上皮性卵巢癌DNA-PKcs和ERCC1表达与预后相关因素分析

目的探讨原发上皮性卵巢癌组织中DNA—PKcs和ERCC1表达与卵巢癌预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测99例上皮性卵巢癌和16例正常卵巢组织中DNA-PKcs和ERCC1的表达。结果DNA-PKcs和ERCC1在卵巢癌组织中的阳性率分别为60．61％和53．54％,均显著高于正常卵巢组织（P〈0．01）;DNA-PKcs和ERCCI表达呈显著正相关（r=0．408,P=0．000）。单因素分析显示,DNA-PKcs与ER．CCl共表达,FIGO分期、淋巴结转移、CA125半衰期、残留灶直径均与卵巢癌患者的生存时间有关（P〈0．05）。多因素分析显示,ERCC1表达、FIGO分期、淋巴结转移与残留灶直径均是影响卵巢癌预后的独立危险因素。结论DNA-PKcs和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中表达率明显高于正常卵巢组织;联合检测DNA-PKcs与ERCC1表达可作为早期诊断及预测卵巢癌预后的指标。     

MMP-9和TIMP-3在异位子宫内膜及卵巢癌中的表达

采用免疫组化SP法检测基质金属蛋白酶（MMP）-9、基质金属蛋白酶的组织抑制剂（TIMP）-3在30例卵巢内膜异位囊肿、30例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中的表达。发现MMP-9在卵巢癌组织中阳性率最高,卵巢异位囊肿次之,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组（P〈0．01）;TIMP-3在异位子宫内膜及正常子宫内膜中的表达高于卵巢异位囊肿（P〈0．05）;卵巢癌与卵巢异位囊肿组MMP-9／TIMP-3〉1,其他各组MMP-9/TIMP-3〈1。提示MMPO和TIMP-3在卵巢内膜异位囊肿及卵巢癌中不同程度的异常表达并失去平衡,子宫内膜异位症与卵巢癌有类似的生物学基础,对卵巢异位囊肿应注意恶变的可能。     

MUC2、CD24在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的探讨MUC2、CD24在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义。方法用免疫组化SP法检测80例原发性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢癌胃及结肠转移患者病灶组织中的MUC2、CD24表达,并分析二者表达的相关性。结果MUC2、CD24在卵巢良性、交界性和恶性上皮性肿瘤中的阳性表达依次升高,但组间比较MUC2表达无统计学差异。在黏液性肿瘤中,二者表达随肿瘤恶性程度进展逐渐升高,与临床分期相关（P〈0．05）,但与病理分级无关;MUC2在卵巢癌结肠转移组织中的表达高于原发性卵巢癌（P〈0．05）;二者在原发性卵巢癌组织中的表达呈正相关（r=0．283,P〈0．05）。结论MUC2、CD24与卵巢上皮性肿瘤恶性程度相关,联合检测可预测其肿瘤恶性程度。     

上皮性卵巢癌组织中EGFR、KRAS的表达变化及意义

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）、鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因（KRAS）蛋白在上皮性卵巢癌（下称卵巢癌）组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测45例卵巢癌组织中的EGFR、KRAS蛋白,另选18例卵巢良性肿瘤组织和30例正常卵巢组织为对照。结果卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（P均〈0．05）。EGFR阳性表达率与卵巢癌临床分期有关（P〈0．05）,KRAS蛋白阳性表达率与卵巢癌临床分期、分化程度有关（P〈0．05）;卵巢癌组织中EGFR与KRAS蛋白表达呈正相关（r=0．613,P〈0．05）。结论卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显上调,且两者呈正相关关系,在卵巢癌的发生、发展中起重要作用;KRAS蛋白可能为卵巢癌发生发展的始动因素,可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。     

卵巢上皮性癌组织中β-catenin、E-cadherin表达变化及意义

目的观察卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中-βcatenin、E-cadherin的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SABC法检测49例上皮性卵巢癌、10例交界性囊腺瘤及16例良性卵巢肿瘤患者肿瘤组织中的β-catenin、E-cadherin。结果卵巢癌组织中-βcatenin、E-cadherin的异常表达率分别为79.59%（39/49）、67.35%（33/49）,明显高于良性卵巢肿瘤组织的25%（4/16）、0和交界性卵巢囊腺瘤组织的30.00%（3/10）、20.00%（2/10）,P均〈0.01。良性卵巢肿瘤与卵巢交界性囊腺瘤组织中β-catenin、E-cadherin的异常表达率相比P均〉0.05。β-catenin与卵巢癌病理类型、病理分级和腹腔转移有关（P均〈0.05）。E-cadherin与卵巢癌病理类型、临床分期、腹腔转移和术后有无残余瘤有关（P均〈0.05）。卵巢癌组织中的β-catenin、E-cadherin的异常表达呈正相关（r=0.525 8,P〈0.05）。结论卵巢癌组织中-βcatenin、E-cadherin表达下调。二者在卵巢肿瘤发生、发展过程中起重要作用。     

