国产与进口去氧氟尿苷胶囊在肿瘤病人体内药动学与生物等效性比较

目的 :以进口去氧氟尿苷胶囊为对照 ,考察国产去氧氟尿苷胶囊的药动学及 2种制剂的生物等效性。方法 :10名肿瘤病人随机双交叉口服 2种胶囊 80 0mg ,采用HPLC法测定药物的血药浓度。结果 :进口和国产去氧氟尿苷胶囊的药动学参数———Cmax分别为 (5 .1± 1.4 )mg·L- 1,(4.6± 1.2 )mg·L- 1;Tmax分别为 (1.0± 0 .4 )h ,(0 .8± 0 .4 )h ;AUC分别为 (6 .5± 1.7)mg·h·L- 1,(6 .0± 1.6 )mg·h·L- 1。国产去氧氟尿苷胶囊相对生物利用度为 (95± 12 ) %。结论 :2种制剂生物等效     

氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性

目的:评价氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性。方法:24例健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服40 mg受试制剂氟伐他汀片剂和参比制剂氟伐他汀胶囊,用液相色谱-质谱法测定氟伐他汀的体内血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数t1/2分别为(2．6±s 1．5)和(2．9±0．8)h,cmax分别为(390±116)和(397±134)μg·L-1,tmax分别为(1．1±0．4)和(1．0±0．4)h, AUC0-12分别为(639±175)和(658±147)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(652±177)和(680±150)μg·h·L-1。经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为97．1％。结论:2种氟伐他汀制剂具有生物等效性。     

那格列奈片剂与胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性研究

目的:研究那格列奈片剂和胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:18例健康受试者随机分为3组,交叉口服那格列奈片(受试制剂)、那格列奈胶囊(受试制剂)及市售那格列奈片(参比制剂),剂量均为120 mg。血样加入内标(地西泮)经预处理后用HPLC-MS／ESI法测定,检测离子为m／z 318(那格列奈)和m／z 286(内标)。结果:受试片剂、受试胶囊、参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(9．29±2．50),(8．84±2．20)和(9．74±2．53)μg·mL-1;Tmax分别为(1．11±0．40),(0．99±0．29)和(1．04±0．38)h;t1/2分别为(1．91±0．46),(1．87±0．37)和(1．96±0．40)h;AUC0-(?)分别为(22．02±3．62),(21．17±4．16)和(21．53±3．22)μg-h·mL-1。受试片剂、受试胶曩的相对生物利用度分别为(102．75±11．51)％和(98．85±15．26)％。经方差分析及双单侧t检验结果显示,受试制剂和参比制剂具有生物等效性。结论:那格列奈受试片剂、胶囊与市售片剂具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星片剂和胶囊剂人体生物等效性研究

目的:评价受试制剂盐酸左氧氟沙星片和胶囊与参比片剂人体生物等效性。方法:采用3制剂3周期的优化拉丁方试验设计,24名健康男性受试者分别口服单剂量3种左氧氟沙星制剂200 mg,HPLC法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。结果:受试制剂盐酸左氧氟沙星片、盐酸左氧氟沙星胶囊和参比制剂的cm ax分别为(2.24±0.33)、(2.37±0.48)和(2.05±0.37)μg/m l;tm ax分别为(0.94±0.43)、(0.85±0.38)和(1.07±0.42)h;t1/2分别为(6.46±0.56)、(6.50±0.68)和(6.40±0.66)h;AUC0-24分别为(16.13±2.00)、(17.12±2.47)和(15.37±2.20)μg.h.m l-1;AUC0-∞分别为(17.46±2.34)、(18.53±2.83)和(16.63±2.59)μg.h.m l-1。受试制剂盐酸左氧氟沙星片和盐酸左氧氟沙星胶囊相对于参比制剂的生物利用度分别为(105.6±8.7)%和(112.0±11.6)%。结论:受试制剂盐酸左氧氟沙星片和盐酸左氧氟沙星胶囊与参比制剂盐酸左氧氟沙星片具有生物等效性。     

