纤维连接蛋白和肌腱蛋白在心力衰竭患者重构心肌中的变化

目的探讨心力衰竭患者重构心肌组织细胞外基质纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和肌腱蛋白(tenascin,TN-C)在心功能损害表达的变化。方法选择因二尖瓣关闭不全接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭患者39例为研究对象(心功能Ⅱ级组12例、Ⅲ级组15例、Ⅳ级组12例),另外选择正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。光镜检查心肌组织病理变化,免疫沉淀法检测心肌组织FN、TN-C蛋白表达,免疫荧光法检查心肌组织细胞外基质FN、TN-C的分布。结果心力衰竭患者心肌组织呈典型的心肌重构病理改变。免疫沉淀结果显示心力衰竭组心肌组织FN/β-actin的吸光度值比明显低于正常对照组,随心功能恶化其表达逐渐减少,方差分析显示4组比较差异有统计学意义(2.01±0.02 vs.1.13±0.01 vs.0.70±0.02 vs.0.42±0.05,P<0.05);TN-C在正常对照组心肌组织中几乎不表达,随心功能恶化TN-C/β-actin的吸光度值比逐渐增加,方差分析显示4组比较差异有统计学意义(0.00±0.00 vs.1.69±0.05 vs.1.89±0.06 vs.3.36±0.40,P<0....     

PTEN对心衰患者心肌MAPK/PKC信号通路的作用

摘要：目的 观察不同程度充血性心力衰竭（CHF）患者心肌重构病理过程中PTEN及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/蛋白激酶C（PKC）的作用。方法 通过手术取材，选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF病人39例，正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。竞争蛋白结合法检测心肌组织PKC及MAPK活性，免疫沉淀法检测PTEN蛋白表达。结果 CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌的病理改变。心肌组织PTEN蛋白表达光密度值（A）（PTEN/β-actin）比值随心功能恶化而降低, 各CHF组与正常组相比差异有统计学意义（P < 0.01）; 相反，CHF患者心肌组织PKC和MAPK活性明显高于对照组(P <0.01)，并随心功能恶化其表达逐渐增加，各CHF组与正常组相比差异有统计学意义（P < 0.01）。 结论 PTEN及MAPK/PKC信号通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理过程， PTEN在心肌重构病理过程中起负性调节作用。     

β肾上腺素受体信号相关通路参与心功能不全患者心肌重构的机制

目的观察充血性心力衰竭（CHF）心肌组织肾上腺素受体β1、β2、β3mRNA表达及钙调神经磷酸酶（CaN）通路的变化水平与心肌重构的关系。方法选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例,正常健康人但因意外伤亡的器官捐献者8例。RT-PCR检测心肌组织β1、β2、β3mRNA表达,免疫沉淀法检测心肌组织CaN、活化T细胞核因子（NFAT3）、锌指转录因子（GATA4）磷酸化及蛋白表达以及原癌基因c-fos、c-myc蛋白表达。结果CHF患者呈典型的重构心肌的病理改变。心肌组织β1受体mRNA表达吸光值（A）/β-actin比值,随心功能恶化呈逐渐降低的趋势,与正常对照组相比较差异显著（P<0.05或P<0.01）;各组间β2受体mRNA表达差异无统计学意义;各CHF组β3受体mRNA表达随心功能恶化呈逐渐升高的趋势,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。心肌组织CaN、GATA4磷酸化A/β-actin比值,在各CHF组随心功能恶化而逐渐增高,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）;NFAT3磷酸化A/β-actin比值随心功能恶化而逐渐降低,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。结论β1受体mRNA表达减少及β3受体mRNA表达增加激活的CaN信号通路参与调节CHF心肌重构的病理过程。     

