抗结核药品对肠道菌群的改变及其对机体的影响

肠道菌群的结构和代谢产物与人体互相作用,维持肠道屏障稳态,促进全身营养代谢与免疫平衡,参与多种系统及组织、器官的病理生理过程,在结核感染、发病、治疗及转归过程中发挥重要作用,但是抗结核药品对肠道菌群的影响研究刚刚起步。作者综述肠道菌群在肠道屏障稳态中的作用,进而梳理和总结抗结核药品对肠道菌群影响的研究成果,并最终扩展至相关临床问题,讨论肠道菌群改变对机体的广泛影响。     

消化道结核临床及内镜特征研究进展

消化道结核(gastrointestinal tuberculosis,GITB)是肺外结核(extrapulmonary tuberculosis,EPTB)的一种常见形式,结核病变可累及消化道的任何部位。由于临床表现可能与其他消化系统疾病或恶性肿瘤的症状相似,内镜和组织学病理表现常显示非特异性炎症改变,因此其诊断具有挑战性。笔者对消化道结核临床及内镜特征的国内外研究进展进行综述,以提高临床医师对此类疾病的认识,避免误诊漏诊。     

抗结核药物贝达喹啉的耐药情况及其耐药机制研究进展

随着耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB)菌株的增多,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药性成为全球亟待解决的问题。贝达喹啉(bedaquiline, Bdq)作为近50年来首个明确用于MDR-TB治疗的新药,其耐药问题受到逐步关注。笔者对Bdq的耐药特征和耐药基因突变等研究进展进行综述,旨在更好指导临床用药,提高患者的治疗成功率,减少耐药的发生。     

肺结核患者痰标本采集的研究进展

肺结核的诊断是以病原学(包括细菌学和分子生物学)检查结果为主,而病原学检查敏感性受痰标本质量影响。痰标本质量与采集时间、采集方法等有关。本文综述了肺结核患者痰标本采集时间、采集方法及干预措施,为提高肺结核患者病原学检出率提供参考。     

结核病免疫治疗的研究进展

目前结核病临床治疗面临众多挑战,特别是耐多药结核病。免疫治疗可以提高机体对结核分枝杆菌感染的保护性免疫应答,是常规化学药物治疗的重要辅助。本文总结了有潜力用于结核病免疫治疗的细胞因子、免疫细胞以及免疫调节药物的研究进展,并分析了其临床应用前景,旨在为结核病的临床研究和机制探索提供思路。     

结核病自然史的阶段划分及其诊断的现状与展望

人体从感染结核分枝杆菌到发病是一个复杂的连续的过程,这一过程被人为地划分成多个阶段。以往的科学研究、诊断检测和药物治疗主要关注潜伏感染和活动性结核病,而结核病的持续高疫情使人们逐渐关注其他的阶段。结核病自然史不同阶段的定义及对每个阶段特征的理解对研发新的诊断技术和制定更合理的干预措施至关重要。笔者就结核分枝杆菌自然史的各个阶段的定义及其特征,以及各阶段诊断的现状与发展方向进行综述,希望能够为研发结核病诊断技术和制定预防干预措施提供思考。     

贝达喹啉药代动力学和药物相互作用研究进展

贝达喹啉作为抗结核新药,多与其他二线抗结核药物联合使用。鉴于目前有关贝达喹啉药代动力学文献逐渐增加,以及部分临床医生对其药代动力学尤其药物相互作用方面内容了解有限,本综述对药代动力学参数、协变量对药代动力学影响、暴露-反应关系、药物相互作用等内容进行总结,为指导临床医生用药和科研人员开展研究提供帮助。     

眼睑结核一例并眼部结核文献复习与分析

目的 总结分析眼部结核患者的临床特点,以提高临床诊疗水平。方法 对1例眼睑结核患者的临床表现、实验室检查结果、治疗及预后进行报道,并回顾分析国内外文献。以“ocular tuberculosis”、“eye;tuberculosis”为检索词检索PubMed数据库;以“眼,结核”、“眼部结核”为检索词检索万方、维普及知网数据库,检索时间为2000年1月至2017年12月。收集患者的一般情况、病程时间、眼部结核累及部位、临床表现、基础状态及并发症、其他部位结核、主要诊断方法、治疗及转归。纳入临床资料完整的文献,剔除综述类文献、重复发表及资料不全文献。通过筛选获得文献57篇,报道眼部结核患者61例。结果 患者,男,36岁,以右下睑无痛性包块、破溃流脓为主要表现,未并发其他部位结核,分泌物经抗酸染色及荧光定量PCR检查,证实为结核分枝杆菌感染,经抗结核及局部换药治疗后预后良好。通过文献复习与筛选共获得眼部结核患者61例,加上本例患者共计62例;其中,男27例,女35例,年龄3~83岁。62例患者中,35例并发其他部位结核;双眼结核9例,单眼结核53例。眼内结核41例,主要表现为视力改变,治疗后病情改善19例,失明9例,视力受损5例,治愈5例;眼眶及眼附属器结核23例,主要表现为局部包块及异常分泌物,治愈8例,病情改善7例。结论 眼部结核临床表现不典型,眼眶及眼附属器结核预后良好,眼内结核对视力影响大,临床医生应警惕眼部结核,以避免漏诊及误诊。     

