凋亡抑制因子Survivin在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在肺癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测45例肺癌组织及肺部淋巴结中Survivin蛋白的表达。结果64．4％肺癌标本呈现为Survivin阳性表达,76．O％发生肿瘤细胞转移的淋巴结中有Survivin阳性细胞,而正常肺部组织及未发生肿瘤细胞转移的淋巴结中Survivin表达率为0。Survivin阳性表达与肺癌患者年龄、组织学类型无明显相关,但与细胞分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关。分化程度为G1．G2级的肺癌标本中Survivin蛋白阳性表达率（50．0％）显著低于G3．G4级肺癌标本（78．3％,P〈0．05）;临床Ⅲ期肺癌患者Survivin蛋白阳性表达率（83．3％）明显高于临床Ⅰ、Ⅱ期患者（51．8％,P〈0．05）;淋巴结转移组的肺癌组织中Survivin蛋白阳性表达率（84．0％）显著高于而未转移组（40．0％,P〈0．05）。结论Survivin在肺癌组织中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在肺癌的发生发展中发挥一定作用。     

pI3K、p-Akt和PTEN在鼻咽癌中的表达及意义

目的观察鼻咽癌（NPC）组织中pI3K、p-Akt和PIEN表达,探讨它们在鼻咽癌发生中的作用。方法应用免疫组化方法检测60例NPC组织和23例鼻咽部慢性炎症组织中pI3K、p-Akt和PTEN的表达。结果NPC与慢性炎症组pI3K的表达率分别为86．7％（52160）和60．9％（14／23）（P〈0．05）;p-Akt表达率分别为76．7％（46／60）和47．8％（11／23）（P〈0．05）;PIEN的表达率分别为41．7％（25160）和65．2％（15／23）（P〈0．01）。pI3K／p-Akt表达率NPC组明显高于慢性炎症组;PTEN表达率NPC组明显低于慢性炎症组,二组表达均与PTEN表达呈负相关。结论pI3K／Akt信号通路的激活、PrEN的抑制,可能在鼻咽癌的发生中起重要作用。     

Survivin在肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌中的表达

目的探讨肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌存活素（Survivin）表达程度与分级、分期、预后的关系。以及尿脱落细胞中Survivin表达的意义。方法采用免疫组织化学（SP）法检测113例肾盂移行细胞癌患者（肾盂癌组）、45例输尿管移行细胞癌患者（输尿管癌组）肿瘤组织标本,10例非肿瘤患者（对照组）肾孟组织标本,以及25例肾盂移行细胞癌、10例输尿管移行细胞癌患者,10例非肿瘤患者（对照组）尿液脱落细胞标本中Survivin的表达,并用免疫组化图像分析系统分析其阳性率及表达程度。对各组Survivin的阳性表达进行比较。结果肾盂癌组肾盂组织中Survivin阳性表达率为60．1％,对照组的肾盂组织中阳性表达率为0．O％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）;输尿管癌组45例患者中Survivin阳性表达率为55．6％．对照组Survivin阳性表达率为0．0％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）。Survivin的表达率随着肾盂和输尿管移行细胞癌组织的病理分级、分期的升高而增高（P〈O．05或P〈0．01）。25例肾盂移行细胞癌标本中。尿液脱落细胞涂片Survivin表达阳性率为96．0％;10例输尿管移行细胞癌患者尿液脱落细胞涂片Survivin阳性表达率为100．0％：对照组10例患者尿液脱落细胞涂片Survivin表达均为阴性。肾盂癌组、输尿管癌组Survivin表达阳性率与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。尿脱落细胞Survivin检测诊断肾盂和输尿管移行上皮细胞癌的敏感性与特异性分别为96．0％和100．0％。结论Survivin表达在肾盂和输尿管移行细胞癌的发生、发展中起重要作用,可作为肾盂和输尿管移行细胞癌的生物学指标。尿脱落细胞中Survivin的表达可作为诊断肾盂和输尿管移行细胞癌的筛选试验。     