伐昔洛韦片人体生物等效性评价

目的:评价伐昔洛韦受试片剂与参比片剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,22名健康男性志愿者分别单剂量口服伐昔洛韦受试片剂和参比片剂300 mg。采用高效液相色谱法测定血清中伐昔洛韦的浓度。结果:伐昔洛韦受试片剂和参比片剂的AUC_(0～t)分别为(8.2±s 1.8)和(7.9±2.2)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(8.6±1.9)和(8.3±2.2)mg·h·L~(-1);c_(max)分别为(2.6±0.6)和(2.7±0.8)mg·L~(-1);t_(max)分别为(1.1±0.5)和(1.0±0.4)h;t_(1/2)分别为(3.1±0.6)和(2.9±0.5)h。结论:伐昔洛韦受试片剂与参比片剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊的人体药代动力学及其生物利用度比较

目的比较氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和生物利用度.方法20例健康志愿者随机交叉口服氟康唑两种制剂(参比制剂与受试制剂),各150mg,采用HPLC法测定血中药物浓度.血浆中氟康唑的测定采用液-液提取(LLE)-HPLC法,方法的线性范围为0.1～20mg.L-1,最低检测浓度约为0.10mg.L-1,提取回收率＞71%(n=5),方法回收率为101.0～102.5%,样品日内RSD≤5.6%,日间RSD为≤5.0%.结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为4.3±1.29mg@L-1及4.4±0.82mg@L-1,tmax分别为0.94±0.7h及0.89±0.7h,t1/2分别为39.4±8.6 h及39.4±10.9h,表明氟康唑胶囊口服后具有吸收快和消除慢的特点;AUCO-t分别为152.8±26.6mg.h.L-1及155.8±25.3mg.h.L-1;AUCO→∞分别为174.1±34.6mg.h.L-1及177.9±29.1mg@h@L-1,各药代动力学参数无显著性差异(P＞0.05).由此算得受试制剂相对于参比制剂的Frel 为104.0%±20.0%.结论氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学参数相似,具有生物等效性.     

去氧氟尿苷及其代谢物在肿瘤病人体内药代动力学研究

目的主要研究了去氧氟尿苷(5'-deoxy-5-fluridine)及其主要代谢物5-氟尿嘧啶在肿瘤病人体内的药代动力学特征.方法肿瘤病人口服800mg去氧氟尿苷胶囊,采用高效液相色谱法(HPLC)分别测定肿瘤病人体内中的去氧氟尿苷和其主要代谢物5-氟尿嘧啶的血药浓度.结果肿瘤病人体内去氧氟尿苷的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞为6.45±1.71mg·h·L-1,末端相消除半衰期t1/2为0.65±0.23h,峰时间和峰浓度分别为1.00±0.37h和5.11±1.36mg·L-1.5-氟尿嘧啶的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞为222.7±86.3μg·h·L-1,末段消除相的半衰期t1/2为0.65±0.50 h,峰时间tmax和峰浓度Cmax分别为的0.93±0.26h和199.11±89.14μg·L-1.比较不同肿瘤病人的药动学参数,胃癌病人对去氧氟尿苷的吸收与肝癌和结肠癌病人有差异,去氧氟尿苷在不同肿瘤病人体内代谢成5-氟尿嘧啶未见明显差异.结论去氧氟尿苷在三种肿瘤病人体内的吸收可能有差异,其主要药代动力学特征没见明显改变.     

盐酸氟西汀胶囊正常人体生物等效性研究

目的研究盐酸氟西汀胶囊正常人体生物等效性。方法20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服国产盐酸氟西汀胶囊(受试制剂)与进口盐酸氟西汀胶囊(参比制剂),高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与生物等效性。结果受试制剂与参比制剂在人体内药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(6.45±2.91)、(5.80±2.38)h,Cmax分别为(62.59±21.21)、(65.66±38.75)ng/ml,AUC0~t分别为(3216.21±899.69)、(3219.37±867.34)(ng.h)/ml,受试制剂的相对生物利用度为(99.90±13.25)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性.方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18例健康男性志愿者分别口服单剂量2种盐酸氟桂利嗪胶囊各20 mg(参比制剂和受试制剂),用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法测定血浆中氟桂利嗪的浓度,采用DASl.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果参比制剂和受试制剂在受试者体内的药动学参数分别为Cmax(74.76±16.14)和(70.50±14.96)μg·L-1;Tmax(2.61±0.53)和(2.53±0.36)h;t1/2(6.45±1.13)和(6.48±1.19)h;AUC0～24 h(693.7±170.7)和(686.7±187.4)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(753.4±178.5)和(746.1±189.8)μg·h·L-1,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F0～∞为(99.7±16.2)%.AUC0～24 h 90%置信区间为0.921～1.049,Cmax 90%置信区间为0.893～1.000,Tmax经非参数法检验,差异无统计学意义.结论2种盐酸氟桂利嗪胶囊生物等效.     

