FK506对异体神经移植的影响

周围神经损伤后,异体神经移植对神经大段缺损的修复起着至关重要的作用。但免疫排斥反应仍是影响异体神经移植成败的关键所在,迄今为止已经有很多免疫抑制剂应用于临床。免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体移植中的排斥反应。本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对异体神经移植的影响因素入手,阐述免疫抑制剂FK506对神经恢复的促进作用,为FK506进一步的深入研究和临床应用提供理论依据。     

异体周围神经的抗原性及预处理的研究现状

中、长段周围神经缺损的修复至今仍是外科领域尚未解决的难题,在临床上,以自体神经移植为金标准。但是自体神经材料的来源有限,自1878年Albert首次进行人类异体神经移植报道以来,国内外学者对异体周围神经移植进行了大量的研究,主要集中在解决异体神经移植的免疫排斥反应问题上,已取得丰硕的成果,下面对其研究取得的进展做一综述。一、异体神经的主要抗原及其免疫排斥反应的发生机制异体神经移植的主要问题是免疫排斥反应,而移植免疫的核心问题是组织相容性复合体(minor histocompatibilitycomples,MHC)。MHC的表达产物主要存在于细胞膜…     

小肠移植后淋巴管重建对大鼠生存和脂肪酸吸收的影响

小肠淋巴管系统的功能涉及脂肪和一些药物的吸收、小肠淋巴液的调节、大分子的交换和淋巴细胞的迁移。小肠移植后可致移植引流淋巴管的完全离断,但其带来的影响尚不清楚。本研究在大鼠小肠移植显微外科淋巴管重建（LR）模型研究其对移植大鼠生存率、血浆脂肪酸和血浆FK506水平的影响。异位双造口小肠移植在BN和LEW或LEW和LEW大鼠间进行。分为6组：AI组,BN＋LEW＋LR;A2组,BN＋LEW－LR;B1组,BN＋LEW＋LR＋PK506;B2组,BN＋LEW－LR＋FK506;C1组,LEW＋LEW－LR;C2组,LEW＋LEW＋LR。淋巴管重建在移植物胸导管宿主乳糜池间,由淋巴管造影评定通畅率。结果显示：①排斥反应不影响重建淋巴管的通畅率;②小肠移植后淋巴管重建显延长用FK506控制排斥反应宿主的平均生存时间和增加生存大鼠的体重;③小肠移植后的淋巴管重建显增加术后早期脂肪酸的吸收,在术后14天后与未行淋巴管重建宿主的血浆脂肪酸水平无显性差异;④小肠移植后淋巴管重建,使宿主较未行淋巴管重建大鼠术后血FK506水平高而迅速。因此,我们的初步研究表明,小肠移植后淋巴管重建通过增加脂肪酸吸收和FK506的吸收对宿主大鼠产生有益的影响。而LR在小肠移植中的确切作用有待进一步研究。     

异体周围神经的抗原性及预处理的研究现状

中、长段周围神经缺损的修复至今仍是外科领域尚未解决的难题，在临床上，以自体神经移植为金标准。但是自体神经材料的来源有限，自1878年Albert首次进行人类异体神经移植报道以来，国内外学者对异体周围神经移植进行了大量的研究，主要集中在解决异体神经移植的免疫排斥反应问题上，已取得丰硕的成果，下面对其研究取得的进展做一综述。     

移植患者免疫抑制剂治疗后感染多瘤病毒及巨细胞病毒的现状

目的 探讨移植患者在接受免疫抑制剂他克莫司(FK506)治疗后感染多瘤病毒(BKV)与巨细胞病毒(CMV)情况,为器官移植研究提供流行病学依据.方法 采用FQ-PCR检测605例肝、肾、骨髓移植患者BKV和CMV的感染载量,ELISA检测患者FK506的血药浓度,并对结果进行统计分析.结果 605份标本中,共检测BKV感染者79例,感染率为13.06％,CMV感染148例,感染率为24.46％,双重病毒感染者为35例,感染率为5.79％;肝移植患者感染BKV和CMV阳性率为12.61％和15.97％,肾移植则分别为13.33％和27.08％,而6例骨髓移植标本则未发现病毒感染;CMV感染阳性率明显高于BKV,而病毒感染阳性者,则其FK506血药浓度较高(P＜0.05).结论 移植患者在使用免疫抑制剂FK506后易感染BKV和CMV,并且感染程度与FK506血药浓度相关.     

