早期干预钙磷代谢对慢性肾脏病血管钙化的影响

目的观察慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3期开始纠正钙磷代谢紊乱对CKD患者桡动脉血管钙化的防治作用。方法入选南方医科大学附属南海医院CKD3、4和5期非透析患者106例,随机分为干预组及对照组,干预组进行钙磷代谢达标治疗。待进展到终末期肾病并行维持性血液透析治疗前作动静脉内瘘术并取部分桡动脉观察血管钙化程度及骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、á平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,á-SMA)的表达。结果 49例进入终末期肾病患者茜素红染色提示干预组血管钙化病例减少且程度明显减轻,免疫组化提示钙化病例较未钙化病例OPN表达增多、á-SMA表达减少,干预组较对照组OPN表达相对减少、á-SMA表达相对增多。结论从CKD3和4期开始纠正钙磷代谢紊乱能有效减轻尿毒症患者桡动脉血管钙化。OPN、á-SMA的表达变化先于明确钙化表现,OPN表达量与钙化正相关,á-SMA表达量与钙化负相关。     

血压晨峰及残余肾功能水平对尿毒症患者桡动脉钙化的影响

目的：探讨血压晨峰及残余肾功能水平对尿毒症患者桡动脉钙化的影响。方法：收集2016年4月~2018年3月行动静脉内瘘术患者的桡动脉标本42例，根据是否存在桡动脉钙化分为钙化组18例和无钙化组24例，再根据血管钙化程度将钙化组分为轻度钙化组11例和重度钙化组7例。记录血磷、甲状旁腺激素、晨峰血压，通过估算内生肌酐清除率来代替残余肾功能。对比钙化组与无钙化组及轻度钙化组与重度钙化组的残余肾功能水平、血磷水平、甲状旁腺激素水平、血压晨峰。结果：钙化组的血磷、甲状旁腺激素、血压晨峰水平均高于无钙化组，残余肾功能低于无钙化组（P＜0.05）；重度钙化组的血磷、甲状旁腺激素水平、血压晨峰均明显高于轻度钙化组，残余肾功能低于轻度钙化组（P＜0.05）。结论：随着血压晨峰值增加，残余肾功能越少，尿毒症患者桡动脉钙化程度越严重。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在急性升主动脉夹层中的表达和意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）在急性升主动脉夹层（AAD）中的表达与意义。方法：以35例急性AAD患者为病变组,以同期21例心脏移植供心升主动脉为对照组,应用免疫组化等方法,分析比较MMP-2和TIMP-2在病变组和对照组主动脉壁中的表达。结果：病变组主动脉内层撕裂,少量炎性细胞浸润于夹层边缘;主动脉中层病变显著,平滑肌细胞密度下降,弹性纤维碎裂、崩解,中层粘液样变,新生血管形成。对照组主动脉壁弹性板层结构致密有序,无中层退行性变。免疫组化染色见正常主动脉壁MMP-2和TIMP-2低水平表达,病变组与对照组MMP-2表达未见显著性差异（P〉0.05）;病变组TIMP-2表达明显高于对照组（P〈0.05）。结论：病变组MMP-2低水平表达、TIMP-2表达增加参与急性AAD发生及其血管壁组织重构过程。     

糖尿病肾病尿毒症患者成纤维细胞生长因子23和骨保护素与桡动脉血管钙化的相关性

目的检测糖尿病肾病尿毒症患者血清及桡动脉成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)和骨保护素(OPG)的表达,探讨其与桡动脉血管钙化(VC)的相关性。方法选取36例糖尿病肾病尿毒症且尚未开始血液透析的患者为研究对象,并选取年龄、性别与之相匹配的健康人群40例作为对照组。在病例组建立自体动静脉内瘘吻合手术时留取修剪下的桡动脉,行von kossa染色检测有无钙化,并计算钙化积分;免疫组织化学检测桡动脉FGF-23和OPG的表达。测定两组血清FGF-23、OPG、血红蛋白浓度(Hb)、白蛋白(ALB)、钙(Ca)、磷(P)、全段PTH(i PTH)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、C反应蛋白(CRP)的水平。结果病例组血清FGF-23、OPG水平明显高于对照组(P0.05)。随着血管钙化程度加重,FGF-23和OPG在血清的水平升高,并且在血管壁免疫组织化学染色阳性表达吸光度值升高,病例组血P、FGF-23、OPG与桡动脉血管钙化有相关性。结论糖尿病肾病尿毒症患者普遍存在桡动脉血管钙化,FGF-23和OPG与桡动脉血管钙化呈正相关。     

