总胆红素、未结合胆红素水平间呈显著正相关（Pa〈0．05）；RBC-C3bRR与光疗时间呈正相关（P〈0．05）；高胆红素血症患儿的红细胞免疫功能与胎龄、日龄、喂养方式等因素无明显相关性（Pa〉0．05）。结论新生儿高胆红素血症的红细胞免疫功能低于正常新生儿，并与血清胆红素水平及光疗时间的影响有关。     

新生儿高胆红素血症再入院的现状和危险因素分析

目的 探讨新生儿高胆红素血症再入院情况及相关危险因素。方法 选择2017年1月至2019年12月新生儿高胆红素血症再入院患儿85例作为研究组,按1：2比例在同期新生儿高胆红素血症未再入院病例中配对随机选取170例作为对照组,分析比较两组患儿的临床资料及再入院的危险因素。结果 研究期间新生儿高胆红素血症再入院率为2.30%,中位再入院间隔天数为5 d。研究组首次出院时总胆红素和间接胆红素水平明显高于对照组（P < 0.05）;首次住院期间蓝光治疗时间长于对照组（P < 0.05）。研究组出生体重、胎龄、首次入院时年龄均低于对照组（P < 0.05）,研究组合并葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症比例和合并溶血病比例高于对照组（P < 0.05）。多因素logsitic分析显示,胎龄小、首次入院时年龄小、合并G-6-PD缺乏症是新生儿高胆红素血症再入院的危险因素（分别OR=1.792、1.415、2.829,P < 0.05）。结论 对存在胎龄小、首次入院时年龄小、合并G-6-PD缺乏症等高危因素的高胆红素血症新生儿,应加强住院及出院后管理,防止该病再入院的发生。     

The Effect of Clofibrate on Decreasing Serum Bilirubin in Healthy Term Neonates under Home Phototherapy

Objective

This study was designed to determine the effect of clofibrate on neonatal uncomplicated jaundice treated with home phototherapy.

Methods

This clinical trial study was performed on 60 newborns with jaundice that received home phototherapy. Inclusion criteria were body weight between 2500 to 4000 gr, breastfed, total serum bilirubin (TSB) between 14 to 20 mg/dl, aged over 72 hours. The neonates were randomly divided into two groups. All received home phototherapy. Group I received a single dose of 50 mg/kg clofibrate and the other group served as control group. Total serum bilirubin level was measured every 24 hours.

Findings

Two groups were matched regarding weight, sex, age and first TSB. At 24 and 48 hours of treatment, the mean values of TSB in the clofibrate group were 13.72 (1.56), 9.5 (0.56) and in the control group 15.30 (1.44), 12.6 (1.44). The results show that TSB was significantly decreased after 24 and 48 hours in clofibrate group (P<0.001). The mean duration of phototherapy in group I was 72(0.0) hours and in the control group 76.80 (±9.76) hours. The duration of phototherapy was significantly shorter in clofibrate group (P<0.001).

Conclusion

Clofibrate is effective for outpatients with neonatal hyperbilirubinemia who are under home phototherapy. Of course, further studies are needed for approved routine use of this drug in the treatment of neonatal jaundice.