各种实验设计方法在元胡止痛分散片处方优化中的应用研究

目的:探讨3种实验设计方法在元胡止痛分散片处方优化中的优势。方法:以崩解时间为评价指标,分别采用混料设计、中心组合设计、正交设计对元胡止痛分散片处方中药粉、填充剂、崩解剂的配比进行优化。结果:经处方优化的分散片均符合制剂要求,且3种实验方法各有优点,但混料设计更为适宜处方配比的优化。结论:混料设计不仅可以减少分散片工艺处方优化的试验次数,而且其结果直观、可靠,值得在中药研究中推广应用。     

滑石粉分散片的制备及处方优化

目的： 制备滑石粉分散片并优选其处方工艺。方法： 以崩解时限、分散均匀性或软材成型情况为指标,通过单因素试验筛选滑石粉分散片的辅料种类;选取滑石粉、崩解剂、填充剂用量为考察因素,以崩解时限、分散均匀性和混悬稳定性为综合评价指标,采用综合评分法和D-最优混料设计优选滑石粉分散片处方。结果： 最佳制备工艺为以微晶纤维素为填充剂,含羟丙基甲基纤维素（HPMC）的30%乙醇溶液为黏合剂,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）为崩解剂,最优处方比例为滑石粉-微晶纤维素-PVPP（0.447:0.400:0.123）。结论： 优选的制备工艺稳定可行;D-最优混料设计可用于滑石粉分散片处方的优化,建立的数学模型具有良好预测性。     

基于QbD理念应用混料设计法优化逍遥片的制备工艺

目的:基于质量源于设计(QbD)理念优化逍遥片的处方配比及制备工艺。方法:采用湿法制粒压片法制备逍遥片。评估可能影响片剂质量的风险因素,采用Plackett-Burman设计筛选对评价指标有显著性影响的处方因素及工艺参数,以颗粒成型率、颗粒休止角、片剂外观及崩解时间为评价指标,通过混料设计法优化逍遥片的处方配比。结果:通过风险评估和Plackett-Burman试验确定了药辅比、填充剂中淀粉与乳糖的比例、崩解剂用量和润滑剂用量4个处方因素为影响实验结果的关键因素,通过混料设计建立的回归模型具有显著性意义,模型具有良好预测性,基于模型在最佳处方区域内选择的优化处方为逍遥片干浸膏粉-淀粉-乳糖-交联羧甲基纤维素钠-硬脂酸镁(73.2∶13.8∶10∶2∶1),按此处方制备逍遥片,颗粒成型率、颗粒休止角、外观评分及崩解时间平均值分别为87.44%,34.97度,5分,32.3 min,平均综合评分为75.63分。结论:基于QbD理念及混料设计法对逍遥片的处方及工艺参数进行优化是可行的,所得的处方合理,工艺条件稳定,可为逍遥片的大生产提供参考。     

混料设计优化复方双梅含片处方

目的采用D-最优混料设计优化复方双梅含片的处方。方法在单因素试验的基础上,以主药、填充剂、甜菊糖、薄荷脑、柠檬酸的用量为考察因素,以感官综合评分为考察指标,以合适的数学模型描述指标和因素间的关系,并预测最优处方。结果由回归模型可知5个因素和指标间存在较好的定量关系,5个验证处方实验值和预测值无显著差异。结论 D-最优混料设计可用于含片的处方优化,建立的数学模型具有准确的预测性。     

治疗慢性胆囊炎中药小复方优化的思路与方法

目的:以治疗慢性胆囊炎中药小复方为例,探讨均匀设计与正交设计有机结合实施处方剂量配比和结构优化的思路与方法。方法:本文以特征性药效学指标为评价指标,采用均匀设计初步判定处方组成,进而利用正交设计对均匀设计优化结果进行取舍与确定。并依据不同因素自身及相互间交互作用F检验结果及各药性味主治理论,对复方内部的配伍关系加以科学诠释,对组方配伍结果做出合理判定。结果:筛选最佳处方组成及比例为赤芍15g、X17g、枳壳13g、槟榔13g、当归1.8g。结论均匀设计与正交设计相结合,可以克服两者单独为用筛选处方时各自存在的不足,从而获得最佳的筛选结果。     