Survivin对鉴别诊断良恶性腹水的临床价值

目的探讨腹水中生存素（Survivin）对良、恶性腹水鉴别诊断的价值。方法收集腹水标本62例，分为良性腹水组（n=22）和恶性腹水组（n=40），采用ELISA法测定Survivin，并与腹水细胞学检查结果进行对比分析。结果恶性腹水组Survivin水平为（39．25±14．30）ng／L，明显高于良性腹水组Survivin水平（20．92±6．35）ng／L，（P〈0．01）。卵巢癌引起的腹水中Survivin的水平（51．26±13．70）ng／L显著高于胃癌组（34．51±12．00）ng／L、胰腺癌组（30．72±7．72）ng／L、肝癌组（33．26±10．31）ng／L（P〈0．05）。Survivin诊断恶性腹水的敏感性为80％，特异性为86．4％，诊断准确率为82．3％。Survivin诊断恶性腹水的敏感性明显高于腹水细胞学检查（P〈0．05）。结论腹水中Survivin测定有助于良、恶性腹水的鉴别诊断。恶性腹水中Survivin的含量对恶性腹水的组织来源可能有一定的鉴别诊断作用。     

抗凋亡基因蛋白Survivin与p53蛋白在结直肠腺瘤中的表达及意义

目的探讨Survivin和p53蛋白在结直肠腺瘤转化和发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测Survivin和p53蛋白在45例结直肠腺瘤中的表达。另选结直肠高分化腺癌和正常结直肠黏膜各10例作为对照。结果45例腺瘤中有15例Survivin阳性表达,其中低级别腺瘤Survivin阳性表达率11％（3／26）,高级别腺瘤为63％（12／19）;正常黏膜和腺癌Survivin阳性表达率分别为0％（0／10）和90％（9／10）（P〈0．01）;低级别腺瘤Survivin阳性表达率与高级别腺瘤和腺癌差异均有显著性意义（P〈0．01）,但与正常结肠黏膜差异无显著性意义（P〉0．05）;而高级别腺瘤Survivin阳性表达率与正常黏膜和低级别腺瘤差异均有显著性意义（P〈0．01）,与腺癌也有差异（P〈0．05）;p53蛋白在低级别腺瘤、高级别腺瘤、正常黏膜和腺癌阳性表达率分别为15％（4／26）、73％（14／19）、O％（0／10）和90％（9／10）,其表达模式类似Survivin,差异也有显著性意义（P〈0．01或P〈0．05）;Survivin和p53蛋白表达呈正相关（r=0．52,P〈0．01）。结论Survivin和p53在结直肠腺瘤的恶性转化和发展中可能起重要作用,对结直肠腺瘤联合检测Survivin与p53有助于结直肠腺瘤恶性变的早期诊断和生物学行为的评估。     

大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性研究

目的探讨大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性。方法选择40例经病理检查证实的大肠癌患者的癌组织及其癌旁组织标本，采用免疫组化sP法检测组织中Livin和Survivin蛋白的表达，并采用Pearson相关分析法分析大肠癌组织中Livin和Survivin的相关性。结果大肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率为75％，Survivin蛋白的阳性表达率为70％，均高于癌旁组织的阳性表达率（分别为20．0％和2．5％），差异有统计学意义（P〈0．05）；Livin和Survivin在大肠癌组织中的表达有关（P〈0．05）。结论Livin和Survivin在大肠癌中具有协同作用，联合检测Livin及Survivin蛋白具有重要的临床意义。     

胃癌CyclinD1、PTEN表达及与化疗药物耐药性关系的研究

目的探讨胃癌组织中CyclinD1、PTEN蛋白的表达和与化疗药物敏感性的关系。方法取胃癌手术标本84例,用免疫组化检测CyclinDl、PTEN蛋白在胃癌组织中的表达。并用MTT比色法观察胃癌原代培养细胞在体外对化疗药物HCPT、CDDP、5-Fu、ADM和MMC的敏感性。结果胃癌组织中CyclinD1和PTEN蛋白的阳性率分别为67．86％和46．43％。胃癌细胞对不同化疗药物敏感性不同：5．Fu、MMC和DDP对胃癌细胞的抑制率显著高于ADM和HCPT（P〈0．05）。CyclinD1阳性者对5．Fu、HCPT的敏感性显著高于阴性者（P〈0．05）。PTEN蛋白表达与五种化疗药物的体外耐药无相关性（P〉0．05）。结论CyclinD1蛋白与胃癌对化疗药物敏感性相关,检测其表达对选择化疗药物有实用价值。     