地尔硫卓对肾移植受者他克莫司血浓度的影响及临床意义

目的观察钙通道阻滞剂地尔硫卓对免疫抑制剂他克莫司(FK506)血浓度的影响及临床意义。方法将13例术后服用他克莫司的肾移植受者分为实验组(6例)和对照组(7例),分别检测其FK506血浓度,比较实验组服用钙拮抗剂地尔硫卓后其FK506血浓度与对照组的差异、量化关系及不良反应。结果与对照组相比,实验组患者服用地尔硫卓后FK506的血药浓度提高了49.77%,减少术后FK506的服用量达27.44%,肝肾功能都有明显改善。结论地尔硫卓能提高肾移植受者FK506的血药浓度、减少术后FK506的服用量,改善肝肾毒性,具有较大的临床应用价值及社会经济效益。     

肝脏移植术后受体感染性并发症的防治

目的：探讨儿童同种异体肝脏移植术后各种感染类型的防治特点。方法：2000年3月31日我科成功地进行了1例小儿同种异体背驮式肝移植，受体移植；受体为14岁男童，患先天性Carloli病，曾行两次胆道手术，术前患儿胆汁性肝硬化，复发性胆管炎，肝胆管结石，充血性脾肿大伴脾功亢进，为科末期肝病，结果：术后早期曾出现肺部感染等多器官并发症和急性排斥反应，术后17个月出现慢性排斥反应，经积极抗感染，抗病毒及免疫治疗得以控制，至今已存活2年余。结论：各种感染是儿童肝脏移植的主要并发症，根据药敏选择有效的抗生素控制细菌感染，早期应用更昔洛韦和长期服用FK506的免疫治疗，对巨细胞病毒感染的预防非常有效。     

同种异体复合组织移植嵌合体诱导免疫耐受的研究进展

同种异体复合组织移植(Composite tissue allotransplantation,CTA)是指皮肤、皮下组织、骨、肌肉、神经、血管等组织中的两种或两种以上组织结构的异体移植.与单一器官移植(如肾、心、肝、肺等内脏器官)不同,复合组织的各种成分的免疫学性质各不相同,其中皮肤是抗原性最强的免疫器官[1].因此,同种异体复合组织移植的成功在医学领域更具有挑战性,如何克服移植术后的急、慢性排斥反应,成为决定移植是否成功的关键.目前临床上主要从如下几方面入手:免疫抑制剂联合应用,局部用药和诱导免疫耐受.而对复合组织移植物的免疫耐受诱导可能是解决排斥问题的最好途径之一.免疫耐受诱导目前主要通过三种途径:主要组织相容性复合物配型、嵌合体诱导和单克隆抗体诱导.笔者就嵌合体在诱导免疫耐受方面做一综述.     