MMP-2、TIMP-2、HER-2及p38MAPK在卵巢浆液性上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）、HER-2、p38丝裂原蛋白激酶（p38MAPK）在卵巢浆液性上皮性肿瘤组织中的表达及意义。方法采用组织微阵列技术和免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2、HER-2、p38及其活化体P—p38在25例浆液性腺癌、7例卵巢交界性肿瘤和17例卵巢浆液性囊腺瘤组织中的表达。结果MMP-2、TIMP-2和p38MAPK表达阳性率及HER-2的过表达率在卵巢浆液性腺癌及交界性肿瘤中明显高于浆液性囊腺瘤（P〈0．05）;p38表达阳性率和MMP-2／TIMP-2随着卵巢恶性肿瘤的发展逐步提高（P〈0．05）,P—p38与肿瘤分期、大小、转移情况及患者年龄明显相关（P〈0．05）;MMP-2、HER-2和P—p38在卵巢浆液性腺癌中的表达两两相关（P〈0．05）。结论HER-2、p38MAPK、MMP-2和TIMP-2通路可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移;p38MAPK的磷酸化可能成为卵巢浆液性肿瘤恶化的分子指标及卵巢癌治疗的分子靶标之-。     

卵巢癌组织中P-糖蛋白、肺耐药蛋白的表达变化及意义

目的探讨原发性上皮性卵巢癌（POEC）组织中P-糖蛋自（P—gP）及肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法采用免疫组化法检测56例POEC、15例卵巢良性肿瘤、12例正常卵巢组织中的P—gP、HIP,并分析其与POEC患者临床病理参数的关系。结果P-gp、LRP在POEC组织中的阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（P均〈0．01）;LRP的表达与POEC患者腹腔积液有关（P〈0．01）;术前化疗的POEC患者P-gp、LRP阳性表达率高于初治者（P〈0．01）,P-gp、LRP表达阳性的POEC对化疗反应差。结论P-gp、LRP在POEC组织中的阳性表达率高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织;化疗可使POEC组织P-gp、LRP的阳性表达率升高;P-gp及LRP的表达可预测POEC对铂类药物化疗的疗效。     

CD24和EP—CAM蛋白在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD24和上皮细胞黏附分子（EP—CAM）蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测61例卵巢癌、19例交界性肿瘤及12例良性肿瘤组织中CD24和EP-CAM蛋白表达,分析其与卵巢癌发生发展、浸润及转移的关系,以及二者蛋白表达的相关性。结果CD24和EP-CAM在卵巢癌、交界性肿瘤和良性肿瘤组织中的表达率均依次降低,差异均有统计学意义（P均〈0．05）;二者的蛋白表达与卵巢癌分化、临床分期及大网膜转移密切相关,与年龄及组织学类型无关;二者在卵巢癌组织中的表达呈正相关（r=0．583,P〈0．01）。结论CD24和EP-CAM蛋白高表达与卵巢癌的发生发展、浸润及转移密切相关,两者的蛋白表达具有相关性。     

Survivin、p53基因在脑胶质瘤组织的表达

应用免疫组织化学方法，检测Survivin和p53基因在120例胶质瘤组织（WHOⅠ级40例，WHOⅡ级40例，WHOⅢ～Ⅳ级40例）和17例正常脑组织组织的表达。结果120例胶质瘤Survivin、突变型p53基因的阳性表达率为52．5％、45．8％，17例正常脑组织中Survivin、突变型p53基因不表达，差别有统计学意义（P〈0.05）;随肿瘤分化程度降低，突变型p53和Survivin基因表达率逐渐升高（P〈0．05），Survivin与突变型p53基因的表达呈正相关（P〈0．01）.     

