结核分枝杆菌耐药特征及新型抗结核药物研究进展

近年来耐药结核病流行呈日益严重趋势,已成为严重威胁人类健康的重大公共卫生和社会问题.及早发现并应用规范药物治疗对控制其蔓延意义重大.本文对常用抗结核药物耐药现状、耐药机制和新型抗结核药物进行了总结,以期为结核病的预防及临床抗结核药物的合理应用提供参考和借鉴.     

结核分枝杆菌药物作用机理及耐药机制研究进展

结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）引起的慢性、严重致死性传染病，也是当下仅次于新冠病毒肺炎的第二大单一传染源致死原因。伴随着抗生素滥用和抗结核药物的不规范使用，多耐药（multidrug-resistant,MDR）、泛耐药（extensively drug-resistant,XDR）和全耐药（totally drug-resistant,TDR）结核病的出现已成为全世界范围内结核病疫情消灭的障碍。据世界卫生组织统计，我国仍是全球结核病高负担国家之一，也是MDR结核病流行严重的国家之一。传统药物已无法满足现阶段结核病的控制，抗结核药物新靶点的发现和新型抗结核药物的研发已迫在眉睫。本文对传统和目前新研发的抗结核药物的作用机制进行了阐述，着重介绍了已知耐药机制的新进展，以期为开发新的抗结核药物提供新思路，降低结核病对社会的危害。     

抗结核一线药物耐药机制研究进展

结核病是严重危害人类健康的传染病,是我国重点控制的重大疾病之一,由结核病引起死亡人数占全球单一感染因素死亡人数的第一位。而结核多耐药菌株(MDR-TB,定义为至少耐异烟肼、利福平2种药物)的出现及全球性的传播更加剧了结核防治的困难犤1犦。近年来各国科学家均致力于从分子生物学角度入手,旨在阐明结核杆菌对化疗药物的耐药机制,从分子水平对结核耐药加以控制。目前的结核化疗多采用二阶段疗法。在最初的2个月中每日服用异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampin,RFP)、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA),再加上链霉素(srreptomycin,STR…     

抗结核药物的研究进展和发展趋势

结核病是除AIDS外引起死亡最高的感染性疾病，是严重的全球性健康问题。自20世纪80年代中期，过去已控制的传染性结核病出现再流行，患者急剧增加，多重耐药性结核（MDR—MT）增长趋势明显，给临床带来严重困难，病原菌几乎对所有抗结核药物都耐药。为了控制多重耐药菌感染，减缓耐药菌的蔓延，提高治愈率，缩短治疗时间，发挥现有药物疗效，WHO曾提出多种规范疗法，并倡导全程监控治疗（DOT）与直接监控下的短疗程治疗（DOTS）等方案，但现有的抗结核治疗方案还远远不够理想，严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。目前。结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性，随着人们对结核分枝杆菌本质认识的深入及新技术的发展。为抗结核药物的研究提供了条件。现将抗结核药物的研究和发展情况评述如下。     

抗结核药物耐药分子机制的研究进展

近年来,国内外研究者对结核分枝杆菌耐药机制进行深入的研究,取得了明显进展。研究表明结核分枝杆菌内遗传物质的改变,特别是染色体上的药靶基因的突变是产生结核杆菌耐药的主要分子机制。现已发现结核菌染色体上有10多种以上的基因位点突变和结核耐药有关。本文就目前研究较成熟的抗结核药物从分子水平对耐药机制做一综述,并简单概括耐多药结核病的分子基础。     

结核分枝杆菌对一线口服抗结核药物耐药机制及检测方法的研究进展

结核病一直是危害人类健康的一个难题,20世纪90年代化疗药物的出现使结核病的治愈率达到95%以上,并一度认为结核病是可以控制并在全球消失的。然而,结核病的近况并不容乐观,甚至在全球部分地区出现了结核危机,尤其是结核分枝杆菌对一线口服抗结核药的耐药问题日益严重,致化疗的有效率下降。现就目前结核菌的耐药情况,一线口服抗结核药物的耐药机制及关于耐药结核菌快速检测方法、技术的新进展予以综述。     