慢性肾脏病5期患者 sclerostin 与桡动脉钙化的关系

目的：探讨慢性肾脏病5期患者桡动脉及血清 sclerostin 表达情况,以及 sclerostin 与桡动脉钙化的关系。方法取52例初次行动静脉内瘘桡动脉头静脉端端吻合术患者的桡动脉标本,硝酸银染色(von Kossa 法)观察桡动脉钙化情况,免疫组织化学法观察桡动脉 sclerostin 表达情况。收集患者基本资料及动静脉内瘘术前清晨空腹静脉血,测定血红蛋白(Hb)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C 反应蛋白(CRP)以及全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度;用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测患者血清 sclerostin 水平。根据桡动脉钙化与免疫组织化学结果,将患者分为非钙化组和钙化组,以及染色阴性组和染色阳性组,比较组间临床指标差异,并行logistic 回归分析明确血管钙化与染色阳性危险因素。同时,将患者血清 sclerostin 水平与临床资料行相关性分析。结果钙盐染色阳性的20例患者桡动脉均有 sclerostin 阳性表达,钙盐染色阴性的32例患者桡动脉中有10例(31.3%)存在 sclerostin 阳性表达。桡动脉钙化及 sclerostin 免疫组织化学阳性表达患者年龄、血清 AKP 及 sclerostin水平均高于非钙化及 sclerostin 阴性表达组(P <0.05)。多因素 logistic 回归分析结果显示年龄和血清 sclerostin 水平是桡动脉钙化的主要危险因素(P <0.05),而血清 sclerostin 水平是桡动脉表达 sclerostin 的唯一相关因素(P <0.01)。结论 Sclerostin 参与慢性肾脏病5期患者桡动脉钙化的过程。骨血管轴可能通过 sclerostin 相互调控血管钙化。     

慢性充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶与骨桥蛋白变化的相关性研究

目的探讨慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）和骨桥蛋白（OPN）的变化及相关性。方法CHF患儿24例，正常对照组15例。采用ELISA法测定血清MMP-9和TIMP-1的含量,ELISA法测定血清OPN的含量，分析MMP-9／TIMP-1值与OPN和左室舒末内径（LVEDD）及射血分数（EF）的关系。结果CHF患者血清MMP-9、MMP-9／TIMP-1值和OPN含量明显增加（P均〈0．01），TIMP-1含量明显减少（P〈0．01），MMP-9／TIMP-1值与OPN含量和LVEDD呈正相关（P〈0．05），与EF呈负相关（P〈0．05）。结论CHF患者MMP-9／TIMP-1值与OPN含量呈明显的正相关；MMP-9／TIMP-1值与OPN含量的变化，可反映心衰的严重程度并加速了心功能的恶化。     

基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤体组织中的高度表达及其致病作用

背景：人腹主动脉瘤的发病机制十分复杂，目前尚未完全明了，基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤形成与发展过程中可能具有促进作用。目的：通过检测基质金属蛋白酶9在人腹主动脉瘤组织中的定位表达，评价基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤发病机制中的作用及临床意义。设计：随机对照、重复测量设计。单位：德国科隆大学医院血管外科中心。对象：组织标本选择2002—05／2003—02德国科隆大学医院血管外科中心手术治疗的腹主动脉瘤患者20例，男18例，女2例；年龄56-81岁；随机选择下肢动脉硬化闭塞症血管旁路手术患者15例及其他非血管手术患者10例为对照。方法：同样条件下切取上述患者腹主动脉瘤瘤体组织、下肢动脉硬化闭塞症硬化动脉管壁和正常动脉管壁组织。采用免疫组织化学技术，检测了基质金属蛋白酶9在20例腹主动脉瘤瘤体组织中的定位表达，并与15例下肢动脉硬化闭塞性疾病的病变管壁、1O例非血管疾病（正常动脉）管壁组织中的基质金属蛋白酶-组织学表达进行对照研究。主要观察指标：基质金属蛋白酶9在3种不同动脉血管条件下的组织定位表达结果及表达水平。结果：①腹主动脉瘤动脉壁中富含大量基质金属蛋白酶9颗粒，其阳性表达率达95％（19／20）。②正常动脉管壁组织未检测到基质金属蛋白酶9的表达；下肢动脉硬化病变血管壁内可见散在分布的基质金属蛋白酶9阳性颗粒，其阳性表达率为26．7％（4／15）。③与正常动脉管壁和下肢动脉硬化血管壁相比较，基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤瘤体组织中的表达具有显著性差异（P〈0．01）。结论：腹主动脉瘤体组织中基质金属蛋白酶9的高表达，促进主动脉中层细胞外基质崩解进而导致动脉弹性下降、动脉扩张及进一步的瘤体形成．在腹主动脉瘤的发病机制中具有重要作用。     