凋亡抑制基因Livin在卵巢癌组织中的表达

应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫印迹（Western blot）法检测Livin在20例卵巢癌组织中及10例正常卵巢组织的表达情况。结果发现,20例卵巢癌组织中Livin基因高表达,正常的卵巢癌组织Livin均无明显表达。20例卵巢癌组织中Livin蛋白阳性表达共有12例（60％）,10例正常卵巢组织中Livin蛋白阳性表达仅有1例（10％）,明显低于卵巢癌组织（P〈0．05）。认为Livin的表达与卵巢癌的发生、发展有关,检测卵巢癌组织中Livin表达可能对判断卵巢癌预后有一定意义。     

卵巢上皮性癌组织中EGFR、STAT3 mRNA的表达及意义

目的观察卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中表皮生长因子受体（EGFR）与信号转导和转录激活因子3（STAT3）mRNA的表达,并探讨其意义。方法用RT-PCR技术检测13例正常卵巢、11例卵巢良性肿瘤及43例卵巢癌组织中的EGFR mRNA和STAT3 mRNA。结果卵巢上皮性癌组织中EGFR、STAT3 mRNA阳性表达率显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织（P均〈0.05）。卵巢上皮性癌组织中EGFR、STAT3 mRNA表达均与卵巢癌病理分期有关,与患者年龄、肿瘤分化程度、组织学类型及有无淋巴结转移等临床病理参数无关（P均〉0.05）;卵巢癌组织中EGFR和STAT3 mRNA表达有显著相关性（r=0.42,P〈0.01）。结论卵巢癌组织中EGFR、STAT3表达上调。二者在卵巢癌的发生发展中起重要作用。     

卵巢上皮性肿瘤组织中p27kipl和cyclin E的表达及意义

目的探讨p27^（kip1）、细胞周期素（cydin）E在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性肿瘤组织中的p27^（kip1）、cyclin E。结果p27^（kip1）蛋白在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤中的阳性表达率分别为37.5%、42.11%,显著低于良性肿瘤的78.05%（P均〈0.05）;cyclin E在卵巢上皮性癌及交界性肿瘤、良性肿瘤的阳性表达率分别为72.22%、47.37%,29.27%,三者相比,P均〈0.01。p27^（kip1）、cyclin E在卵巢上皮性癌中的表达与组织分化程度、临床分期有关（P均〈0.05）。结论卵巢上皮性癌组织中p27^（kip1）表达下降,cyclin E表达上调,二者在卵巢癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

卵巢浆液性腺癌组织中MMP-2、MT1-MMP的表达变化及意义

目的观察卵巢浆液性腺癌中的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）的表达变化。方法采用免疫组化PV6000法检测50例卵巢浆液性腺癌、30例卵巢交界性浆液性腺瘤和30例卵巢良性浆液性腺瘤组织中的MMP-2、MT1-MMP。结果MMP-2和MT1-MMP在卵巢浆液性腺癌和交界性浆液性腺瘤中的表达阳性率高于良性浆液性腺瘤（P〈0．05）。卵巢良性浆液性腺瘤组织中的MMP-2、MT1-MMP与病理分级、淋巴结转移、临床分期和预后有关（P均〈0．0．5）。卵巢浆液性腺癌中MMP-2、MT1-MMP的表达呈正相关（L=0．61,P〈0．01）。结论卵巢浆液性腺癌中MMP-2、MT1-MMP表达上调。二者在卵巢浆液性腺癌的发生、浸润和转移中过程中协同发挥重要作用,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

ERα、EGFR 及 CyclinD1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨雌激素受体α（ ERα）、表皮生长因子受体（ EGFR）及细胞周期蛋白D1（ CyclinD1）在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法观察ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌组织58份（浆液性卵巢癌组织38份、非浆液性卵巢癌组织20份）、正常卵巢组织18份、卵巢良性肿瘤组织20份中的表达情况。结果 ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为74．13％、68．97％、51．72％,显著高于正常卵巢组织（33．33％、16．67％、0）及卵巢良性肿瘤组织（30．0％、25．0％、10．0％）（P均＜0．05）;但ERα、EGFR及CyclinD1在卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率比较P均＞0．05。 ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌中的表达与临床分期及细胞分化程度有关（P均＜0．05）。结论 ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌中过表达,并在一定程度上反映其恶性程度及预后状况。     