抗结核药物研究进展

自20世纪80年代以来,随着耐药结核病（尤其是耐多药结核病）以及结核病与HIWAIDS并发导致的结核病疫情的再度上升,结核病已经成为全球重大公共卫生问题和社会问题。然而,近四十余年来,几乎没有新作用机制的抗结核药物问世,现有的抗结核药物的耐药越来越严重,迫切需要新的作用机制的抗结核药物的出现。经过近二十年的不懈努力,逐渐开发了一些具有潜在抗结核作用的新药,这些很有前途的新药已经进入临床试验的各个阶段,为抗结核药物治疗带来新的希望。处于临床试验不同阶段的抗结核药物见表1。     

结核分枝杆菌耐药机制研究进展

结核分枝杆菌(M.tuberculosis,MTB)是结核病的病原菌,是一种抗酸阳性棒状杆菌,主要包括人型、牛型、非洲型和鼠型,其中对人致病的主要是人型[1]。本菌可侵犯全身各组织器官,但以肺部感染最多见。随着抗结核药物的不断发展和卫生生活状况的改善,结核病的发病率和死亡率曾一度大幅下降,但近10年来,全球结核病疫情死灰复燃。     

结核分枝杆菌耐药分子机制及检测方法的研究进展

结核分枝杆菌耐药是引起结核菌感染和发病的主要原因之一。本文综述了结核分枝杆菌对利福平（RFP）、异烟肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）、链霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）和氟喹诺酮类（FQ）等抗结核药物的耐药分子机制，同时也对耐药性检测方法，如：DS、PCR—RFLP、RCR—SSCP、Gene Chips、LiPA等进行综述。     

结核分枝杆菌耐药性分子机制研究现状

全球结核病疫情回升的主要原因之一在于耐药结核杆菌的出现以及耐药结核病的传播,耐药性结核病特别是耐多药结核病的危害大、疗效差、费用高,严重影响了结核病的控制效果。近年来,国内外学者对不同药物耐药性进行了深入研究,本文就近年来抗结核一、二线药物耐药性分子机机制研究现状进行综述。     

新型抗结核药物的研究进展

近年来,引起结核病的结核分枝杆菌对传统的抗结核药产生了持留性和耐药性,造成了结核病的临床治疗效果不佳,本文从天然来源的新型抗结核药物及化学合成和半合成的新型抗结核药物两方面阐述了新型抗结核药物的进展情况,为临床合理应用抗结核药提供了参考依据.     

金黄色葡萄球菌抗菌药物耐药分子机制的研究进展

金黄色葡萄球菌是引起人类感染的重要病原菌之一,也是临床常见的多重耐药细菌之一.金黄色葡萄球菌具有多种同有耐药基因,同时亦易获得外来耐药基因.本文就导致金黄色葡萄球菌对临床常用抗菌药物产生抗性的耐药基因及其耐药机制的研究进展进行综述.     

结核分枝杆菌对于异烟肼耐药的分子机制研究进展

<正>我国耐药结核病疫情严重,一线抗痨药物异胭肼(INH)作为DOTS(直接督导下短程化疗)战略中重要组成药物已被广泛应用于临床,而长期应用异胭肼可诱导结核分枝杆菌的基因变异,使异胭肼耐药性大幅提高。研究表明结核分枝杆菌中的过氧化氢酶-过氧化物酶(katG)、烯酰脂酰载体蛋白还原酶(inhA)、β-酮酰基酰基运载蛋白合成酶(kasA)、烷基     

细菌耐药状况及耐药机制研究进展

细菌耐药性是指某种细菌对原敏感的药物产生了抵抗性，即由敏感转为不敏感或耐受。随着抗生素的广泛应用，细菌耐药问题日趋严重，对人类健康造成极大威胁，成为全球关注的热点。全球因感染而造成的死亡病例中，急性呼吸道感染、感染性腹泻、结核病等占85％以上。引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药率可从零到几乎100％，有时对二、三线药物的耐药性也已严重影响疗效。     