心力衰竭患者心肌组织β1、β2和β3受体mRNA表达改变与心功能的关系

目的探讨不同程度心力衰竭(心衰)患者心肌组织β1、β2、β3受体mRNA表达的变化及其与心功能的关系.方法瓣膜性心脏病接受瓣膜置换术的心衰患者24例(男10例,女14例,年龄(46.25±12.64)岁;NYHA分级Ⅱ级6例,Ⅲ级13例,Ⅳ级5例),意外伤亡的器官捐献者5例为正常对照组.瓣膜置换术的心衰患者在手术中取黄豆大小左室乳头肌数块,意外伤亡者于死亡后立即取出心肌标本冷藏,4小时内取左室乳头肌数块.用Trizol提取心肌组织总RNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织β1、β2、β3受体mRNA表达,凝胶成像系统分析处理,计算β-mRNA与β-actin的灰度比值.结果心衰时β1受体mRNA表达减少,心衰程度越重表达越少(心功能Ⅱ级组0.68±0.07,心功能Ⅲ级组0.50±0.10,心功能Ⅳ级组0.32±0.09,正常组0.84±0.06;P＜0.01);β2受体表达在不同程度心衰患者之间改变差异显著性(分别为Ⅱ级0.52±0.09,Ⅲ级0.57±0.10,Ⅳ级0.63±0.09,正常组0.53±0.06;P＞0.05);β3受体表达增多,心衰程度越重表达越多(分别为Ⅱ级0.44±0.06,Ⅲ级0.58±0.10,Ⅳ级0.77±0.09,正常组0.30±0.08;P＜0.01).结论心衰时β1受体下调,而β3受体上调,心肌组织β受体mRNA表达的变化与心功能密切相关.     

心力衰竭患者心肌细胞外信号调节激酶及磷脂酰肌醇3激酶通路的信号蛋白表达

目的观察充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织细胞外信号调节激酶(ERK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的信号蛋白表达.方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者40例,对照组38例(其中8例为意外伤亡的器官损献者).免疫沉淀法检测心肌组织ERK、PI3K蛋白表达及磷酸化, α-骨骼肌蛋白表达.结果CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌的病理改变,心肌组织ERK蛋白表达光密度值(A)比值(ERK1/β-actin)、(ERK2/β-actin)、PI3K磷酸化比值(p-PI3K/β-actin)、α-骨骼肌蛋白表达A比值(α-skeletal-actin/β-actin)逐渐增强,且随心功能恶化逐渐增强, CHF组中不同心功能级别者与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01).结论ERK及PI3K通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理生理过程.     

肾素血管紧张素系统诱导心力衰竭患者心肌重构的细胞内信号传导

目的 探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)系统、心肌肥大相关基因参与心力衰竭(CHF)患者心肌重塑的机制.方法 选择2004年1月至2004年12月于成都军区总医院心内科因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例,正常对照组38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者).彩色多普勒超声心动图仪检测心脏扩大和心功能参数.放免法检测血浆及心肌组织AngⅡ质量浓度.免疫沉淀法测心肌组织c-jun NH2末端激酶(JNK)、细胞外信号调节酶(ERK)、P38MAPK蛋白表达及磷酸化及原癌基因c-myc、c-myb和c-jun蛋白表达.结果 CHF心功能Ⅱ级组患者心肌组织ERK磷酸化明显强于正常对照组(P＜0.01),明显强于CHF心功能Ⅲ、Ⅳ级组(P＜0.01),CHF心功能Ⅲ、Ⅳ级组间差异无统计学意义(P＞0.05);CHF心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组JNK磷酸化明显强于正常对照组(P＜0.01),P38MAPK磷酸化明显强于对照组(P＜0.05),随心功能恶化,其表达逐渐增加;正常心肌组织中无c-myc、c-myb和c-jun蛋白表达,随心功能恶化CHF组其蛋白表达明显增高(P＜0.01).结论 肾素血管紧张素系统(RAS)激活的MAPK系统导致原癌基因蛋白表达在CHF患者心肌重构机制中可能起重要作用.     