D-最优混料试验设计优化金黄纳米凝胶贴膏基质处方

目的采用D-最优混料试验设计优化金黄纳米凝胶贴膏的基质配方。方法通过探子初黏力试验、胶强度试验和180°剥离强度试验测定凝胶贴膏的初黏力、内聚力和黏接力,以聚丙烯酸钠(NP700)、甘羟铝、酒石酸、甘油、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K90的用量为考察因素,采用D-最优混料试验设计确定凝胶贴膏的基质处方。结果金黄纳米凝胶贴膏的最优基质处方为:NP700∶甘羟铝∶酒石酸∶甘油∶PVP K90∶蒸馏水=6∶0.4∶0.4∶30∶3∶60.2。结论最优基质处方下制备的金黄纳米凝胶贴膏具有良好的黏性和成型性,D-最优混料设计用于凝胶贴膏处方优化效果较佳。     

浙贝母浸膏缓释微丸处方的D-最优混料设计优化

目的：应用D-最优混料设计优化贝母缓释微丸处方。方法：以总生物碱体外释放度为指标,考察浙贝母浸膏、羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量,通过拟合最佳数学模型,建立三维曲面图预测最优处方范围,并进行验证。结果：所得优化处方范围内,微丸体外释放度的实验值与预测值十分接近,释药曲线接近零级,r=0．9940。结论：优化贝母缓释微丸处方具有明显缓释作用;采用混D-最优料设计-效应面法优化制剂处方,具有准确的预测性。     

治疗慢性胆囊炎中药小复方优化的思路与方法

目的：以治疗慢性胆囊炎中药小复方为例，探讨均匀设计与正交设计有机结合实施处方剂量配比和结构优化的思路与方法。方法：本文以特征性药效学指标为评价指标，采用均匀设计初步判定处方组成，进而利用正交设计对均匀设计优化结果进行取舍与确定。并依据不同因素自身及相互间交互作用F检验结果及各药性味主治理论，对复方内部的配伍关系加以科学诠释，对组方配伍结果做出合理判定。结果：筛选最佳处方组成及比例为赤芍15g、X17g、枳壳13g、槟榔13g、当归1．8g。结论均匀设计与正交设计相结合，可以克服两者单独为用筛选处方时各自存在的不足，从而获得最佳的筛选结果。     

均匀设计联用星点设计优化白藜芦醇固体脂质纳米粒制备处方

目的:建立准确、快速的白藜芦醇固体脂质纳米粒制备处方的优化方法。方法:先采用均匀实验设计初步优化影响白藜芦醇固体脂质纳米粒的处方配比的五个影响因素,以包封率、载药量、平均粒径及多分散指数为指标,通过多元线性回归方程确定处方中影响指标的主要因素,再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以包封率、载药量及归一化值为指标,通过非线性数学模型描绘的效应面优选处方配比。结果:均匀设计和星点设计联用后得到的优化处方制备的样品平均粒径为167nm、多分散指数为0.176、包封率为56.77、载药量为2.59。结论:均匀设计联用星点设计用于白藜芦醇处方配比的优化是一种简便、高效和模型预测好的实验方法。     

星点设计-效应面法优化夏天无总生物碱微孔渗透泵片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化夏天无总生物碱微孔渗透泵片处方.方法:以NaCl用量、致孔剂含量、包衣增质量为自变量,药物累积释药量及累积释放量曲线的线性相关系数(r)为因变量,应用Design Expert对处方进行优化,并对优化处方进行验证.结果:最优处方为NaCl用量34 mg,致孔剂质量分数99％,包衣增质量4％;优化处方呈零级释放特性.结论:通过星点设计-效应面法成功建立了处方优化模型,实现了夏天无总生物碱微孔渗透泵片的处方筛选.     

