细胞自噬的调控与自噬程序性死亡的研究进展

自噬(autophagy)是一种溶酶体依赖性降解途径,涉及细胞内长寿蛋白和受损伤细胞器的降解,其既是细胞保守的自我防御机制,又是一种程序性细胞死亡机制(PCD),与机体的多种疾病有密切关系.自噬具有独特的形态改变和特有的调控通路,自噬的调控涉及到多种机制、如翻译后修饰等.凋亡是研究最清楚的程序性细胞死亡机制,凋亡与细胞自噬程序性死亡之间存在着复杂的关系.对哺乳动物细胞自噬的分子调控机制,自噬程序性细胞死亡过程及其与凋亡的关系等方面进行探讨很有意义.     

c-FLIP:细胞死亡和组织稳态的调控器

<正>程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)主要包括凋亡(apoptosis)、程序性坏死(necroptosis)和自噬性死亡(autophagic cell death,ACD)等。凋亡主要由外源性死亡配体及内源性线粒体通路介导,其特征是具有明显的形态学改变~([1]),而当凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)缺失时,则会发生程序性坏死~([2-3])。一般认为自噬性死亡的最终死亡方式还是凋亡或者坏死,尚不能证明单纯自噬导致的细胞死亡的存在~([4])。c-FLIP(cellular FADD-like IL-1β-converting enzyme-inhibitory protein,c-     

细胞死亡方式研究进展

传统的细胞死亡方式分类包括细胞坏死和细胞凋亡2种,后者又称为程序性细胞死亡,而新近的研究发现,除坏死和凋亡之外还存在其他细胞死亡方式,如自噬和胀亡,且凋亡只是程序性细胞死亡的形式之一。近年来国际上倾向于一种与传统分类方法不同的新的细胞死亡分类方式,即以程序性细胞死亡和非程序性细胞死亡代替传统的凋亡和坏死。     

铁死亡在消化系统肿瘤中的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式,这种死亡是由脂质过氧化和活性氧堆积引起的.既往研究发现,诱导肿瘤细胞发生铁死亡可有效抑制肿瘤细胞的生长及转移,同时可以与其他抗肿瘤药物发挥协同作用,提高药物治疗的敏感性.消化系统肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,而目前关于消化系统肿瘤中铁死...     

Necroptosis-一种新的程序性死亡的研究进展

细胞的死亡机制一直是生物医学研究的核心热点之一.目前公认的主要细胞死亡类型有3种.第1种是"坏死",第2种是"凋亡",第3种是"自噬".凋亡和自噬均需要能量和合成新的蛋白质,是一个细胞自我调控的主动过程,因此也被称为"程序性死亡" [1-3].     

自噬/苄氯素1调节因子1在自噬与凋亡中作用的研究进展

细胞凋亡(Ⅰ型程序性死亡)和自噬性细胞死亡(Ⅱ型程序性死亡)这2种细胞死亡方式可通过一些蛋白的相互作用而介导形成平衡对立状态.一方面,细胞凋亡由胱天蛋白酶(caspase,CASP)依赖性通路经内源性、外源性或内质网应激诱导途径予以控制,而死亡信号则可经这3种途径介导受损或感染细胞的清除[1-2].另一方面,细胞自噬由...     

铁死亡的机制及其在相关疾病中的意义

铁死亡是近年发现的一种铁依赖性脂质过氧化和活性氧(ROS)诱导的调节性细胞死亡,在细胞形态特征和生化指标等方面与细胞凋亡、自噬和程序性坏死等死亡方式存在较大差别,并显著涉及肿瘤、神经系统和缺血再灌注损伤等多种临床疾病。深入认识铁死亡可为相关疾病的防治提供新的思路。     

缺氧状态下细胞自噬变化及其对心血管疾病的改善

自噬是细胞维持内环境稳态的重要方式之一,它是一种细胞缺血及代谢应激时与缺氧相关联的幸存机制。在某些心血管疾病中,缺血（缺氧）微环境会通过多种途径激活自噬,适当的自噬能够降解自身受损蛋白等来维持细胞生存,但当自噬过度时,则会损伤细胞,甚至使细胞发生II型程序性死亡。目前,治疗这类心血管疾病的方式主要有药物疗法和干细胞移植法,而白噬在这其中扮演着重要角色。对于不同类型和不同程度的心血管疾病,自噬可作为促存活机制,也可作为促死亡机制。因此,如何利用自噬有效改善某些心血管疾病是难点所在。     

再论细胞死亡与肿瘤

细胞死亡与肿瘤的关系在科学界有很多误解, 并产生大量悖论。主流观点认为, 癌基因激活导致细胞死亡减少, 从而导致细胞总量的增多而发生肿瘤。本文从病理学的角度阐释病理形态学的"坏死"与细胞生物学以"坏死"而死亡的细胞死亡方式的概念区别, 细胞自噬对细胞寿命的影响以及抑制肿瘤作用的原理。本文从病理学的事实并结合文献论述"抗凋亡"并非肿瘤的特征。细胞死亡对肿瘤发生发展的作用不是抑制而是促进。几乎所有的致癌因素都可诱发细胞凋亡而非使细胞长寿。与主流的理念相反, 促凋亡的基因具有促癌作用, 而抑凋亡的基因和细胞保护因素具有抑癌作用。总之, 非生理性的细胞死亡是促肿瘤作用。     

自噬相关基因Beclin 1与肿瘤

自噬性细胞死亡是一种不同于凋亡、不依赖于caspase的程序性细胞死亡。研究发现自噬活性的变化、自噬性细胞死亡与恶性肿瘤的发生、发展有关。某些癌基因、抑癌基因参与了自噬活性的调节，其中对Beclin1研究较多，它作为自噬相关基因参与调节自噬活性，从而在肿瘤的发生、发展中发挥作用。现对Beclin1、自噬与肿瘤发生、发展关系的最新进展作一综述。