接触蛋白-1在原发性肺鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨神经细胞粘附分子-接触蛋白-1(contactin-1, CNTN-1)在原发性肺鳞状细胞癌组织中的表达,并探讨其表达与患者临床病理参数之间的关系。 方法收集63例原发性肺鳞状细胞癌手术石蜡切片标本和20例正常肺上皮组织标本,采用免疫组织化学染色技术检测CNTN-1表达,并分析其与患者临床病理参数之间的关系。 结果63例原发性肺鳞癌组织标本中,阳性表达35例,阴性表达26例,2例因石蜡切片上的标本脱落而无癌组织,CNTN-1在人正常肺泡上皮组织中不表达,在原发性肺鳞状细胞癌组织中广泛表达,阳性率为55.56%(35/63);χ²检验或Fisher精确概率法检验结果显示,CNTN-1阳性表达与患者吸烟和术前淋巴结侵袭显著相关(P<0.05),而CNTN-1差异表达与患者各临床病理参数之间无相关性。 结论CNTN-1是一个潜在的原发性肺鳞状细胞癌患者预后的生物学标志物。     

肝癌组织中ICAM-1的表达和意义

目的研究细胞间黏附分子-1(1CAM-1)在原发性肝癌中的临床意义.方法以免疫组化方法结合全自动图像分析观察40例肝细胞癌组织及其癌旁组织和28例肝硬化组织中ICAM-1的表达.结果40例肝细胞癌组织ICAM-1表达阳性率为80.0%(32/40)、癌旁组织为57.5%(23/40)、肝硬化为53.6%(15/28),阳性率与组织学分类相关.肝癌组织中ICAM-1含量明显高于癌旁及肝硬化组织(P＜0.05),转移组肝癌中ICAM-1的含量明显高于非转移组(P＜0.05),而癌旁及肝硬化组织中表达差异无显著性(P＞0.05).结论肝癌组织中高度表达ICAM-1,ICAM-1有可能作为判断肝硬化及肝癌发展程度及预后的指标之一.     

细胞角质素19及消减基因P02在肝细胞癌组织及卵圆细胞中的表达

目的:观察细胞角质素19(CK19)及消减基因P02在肝细胞癌,肝硬化组织及卵圆细胞中的表达情况.方法:采用免疫组化SP法观察8例正常肝组织,27例肝硬化组织和43例肝细胞癌组织中CK19的表达.采用DIG-probe synthesis kit,聚合酶链反应方法制备P02探针,通过原位杂交方法检测P02在肝细胞癌,肝硬化组织及卵圆细胞中的表达.结果:CK19在肝硬化组与正常肝组织之间表达率无明显差异,但在肝细胞癌组与肝硬化组之间差异有显著性(69.77% vs 25.93%,P<0.01).肝硬化组织与肝细胞癌组织中CK19标记的卵圆细胞数量有显著性差异(5.74±1.05 vs 10.51±1.78,P<0.01).P02在肝硬化和肝细胞癌中的阳性表达率分别为26.7%和80%,二者之间表达有显著性差异(P<0.01).结论:CK19可能参与了肝硬化到肝细胞癌的癌变过程.卵圆细胞与肝脏损伤后再生及癌变有关,可能是P02通过促进卵圆细胞的增殖来介导肝细胞癌的发生.     

凋亡相关基因Bcl-2和TGF-β1在膀胱移行细胞癌中的表达研究

我们应用免疫组化 (SABC)法对 60例膀胱移行细胞癌患者病理标本中的 Bcl- 2和 TGF- β1基因蛋白进行检测 ,以探讨此方法对判定膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的意义。1　资料与方法1 .1组织标本　收集我院手术切除及活检的膀胱癌标本 60例 (病理类型均为移行细胞癌 (TCC) , 级2 2例 级 2 6例 级 1 2例 )。正常组织 1 1例取自非泌尿系统疾病的尸体膀胱标本。标本经 1 0 %福尔马林固定 ,石蜡包埋 ,切片厚度 6μm。1 .2　试剂　兔抗 bcl- 2抗原 (1 :40 ) ,兔抗 TGF- β1抗原 (1 :40 ) ,生物素化山羊抗兔 Ig G,链霉亲合素—生物素—过氧…     