基质金属蛋白酶在钙化主动脉瓣中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在退行性钙化主动脉瓣中的表达及意义.方法 对15例钙化主动脉瓣膜及10例非钙化瓣膜进行免疫组化染色(SP法)及光镜电镜观察.观察MMP-2及TIMP-2的表达情况及瓣膜形态学改变.结果 钙化组MMP-2及TIMP-2表达均明显高于非钙化组(均P<0.01),细胞外基质及内皮下可见大量棕黄色颗粒,非钙化瓣膜仅可见散在的棕黄色颗粒分散在细胞外基质中.电镜下钙化瓣膜内皮损伤,间质钙化明显.结论 MMP-2及TIMP-2的表达在瓣膜钙化中起重要作用,其不仅影响基质退变还参与基质的重构,但其在钙化瓣膜中的活化和调节机制尚不清楚,有待更进一步研究.     

E-cad、TIMP-2及OPN对甲状腺癌患者病情进展及预后的价值

目的 探讨上皮细胞钙粘附蛋白（E-cad）、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)及骨桥蛋白（OPN）对甲状腺癌患者病情进展及预后的价值。方法 选取2016年5月至2018年5月北京市房山区中医医院收治的174例甲状腺癌患者（174份甲状腺癌组织标本）作为癌组织组,选取同期在本院行手术治疗的141例甲状腺瘤患者（141份甲状腺瘤组织标本）作为腺瘤组织组。比较两组E-cad、TIMP-2及OPN表达情况,分析三者与甲状腺癌患者病情进展的关系,统计随访期间甲状腺癌患者预后情况,绘制受试者工作特征曲线（ROC）,评估联合E-cad、TIMP-2及OPN三者检测对甲状腺癌患者预后死亡的预测价值。结果 癌组织组E-cad阴性率及TIMP-2、OPN阳性率高于腺瘤组织组,差异均有统计学意义（P<0.05）。E-cad阴性及TIMP-2、OPN阳性的患者病理分类为乳头状癌、TNM分期为T3～T4、有淋巴结转移、肿瘤数目为多个的患者占比高于E-cad阳性及TIMP-2、OPN阴性的患者,差异有统计学意义（P<0.05）。本研究随访率100%,随访期间死亡33例（18.97%）,生存141...     

MMP-9、TIMP-1和VEGF在牙龈癌中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在牙龈癌组织中的表达及相关性。【方法】采用免疫组化SP法检测66例牙龈癌和16例正常牙龈组织中MMP-9,TIMP-1和VEGF的表达情况,分析其表达的相关性。【结果】在高分化、中分化及低分化牙龈癌中MMP-9和vEGF的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05）,而TIMP-1的阳性表达差异无显著性（P〉0．05）,MMP-9与TIMP-1在牙龈癌中的表达存在负相关（P〈0．05）;MMP-9与VEGF在牙龈癌中的表达存在正相关（P〈0．05）,而TIMP-1与VEGF的表达无显著相关（P〉0．05）。【结论】MMP-9,TIMP-1和VEGF三者可能通过“血管生成”通路参与了牙龈癌的发生和发展过程,联合检测三项指标的表达状况可能有助于牙龈癌的诊断、治疗和评估预后。     

螺内酯对肝星状细胞表达基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的研究螺内酯干预肝星状细胞（HSCs）后基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、MMP-13和其组织抑制剂1（TIMP-1）的变化。探讨螺内酯对胶原代谢影响的机制。方法应用不同浓度螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-7）mol／L干预HSCs 48小时,采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测MMP-2、MMP-9、MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达。结果①螺内酯组的MMP-13基因表达强度上调,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-5）mol／L浓度组MMP-13基因表达强度（0．91±0．13、0．80±0．01、0．67±0．15）均明显高于对照组（0．53±0．10）（P〈0．01）。1×10^-4mol／L浓度组MMP-13基因表达强度接近对照组的2倍。②螺内酯干预HSCs48小时后,TIMP-1基因表达减少,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-6）mol／L浓度组（0．15±0．05、0．28±0．15、0．37±0．03）明显低于对照组（0．47±0．04）（P〈0．01或〈0．05）。③螺内酯不同浓度干预HSCs 48小时后,HSCs MMP-2、MMP-9基因表达无明显变化（P〉0．05）。结论螺内酯可抑制HSCs TIMP-1基因的表达,增加间质胶原酶MMP-13 mRNA的含量。螺内酯可能通过对MMPs及TIMP-1影响而促进胶原降解。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制因子-1在老年犬持续性心房颤动心房组织中表达

