右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的研究进展

瑞芬太尼作为一种人工合成的超短效阿片类药物,广泛应用于临床麻醉,但持续输注瑞芬太尼可诱发痛觉过敏。右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、抗焦虑和镇痛等作用。近年有研究报道右美托咪定可抑制瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,本文将就相关研究进行综述。     

右美托咪定复合氯胺酮对瑞芬太尼术后痛觉过敏的影响

瑞芬太尼是新型超短效阿片类药物,因化学结构中具有甲酯键,所以极容易被组织及血液中的假性胆碱酯酶水解而代谢分解,且该药相对分布容积较小,作用较迅速,故被认为是真正的超短效阿片类药物。此类药物在体内的消除基本不受性别、年龄、体质量等因素的影响。但近年研究[1]表明,该药呈现剂量依赖的阿片耐药及痛觉过敏现象。对瑞芬太尼使用后产生的痛觉过敏不良反应,国内外医学者使用麻醉性镇痛药[2],如氯胺酮、曲马多、布托啡诺、右美托咪定等解决。笔者观察右美托咪定复合氯胺酮对瑞芬太尼术后痛觉过敏方面的影响,现将结果报道如下。     

预注射小剂量氯胺酮或右美托咪定对瑞芬太尼全身麻醉后痛觉过敏的影响

目的：探讨预注射小剂量氯胺酮或右美托咪定对瑞芬太尼全身麻醉后痛觉过敏的影响。方法择期行全身麻醉下经腹全子宫切除术患者60例,分为3组（n＝20）：分别在麻醉前30 min静脉输注生理盐水10 mL（Ⅰ组）、氯胺酮0．5 mg/kg（Ⅱ组）、右美托咪定0．5μg/kg （Ⅲ组）。3组患者均靶控输注异丙酚和瑞芬太尼进行麻醉诱导和维持。患者在恢复室期间应用视觉模拟评分（VAS）法进行疼痛评分,若VAS≥4分或者患者要求镇痛,静脉注射吗啡1 mg。记录从麻醉停药到第一次出现VAS≥4分的间隔时间,恢复室中注射吗啡后VAS降到4分以下所需的时间,术后15、30、45、60、90、120 min的疼痛评分、恢复室中静脉注射用量及不良反应发生情况。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组麻醉停药后第一次出现VAS≥4分的间隔时间均延长,静脉注射吗啡后VAS降至4分以下所需时间均缩短,恢复室中吗啡用量均减少,术后30、45、60、90、120 min的VAS评分均降低（P＜0．05）。Ⅱ组与Ⅲ组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论预注射小剂量氯胺酮或右美托咪定均可缓解瑞芬太尼全身麻醉后痛觉过敏。     

右美托咪定防治瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的临床效果

目的:探讨右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）用于防治瑞芬太尼诱发的痛觉过敏（remifentanil-induced hyperalgesia,RIH）的有效性及安全性。方法:选择ASA Ⅰ~Ⅱ级择期行食管癌根治术病人80例,随机分为4组:低剂量Dex组（LD组）,中剂量Dex组（MD组）,高剂量Dex组（HD组）以及对照组（C组）,每组20例。麻醉诱导前,LD组泵注Dex 0.25 μg/kg,10 min后继以0.25 μg·kg-1·h-1维持至手术结束前30 min;MD组泵注Dex 0.50 μg/kg,10 min后继以0.50 μg·kg-1·h-1维持至手术结束前30 min;HD组泵注Dex 1.00 μg/kg,10 min后继以1.00 μg·kg-1·h-1维持至手术结束前30 min;C组给予相应剂量的0.9%氯化钠注射液。记录拔管后改良的警觉-镇静（OAA/S）评分;拔管后10 min、30 min、1 h、2 h、6 h、12 h和24 h的视觉模拟（VAS）评分（安静时和活动状态下）;术后24 h内PCA泵所用药物总量以及术后不良反应的发生情况。结果:拔管后LD、MD和HD组VAS评分明显低于C组（P<0.01）,且呈现剂量依赖性。LD、MD、HD组病人术后24 h内镇痛药物总量和不良反应发生率明显少于C组（P<0.01）。结论:围手术期应用中等剂量的Dex可安全有效地改善病人术后疼痛及防治术中输注大剂量的瑞芬太尼所诱发的痛觉过敏,减少并发症,提高病人舒适度。     