甲基转移酶3B基因在胰腺癌中的表达

目的检测胰腺癌组织中甲基转移酶3B（DNMT3B）基因表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。方法应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织及相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中DNMT3B mRNA和蛋白表达。结果胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织DNMT3B mRNA表达量分别为9．4±5．9、1．02±0．71和0,相差非常显著（P〈0．05）;DNMT3B蛋白表达阳性率分别为83．3％、14．3％和10．0％,相差也非常显著（P〈0．01）。DNMT3B mRNA表达与临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05或P〈0．01）;DNMT3B蛋白表达与肿瘤的部位、淋巴结转移有关（P〈0．01或P〈0．05）;DNMT3B mRNA和蛋白表达均与年龄、性别、神经浸润、肿瘤大小、血CEA和CA19—9浓度无关。结论胰腺癌DNMT3B mRNA和蛋白高表达提示胰腺癌已发生淋巴结转移,预后较差。     

卵巢癌组织中C—erbB-2、p53、VEGF的表达变化及意义

目的观察C-erbB-2、p53、血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测45例卵巢癌及其癌旁正常组织中的C-erbB-2、ps3、VEGF。结果卵巢癌组织中C-erbB-2、p53、VEGF表达明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）,三者表达与卵巢肿瘤大小无关（P〉0．05）,均与肿瘤组织分级有关（P〈0．05）,VEGF与淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论卵巢癌组织中C-erbB-2、ps3、VEGF呈高表达,联合检测对判断卵巢癌预后有一定作用。     

上皮性卵巢癌组织中DPP Ⅳ mRNA的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌组织中二肽基肽酶（DPP）ⅣmRNA的表达及临床意义。方法设计5’端含有T7 RNA聚合酶启动子序列的PCR引物,以质粒peD26His的eDNA为模板扩增得到DNA片段,并在T7RNA聚合酶作用下,采用体外转录方法合成FITC标记的DPPⅣRNA探针,对86例卵巢上皮性癌石蜡包埋组织进行原位杂交,检测其DPPⅣmRNA的表达,12例正常卵巢组织作对照。结果86例卵巢癌组织中的DPPⅣmRNA0、1、2、3级表达者分别为2、18、40和26例,阳性表达率为97．67％（84／86）,显著高于对照组的16．66％（2／12）,P〈0．01;其表达与卵巢癌组织学分级和临床分期有关。结论DPPⅣmRNA在卵巢癌组织中的表达增高,在卵巢癌的发生发展中起一定作用。     

卵巢浆液性囊腺癌组织中TRAIL的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）在卵巢浆液性囊腺癌发生、发展中的作用。方法选择手术切除的卵巢浆液性囊腺癌标本56份（恶性组）,卵巢交界性浆液性囊腺瘤12份（交界性组）,卵巢浆液性囊腺瘤14份（良性组）,采用免疫组化PV法检测三组TRAIL表达,并分析其与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的相关性。结果恶性组、交界性组、良性组TRAIL阳性表达率分别为28．6％、58．3％、92．9％,三组比较P均〈0．05。TRAIL阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌临床分析相关,与组织分化程度无关。结论TRAIL在卵巢浆液性囊腺癌的恶性转化中可能起一定作用,TRAIL丢失可能与卵巢浆液性囊腺癌恶性进展有关。     

卵巢上皮性癌组织中HIF-1α及VEGF的表达

采用免疫组化SP法检测各种卵巢组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。发现HIF-1α和VEGF在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达．而HIF-1α在卵巢交界性肿瘤及卵巢癌组织中阳性表达率分别为42．9%、81．8%(P＜0．05),VEGF分别为85．7%、90．9%(P＜0．05)。二者在卵巢癌组织中的表达呈正相关(r=0．923．P＜0．05)。认为HIF-1α与VEGF在卵巢癌组织中异常表达;HIF-1α可通过促进细胞VEGF的表达而促进细胞的增殖,两者共同参与卵巢上皮性癌的发生、发展和转移。     

卵巢癌中γ-synuclein、MMP-9、MVD的表达及意义

采用免疫组化sP法对50例卵巢癌组织、15例卵巢良性肿瘤组织和5例正常卵巢组织中的γ-synuclein（SNCG）、基质金属蛋白酶（MMP）及微血管密度（MVD）进行检测。认为SNCG、MMP-9及MVD在卵巢癌中阳性表达率增高，有淋巴系统转移者和晚期癌，阳性表达率增高（P均〈0．05）。MVD与MMP-9表达呈正相关。SNCG、MMP-9与MVD将有可能作为卵巢癌早期诊断指标之一。