Survivin和p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

【目的】探讨Survivin、p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及与临床分期、病理类型、组织学类型的关系。【方法】应用免疫组织化学染色SABC法及半定量分析的方法，检测30例正常卵巢组织标本和62例恶性卵巢肿瘤中Survivin和p53蛋白的表达，分析与卵巢癌组织学分类、临床分期、病理类型的关系。【结果】在卵巢癌组织中p53蛋白阳性表达率为54．84％（34／62），与正常对照组比较有显著差异（P〈O．01）；在卵巢癌组织Survivin蛋白阳性表达率为43．55％（27／62），与正常对照组比较有显著差异（P〈0．05）；p53和Survivin蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关（P〉0．05），与分化程度、临床分期有关（P〈0．05）；上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白的表达与p53蛋白表达呈正相关（P〈O．05）。【结论】①卵巢癌Survivin和p53蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级存在一定内在联系；②Survivin和p53蛋白是卵巢癌临床重要生物学指标，参与卵巢癌的发生和发展，检测p53和Survivin蛋白表达对判断卵巢癌的恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

唾液腺癌中P16、CyelinD1和Cdk4的表达及临床意义

目的探讨正常唾液腺组织唾液腺癌中P16、CyclinD1和Cdk4的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法分别检测10例正常唾液腺，30例黏液表皮样癌，30例腺样囊性癌组织P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达。结果P16蛋白阳性表达率在正常唾液腺和唾液腺癌中分别为90％和38％，有显著差异（P〈0．01）。CyclinD1蛋白阳性表达率在正常唾液腺和唾液腺癌中分别为20％和80％，有显著差异（P〈0．01）。Cdk4蛋白阳性表达率在正常唾液腺和唾液腺癌组段中分别为30％和88％，有显著差异（P〈0．01）。在唾液腺癌组织中P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达正相关（P〈0．01）。P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达正相关（P〈0．05）。P16、CyclinD1和Cdk4与患者年龄。癌细胞恶性程度无关（P〉0．05）。结论P1。蛋白表达减少与唾液腺癌的发生有关。P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达的增加与唾液腺癌的发生有关。     

穿通支原体感染对肿瘤浸润及转移的影响

目的探讨穿通支原体（Mpe）感染对肿瘤浸润和转移的影响。方法收集53例膀胱移行细胞癌（TCCB）和40例直肠癌患者的手术切除组织标本和血液标本;以34例前列腺炎、膀胱炎及前列腺增生患者,21例直肠息肉患者的组织标本和血液标本及44名健康体检者血液标本作为对照。192例研究对象（共340份标本）分别进行Mpe分离培养鉴定,可疑阳性及阳性菌株用聚合酶链反应（PCR）予以核实。结果TCCB组Mpe累积分离率（43．4％,23／53）与前列腺炎组（17．6％,6／34）比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;直肠癌组Mpe累积分离率（70．0％,28／40）与直肠息肉组（4．8％,1／21）比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;肿瘤组Mpe总累积分离率（54．8％,51／93）与健康体检组（0．0％,0／44）比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;Mpe阳性TCCB组组织浸润检出率与Mpe阴性组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;Mpe阳性直肠癌组组织浸润检出率与Mpe阴性组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;Mpe阳性直肠癌组淋巴结转移检出率与Mpe阴性组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论穿通支原体感染与肿瘤组织浸润以及转移相关联。     

Survivin和CyclinE蛋白在胃癌中的表达及其相关性研究

目的 研究Survivin与Cyclin E在胃癌组织中的表达情况,了解其表达状况的相关性.方法 用免疫组化方法检测60例胃癌及癌旁对照组织中Survivin与Cyclin E的表达情况,结果胃癌组织中Survivin和Cyclin E表达阳性率为分别为68.3%和46.7%;均明显高于癌旁对照组织（P〈0.01）,Survivin与Cyclin E的表达强度均成正相关（P〈0.05）.Survivin阳性表达与Lauren分型、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期等有显著性关系.Cyclin E阳性表达与组织分化程度、浸润深度和TNM分期及淋巴结转移有显著性关系,而与Lauren分型无关.结论 Survivin与Cyclin E均与胃癌的发生发展有关,二者在胃癌组织中的表达密切相关.     