肝脏卵圆细胞在二甲基亚硝胺致大鼠肝硬化形成过程中表达的动态变化及其意义

目的：观察肝脏卵圆细胞(HOC)在二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝硬化过程中表达的动态变化，探讨其病理生理意义。方法：应用DMN造成大鼠肝硬化动态模型，进行常规组织学观察，透射电镜观察HOC超微结构，免疫组化方法检测Thyl．1在模型不同时间点的表达变化，应用图象分析法对所标记的HOC进行半定量测定以及光镜下计数细胞数量。结果：于造模4周肝纤维化最重，形成假小叶，伴大面积出血坏死，终止造模2周后，即6周时开始缓解，8周炎症明显减轻并以不完全纤维间隔为主。Thyl．1阳性染色细胞2周开始散在分布，4周增多于纤维间隔周围，6周大量出现于汇管区，8周开始减少。图象分析与光镜下细胞计数结果相一致，均显示Thyl．1染色细胞数量于6周最高，8周开始下降。超微电镜显示HOC具有形态小，核以卵圆型为主，核／浆比例高等特点。结论：在DMN大鼠肝硬化形成与消减过程中，Thyl．1染色的肝脏卵圆细胞呈现显著的阳性表达并有一定的动态变化特征，在肝硬化消减过程中可能具有重要的作用。     

C-erbB-2在肺癌中的表达及与淋巴结转移的相关性

1994～2003年,我们对癌基因蛋白C-erbB-2在肺癌中的表达与淋巴结转移率是否相关进行检测,以判断肺癌患者预后,指导临床治疗。资料与方法：本组60例均为我院收治人院的开胸手术肺肿瘤患者,男35例、女25例,年龄30～77岁。石蜡包埋切片。本组中恶性53例(鳞癌28例,腺癌14例,恶性淋巴瘤3例,小细胞未分化癌6例,大细胞癌2例);良性7例(炎性假瘤6例,错构瘤1例)。     

p21和增殖细胞核抗原在肝硬化组织的表达及其与肝细胞不典型增生的关系

目的探讨p21和增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA）的相互关系及它们在肝硬化、肝细胞不典型增生（LCD）、肝细胞癌(HCC)形成中的作用。方法运用S-P法对60例单纯肝硬化、30例癌旁肝硬化及27例HCC的p21、PCNA及HBsAg表达情况进行实验研究。结果癌旁肝硬化、单纯肝硬化、癌组织p21阳性率分别为90%、68.33%、62.96%。癌旁肝硬化与单纯肝硬化及癌组织之间,差别有显著性意义(P＜0.05)。伴LCD改变的肝硬化,p21、PCNA及HBsAg阳性率分别为92.45%、73.59%、64.92%均高于不伴LCD改变的肝硬化组织（P＜0.05）。HBsAg阳性及PCNA表达阳性的肝硬化组织,其p21阳性表达率分别为87.32%、86.21%,均明显高于HBsAg阴性及PCNA阴性的肝硬化组织（P＜0.01）。结论(1)p21的过度表达可能与HCC的起始过程有关,在HCC形成发展的早期阶段发挥重要作用。(2)LCD是一群具有肿瘤性增殖潜能的癌前细胞群,尤其是伴有HBV感染,且有p21及PCNA共同过量表达者,有发生HCC的高度危险。(3)HBV感染及PCNA过量表达与p21表达密切相关。     

