提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展

难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分,近年来该类药物发展迅速,但由于口服生物利用度低,在临床上往往需要注射给药,开发此类药物的口服制剂是近年来药剂学领域关注的热点和难点问题之一。本文综述了改善此类药物口服吸收的方法,包括利用化学修饰、载体主动转运吸收、吸收促进剂、微粒给药系统、生物黏附给药系统和酶抑制剂等方法。部分药物通过此类方法已经成功进入临床试验,个别药物已经上市。     

给药技术的现状及前景

本文概述了给药系统的研究现状及发展前景，重点阐述了口服、鼻腔、经皮、胶囊化技术等各种药物给予途径及相关生物技术，从技术进步及研究策略角度探讨了给药系统的发展方向。     

口服疫苗给药系统的研究进展

综述微粒口服疫苗给药系统、生物黏附和pH敏感给药系统以及靶向给药系统的研究进展.     

给药技术的现状及前景

本文概述了给药系统的研究现状及发展前景,重点阐述了口服、鼻腔、经皮、胶囊化技术等各种药物给予途径及相关生物技术,从技术进步及研究策略角度探讨了给药系统的发展方向.       

疫苗微粒给药系统的研究进展

微粒作为疫苗载体,在疫苗投递系统中的优势已越来越明显.从疫苗微粒在疫苗的口服给药、皮内注射给药、呼吸道黏膜直接接种和其他接种途径等四个方面对微粒给药系统在疫苗投递中的应用现状进行了总结与评价:同时对疫苗微粒给药系统常用高分子化合物进行综述;从单剂量疫苗、新型疫苗、老疫苗新用等方面对微粒给药系统在疫苗投递中的应用前景进行了综述与总结.     

载药纳米微粒的应用及研究进展

目的：对纳米、纳米科反及其在药物研究中的应用进行介绍。方法：通过对国内外文献的总结。概述了载药纳米微粒中的普通载药微粒,控释载药微粒、靶向定位载药微粒、载药磁性微粒等类别,介绍了复乳化法技术、超声乳化法、等电临界法、氧化还原法等制备载药纳米微粒的方法。结果：纳米技术与现代医药学结合的产物-载药纳米微粒具有易吸收、定向性强等优点。结论：载药纳米微粒的研究开发可解决口服易水解药物的给药途径,延长药物的体内半衰期,更精确的靶向定位给药。减少药物不良反应,消除生物屏障对药物作用的影响。     

生物技术药物给药系统研究进展

生物技术药物给药系统按其途径分为注射和非注射两大结药系统。本文综述了国内外近年来生物技术药物新型给药系统的研究进展。     

蛋白质和多肽类药物口服给药研究进展

蛋白质和多肽类药物具有良好的选择性和生物活性,已成为治疗众多疾病的首选药物。由于胃肠道内酶的降解作用以及肠道粘膜的低通透性,蛋白质和多肽类药物口服生物利用度极低,其常规给药一直以注射为主。为了使蛋白质和多肽类药物能够广泛应用于临床,研究人员对蛋白质和多肽类药物口服给药系统做了大量研究。目前用于提高蛋白质和多肽类药物口服生物利用度的方法主要有微粒给药系统、内源性细胞转运系统、应用酶抑制剂和黏附给药系统等。文章就这些方法在蛋白质和多肽类药物口服给药中的应用进行了综述。     

生化药物鼻腔给药的研究进展

鼻腔给药系统 (nasaldraydeliverysystem ,NDDS)是指在鼻腔内使用 ,经鼻粘膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。鼻腔给药是传统的给药方式 ,在耳鼻喉科应用极为广泛 ,一般用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病。随着新辅料和治疗新技术的应用 ,发挥全身治疗作用的鼻腔给药制剂的研究越来越受到人们的广泛关注。研究发现许多药物的鼻腔给药生物利用度高于口服给药 ,尤其是随着生物技术的发展 ,越来越多的生化药物 (蛋白质和多肽 )用于治疗各种疾病 ,而这些药物一般不能口服给药 ,因此越来越多的制剂专家把注意力转向鼻腔给药系统。1 鼻腔给药的…     