子宫内膜样腺癌组织eIF-4A与Cyclin D1表达及意义

目的检测子宫内膜样腺癌组织中真核起始因子-4A（eIF-4A）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达,探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测120例子宫内膜样腺癌组织及40例正常子宫内膜组织中eIF-4A及Cyclin D1蛋白的表达,并分析两者之间的相关性。结果子宫内膜样腺癌组织eIF-4A和Cyclin D1蛋白的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织（χ2=38.72、46.73,P〈0.01）。eIF-4A蛋白在子宫内膜样腺癌组织中表达与肿瘤临床病理分期、淋巴结转移、组织分化程度有关（χ2=4.36-13.36,P〈0.05）;Cyclin D1蛋白在子宫内膜样腺癌组织中表达与肿瘤组织分化程度及淋巴结转移有关（χ2=24.73、5.24,P〈0.05）。子宫内膜样腺癌组织eIF-4A与Cyclin D1的表达呈显著正相关（r=0.824,P〈0.01）。结论 eIF-4A及Cyclin D1可能参与了子宫内膜样腺癌发生、进展及淋巴转移的过程,在此过程中eIF4A对Cyclin D1表达可能起调控作用,两者有望成为预测子宫内膜样腺癌恶性程度的重要生物学指标。     

增殖细胞核抗原表达与鼻咽癌放射敏感性关系的研究

[目的]探讨增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与鼻咽癌(NPC)放射敏感性的关系.[方法]采用PCNA抗体进行ABC法免疫组化染色.检测108例患者初行放疗前鼻咽癌组织中PCNA表达情况,显微镜下计数阳性细胞,计算增殖指数(PI),并将所有病例按照PI值的高低以25%为界划分两组;高PCNA表达者(HPI)>25%,低P...     

Survovom和COX-2在子宫内膜癌患者中的表达意义

目的研究子宫内膜癌Survivin和COX-2的表达及与肿瘤级别和预后的关系。方法免疫组化法检测62例子宫内膜癌患者瘤组织Survivin和COX-2的表达，并对Survivin和COX-2的表达与子宫内膜癌的分级特征及患者生存时间进行统计分析。结果Survivin和COX-2在子宫内膜癌中表达阳性率分别为82．3％，61．3％。子宫内膜癌的表达阳性率在不同FIGO分期及病理分级中的差异有统计学意义（P〈0．05）。Kps评分≤70分的患者子宫内膜癌的阳性率显著高于Kps评分〉70分的患者（P〈0．05）。Survivin和COX-2表达阳性患者生存时间显著优于表达阴性的患者（P〈0．05）。结论Survivin和COX-2在子宫内膜癌中高表达，可作为子宫内膜癌负性预后因子。     

survivin、Cyclin D1 蛋白及抑癌基因PTEN在子宫颈癌中的表达及其相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin、抑癌基因PTEN、细胞周期蛋白Cyclin D1在子宫颈癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化SP法，检测survivin、PTEN及Cyclin D1在52例子宫颈癌（鳞癌46例、腺癌6例）及10例正常子宫颈组织中的表达。结果：与正常子宫颈组织比较，survivin与Cylin D1表达率明显增高，而PTEN的表达率明显降低，差异有统计学意义（P〈0.05）。survivin和Cyclin D1蛋白的表达与子宫颈癌的病理分级呈正相关（r值分别为0．57和0．67，P〈0.05）。而PTEN的表达病理分级呈负相关（r=0．61，P〈0.05）。结论：survivin，Cyclin D1对子宫颈癌的发生、发展起着促进作用，而PTEN的表达对子宫颈癌的进展起着阻碍作用。     

咪唑立宾对急性Thyl肾炎大鼠细胞周期调控蛋白CyclinD1的抑制作用

目的探讨咪唑立宾对急性Thyl肾炎大鼠肾小球系膜细胞增殖的抑制作用及其对细胞周期调控蛋白CyclinD1的影响。方法54只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、Thyl肾炎模型组和咪唑立宾组各18只。模型组与咪唑立宾组尾静脉注射OX-7细胞上清浓缩液制备急性Thyl肾炎模型,对照组注射等量生理盐水。注射后6h灌胃给药,对照组与模型组给予蒸馏水,咪唑立宾组给予咪唑立宾20mg／kg,连续给药7d后,检测3组24h尿蛋白定量,采用PAS染色评估肾脏组织病理改变,应用RT—PCR法检测CyclinD1基因表达情况,应用Westernblot法检测CyclinD1蛋白表达情况。结果模型组24h尿蛋白定量、肾小球内细胞数、CyclinD1mRNA及CyclinD1蛋白表达水平均明显高于对照组和咪唑立宾组（P〈0．05）。结论咪唑立宾通过调控细胞周期调节蛋白CyclinD1抑制急性Thyl肾炎大鼠系膜细胞增殖,减少尿蛋白。     