细菌的耐药机制

1929年,美国Fleming博士发现了青霉素,之后抗菌药物在人类与感染性疾病的斗争中发挥着举足轻重的作用。然而细菌耐药问题接踵而至,导致在抗菌药物不断涌现的今天,感染性疾病的发病率和死亡率仍居高不下。当前感染性疾病的死亡以条件致病菌耐药为主。细菌耐药性的发生和耐药菌感染往往使经验性治疗难以奏效。因此必须了解细菌的耐药机制,指导抗生素的合理使用,从而使该类药物在抗感染治疗中发挥其应有的更有效的作用。1灭活酶和钝化酶的产生细菌可以产生灭活酶和钝化酶,这些酶可以破坏抗生素或者使其失去抗菌作用,使药物在作用于菌体前就被…     

抗结核药物的研究进展

近年来,每年约有180万人死于结核病,结核病已经成为全球性的公众健康问题。耐药结核杆菌的出现和结核艾滋病双重感染已成为结核病治疗的主要挑战。因此,研制新的抗结核药物显得尤为迫切。鉴于如此迫切形势,研究人员专注于抗结核药物的研发,发现了许多具有抗结核菌活性的候选药物,其中有一些已经进入临床试验。本文对几类新型抗结核药物的化学结构、作用机制、构效关系、代谢、抗结核活性以及临床应用进行了综述。     

486例肺结核患者一线抗结核药物耐药及危险因素分析

目的 分析486例肺结核患者一线抗结核药物耐药及产生耐药的危险因素。方法 收集2021年1月至2022年6月丽水市中医院结核病实验室486株结核分枝杆菌复合群菌株对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇4种一线抗结核药物敏感性结果,回顾性分析患者一线抗结核药物耐药及产生耐药的危险因素。结果 486株结核分枝杆菌复合群菌株中,364株（74.90%）对4种抗结核药物均敏感,122株（25.10%）耐药菌株中,单耐药50株（10.29%）,多耐药28株（5.76%）,耐多药44株（9.05%）,耐药率从高到底分别为异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇;初治患者耐药率21.13%（90/426）,复治患者耐药率53.33%（32/60）;复治及合并糖尿病患者总耐药率较高,差异有统计学意义（P<0.05）;根据多因素Logistic回归分析结果显示,复治、有糖尿病及年龄≤30岁的患者更容易发生耐药。结论 一线抗结核药物耐药率较高,复治肺结核、糖尿病病史、年龄≤30岁是患者发生耐药的危险因素。     

安徽地区结核分枝杆菌对一线抗结核药物耐药情况分析

目的了解结核分枝杆菌分离株对一线抗结核药物的耐药情况。方法统计2007年至2011年间4 248株结核分枝杆分离株药物耐受性结果。结果 4 248株结核分枝杆菌中耐药1 919株,耐药率45.17%;耐多药结核(MDR-TB)1 044株,MDR-TB发生率24.58%。从2007年到2011年耐药率、MDR率逐年降低,但耐药株数、MDR-TB株数逐年增加。1 919株耐药株中有1 362株来源于复治患者,557株来源于初治患者。复治患者耐药率及MDR率分别32.06%、19.97%,均高于初治患者的13.10%、4.61%。结论结核分枝杆菌耐药情况在复治患者中更严重。需要加强初治患者的结核控制,以减少由于结核病反复治疗及不规范使用抗结核药物产生的耐药株。     

抗结核新靶点及相关药物的研究进展

肺结核是一种由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）感染引起的,严重威胁人类健康的传染病。近年来,多药耐药和广泛耐药型结核杆菌的出现给该疾病的控制带来了巨大挑战,在新趋势下,迫切需要作用于新靶点的抗结核药物诞生。本文从结核杆菌细胞生长涉及的必需生物过程、结核杆菌致病和耐药机制3个角度出发,系统综述了抗结核领域新靶点及相关药物的研究进展。     

抗结核药物的研究进展及前景展望

结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见。结核病既是一种古老的疾病，又是目前全球所面临的一个紧迫的公共卫生和社会问题。据估计，全球近20亿人感染了肺结核，占全球人口的1／3。其中有2千万人患活动性肺结核。全世界每年新发病人1千万人，而每年死于结核病的患者则高达300万人。