胰腺缺血在胰腺炎由水肿向坏死转变中的研究

目的：本实验旨在研究急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）向坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）转变中胰微循环障碍的作用机理。方法：将９６只大鼠随机分三组：Ⅰ组,假手术组;Ⅱ组,采用胰管结扎及静脉推注蛙皮素（１００μｇ／ｋｇ）、促胰液素（１０μｇ／ｋｇ）诱发ＡＥＰ;Ⅲ组,在ＡＥＰ模型同时静注１０％高分子右旋糖酐（分子量１１００００）５００ｍｇ／ｋｇ诱发ＡＮＰ。应用荧光探针Ｆｕｒａ２研究钙超负荷情况。结果：发现ＡＮＰ模型后１、３、６、９小时腺泡细胞胞浆游离钙离子浓度持续增高（Ｐ＜００５）,而胰腺细胞质膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性持续降低（Ｐ＜００５）。结论：细胞钙超负荷可能介导胰腺缺血性损害促使ＡＥＰ向ＡＮＰ转变。     

氧自由基及钙超负荷在急性胰腺炎突发过程中的作用

氧自由基及钙超负荷在急性胰腺炎突发过程中的作用华西医科大学附属第一医院（６１００４１）蒲青凡严律南刘占培华西医科大学公共卫生学院谭建三华西医科大学基础医学院左凤琼吴北锋四川省卫生管理干部学院沈骥局部缺血在水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）向坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）...     

脂多糖结合蛋白在实验性急性坏死型胰腺炎发生中的作用

目的 探讨抗脂多糖(LPs)结合蛋白(LBP)抗体对小鼠实验性急性坏死型胰腺炎(ANP)的影响,了解LBP在ANP发生中的作用。方法 60只BALB／c小鼠分为4组：ANP组(n=18)、ANPLBP抗体处理组(n=18)、LBP抗体单独处理组(n=18)和正常对照组(n=6)。于第9、12、24h分批处死小鼠并收取标本。测定血清淀粉酶和乳酸脱氢酶(LDH)活性;对胰腺组织HE染色进行病理评分;RT-PCR检测胰腺组织炎性介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞黏附分子(ICAM-1)和E-选择素mRNA表达变化;应用免疫组化和Western印迹检测核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的改变;酶组织化学法检测中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)的活性改变。结果 与ANP组相比,ANP LBP抗体处理组血清淀粉酶活性于9h和12h显著升高,LDH活性于24h显著升高。病理学评分结果显示,ANPLBP抗体处理组胰腺组织水肿程度于9h、12h加重,而炎性细胞浸润和坏死则于24h明显加重。反映中性粒细胞活化程度的胰腺组织MPO活性于12h和24h明显升高,胰腺组织内炎性介质TNF—α、IL-1β、ICAM-1和E-选择素mRNA的表达呈不同程度的上调。免疫组化和Western印迹显示NF—κB的表达明显上调。而LBP抗体单独处理组血清生化指标和病理学评分结果与正常对照组相比差异无显著意义。结论 应用抗LBP抗体阻断LBP的中和内毒素作用后,使胰腺炎程度进一步加重,提示LBP对ANP具有一定的防护作用,其可能途径是通过中和内毒素并阻断其信号传导通路继而抑制NF-κB活化、下调炎性介质的表达得以实现。     

胰腺缺血与脂质炎症递质平衡失调在急性胰腺炎发展中的作用

目的:研究胰腺缺血与脂质炎症递质平衡失调在急性水肿性胰腺炎(AEP)向急性坏死性胰腺炎(ANP)转变中的作用.方法:103只SD大鼠随机分为:假手术(SHO)组、AEP组和ANP组三组.AEP组通过胰管结扎、外分泌刺激诱发.在AEP模型同时静注大剂量Dextran-110诱发ANP.测定胰组织及血浆过氧化脂质(LPO)和血浆血栓素(TXR2)及前列腺素(6-keto-PGF1α).结果:与AEP组相比,ANP组3、9 h胰组织及血浆LPO水平明显增高,血浆各时相TXB2水平亦明显增高,而血浆6-keto-PGF1α水平无变化.病理学发现,ANP组9 h胰毛细血管内皮极不规则,内皮细胞坏死、剥脱,基膜破坏.结论:脂质炎症递质平衡失调可能加重胰腺缺血并促使AEP向ANP转化.     

急性胰腺炎中前列腺素类物质变化及复方丹参对胰腺炎治疗作用的观察

我们观察了23例急性胰腺炎病人的血浆TXB_2和6—Koto-PGF_(1α)的水平,并应用复方丹参对患者进行治疗。结果表明:急性胰腺炎中血浆TXA_2和PGI_2的水平出现明显的不平衡;复方丹参能明显降低血浆TXA_2水平,相对增加PGI_2的生成,有改善胰腺的微循环,促使胰腺炎康复的作用与激素和优布芬比较,具有更好的治疗价值。     

前列腺素E1与多酶片联用治疗急性水肿性胰腺炎临床研究（Ⅰ）

应用前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）联合多酶片（ＤＭ）治疗急性水肿性胰腺炎２５例，结果表明：联合用药组的腹痛缓解时间、腹痛消失时间以及血淀粉酶恢复正常时间等指标均短于单用ＰＧＥ１或ＤＭ组（Ｐ＜０．０１）     

前列腺素E1治疗30例急性胰腺炎临床观察

前列腺素E1（PGE1）可抑制多种外源性和内源性刺激引起的胰腺分泌,并具有改善微循环,增加胰腺血流量和细胞保护作用.为评价PGE1治疗急性水肿型胰腺炎的疗效及安全性,2001年6月～2003年6月对我院60例急性水肿型胰腺炎患者进行了临床观察,报道如下.     