开胸肺叶切除术中持续输注右美托咪定对瑞芬太尼麻醉苏醒期痛觉过敏的影响

目的:观察在创伤较大的开胸肺叶切除术中持续输注小剂量的右美托咪定,对大剂量使用瑞芬太尼麻醉苏醒期痛觉过敏的影响.方法:选择开胸肺叶切除术患者50例,(ASAⅠ～Ⅱ级),随机均分法分成观察组和对照组,每组25例.二组患者以丙泊酚、瑞芬太尼等麻醉诱导及维持,B组患者于麻醉前10 min持续泵注右美托嘧啶1g/kg(10 m...     

右美托咪定联合曲马多预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果

目的:观察右美托咪定联合曲马多用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果及安全性。方法:将80例择期行腹腔镜手术的患者随机分为对照组(D组)、曲马多组(Q组)、右美托咪定组(Y组)、右美托咪定联合曲马多组(L组),各20例。记录不同阶段的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、苏醒时间、拔管时间、患者术前和术后各时间点进行机械刺激疼痛试验时的VAS评分、术后24 h内追加镇痛药物的患者例数、患者术后不良反应的发生情况。结果:D组与Q组患者在拔除气管导管时、拔除气管导管后5 min、10 min时间点的HR和MAP均显著高于Y组与L组(P<0.01),Y组与L组患者的差异均无统计学意义(P>0.05)。L组患者苏醒时间和拔管时间均长于D组和Q组(P<0.05),而Y组拔管时间亦长于D组(P<0.05)。D组患者在术后各时间点的VAS评分均显著高于术前(P<0.01),Q组、Y组和L组患者在术后各时间点的VAS评分均低于D组(P<0.01),L组患者在术后各时间点的VAS评分均显著低于Q组与Y组(P<0.01)。L组患者术后24 h镇痛药物的追加均显著低于D组、Q组和Y组(P<0.01),4组患者术后24 h恶心呕吐以及寒颤的发生率差异均无统计学意义(P>0.05),Y组和L组患者术后躁动发生均显著低于D组和Q组(P<0.05~P<0.01)。结论:右美托咪定联合曲马多能够较好地预防瑞芬太尼麻醉后引起的痛觉过敏,并能够提供良好的镇静、镇痛,使拔管期血流动力学平稳,不增加术后恶心呕吐等不良反应。     

右美托咪定结合曲马多对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏不良反应的预防效果

目的 探讨右美托咪定结合曲马多对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏以及不良反应的预防效果.方法 对2015年11月—2016年11月在我院妇产科接受全麻手术治疗的140例患者的临床资料进行回顾分析,所有患者在手术中均采用瑞芬太尼静脉泵注进行麻醉处理,依据随机数字表法将其分为全麻插管后泵注生理盐水的对照组,与全麻插管后泵注右美托咪定的观察组,2组患者均于缝皮前半小时静脉滴注曲马多进行联合治疗.对比分析不同用药方案对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏以及不良反应的影响.结果 观察组在术后镇静评分、不良反应发生率方面均显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).2组的疼痛VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 对于采用瑞芬太尼行全麻手术的患者,行右美托咪定结合曲马多治疗不仅能够有效降低患者术后不良反应发生率,而且能够有效预防麻醉后痛觉过敏症状的发生,值得推广.     

大鼠切口痛模型中氯化锂对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响

目的:在大鼠切口痛模型中,观察氯化锂对瑞芬太尼引起的痛觉过敏的影响。方法:42只SD雄性大鼠,随机分成7组:对照组(C组);切口痛组(I组);瑞芬太尼组(R组);切口痛+氯化锂组(IL组);切口痛+瑞芬太尼+低浓度氯化锂组(RL1组);切口痛+瑞芬太尼+中等浓度氯化锂组(RL2组);切口痛+瑞芬太尼+高浓度氯化锂组(RL3组)。每组6只。IL组给予氯化锂36 mg/kg体重;RL1、RL2、RL3组分别给予氯化锂9、18、36 mg/kg体重,均在七氟醚吸入前10 min腹腔注射,体积均为0.4 ml,而C、I、R组给予生理盐水0.4 ml。R组和各RL组均在七氟醚吸入后15 min在皮下以0.8 ml/h的速度泵入瑞芬太尼40μg/kg体重,C、I、IL组泵生理盐水。除C组外均做切口痛模型。各组均测定并计算出术前24 h(T0)、术后6 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)大鼠右后爪的机械缩足反射阈值(PMW)及热缩足反射潜伏期(PWTL)。结果:在T1、T2、T3时点,与I组相比,R组的PMW和PWTL明显降低(P<0.05)。与I组相比,IL组能缓解PMW和PWTL的降低(P<0.05)。与R...     