KAll基因在肝硬化和肝细胞癌组织中的表达及其意义

目的研究转移抑制基因KAIl在肝硬化和肝细胞癌组织中的表达及该基因与肝细胞癌患者临床资料间的关系.方法采用Northern blot方法研究20例肝细胞癌组织、14例肝硬化组织和10例正常肝组织中KAll基因mRNA的表达水平,经mRNA的定量分析及统计处理判定KAIl基因与肝细胞癌患者临床特征的关系.结果肝硬化和肝细胞癌组织中KAll mRNA表达水平(0.113±0.110;0.139±0 078)显著低于正常肝组织中的表达(0.316±0.121),(P=0.0003;P=0.0000);肝硬化和肝细胞癌组织中KAll基因mRNA的表达无显著差异(p=0.4152);KAIlmRNA在不同分化程度的肝细胞癌组织中的表达无显著差异(P=0.8261),而Ⅲ期肝细胞癌组织中的KAll基因表达显著低于Ⅱ期的肝细胞癌组织(P=0.0221)结论转移抑制基因KAI1在肝硬化阶段亦有低表达;肝癌组织中KAI1基因的低表达与肝癌的转移有关.     

NO与肝癌形成

目的研究一氧化氮(NO)在肝癌发生发展的作用。方法用免疫组化的方法对21例肝癌及癌旁组织中的3种一氧化氮合酶(NOS)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达进行原位检测和观察,结果紧邻癌细胞的肝硬化组织或慢性肝炎组织iNOS呈强阳性,远离癌组织的肝硬化组织或慢性肝炎组织多呈阴性或弥漫弱阳性;iNOS在周边癌组织及侵入纤维组织中的癌细胞呈阳性,癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性。VEGF、nNOS的分布与iNOS相似。eNOS主要分布在肝癌细胞小血管壁内皮及其肌层组织。结论 NOS表达与肝组织癌变及肝癌侵润能力有关,与癌组织获得血管形成和转移表型有关。     

肌肽二肽酶作为肝细胞癌诊断及预后评估潜在新型标志物的初步探讨

目的探索肌肽二肽酶(CNDP1)作为肝细胞癌(HCC)诊断和预后评估的潜在价值。方法通过基因芯片及GO分析筛选HCC诊断候选标志分子CNDP1。收集HCC癌组织125例, 癌旁组织85例, 肝硬化组织125例, 肝血管瘤远离部位相对正常肝组织32例, 以及66例HCC和82例非HCC患者血清样本。分别采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学、蛋白质印迹法和酶联免疫吸附法检测HCC组织及血清CNDP1在mRNA和蛋白表达水平的差异;以受试者操作特征(ROC)曲线和Kaplan-Meier生存分析评估CNDP1在HCC患者诊断和预后中的价值。结果 CNDP1在HCC癌组织中的表达水平显著降低;在HCC患者癌组织和血清中CNDP1的水平均显著低于肝硬化患者及正常对照。ROC曲线分析显示血清CNDP1诊断HCC患者的曲线下面积为0.753 2(95%CI 0.676～0.830 5), 敏感度和特异度分别为78.79% 、62.50%。血清CNDP1与血清甲胎蛋白(AFP)联合检测能较显著提高诊断效能(AUC = 0.820 6, 95%CI 0.753 5～0.887 8)。血清CNDP1诊断A...     

肝细胞癌组织细胞因子信号转导抑制因子-1表达的研究

目的探讨细胞因子信号转导抑制因子(SOCS1)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2和表皮生长因子受体(EGFR)在肝硬化、肝细胞癌组织中的表达变化。方法采用免疫组化法检测63例HCC组织、51例癌周肝组织、11例肝硬化组织及11例正常肝组织SOCS1蛋白的表达;另分别检测VEGFR2和EGFR在27例和41例HCC组织中的表达情况。结果癌周肝组织中SOCS1蛋白表达为阴性1例,弱阳性15例,阳性30例,强阳性5例,HCC组织中SOCS1蛋白表达为阴性11例,弱阳性38例,阳性14例,癌周肝组织中SOCS1蛋白表达强度显著高于HCC组织(P0.01);SOCS1蛋白在肝硬化组织和正常肝组织中无表达;SOCS1表达在瘤体大小间(瘤体5cm和≥5cm)有显著性差异(P0.001);SOCS1蛋白在HCC组织中的表达与VEGFR2和EGFR的表达无显著相关性(P0.05)。结论 SOCS1蛋白表达与HCC的发生发展密切相关。     