舍曲林胶囊和片剂的药动学及生物等效性

目的:研究舍曲林胶囊和片剂的药动学和相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:健康志愿者 18名随机分3组,按三周期三交叉口服舍曲林试验胶囊和片剂与舍曲林参比制剂,剂量分别为100 mg,用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林的浓度。计算相对生物利用度并评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果:口服舍曲林胶囊、片剂和参比制剂后血浆中的舍曲林的c_(max)分别为(48±s 8),(44±8)和(46±8)μg·L-1; t_(max)分别为(4．7±1．3),(5．2±1．0)和(5．0±1．3)h;AUC_(0-120)分别为(1 372±426),(1 338±216)和(1 450± 370)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(1 486±441),(1 462±216)和(1 573±391)μg·h·L~(-1)。胶囊制剂与参比制剂的相对生物利用度为(95 ±18)％,片剂与参比制剂的相对生物利用度为(96±18)％。结论:舍曲林胶囊和片剂与参比制剂具有生物等效性。     

5-氟胞苷和5''-脱氧-5-氟胞苷的合成

5-氟胞嘧啶经苯甲酰化保护后分别与供糖体四乙酰核糖和5-脱氧三乙酰核糖缩合,再经氨解,以45.7%和42.6%的收率分别制得5-氟胞苷和5'-脱氧-5-氟胞苷.     

5-氟胞苷和5＇-脱氧-5-氟胞苷的合成

5-氟胞嘧啶经苯甲酰化保护后分别与供糖体四乙酰核糖和5-脱氧三乙酰核糖缩合,再经氨解,以45.7%和42.6%的收率分别制得5-氟胞苷和5＇-脱氧-5-氟胞苷。     

Synthesis and biological activities of 5-trifluoromethyl-5'-azido-2',5'-dideoxyuridine and 5-trifluoromethyl-5'-amino-2',5'-dideoxyuridine.

5-Trifluoromethyl-2'-deoxyuridine (1) was tosylated with p-toluenesulfonyl chloride in dry pyridine at 3 degrees to give 5-trifluoromethyl-5'-O-(p-tolylsulfonyl)-2'-deoxyuridine (2), which was converted to 5-trifluoromethyl-5'-azido-2',5'-dideoxyuridine (3) by reacting with lithium azide in N,N-dimethylformamide at 85-90 degrees for 2 h. Compound 3 was then hydrogenated in ethanol-water (1:1, v/v) at room temperature and 35 psi of hydrogen pressure, using 10% palladium on charcoal as cstalyst, to yield 5-trifluoromethyl-5'-amino-2',5'-dideoxyuridine (4). Compound 4 is about fourfold less potent than compound 1 as an antiviral agent but is about 40-fold less toxic to the host Vero cells. Thus the therapeutic index of compound 1 has been improved by a factor of 10 by replacement of the 5'-hydroxyl with an amino group. Compound 1, however, is more than 100-fold more inhibitory to Sarcoma 180 cells in culture relative to compound 4. Compound 3 is markedly less potent than compound 1 or 4 as either an antiviral or an antineoplastic compound.     

Serotonin 5-HT3, 5-HT4, and 5-HT-M receptors

Serotonin (5-hydroxytryptamine [5-HT]) receptors can be classified either pharmacologically, into 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 and 5-HT4 receptors, or functionally, into G-protein-coupled receptors (5-HT1, 5-HT2, and 5-HT4) and ligand-gated ion channels (5-HT3). This article concentrates on the pharmacology, distribution, receptor-effector coupling, possible subtypes, and species differences of 5-HT3 receptors, which are equivalent to Gaddum and Picarelli's 5-HT-M receptor. Also presented here are some of the prominent features of the recently characterized 5-HT4 receptor. Although pharmacologic similarities have been suggested between 5-HT-M and 5-HT4 receptors (some potent 5-HT3 antagonists are active, with lower potency, at 5-HT4 receptors), it is clear that 5-HT4 receptors are different from 5-HT-M receptors.