不同剂量右美托咪定预给药对瑞芬太尼致术后疼痛与痛觉过敏的影响

目的探讨不同剂量右美托咪定预给药对瑞芬太尼致术后疼痛与痛觉过敏的影响。方法随机选择全凭静脉全麻下腹部开腹手术及腹腔镜手术患者各80例,按右美托咪定使用剂量分为小剂量（0．2μg／kg）右美托咪定组（LDex组）、中剂量（0．6μg／kg）右美托咪定组（MDex组）和高剂量（1μg／kg）右美托咪定组（HDex组）及对照组各20例,对比各组瑞芬太尼用量、曲马多用量、机械性痛阈、VAS疼痛程度和Ramsay评分。结果开腹手术患者组的HDex组术后无需使用曲马多镇痛,腹腔镜手术组的MDex组和HDex组术后无需使用曲马多镇痛。开腹手术组和腹腔镜手术组机械性痛阈均与右美托咪定用量呈正相关（r=0．42、0．43,P〈0．05）,开腹手术高剂量（1μg／kg）右美托咪定拔管后24h基本恢复正常,腹腔镜手术中剂量（0．61xg／kg）右美托咪定拔管后24h基本恢复正常。开腹手术组和腹腔镜手术组疼痛程度评分均与右美托咪定用量呈负相关（r=-0．39、-0．41,P〈0．05）。结论右美托咪定在开腹或腹腔镜手术时预给药均能减轻瑞芬太尼致术后疼痛感觉和痛觉过敏,并存在剂量依赖效应,开腹手术所需给药剂量高于腹腔镜手术。     

右美托嘧啶联合曲马多预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的疗效观察

目的探讨右美托嘧啶联合曲马多预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床效果。方法选取我院行全麻手术的患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组患者采用右美托嘧啶和曲马多联合应用,对照组患者单独应用曲马多,分别记录患者术后20 min、40 min、60 min时心率、平均动脉压、镇静程度评分、VAS评分、不良反应发生情况及发生率。结果观察组患者术后40 min、60 min时的HR、MAP、VAS评分及不良反应发生率均明显低于对照组患者,镇静程度评分明显高于对照组患者,差异具有统计学意义,P＜0.05。结论综上所述,右美托嘧啶联合曲马多能够有效预防瑞芬太尼麻醉后出现痛觉过敏现象,并降低术后不良反应发生率,为临床应用提供参考。     

术前应用地佐辛对瑞芬太尼诱发早期痛觉过敏大鼠模型的抑制效应

目的在瑞芬太尼诱发术后2h痛觉过敏大鼠模型中,探讨术前应用地佐辛抑制痛觉过敏的效果及机理。方法制备瑞芬太尼痛觉过敏模型：将大鼠分为切口组（I）和切口加瑞芬太尼组（IR）,分别泵人生理盐水和瑞芬太尼（1．3μg·kg。·min-1）,同时行切口手术。模型成功后将大鼠随机分为A、B、C、D、E5组,分别给予生理盐水、x受体激动剂U50488、小剂量”受体拮抗剂CTOP、U50488加小剂量CTOP和地佐辛,建立痛觉过敏模型。于术前、术后2h测量各组大鼠热缩足反射潜伏期（PWTL）,检测脊髓强啡肽表达。结果（1）PWTL：与I组相比,IR组明显缩短（P〈0．05）;与A组相比,B、C、D、E组延长（P〈0．05）;与B、C组相比,D、E组延长（P〈0．05）;D、E组无统计学差异（P〉0．05）。（2）强啡肽：与A、C组相比,B、D、E组均增加（P〈0．05）;I、IR组之间,A、c组之间,B、D、E组之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论持续泵人瑞芬太尼在术后2h诱发了痛觉过敏;地佐辛通过两方面协同抑制痛觉过敏：一方面拮抗部分”受体,另一方面激动x受体促进内源性强啡肽表达增加。     