肠内营养对肝移植大鼠外周血单个核细胞因子表达的影响

目的:研究肝移植发生急性排斥反应后,肠内营养(EN)是否干预他克莫司(FK506)对外周血单个核细胞(PBMC)细胞因子的表达.方法:建立SD大鼠原位肝移植模型,随机分为四组,即EN组:给予安素920.5 kJ/(kg·d)、FK组:用FK506 0.8 mg/(kg·d),自然进食、免疫抑制(FN)组:联合应用安素 FK506和对照组:自然进食,均于术后1～7 d进行.术后第8天检测移植受鼠PBMC的白细胞介素(IL-2和IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)等Th1/Th2型细胞因子mRNA表达.结果:肝移植后各细胞因子表达,EN组与对照组无显著性差异(P＞0.05).FK组和FN组IL-2、IL-10、IFN-γ和TGF-β表达显著降低(P＜0.01),FK组与FN组比IL-10、IFN-γ有显著性差异(P＜0.01).结论:大鼠肝移植急性排斥反应时,PBMC高表达Th1和Th2型细胞因子.应用FK506在抑制IL-2,减轻排斥反应的同时,其他细胞因子也呈低表达.早期EN可能通过保护肠道黏膜,减轻术后炎性反应,产生与FK506一致的协同效应.     

FK506和CsA对肾移植患者糖、脂代谢影响的临床研究

目的比较他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肾移植患者术后糖、脂代谢影响。方法 93例肾移植患者按FK506或CsA为主要免疫抑制剂的不同分为FK506组和CsA组,对两组术后3个月、6个月和1年的血糖、胰岛素抵抗指数、血脂变化进行比较。结果 FK506组的总胆固醇、甘油三酯水平均较CsA组低,且差异有统计学意义（P〈0.05）;而PTDM发病率和胰岛素抵抗指数两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肾移植术后应用FK506与CsA相比,具有相近PTDM发生率及胰岛素抵抗指数,而高脂血症的发病率明显降低。     

Effects of FK506 on acute allograft rejection in transplanted rat heart: the role of mitogen-activated protein kinases, AP-1 and NF-kappaB

To scrutinize the effect of the immunosuppressant on acute allograft rejection as related to the intracellular signal transduction, heterotopic cardiac transplantation was performed from DA rat to Lewis rat with/without FK506. In the experimental group, recipients were given FK506 intramuscularly for 5 days. The control group received placebo. Allograft survivals were compared between two groups. For the assay of mitogen-activated protein kinase (MAPKs) families, activator protein-1 (AP-1) and nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) in the left ventricular free wall (LV) and septum (SEP) of the grafts, rats were sacrificed on POD 5 (n=5 in each group). Extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38MAPK were measured using Western blot analysis. AP-1 and NF-kappaB DNA binding activities were measured by electrophoretic mobility shift assay. FK506 prolonged allograft survival (6.5 vs 31 days), and suppressed activation of myocardial MAPKs (ERK: 66% in LV and 67% in SEP, p38MAPK: 62% in LV and 72% in SEP), AP-1 (24% in LV and 18% in SEP), and NF-kappaB (41% in LV and 20% in SEP) (the mean value of activities in the control group was represented as 100%). These results suggest that the signal transduction pathways may play important roles in acute allograft rejection in rat cardiac transplantation.     

他可莫司对丙烯酰胺中毒大鼠热休克蛋白70及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的 探讨他可莫(tacrolimus,FKS06)对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)中毒大鼠行为学和热休克蛋白70(HSP70)及神经元凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 40只Wistar雄性大鼠随机分成4组:正常对照组(生理盐水)、模型组(30mg/kgACR)、FK506低剂量组(30mg/kg ACR+0.5mg,kgFK506)和高剂量组(30ms/kg ACR+1.0ms/ksFK506).各组给药5次/周,持续4周,每周进行步态评分;第28天后用蛋白免疫印迹法(Western bloting)方法检测HSP70及Bci-2、Bax蛋白表达水平的变化.结果 与模型组相比,FK506低、高剂量组大鼠步态评分分值分别降低了30.1%和47.7%,差异有统计学意义(P<0.01).与模型组相比,FK506低、高剂量组除脊髓中HSP70表达不明显.大脑和坐骨神经中HSP70表达分别增加了11.6%、33.3%和56.3%、58.5%,差异有统计学意义(p<0.05或P<0.01);与模型组比较,FKS06低剂量组的大脑、脊髓中Bcl-2蛋白表达变化均不明显,坐骨神经中Bcl-2蛋白表达增加了39.1%,差异有统计学意义(P<0.01);FK506高剂量组Bcl-2蛋白表达在大脑、脊髓和坐骨神经中分别升高了16.3%、14.8%和56.0%,差异有统计学意义(P<0.01),与模型组比,FK506低剂量组脊髓中Bax蛋白表达降低46.8%,FK506高剂量组大脑和脊髓中分别降低了16.4%和40.2%,差异均有统计学意义(P<0.01);FKS06低、高剂量组在大脑、脊髓和坐骨神经组织中Bcl-2/Bax比值分别升高了15.9%、33.3%、36.9%和30.1%、49.1%、60.1%,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 FK506对丙烯酰胺中毒大鼠神经损伤有保护作用,HSP70、Bcl-2表达上调,Bax表达下调可能是其保护机制之一.     