前列腺素E_1治疗急性胰腺炎

我院自 1995～ 1998年共收治急性胰腺炎 70例 ,其中使用前列腺素Ｅ1(ＰＧＥ1)治疗急性胰腺炎 35例 ,设立传统疗法作为对照组进行研究 ,发现ＰＧＥ1治疗急性胰腺炎临床效果非常明显 ,副作用小且对重症急性胰腺炎亦有一定疗效。现将观察结果报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料　本组 70例均选自我院住院病人 ,将其分二组各 35例。治疗组男 2 4例 ,女 11例 ,年龄 19～ 60岁 ,平均年龄 36岁。对照组男 2 1例 ,女 14例 ,年龄 2 0～ 65岁 ,平均年龄 36岁。诊断要点 :病史有胆囊炎、胆结石、胆道蛔虫、各种急性全身性细菌感染或过饱饮食史。症状…     

胰腺腺泡细胞钙超负荷在诱发大鼠由水肿性向坏死性胰腺炎转变中 …

OBJECTIVE: To investigate the potential of pancreatic acinar cell calcium overload in the conversion of acute edematous pancreatitis (AEP) to necrotizing pancreatitis (ANP). METHODS: Ninety-six Sprague-Dawley rats were randomized in three experimental groups. Sham-operated control (Group I) AEP (Group II) was induced by pancreatic duct ligation and intravenous injection of bombesin (100 micrograms/kg) and secretin (10 micrograms/kg). ANP (Group III) was induced same as group II but with a large dose of dextran 110,000(500 mg/kg) intravenously. Pancreatic acinar cell Ca2+ overload was studied using fluorescent probe Fura2. Cytosolic free Ca2+ concentration ([Ca2+]i) in isolated pancreatic acinar cells and Ca(2+)-ATPase activity in pancreatic cell plasma membranes were determined 1, 3, 6, 9 h respectively after treatment. RESULTS: The results showed that pancreatic acinar cell [Ca2+]i was elevated at 1 h[(213 +/- 19) nmol/L, P < 0.05] and increased to (464 +/- 29) nmol/L at 6 h(P < 0.05) in rats with ANP, pancreatic cell plasma membrane Ca(2+)-ATPase activity decreased significantly from (29.8 +/- 0.4) nmol.min-1.mgp-1 at 1 h to (18.6 +/- 0.5) nmol.min-1.mgp-1 at 9 h in rats with ANP (P < 0.05). CONCLUSIONS: In ischemia-induced conversion of AEP to ANP, there exists Ca2+ overload in the pancreatic acinar cells. The decreased pancreatic cell plasma membrane Ca(2+)-ATPase activity may be an important reason for acinar cell Ca2+ overload in the development of acute pancreatitis.     

使用渗透压泵以Caerulein诱导大鼠急性轻度水肿性胰腺？…

目的 建立一方便、实用和易于操作的轻蔗水肿性胰腺炎模型以更好地对急性胰腺炎的发病机制及防治措施进行研究。方法 采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，以Ｃａｅｒｕｌｅｉｎ作为急性水肿性胰腺炎的刺激诱导剂，将Ｃａｅｎｒｕｌｅｉｎ预主一特制的渗透压泵（Ａｌｚｅｔ）中，再将该泵植于大鼠左下腹，以静脉输入方式，将Ｃａｅｎｒｕｌｉｎｅ由股静脉缓慢输入血液而话发胰腺炎。结果 由病理组织检查证实，以Ｃａｅｒｕｌｅｉｎ（３１２．５     

硝酸甘油在急性水肿性胰腺炎治疗中的作用及可能机制的探讨

目的:探讨硝酸甘油应用于急性水肿性胰腺炎治疗的可行性和可能的作用机制。方法:对急性水肿性胰腺炎院患者57例,合并胆囊结石病者14例,随机分为治疗组29例和对照组28例;对照组常规治疗,治疗组加用硝酸甘油治疗。结果:对照组和治疗组腹痛缓解、消失的时间和分别为(24.8±5.6)h和(36.0±10.7)h、(51.2±10.6)h和(61.2±15.1)h,各指标比较有显著性差异(P均<0.05);血淀粉酶恢复正常的时间(70.2±15.6)h和(76.2±18.1)h,无显著性差异(P>0.05)。结论:硝酸甘油可能具有改善胰腺微循环的作用,有应用于胰腺炎治疗的前景。     