PTEN在心力衰竭心肌MAPK/PKC信号通路的作用

目的 观察充血性心力衰竭病人心肌重构病理过程中肿瘤抑制因子PTEN（phosphatase and tensin homolog tumor suppressor,PTEN）及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）与蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）的作用.方法 通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的心力衰竭病人39例,正常对照38例（其中8例来自意外伤亡的器官捐献者）.竞争蛋白结合法检测心肌组织PKC及MAPK活性,免疫沉淀法检测PTEN蛋白表达.结果 心力衰竭病人心肌组织呈典型的重构心肌的病理改变.心肌组织PTEN表达蛋白光吸收（absorbance,A）与β肌动蛋白光吸收比值（PTEN/β-actin）随心功能恶化而降低,各心力衰竭组与正常组相比,差异有统计学意义（P＜0.01）;相反,心力衰竭病人心肌组织PKC和MAPK活性明显高于对照组（P＜0.01）,并随心功能恶化其表达逐渐增加,各心力衰竭组与正常组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 PTEN及MAPK与PKC信号通路共同参与调节CHF病人心肌重构的病理过程,PTEN在心肌重构病理过程中起负性调节作用.     

细胞外信号调节激酶的变化在心力衰竭患者心肌重构中的意义

目的了解慢性心力衰竭（CHF）患者心肌组织细胞外信号调节激酶（ERK）的变化与心肌重构和心功能的关系。方法采用Westernblot技术测定31例瓣膜病所致CHF患者不同心功能组心肌细胞ERK蛋白基础表达和激活情况。结果瓣膜病所致CHF患者心肌组织呈心肌重构的病理改变,轻度CHF患者ERK基础表达受抑,激活的磷酸化ERK显著增高。重度CHF患者ERK蛋白大多以无活性的形式存在,激活降低。结论ERK表达与CHF患者心肌重构和心功能关联密切,重度CHF患者较轻度患者心肌组织的磷酸化ERK活性显著降低。     

冠心病慢性心力衰竭患者血清腱糖蛋白-C水平与心功能和心肌重构的关系

目的探讨冠心病慢性心力衰竭(CHF)患者血清腱糖蛋白(TN)-C水平与心功能和心肌重构的关系。方法选择2015年1月至2018年12月老年冠心病慢性CHF患者80例作为CHF组,同期老年健康体检者80例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TN-C、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平,采用放射免疫法测定高敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平。采用超声仪测定患者心功能指标:心输出量(CO)和左室射血分数(LVEF)。采用超声心动图测定患者心肌重构指标:左室舒张末内径(LVEDD)、左心房内径(LAP)、左室后壁厚度(LVPW)、左室质量指数(LVMI)、左室重构指数(LVRI)。结果 CHF组血清TN-C、NT-proBNP、hs-CRP水平显著高于对照组(P0.01)。CHF组CO、LVEF显著低于对照组(P0.01)。CHF组LVEDD、LAP、LVPW、LVMI高于对照组(P0.01),LVRI显著低于对照组(P0.01)。CHF患者血清TN-C水平与NT-proBNP、hs-CRP、LVEDD、LAP、LVPW、LVMI呈正相关(P0.05),与CO、LVEF、LVRI呈负相关(P0.01)。不同心功能分级CHF患者血清TN-C水平比较差异有统计学意义(P0.05),随心功能分级升高血清TN-C水平升高。结论老年CHF患者血清TN-C水平升高,其水平与心功能、心肌重构和病情严重程度关系密切。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对梗死心肌肌腱蛋白分布的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体（AT1,AT2）拮抗剂对梗死心肌基质金属蛋白酶（MMPs）及细胞外基质肌腱蛋白（tenascin-c,TN-C）的调节作用。方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7d起分别用安慰剂、AT1受体拮抗剂缬沙坦10mg/（kg.d）、AT2受体拮抗剂PD12331930mg/（kg.d）。术后7d放免法检测左心室游离壁（LVFW）、室间隔（IS）心肌组织基质金属蛋白酶MMP-2,3,9、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）的表达,免疫荧光检测LVFW、IS、RV心肌TN-C的分布。结果与假手术组相比,术后7d手术组、缬沙坦组及PD123319组IS和LVFW的MMP-2,3,9水平显著增加,TIMP-1水平显著减少（P<0.01）;TN-C在RV心肌组织及假手术组中不表达,在手术组和PD123319组IS和LVFW中表达增强,缬沙坦组表达较弱。结论AngⅡ参与梗死心肌组织的重构,通过AT1作用于MMPs,调节细胞外基质TN-C等,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制MMPs及TN-C有关。     

醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在充血性心力衰竭心肌的表达

目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosterone synthase,CYP11B2 )及盐皮质激素受体 (Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭 (CHF)患者左心室乳头肌组织 10 0 mg,同时取 6例健康心肌组织作为对照 ,提取组织总 RNA,并逆转录为 c DNA,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应 ,β- actin作为内参照 ,分别观察 CYP11B2及 MR在不同心功能状态心肌中的表达。结果　在 6例正常心肌组织中 CYP11B2基因的表达为阴性 ,2 5例 CHF患者中有 10例表达阳性 ,分别为心功能 级～ 级 2例 , 级～ 级 8例 ;轻度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )与重度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )表达阳性率分别为 15 .4 %和 6 6 .7% ,差异有显著性 (P=0 .0 15 )。正常心肌、心功能 ～ 级和心功能 ～ 级心肌 MR/ β- actin分别为 1.2 8± 0 .13,0 .92± 0 .12 ,0 .80± 0 .2 1,与正常对照组相比 ,CHF时 MR基因表达明显下降 (P<0 .0 0 1) ,而心功能 ～ 级与心功能 ～ 级之间 ,无显著性差异 (P=0 .0 83)。慢性心力衰竭患者中 ,CYP11B2基因表达阳性与阴性组之间 MR/ β- actin表达分别为 0 .78± 0 .2 0和 0 .94± 0 .13,二者间具有显著性差异 (P=0 .0 18)。CYP11B2     

热休克蛋白47与PⅠCP在慢性心力衰竭患者中的相关性

目的:慢性心力衰竭（CHF）是一种慢性的,逐渐进展的临床综合征。研究热休克蛋白47(HSP47)与血清Ⅰ型胶原羧基端肽(PⅠCP)在CHF不同心功能分级中的表达及其相关性。方法: 将60名患者分为心功能Ⅰ级、心功能Ⅱ级、心功能Ⅲ级,采用ELISA测定患者血清中的HSP47的含量与PⅠCP的含量,并研究两者与CHF的相关性。结果: 与心功能1级组比较,心功能Ⅱ级组PⅠCP含量显著增高（P<0.01）,且心功能Ⅲ级组较心功能Ⅱ级组PⅠCP含量显著增高（P<0.01）,且血清HSP47含量与PⅠCP含量呈正相关。结论: CHF患者存在心肌纤维化及左心室扩大,两者呈正相关关系,提示CHF患者存在心室结构重构,心肌纤维化在心室重构中起重要作用。CHF患者HSP47和PⅠCP显著升高,且呈显著正相关。     