基于数字技术的结核病患者管理方法研究进展

结核病是一种严重危害人类健康、威胁人类生命的慢性呼吸道传染病。实施现代结核病控制策略(DOTS)使结核病防治取得了巨大的成效。但DOTS策略的核心内容之一是以医务人员为主,对患者开展直接面视下督导治疗(服药);但在实际实施的过程中,尤其在资源有限的国家和地区仍存在诸多问题。网络时代的来临和移动终端设备的发展,让基于数字技术提出的以患者为中心的管理策略成为可能。笔者介绍了数字技术在结核病患者管理中的应用,为结核病防控工作提供借鉴。     

抗结核药物药代动力学/药效学的研究及进展

结核病治疗需要联合使用多种药物且治疗时间较长,迫切需要研发抗结核新药。抗结核新药的研发成果十分有限,对现有药物体内外的药代动力学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)进行研究,优化抗结核药物的使用,对提高疗效,减少耐药结核病的发生至关重要。作者主要对PK/PD研究方法及抗结核药物PK/PD特点进行综述,为临床优化抗结核药物治疗方案提供参考。     

先天性耐药结核病一例并文献复习

目的: 结合文献复习先天性结核病的临床特点以及诊治过程,旨在积累临床医师的诊疗经验。 方法: 回顾性分析西安市胸科医院2020年10月31日收治的1例先天性耐药结核病患儿及患儿母亲的临床资料,通过查阅中国知网、万方数据库、中华期刊全文数据库及PubMed数据库,以“先天性结核病”为中文关键词,以“Congenital tuberculosis”为英文关键词进行文献检索,共搜索到国内外相关文献24篇,其中2例为耐药结核病。本研究主要选取母亲行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后新生儿发现先天性结核病的11篇文献共17例患儿,结合本例患儿对其临床特征、诊断及治疗情况进行分析。 结果: 文献报道加上本例共18例患儿,其中2对双胞胎。本研究中患儿母亲有结核病病史或结核病密切接触史的共12例,无结核病病史以及密切接触史的4例;母亲在助孕前行结核感染筛查的5例,未进行筛查的11例。18例中16例患儿前期按“新生儿肺炎、脓毒血症、发热待查等”抗感染治疗无效后才进行结核病的筛查,发病到诊断时间范围为3~44d。先天性结核病的临床主要表现为:发热、咳嗽、呼吸困难、肝脾肿大、黄疸、呼吸暂停、腹泻、耳部流脓。胸部CT扫描结果多提示:弥漫分布的粟粒状结节影,纵隔、肺门淋巴结肿大,少量胸腔积液。本研究中15例患儿按一线抗结核方案治疗后,11例预后良好,4例因发现结核病时病情危重,死亡。3例为先天性耐药结核病,1例胃液标本行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),结果显示“利福平”耐药,1例胃液标本药敏试验提示“异烟肼”耐药,本例药敏试验提示“异烟肼、利福平、利福喷丁、帕司烟肼”耐药。3例均给予二线抗结核治疗,未见明显药物不良反应,患儿预后良好。 结论: 先天性耐药结核病临床表现缺乏特异性,但临床症状却较为严重。二线抗结核治疗药物不良反应少,相对安全。     

结核病患者营养筛查和评估工具研究进展

我国是全球结核病负担第二大国家,营养不良对结核病的预后有着重大影响。当前,临床上有多种营养筛查和评估工具,为帮助临床工作人员选择合适的针对不同患者情况的营养评估工具,笔者就结核病常用的不同筛查评估工具的内容、适用范围、应用情况,以及各自的优点和限制进行综述。     

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在结核病领域的应用进展

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)具有高通量、高速度、自动化等优点,成为生物大分子研究的重要工具。其在临床研究领域取得显著进展,在结核病研究领域的作用也日益凸显。作者主要介绍了MALDI-TOF MS在分枝杆菌菌种鉴定、结核病耐药性研究、结核病血清标志物的筛选、结核病易感基因多态性检测和抗结核药物代谢研究方面的应用进展,以加强对MALDI-TOF MS在结核病研究领域的认识。     