长链非编码RNA FAL1在肝细胞癌患者的表达及其与预后的相关性

目的研究肝细胞癌患者癌组织与癌旁组织中长链非编码RNA FAL1(long non-coding RNA FAL1,lncRNA FAL1)表达差异及其与预后的关系。方法回顾性选取2014年11月至2015年5月重庆市九龙坡区中医院进行手术治疗的89例肝细胞癌患者为研究对象,术中留取患者的癌组织及距癌组织边缘 5 cm的癌旁组织标本。采用q-RT PCR检测各组织中lnc RNA FAL1表达水平,观察lnc RNA FAL1表达水平与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-Rank检验分析lnc RNA FAL1相对表达量对患者预后的影响。通过COX多因素分析判别肝细胞癌预后的独立危险因素。结果肝细胞癌患者癌组织Inc RNA FAL1的表达水平显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=24.00,P 0.001)。以癌组织中lnc RNA FAL1表达水平的中位值1.70为界,分为高表达组(60例)和低表达组(29例),两组患者的性别、年龄、TBil、ALT、吸烟史、肿瘤数目、肿瘤直径、是否感染肝炎病毒、是否患自身免疫性肝炎等差异无统计学意义(P 0.05)。lnc RNA FAL1在有淋巴结转移、分化程度低、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有门静脉癌栓、包膜完整、有肝硬化患者中的表达量高于无淋巴结转移、分化程度高、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无门静脉癌栓、包膜不完整、无肝硬化患者,差异有统计学意义(P 0.05)。Kaplan-Meier分析表明,lnc RNA FAL1高表达组患者3年内存活率(20.1%)显著低于低表达组(61.2%),差异有统计学意义(χ~2=11.575,P=0.001)。lnc RNA FAL1高表达是肝细胞癌预后的独立危险因素(RR=1.952,95%CI:0.627～2.106,P=0.014)。结论 lncRNA FAL1在肝细胞癌患者癌组织中高表达,是预测肝细胞癌预后的独立危险因素,可成为临床早期诊断与治疗的潜在靶标。     

凋亡细胞DNA片段原位末端检测技术在检测人肝细胞性肝癌石蜡切片中的应用

作者采用Boehringer Mannheim公司新近推出的细胞死亡原位检测碱性磷酸酶试剂盘．对31例人肝细胞癌石蜡切片作凋亡细胞检测。结果表明．该试剂盘具有灵敏度高，实验流程简便和重复性好等优点。作者就实验流程中pH值及蛋白酶K浓度效正和NBT／BCIP显色过程中应注意的问题作了介绍．认为良好的标记切片应具备下列条件：(1)检出的阳性信号应有良好的组织内定位和细胞内定位；(2)在正常组织、有病变的组织和肿瘤组织间，同一病倒组织切片内的阳件信号率和阳性强度应有一定差异；（3）应有清晰的标记切片背景和适应的复染效果。     

KLF6、Sp1蛋白在肝癌、肝硬化组织中的表达及意义

目的研究转录因子KLF6、Sp1在人肝细胞癌与肝硬化组织中的表达和意义。探讨KLF6、Sp1在肝癌、肝硬化中发生发展的作用机制及KLF6与Sp1之间的相关性。方法用免疫组化法对51例肝癌组织、35例癌旁肝硬化组织、10例良性病变而切除的正常肝组织转录因子KLF6、Sp1进行蛋白检测。结果KLF6、Sp1蛋白在肝癌组织表达率高于癌旁肝硬化组织，正常肝组织中全部呈阴性表达（P〈0．001）。结论KLF6、Sp1蛋白过表达在肝细胞癌、肝硬化的发生发展中可能起重要作用，在肝硬化组织中KLF6与Sp1具有正相关性。     