细胞周期素E在下咽癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期素E（CyclinE）在下咽癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系。方法采用免疫组化S-P法检测35例下咽癌组织和20例正常下咽黏膜组织中CyclinE的表达情况。结果 （1）CyclinE在下咽癌组织中的阳性表达率为62.9%,明显高于正常下咽黏膜（0）（P〈0.05）。（2）CyclinE蛋白在下咽癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期、病理分级、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性（P〉0.05）。结论 CyclinE蛋白的高表达可能促进下咽癌的发生,可以作为下咽癌早期诊断和靶向治疗的重要标志物。     

汉防己甲素预防K562细胞获得性耐药机制的研究

本研究从MDR1基因转录调控和细胞凋亡两方面探讨汉防己甲素(TTD)预防K562细胞阿霉素(ADM)诱导性多药耐药(MDR)产生的作用机制。本实验分3组,第1组为K562细胞空白对照组;第2组用ADM作用K562细胞24小时诱导细胞耐药;第3组采用TTD预处理K562细胞24小时后,再用ADM诱导耐药。采用RT-PCR检测各组细胞转录因子c-Jun、YB-1及Survivin的mRNA表达水平;Western blot法检测c-Jun、YB-1的核内蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞的凋亡程度。结果表明,0.6μg/ml阿霉素作用后K562细胞MDR1基因转录上调;与空白对照组(第1组)相比,ADM诱导的耐药细胞组(第2组)c-Jun mRNA和蛋白表达减低(p均<0.05),YB-1 mRNA和蛋白表达明显上调(p均<0.05);Survivin mRNA表达无明显差异(p>0.05);细胞凋亡率(8.31%)比空白对照组(0.75%)稍有增加;TTD预处理后再用ADM诱导组(第3组)与ADM作用组相比,c-Jun mRNA和蛋白表达增加(p均<0.05);YB-1 mRNA和蛋白表达下调(p均<0.05);Survivin mRNA表达明显减少(p<0.05),细胞凋亡率(97.2%)明显增加。结论:TTD预防白血病细胞耐药形成的机制可能与其下调YB-1基因和蛋白的表达、上调c-Jun基因和蛋白的表达,从而下调MDR1基因表达有关,另外,TTD与ADM联合作用还能抑制Survivin的表达,增加白血病细胞的凋亡。     

人脑星形细胞瘤组织Survivin与VEGF表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin与血管内皮生长因子（VEGF）在人脑星形细胞瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例人脑星形细胞瘤组织和12例正常脑组织中Survivin、VEGF基因的表达,并分析其与临床病理特征的关系以及两者间的相互关系。结果正常脑组织中仅2例VEGF呈弱阳性表达,阳性率为16.7%;Survivin均未见阳性表达。人脑星形细胞瘤组织中Survivin、VEGF表达的阳性率分别为63.3%（38/60）、70.0%（42/60）,其表达强度均显著强于正常脑组织（Uc=3.668、3.403,P〈0.01）。高级别星形细胞瘤Survivin、VEGF的表达阳性率及阳性强度均高于低级别组（χ2=4.341、6.609,Uc=2.318、3.141;P〈0.05、0.01）。Survivin、VEGF在脑星形细胞瘤组织中的表达呈显著正相关（rs=0.71,P〈0.001）。结论Survivin、VEGF的表达与人脑星形细胞瘤的发生发展有关,且二者具有正相关性;二者的检测可能成为评价脑星形细胞瘤恶性程度与预后的有价值指标。     

印记基因PHLDA2表达与骨肉瘤辐射敏感性的研究

【摘要】目的探讨印记基因PHLDA2在骨肉瘤放疗疗效评估中的意义。方法采用免疫组织化学S-P法和RT-PCR方法在36例放射治疗后的骨肉瘤组织及其配对的癌旁组织中检测PHLDA2分子的表达,并结合临床病例参数及辐射敏感性探讨PHLDA2表达的意义。结果放射治疗后的骨肉瘤组织中PHLDA2分子mRNA和蛋白的表达一致,明显低于配对的癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）;辐射缓解组中PHLDA2的表达阳性率高,与辐射抵抗组差异有统计学意义（P〈0．05）;但PHLDA2表达与骨肉瘤患者的性别、年龄、病理分型不相关,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论骨肉瘤组织中PHLDA2的表达显著降低,其表达可作为一种骨肉瘤放疗疗效评估的参考指标,值得在临床上推广运用。