细胞周期素依赖蛋白激酶-5抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响

目的 探讨预先鞘内注射细胞周期素依赖蛋白激酶-5(Cdk5)抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响.方法 SD雄性大鼠45只,随机数字表法分成5组(n=9):对照组(C)、切口痛组(Ⅰ)、瑞芬太尼组(R)、Roscovitine组(ROS)、Roscovitine+瑞芬太尼组(ROS+ R).ROS,ROS+R组术前30 min鞘内给予Roscovitine10μl(50μg),余组给予20％ DMSO10μl.除C组外均制作切口痛模型;R和ROS+R组切皮同时皮下泵注瑞芬太尼0.4ml (0.04mg/kg) 30 min.于术前24h、术后2h、6h、24h、48h检测大鼠术侧足底机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL).结果 与C组相比,Ⅰ组术后PWMT、PWTL明显降低(P＜0.01).与Ⅰ组相比,R组术后PWMT,PWTL明显降低(P＜0.01);而ROS组术后PWTL明显升高[2h:(20.26±1.33)s,(17.97±0.47) s;48h:(22.15±0.60)s,(19.89±1.27)s] (P＜0.05).ROS+R与R组相比,术后2h PWTL[ (19.13±1.72)s,(14.41±2.30)s]及PWMT[(10.4±1.95)g,(6.38±0.91)g]开始升高,分别持续至48h[(19.24±2.80)s,(14.87±1.95)s]和24h[ (8.88±1.41)g,(6.83 ±0.80)g] (P＜0.05).结论 Roscovitine能减轻大鼠切口引起的热痛敏,并能缓解瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠痛觉过敏.     

右美托咪定在全麻腹腔镜下胆囊切除术后抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的半数有效量

目的 测定右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的半数有效量（ED5o）.方法 择期全麻腹腔镜下行胆囊切除术患者40例,随机分为对照组（C组）及右美托咪定组（D组）.D组在麻醉诱导前15 min采用序贯法泵注右美托眯定,初始剂量为0.8 μg/kg,相邻剂量之差为0.1 μg/kg;C组在麻醉诱导前15 min泵注等容积的生理盐水.记录各组气管拔管后30 min的VAS评分及恶心呕吐发生率.采用概率单位法计算右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的ED50及其95％可信区间.结果 D组的VAS评分及恶心呕吐发生率低于C组（P＜0.05）.经计算右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的ED50是0.51 μg/kg,95％可信范围为0.32～0.66 μg/kg.结论 右美托咪定抑制瑞芬太尼诱发痛觉过敏的ED50是0.51 μg/kg.     

瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的队列研究

目的 观察瑞芬太尼引起术后痛觉过敏的发生情况并筛选影响因素.方法 选择2008年6-12月温州医学院附属第二医院术中使用瑞芬太尼和手术切口＜4 cm的全麻患者共1620例,分别在麻醉恢复室(PACU)、术后4 h及24 h记录痛觉过敏的发生情况,应用非条件Logistic回归模型分析与痛觉过敏可能有关的6个因素,即年龄、性别、麻醉维持方式、手术时间、手术部位和瑞芬太尼用量.结果 1620例患者共发生痛觉过敏261例(16.1%).年龄＜16岁的痛觉过敏发生率为25.9%,≥16岁为15.6%;男性痛觉过敏发生率为20.8%,女性为13.0%;手术时间＞2 h痛觉过敏发生率为32.7%,≤2 h为9.9%;瑞芬太尼用量＞30μg/kg痛觉过敏发生率为41.8%,≤30 μg/kg为4.8%,不同年龄、性别、手术时间及瑞芬太尼用量间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).痛觉过敏各标准中肢体保护性动作存在及触、冷诱发痛两项发生率最高(39.0%,34.5%).Logistic回归分析结果显示,年龄＜16岁、男性、手术时间＞2 h和瑞芬太尼用量＞30 μg/kg与痛觉过敏的发生存在相关(均P＜0.05).结论 年龄＜16岁、手术时间较长和瑞芬太尼用量偏多会增加痛觉过敏的发生,麻醉方法和手术部位不会影响痛觉过敏的发生.