蛋白质和肽类药物的口服胃肠道吸收机理

随着生物技术的发展 ,出现了许多用于预防和治疗疾病的多肽和蛋白质药物。蛋白质类药物目前市场总值逾 1 5 0多亿美元。其中肽类药物的销售额超过 2 0亿美元。因此 ,几家公司正重点开发蛋白质和肽类药物新的给药系统。开发给药系统是人们最乐于接受的一种给药方式 ,然而由于多肽与蛋白质类药物特殊的理化性质 ,此类药物口服后吸收差 ,生物利用度低。加之此类药物的t1/2 较短 ,故需频繁注射给药 ,给病人带来极大的痛苦和不便 ,因此 ,蛋白质和肽类药物新的给药途径的研究成为热点。其中口服给药途径的研究尤其重要 ,研究口服后胃肠吸收障碍及…     

Delivery systems for penetration enhancement of peptide and protein drugs: design considerations

This paper discusses the challenges to be met in designing delivery systems that maximize the absorption of peptide and protein drugs from the gastrointestinal and respiratory tracts. The ideal delivery system for either route of administration is one that will release its contents only at a favorable region of absorption, where the delivery system attaches by virtue of specific interaction with surface determinants unique to that region and where the delivery system travels at a rate independent of the transitory constraints inherent of the route of administration. Such a delivery system, which is as yet unavailable, will benefit not only peptide and protein drugs, but other poorly absorbed drugs.     

新型胃滞留给药系统的研究进展

目的 介绍新型胃滞留给药系统近年来的研究进展,为研究开发胃滞留制剂提供参考。方法 通过查阅近年国内外相关文献,进行分析、整理和归纳。结果 胃滞留给药系统能改善药物吸收,有效提高生物利用度,其中,以漂浮型、生物黏附型、膨胀型等三类胃滞留给药系统的研究较多。结论 随着对胃滞留给药系统的深入研究,以及新型药用高分子材料的开发和制剂新技术的发展,胃滞留制剂具有广阔的应用前景。     

胃内滞留释药系统的研究新进展

介绍近年来胃内滞留释药系统的研究进展。胃内滞留释药系统可增加以胃肠道上部吸收为主的药物的吸收,延长药物作用时间,提高药物生物利用度。目前胃内滞留释药系统主要有5种类型：胃内漂浮型、胃内黏附型、胃内膨胀型、胃底沉降型和磁性胃内滞留型。     

氢溴酸高乌甲素鼻用原位凝胶剂的制备及其处方评价

目的：制备氢溴酸高乌甲素（LH）鼻用原位凝胶剂,并进行处方考察以提高其鼻腔给药的镇痛效果。方法：采用在体蟾蜍上腭纤毛法考察不同LH处方对鼻黏膜纤毛的毒性、大鼠在体鼻腔循环实验考察处方中3种吸收促进剂（β-环糊精、吐温-80和冰片）对LH的鼻黏膜吸收的促进作用以及小鼠扭体法实验考察不同LH处方的镇痛药效,从而确定LH鼻用原位凝胶剂的最佳处方工艺。结果：处方中LH和所选用的辅料对鼻黏膜纤毛均无显著毒性;3种吸收促进剂对LH的鼻黏膜吸收速率常数无显著影响（P〉0．05）;在所有受试处方中,结冷胶和β-环糊精联用处方制剂的镇痛效果最佳,其药效与腹腔注射相同剂量的LH注射液无显著差异（P〉0．05）。结论：结冷胶和β-环糊精联用是制备LH鼻用原位凝胶剂的最佳处方组合。     

微粉硅胶对固体自微乳化给药系统小肠吸收的影响

固体载体对固体自微乳化给药系统(solid self-microemulsifying drug delivery systems,S-SMEDDS)的体内外性质有重要影响。本文探讨微粉硅胶对S-SMEDDS药物吸收的影响,为选择适宜固体载体提供依据。通过研究微粉硅胶对小肠脂解和S-SMEDDS体外释放的影响,并采用新型体外脂解-吸收模型研究微粉硅胶对S-SMEDDS离体小肠吸收的影响。结果发现微粉硅胶既能提高脂解速率,增加脂解后水性分散相中药物分配,促进药物吸收;又会延缓S-SMEDDS体外释药,影响药物的吸收速度;最终导致对S-SMEDDS的离体小肠吸收没有显著性影响。而且微粉硅胶对脂解和释药的影响都与其用量有关,这提示微粉硅胶适合作为S-SMEDDS的固体载体,其用量需要进一步筛选优化。     