肝癌、肝硬化组织中GrB、CD57、CD3阳性细胞的表达研究

目的探讨颗粒酶B(GrB)+、CD+57、CD+3细胞在原发性肝细胞癌(HCC)、癌旁、肝硬化及正常肝组织中的数量、分布及意义.方法 HCC60例、单纯性肝硬化62例、正常肝组织23例,以免疫组化SP法进行GrB、CD57、CD3染色,对阳性细胞数进行定量分析.结果①各组GrB+细胞平均数从高到低为癌旁、HCC、正常肝、肝硬化(P＜0.05);各组CD+57细胞平均数从高到低为HCC、癌旁、正常肝、肝硬化(P＜0.05);各组CD+3细胞平均数从高到低为癌旁、HCC、肝硬化、正常肝(P＜0.05).②HCC中CrB+细胞、CD+57细胞、CD+3细胞与组织学分级均无明显关系.③HCC中CrB+细胞、CD+57细胞随临床分期的发展有下降趋势(P＜0.05);HCC中CD+3细胞平均数与临床TNM分期无关.④HCC中15月内有转移组的CrB+、CD+57、CD+3细胞数均少于无转移组(P＜0.01).结论 GrB+、CD+57、CD+3细胞可作为反映机体抗肿瘤特异性细胞免疫状态及判断预后的重要指标.     

肝胆道恶性肿瘤及其它疾病时血浆异常凝血酶原的临床估价

对190例患者测血浆去羧基凝血酶原(DCP),其中肝细胞癌(HCC)91例,肝硬化24例,胆道癌(胆管细胞癌6,胆囊癌5,胆管癌9)20例,十二指肠乳头癌7例,胰腺癌27例,胆石症11例,其它10例(转移性肝癌3,良性疾病6,子宫癌1)。用含3.8%枸橼酸钠消毒试管采血(血/抗凝剂为9/1)后立即离心后贮于—20℃。用对 DCP 特异的单克隆抗体(E-1023;Eitest MONO P-Ⅱ,东京 Eisai 有限公司生产)、采取酶免疫法(EIA)测血浆 DCP。正常时DCP<0.1AU/ml,1AU 相当于1μg 纯化的凝血酶原。血清 AFP 用 EIA 法检测,血浆维生素 K 用高分辨的液相色谱仪检测。     

CyclinD1、CyclinE、CDK6在原发性肝细胞癌中的表达

探讨细胞周期调控因子CyclinD1、CyclinE、CDK6在原发性肝细胞癌中的表达及意义。应用免疫组织化学、原位分子杂交和细胞图象分析技术检测原发性肝细胞癌组织及其对应的癌旁肝组织(各20例)、正常肝组织(5例)中CyclinD1、CyclinE和CDK6mRNA表达情况。结果显示:CyclinD1、CyclinE和CDK6mRNA在肝细胞癌组织中呈阳性表达,阳性率分别为70%、75%和25%,正常肝组织呈阴性表达;肝细胞癌组织中CyclinD1和CyclinE的阳性表达与癌旁肝组织、正常肝组织相比,差异均有显著性意义(P<0.05);CyclinD1和CyclinE的过表达在肝细胞癌的发生和发展中起着重要作用。     