辛伐他汀对心力衰竭家兔左室瞬间外向钾通道表达的影响

目的 研究辛伐他汀对心力衰竭（心衰）家兔左室瞬间外向钾通道表达的影响。方法 通过结扎家兔冠状动脉左前降支建立心衰模型。随机分成辛伐他汀组（10mg·kg^-1·d^-1）、心衰组和假手术组。10周后应用超声心动图和有创血流动力学检查进行心室重构及心功能评价。在完成血流动力学指标测定后,立即取出心脏,切取左室远离梗死部位心肌组织液氮冻存。应用半定量-聚合酶链式反应和Western blot法检测各组家兔左室电压门控钾通道（Kv通道）α亚单位K,1．4、4．2和4．3mRNA与蛋白表达。结果心衰组家兔左室Kv通道α亚单位K,1,4、4,2和4,3mRNA（目的基因／GAPDH分别为0．48±0,09,0,37±0．07,0．42±0．11）和蛋白（目的蛋白／β-actin分别为0．33±0,09,0．22±0,07,0．29±0.11）表达显著低于假手术组（目的基因／GAPDH分别为0．85±0．08,0．66±0．07,0．67±0．08;目的蛋白／β-actin分别为0．68±0．13,0．53±0．15,0．49±0,10）,P均〈0．01;而辛伐他汀组（目的基因／GAPDH分别为0．77±0．10,0,50±0,10,0．57±0．12;目的蛋白／β-actin分别为0．58±0．10,0.36±0．10,0．43±0,12）显著高于心衰组,P均〈0.01。结论 辛伐他汀能够防止心衰家兔左室瞬间外向钾通道表达的下调。     

冠心病并慢性心衰患者血浆ADAMTs-1、MMPs变化及其临床意义

目的探讨冠心病（CHD）并慢性心衰（CHF）患者血浆含TSP结构的去整合素金属蛋白酶1（ADAMTs-1）、基质金属蛋白酶（MMPs）变化的临床意义。方法选取经冠脉造影确诊的CHD患者89例,其中并CHF 68例（CHF组）,NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级;心功能正常21例（对照组）。采用ELISA法检测其血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、ADAMTS-1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9;行心脏彩超检查,测定其左室舒张末内径（LVEDd）和左室射血分数（LVEF）;SYNTAX积分法评价两组冠脉病变程度。分析ADAMTs-1、MMP-2、MMP-9与NT-proBNP、LVEDd、LVEF和SYNTAX积分的相关性。结果 CHF组NT-proBNP、MMP-2、MMP-9明显高于对照组（P均〈0.05）,且随心衰程度加重呈递增趋势（P〈0.05）;其MMP-2与NT-proBNP、LVEDd、LVEF有良好的相关性,MMP-9与NT-proBNP、LVEDd、LVEF有良好的相关性（P均〈0.01）。CHF组ADAMTs-1无明显升高（P〉0.05）,但其与SYNTAX积分呈正相关（P〈0.01）。结论血浆MMP-2、MMP-9可能参与CHD并CHF的心室重构过程,检测CHD并CHF患者的MMP-2、MMP-9有助于其诊断和心衰程度评估;ADAMTs-1可反映CHD患者的冠脉病变程度。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对梗死心脏纤连蛋白的调节

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1,AT2)拮抗剂对梗死心脏心肌基质金属蛋白酶(MMP)及细胞外基质纤连蛋白(fibronectin,FN)的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7天起分别用安慰剂、AT1受体拮抗剂缬沙坦(10mg.kg-1.d-1)、AT2受体拮抗剂PD123319(30mg.kg-1.d-1)。术后1、3、7天免疫沉淀法分别检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔、右室壁心肌组织基质金属蛋白酶MMP-2、3、9及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及细胞外基质FN的表达,免疫荧光检测LVFW、室间隔、右心室心肌FN的分布。结果术后7天右心室心肌排列基本正常,室间隔心肌肥厚,LVFW心肌有不同程度的坏死、肥厚及纤维化。术后1、3、7天室间隔MMP-2、3、9蛋白表达呈逐渐增加的趋势,TIMP-1及FN表达逐渐减少,各时相点与基础值相比差异有统计学意义(P<0.01);术后1、3、7天LVFWMMP-2、3、9蛋白表达一直处于高水平,TIMP-1和FN蛋白表达处于低水平,各时相点与基础值比较差异有统计学意义(P<0.01)。FN在右心室心肌组织中表达较多,其次为室间隔和LVFW,MMP-2、3、9表达与FN表达结果相反。室间隔和LVFWMMP表达,手术+缬沙坦组低于手术组和手术+PD123319组(均P<0.01),手术组与手术+PD123319组比较差异无统计学意义。手术+缬沙坦组室间隔及LVFWFN表达高于手术组和手术+PD123319组(P<0.01),手术组与手术+PD123319组比较差异无统计学意义。手术组心肌梗死面积(51.0%±2.8%)高于手术+缬沙坦组(40.4%±2.1%,P<0.05),手术组与手术+PD123319组(49.5%±2.1%)比较,差异无统计学意义。结论血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂通过增加MMP-2、3、9的表达而降解心肌细胞外基质FN参与心肌重构的病理过程,进一步恶化心功能。     