Abstract：

Objective To investigate the incidence of remifentanil-induced hyperalgesia and screen for the relevant influencing factors in the post-operative patients. Methods A total of 1620 patients from June 2008 to December 2008 in our hospital undergoing general anesthesia with remifentanil and whose length of operative incision was less than 4 cm were enrolled . The incidence of postoperative hyperalgesia was investigated and recorded at the timepoints of staying at post-anesthesia care unit ( PACU ), 4 h and 24 h postoperation respectively. The unconditional statistical analysis of Logistic regression was used to explore such possible influencing factors as age, gender, methods of general anesthesia, operative duration,operative sites and remifentanil dose. Results The incidence of postoperative remifentanil-induced hyperalgesia was 16.1% (n = 261 ). The incidence of postoperative hyperalgesia was significantly increased in patients ＜ 16 yrs (25.9%) vs ≥ 16 yrs ( 15.6% ) (P ＜ 0.05), males vs females (20.8% vs 13.0%,P＜0.01), operative duration ＞2 h (32.7%) vs ≤ 2 h (9.9%) (P＜0.01) and remifentanil dose ＞30 μg/kg (41.8%) vs ≤30 μg/kg (4.8%) (P ＜0.01 ). And the incidence of limb protective action,touch and cold-induced allodynia were the two highest indicators (39.0%, 34.5% ). Analysis of Logistic regression showed that ages under 16 years old, operative duration ＞2 h and remifentanil dose ＞30 μg/kg were relevant with hyperalgesia (all P ＜ 0.05 ). Conclusion Ages under 16 years old, operative duration and remifentanil dose are the risk factors for postoperative remifentanil-induced hyperalgesia. Neither methods of general anesthesia nor operative sites has any effect on the occurrence of hyperalgesia.     

侧脑室内注射神经肽S对瑞芬太尼所致痛觉过敏小鼠镇痛效果的研究

目的 研究侧脑室内注射神经肽S 对瑞芬太尼痛觉过敏小鼠镇痛效果的影响。方法 将雌性SPF 级BALB/c 小鼠随机分为对照组、切口痛组、瑞芬太尼组和切口痛-瑞芬太尼组。待切口痛-瑞芬太尼组小鼠造模成功后侧脑室注射给药,分为NS（生理盐水）组和2 nmol/L NPS 组（神经肽S）、4 nmol/L NPS 组、6 nmol/L NPS 组、8 nmol/L NPS 组。通过侧脑室注射不同剂量NPS 及NS,检测小鼠机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期。结果 与同组基础值相比,术后切口痛组、瑞芬太尼组和切口痛-瑞芬太尼组的机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期明显减少;术后6 h、24 h、48 h 与对照组相比,切口痛组、瑞芬太尼组和切口痛-瑞芬太尼组的机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期明显减少;成功构建切口痛-瑞芬太尼组痛觉过敏小鼠模型并侧脑室注射给药后,与NS 组相比较,NPS 组给药后的小鼠机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期明显增加;与给药前相比,NPS 各浓度组的小鼠机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期在给药后30 min 内随着时间的延长而增加。结论 在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏小鼠疼痛模型中,侧脑室注射NPS 对瑞芬太尼引起的痛觉过敏有明显的镇痛效果。     

雌激素对切口痛大鼠痛行为的影响

目的 探讨雌激素对急性疼痛的调节作用.方法 ①雌激素的慢性处理:A组大鼠在去卵巢术5周后行切口痛造模(16只),B组大鼠在去卵巢假手术5周后行切口痛造模(14只),采用von Frey法测定去卵巢前、后基础值以及切口痛术后2、4 h和1、3、7、10 d的机械刺激缩足阈值(PWT值).②雌激索的急性处理:C组为正常雌鼠在切口痛术后第1天鞘内注射1 nmol/L雌二醇10μL(8只),D组为正常雌鼠在切口痛术后第1天鞘内注射0.9%氯化钠溶液10μL(8只).采用von Frey法测鞘内给药前及给药后20、60,120、180 min的PWT值.结果 ①慢性处理:A组去卵巢后基础PwT值及术后1、3、7、10 d的PWT值均显著低于B组(P值均<0.05).②急性处理:C组给药20和60 min的PwT值显著低于给药前(P值均<0.05),而D组给药后各时间点的PWT值与给药前的差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 体内雌激素水平慢性降低的大鼠对于急性疼痛更加敏感,而对于处于急性疼痛状态的大鼠,中枢雌激素水平增加能引起短期痛阈的降低.