Box-Behnken中心组合设计优化甘草酸二铵缓释片的处方

目的考察甘草酸二铵缓释片的制备工艺,并对其体外释药机制进行研究。方法采用羟丙基甲基纤维素(HPM Ck4m)、山菕酸甘油酯为骨架材料,制备甘草酸二铵缓释片;使用Box-Behnken中心组合设计试验方案,借助试验设计软件Design Expert绘制响应面曲线图,筛选适合的处方;并通过方程拟合探讨释药机制。结果按预测处方制备的缓释片,在2、4、8、12 h的体外累积释放率均值分别为32.55%、49.94%、73.88%、97.89%。对其体外释药曲线进行模型拟合,结果表明药物的释放机制为扩散和骨架溶蚀二者的协同作用。结论验证试验证实了预测处方与实际处方之间具有较好的拟合度,Box-Behnken中心组合设计可以应用于甘草酸二铵缓释片处方的筛选。     

单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片的制备及体外溶出度研究

 目的研制单硝酸异山梨酯(5-ISMN)定时脉冲释放片，并考察体外溶出的影响因素。方法采用压制包衣技术制备5 ISMN定时脉冲释放片，以崩解时间和膨胀率为指标，筛选了崩解剂类型和用量；采用反相高效液相色谱法测定体外溶出度，以释药时滞为指标，经均匀设计实验，筛选优化外包衣层处方组成。结果片芯选用羧甲基淀粉钠为崩解剂，用量20％即能达到设计要求。固定硬度，调整亲疏水性成分的比例，确定了时滞为3，4，5 h的3个基本处方。硬度、亲疏水性物质比、溶出介质黏度对时滞影响显著。结论单硝酸异山梨酯压制包衣片能实现体外定时脉冲释药，并可通过调整处方和工艺因素实现不同时滞的控释效果。     

淫羊藿总黄酮缓释片处方工艺研究

目的:研制淫羊藿总黄酮缓释片.方法:通过试验筛选合适的缓释辅料,确定处方组成及工艺条件,同时进行质量考察.结果:确定了以羟丙基甲基纤维素为阻滞剂的处方.淫羊藿总黄酮缓释片在4h释放50%,12h释放达90%以上.结论:制备该缓释片的工艺简便,易于操作,缓释片释放度指标均符合规定.     

甲氧氯普胺速释层与萘普生钠缓释层双层片的处方筛选及优化

 目的　制备由甲氧氯普胺速释层与萘普生钠缓释层组成的双层片。方法　以体外释放度为指标考察影响药物释放的因素,采用正交设计优化甲氧氯普胺速释层中崩解剂的种类与用量 ,采用中心复合设计优化萘普生钠缓释层中骨架材料用量。结果　当甲氧氯普胺速释层中羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)的用量为30%,萘普生钠缓释层中优特奇?RLPO(Eudragit? RLPO)与HPMCK4M的用量分别为 20%和15%时,可以得到释放度符合要求的复方缓释片。结论　正交设计、中心复合设计优化片剂处方预测性良好,结果准确可靠。     

用均匀设计合并相关分析优选雄黄胃内漂浮滞留片的处方及制剂工艺

目的：利用均匀设计法及相关分析优选雄黄胃内滞留漂浮片的处方配比。方法：以不同处方配比的羟丙甲基纤维素（HPMC）为骨架材料,采用均匀设计法及相关分析筛选制剂配方并进行体外累积溶出度的测定。结果：体外溶出度符合实验预期要求；释药机制是通过溶蚀和扩散同时完成的。结论：雄黄胃内漂浮滞留片基本达到设计要求,满足缓释、安全的要求。     

葛根素包合物膜控控释片的处方优化及体外释药研究

目的:制备葛根素包合物膜控控释片,考察影响其释药行为的因素,并探讨释药机制.方法:调整包衣液成分,研究单一因素对渗透泵体外释放的影响,并通过均匀设计试验,确定最优处方.结果:葛根素包合物膜控控释片的释药行为受衣膜厚度、促渗剂、致孔剂的显著.结论:采用最优处方成功制备葛根素膜控控释片,释放行为符合零级释放特征.     