蛋白激酶CK2β在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究蛋白激酶CK2β在肝细胞癌组织中的表达及临床意义,并探讨其表达与患者预后的关系。方法 收集2012年1月-2013年6月于郑州大学第一附属医院肝胆胰外科确诊的127例肝细胞癌患者癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法检测其CK2β的表达,分析癌组织中CK2β表达强度与肝癌患者临床特征的关系。另收集本院2018年3-6月期间手术切除的20例肝细胞癌癌组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织标本并提取蛋白和mRNA,运用Westen Blot和real-time PCR检测其CK2β表达情况。多组间均数比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni检验,计数资料组间比较采用χ2检验。CK2β在肝细胞癌的表达差异与临床特征参数的关系采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,组间比较采用log-rank检验。结果 Westen Blot和real-time PCR结果证实CK2β在癌组织中表达率显著高于癌旁组织、肝硬化组织和正常肝组织(P值均0. 05);癌旁及肝硬化组织中CK2β表达无差异(P值均 0. 05),且均高于正常组织表达(P值均0. 05)。免疫组化染色结果发现127例肝细胞癌患者的癌组织和癌旁组织中CK2β阳性表达率分别为85. 8%和63. 0%,差异有统计学意义(P 0. 001)。肝癌组织中CK2β的表达分布在不同年龄(Z=-2. 277,P=0. 023)、肝硬化有无(Z=-2. 144,P=0. 032)、不同肿瘤大小(Z=-2. 289,P=0. 004)、不同Edmondson-Steiner病理分级(χ2=8. 210,P=0. 016)的肝细胞癌患者中差异均有统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线发现,CK2β表达强阳性组术后生存期均明显低于中阳性组、弱阳性组及阴性组(P值均0. 001)。结论CK2β蛋白可能参与肝细胞癌的发生发展,其阳性表达与肝细胞癌患者预后有关。     

肝硬化患者检测p21、IGF-Ⅱ及PCNA的意义

探讨p2 1、IGF -Ⅱ、PCNA的相互关系及它们在肝硬化、肝细胞不典型增生 (LCD)、肝细胞癌 (HCC)形成中的作用。用S -P法对 5 0例单纯肝硬化、2 8例癌旁肝硬化及 2 2例HCC的p2 1、IGF -Ⅱ、PCNA表达情况进行检测。癌旁肝硬化、单纯肝硬化、HCC中p2 1阳性率分别为 92 86 %、6 8%、5 4 5 5 % ;IGF -Ⅱ阳性率分别为 75 %、74 %、36 36 %。肝硬化与HCC之间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。伴LCD改变或HBsAg阳性的肝硬化 ,P2 1、IGF -Ⅱ、PC NA阳性表达率均高于不伴LCD改变或HBsAg阴性的肝硬化组织 (P <0 0 5 )。PCNA阳性及IGF -Ⅱ阳性的肝硬化组织 ,其p2 1阳性表达率均高于PCNA阴性及IGF -Ⅱ阴性的肝硬化组织 (P <0 0 1)。 (1)HBV感染与p2 1、IGF -Ⅱ、PCNA表达密切相关 ,它们在致肝细胞癌变过程中可能具有协同作用。 (2 )LCD是一群具有肿瘤增殖潜能的癌前细胞群 ,尤其是伴HBV感染且P2 1、IGF -Ⅱ、PCNA共同过量表达者 ,有发生HCC的高度危险     

肾细胞癌组织中KISS-1、MMP-9蛋白的表达变化及意义

目的观察肾细胞癌组织中KISS-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例肾细胞癌组织、15例癌旁肾组织、15例正常肾组织中的KISS-1和MMP-9蛋白。结果肾细胞癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中KISS-1蛋白呈阳性表达者分别为16(32.00%)、11(73.00%)、10(66.67%)例,三者相比,P<0.05;KISS-1蛋白的表达与肾细胞癌的临床分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P均<0.05)。肾细胞癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中MMP-9蛋白呈阳性表达者分别为32(64.00%)、6(40.00%)、1(6.67%)例,三者相比,P<0.05;MMP-9蛋白的表达与肾细胞癌的临床分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P均<0.05)。肾细胞癌组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达呈负相关(rs=-0.468,P<0.01)。结论肾细胞癌组织中KISS-1蛋白低表达、MMP-9蛋白过表达,可能与肾癌的发生及侵袭转移有关,而且KISS-1基因可能抑制MMP-9蛋白的表达,二者有望成为判断肾细胞癌侵袭和转移能力的生物学指标。