参草通脉复方对慢性心力衰竭模型大鼠心肌重构及心肾功能的影响研究

目的 分析参草通脉复方对慢性心力衰竭（CHF）模型大鼠心肌重构及心肾功能的影响。方法 2019年9月至2020年2月,将50只SPF级12周龄体质量为300～350 g的雄性大鼠采用随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、中药组、西药组,各10只。正常组大鼠不进行手术,假手术组大鼠进行手术但不建立CHF模型,模型组、中药组、西药组大鼠建立CHF模型;建模成功后,中药组大鼠给予参草通脉复方,西药组大鼠给予福辛普利和蒸馏水,正常组、假手术组、模型组大鼠给予蒸馏水灌胃,共干预28 d。比较各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP）-9、血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）表达水平及干预前后内生肌酐清除率（Ccr）、B型利钠肽（BNP）水平。结果 干预后假手术组、模型组大鼠心肌组织MMP-9、AT1R表达水平高于正常组,西药组大鼠心肌组织AT1R表达水平高于正常组（P<0.05）;模型组大鼠心肌组织MMP-9、AT1R表达水平高于假手术组、中药组、西药组（P<0.05）;中药组大鼠心肌组织AT1R表达水平低于假手术组（P<0.05）。假手术组、模型组、中药组、西药组大鼠干预前C...     

钙调神经磷酸酶信号通路参与充血性心力衰竭患者心肌重塑的机制

目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路参与充血性心力衰竭患者心肌重塑的机制.方法选择慢性风湿性二尖瓣病变接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭患者39例,分为心功能Ⅱ级组12例,心功能Ⅲ级组15例,心功能Ⅳ级组12例;正常对照组38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者,30例为健康体检者).苏木素-依红染色检查心肌组织病理变化,免疫沉淀法测心肌组织CaN、活化T细胞核因子(NFAT3)、锌指转录因子(GATA4)磷酸化及蛋白表达以及α-骨骼肌蛋白(α-skeletal-actin)表达,RT-PCR检测肌球蛋白重链信使核糖核酸(β-MHC mRNA)表达.结果充血性心力衰竭患者心肌呈典型的重塑心肌的病理改变.充血性心力衰竭患者心肌组织CaN磷酸化、GATA4磷酸化、α-skeletal-actin蛋白表达及β-MHC mRNA表达明显高于正常对照组,随心功能恶化,其表达逐渐增加(P＜0.05或0.01);NFAT3磷酸化随心功能恶化而减弱(P＜0.05或0.01).结论CaN信号通路在充血性心力衰竭患者心肌重塑机制中可能起着重要的作用.     