黏膜给药系统的研究进展

目的 介绍传统剂型,新技术,新方法在黏膜给药系统上的研究进展。方法 综述了凝胶剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等传统剂型;微球、脂质体、纳米粒、乳剂、原位凝胶等新技术以及吸收促进剂、生物黏附剂、前体药物、酶抑制剂等方法在促进药物黏膜吸收方面的进展。结果 国内外对这些剂型、方法、技术等已经进行了广泛和深入的研究,取得了较大的进展。结论 黏膜给药系统已成为目前研究的热点,它是传统给药方式的补充,具有广阔的应用前景。同时,为了进一步促进黏膜给药系统的发展,对安全、低毒、有效的吸收促进剂和新型载药体系的开发仍将是今后研究的主要方向。     

Systems for region selective drug delivery in the gastrointestinal tract: biopharmaceutical considerations

BACKGROUND: The design of a proper region-specific oral drug delivery system has to take into consideration the differences in anatomy, physiology and absorption characteristics that exist between segments within the gastrointestinal (GI) tract, as well as transit kinetics of the dosage form and the site of drug release within the GI tract. OBJECTIVE: The aim of this review is to examine the various biopharmaceutical aspects of region-specific drug delivery in the GI tract. METHODS: This review is mainly focused on pharmacokinetic and pharmacodynamic aspects of region-selective drug delivery with special emphasis on drug absorption pathways (para- and transcellular, absorption and efflux transporters, lymphatic uptake etc.). It includes a discussion of gastroretentive systems, colonic delivery, and lipid-based formulations. The review also addresses targeted therapy of local diseases within the GI tract. CONCLUSIONS: The advances in pharmaceutical technology allow for the development of a variety of region-specific drug delivery systems for oral administration to optimize local and systemic therapy.     

自乳化药物递送系统研究概述

自乳化药物递送系统具有制备简单、减少胃肠道刺激、改善药物口服吸收、提高药物稳定性及生物利用度等优势,常作为解决疏水性和亲脂性药物口服吸收的重要策略。根据近年国内外相关文献,归纳整理自乳化释药系统的处方筛选与优化、质量评价、制剂新技术等内容;分析已上市药物应用情况,探究其发展瓶颈,以期为进一步深入探究自乳化递药系统的发展,自微乳制剂的上市应用提供有价值参考。     

Effects of absorption promoters on insulin absorption through colon-targeted delivery

The aim of this study were to investigate the effect of sodium glycocholate (GC-Na) as an absorption promoter and the effects of the co-administration of GC-Na and various absorption promoters on orally administered insulin absorption utilizing a colon-targeted delivery system. The system containing insulin and GC-Na (CDS) was administered to dogs, and plasma glucose and insulin levels were then measured at 24h after administration. For CDS, the C(max) in plasma glucose level was significantly higher than a reference formulation without GC-Na. The pharmacological availability for CDS was not significantly higher than the reference formulation. In contrast, CDS with poly(ethylene oxide) as a gelling agent (CDSP) showed prolonged hypoglycemia effects. The pharmacological availability was 5.5% and significantly different from the reference formulation. The absolute bioavailability for CDS was 0.25%, and for CDSP it was 0.42%. Consequently, the results of this study demonstrated that colon-specific delivery of insulin with GC-Na was more effective in increasing hypoglycemic effects after oral administration, and the combination of GC-Na and poly(ethylene oxide) tended to prolong the colonic absorption of insulin and might be more effective for improvement of orally administered insulin absorption utilizing the colon-targeted delivery system.     

鼻腔给药系统的研究新进展

近年来药物的鼻腔给药系统受到了越来越多的关注.全球众多制药行业都在致力于基因和多肽类药物新型鼻腔给药系统的研发.现阐述了鼻腔生理特点和药物鼻黏膜转运机制及其影响因素,并对近年来鼻腔给药系统的促吸收途径和发展动向作一概述.