What is the supporting role of health care providers from the perspective of patients with renal allograft rejection? A qualitative study

Coping with the new conditions for patients with renal allograft rejection is a complex phenomenon influenced by a number of factors. It appears that the supportive role of health care providers in many aspects is 1 of the most important factors in patient satisfaction, increased quality of life, and application of proper coping mechanisms. This study explored the perceptions of patients with renal allograft rejection about the supportive role of health care providers. This study was conducted with a qualitative research approach and content analysis. Participants were 19 patients with renal allograft rejection in teaching hospitals in southeastern Iran who were selected by purposive sampling. Data were collected through semistructured interviews and analyzed by qualitative content analysis. During content analysis, 2 categories emerged: empathy and emotional support and educational counseling. These themes reflect the nature of patient perceptions of the supportive role of health care providers. The findings suggest that the supportive role of health care providers plays an important role in the promoting a feeling of comfort, reliability, and security in patients with renal allograft rejection and improves their coping mechanisms. These findings give health care providers greater motivation to provide comprehensive care from knowledge of their supportive role.     

他克莫司对肾移植术后患者血钙水平的远期影响

目的探讨他克莫司对肾移植术后患者血钙水平的远期影响。方法将我院2002-2004年接受肾移植手术的124例患者,按免疫抑制方案不同随机分两组:观察组(他克莫司 MMF 强的松,n=58);对照组(环孢素A MMF 强的松,n=66)。比较两组患者肾移植2年后的血钙水平及高钙血症发生率。结果FK506治疗组和环孢素A组肾移植术后高钙血症发生率分别为5.17%和13.63%,两组比较具有显著性差异(P<0.01)。结论肾移植患者术后应用他克莫司比环孢素A可有效降低高钙血症的发生率。     

他克莫司对截肢创伤后大鼠肝、肾组织线粒体功能的保护及其机制

目的研究截肢创伤后大鼠肝、肾等远隔器官组织中线粒体的损伤情况,探讨他克莫司(FK506)的应用对受损线粒体的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、截肢后6h组、FK506干预组,每组8只。通过手术制备大鼠左后肢截肢模型。大鼠处死后迅速提取肝、肾组织线粒体,测定呼吸控制率、膜电位及三磷酸腺苷(ATP)酶活性,留取截肢后6h组肝、肾组织,电镜观察线粒体的结构。结果电镜下可见截肢后6h组大鼠肝、肾实质细胞形态、结构基本正常,但细胞内线粒体出现一定程度的损伤。与正常对照组比较,截肢后6h组肝、肾组织细胞呼吸控制率(6.09±1.18、4.77±0.65vs2.76±0.82、3.07±0.94)、膜电位(247.83±12.68、246.65±15.21vs203.23±21.51、204.54±13.40)及ATP酶活性(14.01±2.41、11.60±2.42vs8.36±1.92、6.77±1.26)显著降低(P<0.01),FK506干预组肝、肾以上指标(呼吸控制率:3.74±0.71、4.54±0.73;膜电位:243.84±7.07、245.40±6.63,ATP酶活性:10.04±1.77、10...