甘氨酸治疗大鼠急性坏死性胰腺炎效果观察

目的：探讨甘氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎的治疗作用。方法：雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、胰腺炎组和胰腺炎甘氨酸治疗组(1g／kg)。分别测定各组6h、12h和24h血清淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNFα)和胰、肺匀浆中谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)水平,观察胰、肺病理学变化并比较各组动物3d。结果：与胰腺炎组比较．采用甘氨酸治疗后,对各时相的淀粉酶和胰、肺的GSH无明显影响,但可降低24h血清TNFd水平;甘氨酸不改变胰MPO和病变程度,明显降低肺MPO活性并改善急性肺损伤,提高生存率。结论：甘氨酸治疗不改善胰腺炎时胰腺局部病变,但可减轻其并发的肺损伤,可能与其抑制白细胞浸润激活有关。     

川芎嗪对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜的保护作用

目的：探讨微循环障碍在急性坏死性胰腺炎大鼠中的作用,同时观察川芎嗪对急性坏死性胰腺炎肠黏膜损害的干预效应。方法：SD大鼠192只,随机分为对照组（C组）、胰腺炎组（P组）、川芎嗪治疗组（T组）,每组64只。采用放射性生物微球技术在制模后0．5,2,6h及12h分别测定肠血流量;对胰腺、肠组织进行病理评分并观察肠组织的MPO活性、白细胞浸润情况。结果：P组与C组相比：P组各时相肠的血流量均明显降低（P〈0．01）;病理改变及白细胞浸润明显加重;肠组织MPO活性明显增加（P〈0．01）。T组与P组相比：T组2h起肠血流量较P组均明显增加（P〈0．01）;各时相病理改变及白细胞浸润明显减轻;组织MPO活性明显下降（P〈0．05或P〈0．01）。肠组织血流量与肠组织MPO活性间呈显著负相关,与肠组织损伤程度呈显著负相关。结论：微循环障碍在急性坏死性胰腺炎时肠组织损伤中起着重要的作用。川芎嗪可以改善微循环,减轻胰腺及肠黏膜损害。     

白介素-12与大鼠急性坏死性胰腺炎严重程度的关系

目的: 探讨血清白介素12(IL-12)浓度在急性坏死性胰腺炎(ANP)中的变化以及它与胰腺病变严重程度的关系. 方法: Wister大鼠88只随机分为3组,胰腺炎组(A组,n=32)和干预组(B组,n=32)大鼠都分3次给予 60 g/L左旋精氨酸(L-Arginine)ip建立ANP大鼠模型;B组在诱导胰腺炎后 2, 5和8 h分3次腹腔注射IL-10各10 kU. 正常对照组(C组,n=24)接受同剂量的生理盐水. 各组分别于 6, 12, 24和36 h分批处死大鼠,光镜下观察,对胰腺组织进行病理评分,用酶底物法检测血清淀粉酶,用ELISA法检测IL-12和 IL-6浓度. 结果: 胰腺病理评分,A组在12, 24和36 h 时点均高于 B组(P＜0.05),C组在光镜下的改变轻, 未见细胞坏死. A组各时点血清淀粉酶、IL-12及IL-6的水平均显著高于对照组(P＜0.05),B组可使各观察指标较A组明显下降(P＜0.05);相关性分析提示IL-12水平与病理评分(r=0.618, P<0.001);与血清淀粉酶水平(r=0.321, P<0.005) 均存在正相关. 结论:ANP大鼠血清IL-12显著上升,应用IL-10可减轻胰腺病变程度,血清IL-12水平与胰腺炎病变正相关.     

急性坏死性胰腺炎继发感染的防治研究

观察不同措施对大鼠急性坏死性朱炎继发内毒素和细菌移位的防治效果。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常对照组和６个治疗组,观察胰腺病理,肠上皮细胞间紧密连接,血淀粉酶,内毒素,ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、肠通透性,肠道菌群,脏器细胞移位率和死亡率的变化。     

鼠尾悬挂试验在大鼠急性坏死性胰腺炎中的实验意义

目的：探讨鼠尾悬挂试验（TST）在大鼠急性坏死性胰腺炎中的实验意义。方法：SD大鼠被分为三组：急性坏死性胰腺炎组（A组，n=8）、急性坏死性胰腺炎鱼油干预组（F组，n=8）和对照组（C组，n=8）。观察各组大鼠胰腺组织病理变化及TST静止时间，同时测定各组5d后血清SOD、GSH—Px活力和淀粉酶浓度。结果：A组、F组TST静止时间各时间段均显著高于C组（P〈0．01）；自第2天起F组的数值均小于A组，其中第4、第5天的数值差异有显著性（分别为P〈0.05、P〈0.01）。病理学检查提示F组的炎性细胞浸润显著低于A组（P〈0.01）。A组SOD、GSH—Px显著低于C组（P〈0.01），而F组SOD、GSH—Px显著高于A组（P〈0.01）。TST静止时间和病理学改变、SOD、GSH—Px活力具有相关性（P〈0.01）。结论：TST静止时间在一定程度上反映了急性坏死性胰腺炎的严重程度；鱼油在改善急性坏死性胰腺炎大鼠的氧化应激指标的同时，对大鼠的TST静止时间产生影响。