银杏提取物缓释片的制备及其体外释放度的研究

目的:制备银杏提取物缓释片并考察其体外释放度.方法:以溶胀性材料羧甲基纤维素钠和羟丙甲基纤维素为骨架材料,直接粉末压片制备银杏提取物缓释片.根据单因素试验中各因素对银杏提取物体外释放度影响结果,进行正交设计,优化处方和工艺,以f_2相似因子法评价释放的差异.结果:羟丙甲基纤维素与羧甲基纤维素钠的用量比、羟丙甲基纤维素的黏度、不同的稀释剂均对药物释放有一定的影响,而缓释片的硬度、片重等对药物的释放没有显著的影响.结论:以羟丙甲基纤维素和羧甲基纤维素钠为骨架材料,制得持续释药12 h的银杏提取物缓释片.     

人工神经网络结合药动学模型设计氯氮平非pH依赖型缓释片

 目的应用人工神经网络并结合药动学模型建立氯氮平缓释制剂体内外相关性评价模型,应用此模型设计氯氮平非pH依赖性缓释片的处方。方法利用氯氮平缓释胶囊的体内数据与体外累积释放度数据建立体外累积释放百分数与体内吸收分数之间关系,再结合Wanger-Nelson方法建立体内吸收分数与血药浓度之间关系,从而建立体内外相关性。以此为基础,结合处方的体外释放数据,可预测所设计处方的体内数据。应用人工神经网络建立处方组成与体内参数之间的关系。应用这种模型可设计具有预期生物利用度的制剂处方。结果预测所得血药浓度与实验所得血药浓度基本一致,设计的处方的生物利用度与要求一致。结论应用人工神经网络并结合药动学模型建立缓释制剂体内外相关性评价模型并应用于缓释制剂的处方设计是可行的。     

神经网络多目标同步优化HPMC缓释片处方

 目的　通过建立BP神经网络模型,预测HPMC缓释片中药物释放;并和优化算法结合实现缓释片处方的多目标同步优化。方法　选取溶解度为难溶到略溶的5种药物(别嘌醇,甲氧苄氨嘧啶,阿昔洛韦,替硝唑,对乙酰氨基酚)作为模型药物,压制HPMC骨架片,并进行体外释放情况考察,考察52个处方中药物的溶解度、含药量、HPMC的量、HPMC的固有黏度、辅料的量、黏合剂的浓度、溶出仪的转速对药物释放情况的影响。将各因素作为神经网络的输入,药物的累计释放量作为输出,对网络进行训练,建立BP神经网络模型,并和优化算法相结合实现以对乙酰氨基酚、甲氧苄氨嘧啶、米诺地尔、氧氟沙星为模型药物,在不同的含药量、不同转速的条件下对处方进行优化。结果 利用神经网络预测药物的释放,训练处方和测试处方的实测值和预测值能很好吻合,4个优化处方的释放值均和目标值很接近。结论　神经网络可用于预测不同药物不同处方组成的HPMC缓释片中药物的释放,并能同步优化HPMC缓释骨架片的处方。     

盐酸曲马朵双层片的研制

 目的 制备盐酸曲马朵(TMD)速释缓释双层片并对其体外释药,体内动力学进行研究。方法 正交试验设计优选缓释层处方。对双层片试制品与进口对照品进行体外释药和体内动力学的研究。体外释放采用转篮法,以紫外分光光度法测定。体内释药以家兔为实验动物,HPLC-荧光检测法定量。结果 双层片试制品具明显缓释作用。释药特性与进口对照药基本一致。结论 TMD速释缓释双层片为国内中枢性镇痛药的开发提供了一个理想剂型。