抗结核药物贝达喹啉与氯法齐明耐药的研究现状

耐多药/利福平耐药结核病(multidrug-/rifampicin-resistant tuberculosis, MDR/RR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB)的出现对世界范围内结核病的控制构成了巨大威胁。由于缺乏有效的药物,MDR-TB患者的治疗成功率仅为59%,XDR-TB患者的治疗成功率不足50%。近年来,新型抗结核药物贝达喹啉(bedaquiline, Bdq)、老药新用药物氯法齐明(clofazimine, Cfz)在MDR/RR-TB和XDR-TB患者中的应用可以明显改善患者的治疗结局。两种药物均通过损害分枝杆菌能量代谢来发挥作用,尽管存在交叉耐药,但在临床治疗中仍然被临床医生联合使用。因此,在临床应用过程中除了需要关注药物的不良反应外,也应关注Bdq和Cfz的耐药情况。笔者旨在总结Bdq和Cfz耐药相关机制,以及临床治疗中Bdq和Cfz耐药性的出现情况,讨论如何延缓Bdq和Cfz获得性耐药的增加和传播。     

抗结核药物组合药效筛选研究进展

结核病至今仍是一个深受全球关注的健康问题。由于抗结核治疗需要组合用药,临床迫切需要开发有效的药物组合方案以提高治疗效果及缩短疗程。最佳药物组合方案的确定首先要经体外筛选,再通过体内实验进行验证。笔者就近年来抗结核药物组合及体内外筛选方法进行综述,以期为结核病的临床治疗提供快速有效的药物组合方案。     

糖尿病合并结核感染的固有免疫和适应性免疫反应的研究进展

糖尿病是机体罹患结核病或进展为重症结核病的危险因素之一,其高糖状态引发的炎性环境可导致机体抗结核感染固有免疫细胞吞噬功能受损、相关抗原提呈细胞递呈延迟。继而适应性免疫应答诱导分化的异常会影响机体CD4⁺ 及CD8⁺ T细胞的抗结核分枝杆菌感染作用,导致相关细胞因子分泌异常并最终引起机体免疫功能紊乱,加速结核感染进程。为此,笔者就糖尿病对机体抗结核感染的固有免疫机制和适应性免疫反应影响的研究进展进行综述,为糖尿病患者的抗炎治疗及制定合理的免疫治疗策略提供基础。     

抗结核药物引起的艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻一例并文献复习

抗生素的使用是发生艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻的危险因素,而其中抗结核药物的使用则很少被报道与之相关。作者报告了1例与抗结核药物治疗相关的艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻患者,并搜集相关文献进行复习。患者为女性,32岁,罹患肺结核已行抗结核药物治疗9个月。因腹痛、腹泻入院治疗,通过艰难梭状芽胞杆菌毒素及谷氨酸脱氢酶检测呈阳性确诊。在停用抗结核药物,以及接受万古霉素和双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)治疗9d后症状缓解。作者通过复习相关文献,讨论了艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻的发病机制、临床表现、诊断和治疗方法,提醒临床医生了解结核病治疗过程中的罕见并发症,尽早确诊并采取必要的干预措施。     

脂阿拉伯甘露聚糖的结构功能及其在结核病诊断中的应用

结核病是由结核分枝杆菌复合群引发的人畜共患病,甘露糖帽修饰的脂阿拉伯甘露聚糖(mannose-capped-lipoarabinomannan,ManLAM)是结核分枝杆菌细胞壁上重要的成分,具有免疫调节作用,能够被固有细胞和适应性细胞所识别。作为结核病诊断的生物标记物,存在于体液的ManLAM具有较好的特异性,有区分...     

支气管黏膜角化症并发支气管结核一例并文献复习

分析陕西省结核病防治院收治的1例支气管黏膜角化症患者的临床资料及诊治经过,并搜集相关文献进行复习。患者为1例27岁男性农民,收治于2014年1月26日,临床表现主要为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难,胸部CT检查未见活动性病灶,行纤维支气管镜检查显示大量黄色胎膜样物质附着,痰结核分枝杆菌培养阳性。纤维支气管镜下病理检查显示,支气管黏膜表面覆盖鳞状上皮伴角化过度,符合支气管黏膜角化症并发支气管结核的诊断。给予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇进行抗结核药物治疗,同时给予碳酸氢钠、地塞米松及重组人表皮生长因子反复在支气管镜下灌洗并进行冷冻治疗,6个月后镜下附着物完全吸收。随访4年,患者工作、生活正常。作者综合文献分析,认为支气管黏膜角化症并发支气管结核临床症状和特征缺乏特异性,确诊主要依靠病史及病理诊断;可根据患者的具体情况,实施抗结核药物治疗,以及联合纤维支气管镜冷冻、镜下给药治疗等,患者可以得到治愈。     

实验室检测技术在肺结核活动性判断中的应用进展

我国肺结核疫情十分严峻,临床上确诊活动性肺结核的“金标准”是结核分枝杆菌病原学检查,但对病原学阴性肺结核活动性的判断存在困难。作者介绍了目前用于病原学阴性肺结核活动性判断的实验室评价指标,包括结核分枝杆菌抗原、炎性和急性期反应标志物、免疫学指标、血液转录标志物等,指出了目前实验室检测技术在肺结核活动性判断及临床应用中存在的问题,并对其未来发展进行了论述与展望。