钠氢交换体1 mRNA在心力衰竭患者心肌组织中的表达及其与血浆内皮素的相关性研究

目的:观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE-1)在心力衰竭(心衰)患者心肌组织中的表达及其与血浆内皮素的相关性,探讨NHE-1在心衰发生和发展中的作用及其机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心衰患者心肌组织中NHE-1mRNA的表达水平。采用放射免疫分析法测定受试者血浆内皮素-1(ET-1)含量,同时用心脏多普勒超声检查心脏左房内径、左室射血分数(LVEF)。研究NHE1mRNA在心衰患者心肌组织中的表达及其与血浆ET-1含量变化的相关性。结果:FQ-PCR检测心功能Ⅰ级组、心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组心衰患者心肌组织中NHE-1 mRNA的△Ct值分别为6.29±0.66、5.01±0.60、4.40±0.74。心功能Ⅱ级、心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE-1 mRNA表达明显高于心功能Ⅰ级组(P0.01),心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE-1 mRNA表达明显高于心功能Ⅱ级组(P0.05)。心衰组ET-1含量较对照组明显升高,并随心衰程度的加重而增加,心功能Ⅱ级组(P0.05)、心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅰ级组(P0.05),心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅱ级组(P0.05);且ET1含量与NHE-1 mRNA的△Ct值呈显著负相关。结论:心衰患者心肌组织中存在NHE-1 mRNA的高水平表达,血浆ET1含量显著增加,两者呈显著正相关。提示NHE-1及ET-1在心衰的发生和发展过程中可能起着重要作用。     

心肌组织基质金属蛋白酶-3及其抑制物-1的表达与心功能损害

目的 探讨心肌组织基质金属蛋白酶－3（MMP－3）及其抑制物－1（TIMP－1）相对含量与心力衰竭（心衰）的关系。方法 采用RT－PCR方法对31例风湿性心脏病（RHD）心衰患者及8例健康人心室肌组织中MMP－3及TIMP－1含量进行半定量分析;RHD患者术前心功能指标采用超声心动图检查。结果 瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重型的病理改变;心衰病人心肌组织MMP－3 mRNA表达较正常人增高,且心功能越差,MMP－3相对含量越高;TIMP－1则相反。结论 MMP－3表达含量的增加及TIMP－1表达含量的降低参与心肌重构,是影响心衰患者心功能恢复的重要因素之一。     

心脏不停跳二尖瓣置换术对心肌内质网应激相关因子表达影响的研究及意义

【摘要】 目的 探讨心脏不停跳二尖瓣置换术（MVR）对心肌内质网应激（ERS）相关因子GRP78/Caspase-12表达的影响以及对心肌保护的意义。方法 选取择期行MVR的风湿性心脏病（RHD）二尖瓣狭窄（MS）患者40例,随机分为心脏不停跳组（BH组,n=20）与心脏停跳组（CA组,n=20）,分别于体外循环（CPB）转流开始前（T0）、主动脉阻断30 min后（BH组为CPB开始后30 min,T1）及缝合右心房前（T2）收集右心房心肌组织,通过rt-PCR法检测两组心肌GRP78和Caspase-12的表达,同时采用免疫组织化学法检测两组心肌GRP78和Caspase-12阳性着色情况。结果[结果部分应列举主要数据,并修改英文摘要] 两组GRP78mRNA表达：CA组T0（0.088±0.009）、T1（0.193±0.024）、T2（0.516±0.037）,BH组T0（0.085±0.008）、T1（0.189±0.022）、T2（0.229±0.038）,两组GRP78mRNA在T1时段表达量均增高（P＜0.05）,在T2时段表达量增高且CA组表达量高于BH组（P＜0.05）;两组Caspase-12mRNA表达：CA组T0（0.205±0.037）、T1（0.341±0.032）、T2（0.912±0.051）,BH组T0（0.198±0.035）、T1（0.209±0.035）、T2（0.307±0.063）,CA组Caspase-12 mRNA的表达量在T1、T2时段均增高（P＜0.05）;BH组仅在T2时段表达增高（P＜0.05）;CA组在T1、T2时间段Caspase-12 mRNA表达量均高于BH组（P＜0.05）。T2时段CA组与BH组GRP78蛋白免疫组化染色结果为（62.74±8.12）和（35.59±4.09）,CA组高于BH组（P＜0.05）;T2时段CA组与BH组Caspase-12蛋白免疫组化染色为（69.60±5.54）和（26.48±2.29）,CA组高于BH组（P＜0.05）。结论 心脏不停跳MVR能够通过减轻心肌ERS反应提高手术过程中的心肌保护。