目的探讨基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）-9及组织抑制因子（tissueinhibitorsofmetalloproteinase,TIMP）-1在老年犬持续性心房颤动（房颤）心房肌组织中表达变化及其与心房颤动及纤维化发生的关系。方法健康比格犬18只随机分为成年、老年窦性心律组各5只、成年、老年持续性房颤组各4只。采用Masson三色法染色,计算胶原容积分数以测定纤维化程度,采用RT-PCR检测左心房MMP-9及TIMP-1的mRNA水平表达情况,采用蛋白质印迹法测定其蛋白水平表达情况。结果与成年窦性心律组比较,其余3组心房肌组织纤维化程度明显增高（P〈0．01）;TIMP-1mRNA表达水平下降（P〈0．05）,MMP-9蛋白表达水平升高（P〈0．01）,TIMP-1蛋白表达水平下降（P％0．01）;老年窦性心律组及老年持续性房颤组MMP-9mRNA表达水平较成年窦性心率组升高（P〈0．05）;与成年持续性房颤组比较,老年持续性房颤组纤维化程度增加,胶原容积分数明显增高（P％0．05）,TIMP-l蛋白表达水平下降（P〈0．01）。结论心房组织中MMP9和TIMP1基因表达失衡可能是影响胶原代谢、造成增龄性心房颤动时心房肌纤维化的分子机制之一,与增龄性心房颤动的发生和持续有关。     

血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物的变化及临床意义

目的探讨原发性高血压（EH）患者血清基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制物（TIMPs）检测的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法分别测定90例未经治疗的EH患者（EH组）和60例健康体检者（对照组）血清MMP-9和TIMP-1水平。经6个月降压治疗后，检测EH患者的血清MMP-9和TIMP-1水平，并与治疗前进行对比分析。结果治疗前EH组的血清MMP-9和TIMP-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0、01，t=8、484、8、483）。EH组患者MMP-9与TIMP-1呈显著正相关（r=0．585，P〈0、01），但其水平与收缩压和舒张压无相关性（P〉0．05）。与治疗前相比，EH组治疗后的血清MMP-9和TIMP-1水平明显增高，差异有统计学意义（P〈0．01，t=16．597、26．298）。结论EH患者MMP-9和TIMP-1降低可能反映了EH患者细胞外基质代谢异常，可将其作为EH相关血管活性异常的间接标志物。     

血清基质金属蛋白酶13及其抑制因子在绝经后骨质疏松发病中的作用

目的检测基质金属蛋白酶13（MMP．13）和组织金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）的血清含量,分析其在妇女绝经后骨质疏松发病中的作用。方法2009年3月-2012年9月选取武汉附近地区129例49～63岁绝经后妇女,根据双能x线吸收法检测的骨密度数值,分为正常组、低骨量组和骨质疏松组。采取酶联免疫吸附试验检测MMP-13、TIMP-1以及雌二醇（E2）、I型原胶原N端前肽（PINP）和I型胶原交联C末端肽（CTX）、骨保护蛋白（OPG）及其配体（OPGL）的含量,统计MMP-13／TIMP-1比值。结果①骨质疏松组中血清MMP-13水平[（44．254-1．21）肛班】高于正常组[（27．08±1．41）μg/L】（P〈0．05）;②骨质疏松组中血清MMP-13与骨密度、血清E2、OPGL水平存在明显负相关性（P〈0．05）,和OPG、PINP和CTX存在明显正相关性（P〈0．05）;③低骨量组中MMP．13略高于骨质疏松组,且两者差异无统计学意义（P〉0．05）,但是明显高于正常组（P〈0．05）,同时与骨密度和血清E2、OPG、OPGL、PINP和CTX存在明显相关性（P〈0．05）。结论血清MMP．13和MMP-13／TIMP-1比值与绝经后骨质疏松症妇女和绝经后低骨量组妇女骨代谢指标具有关联性。两者升高可能为绝经后妇女早期骨代谢尤其是胶原代谢过程增快的表现。     

非小细胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表达与临床生物学行为的关系研究

目的探讨KAI1基因和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其与临床生物学行为的关系。方法应用免疫组化法检测73例NSCLC、51例相应的癌旁组织和13例非肿瘤性肺组织的KAI1和TIMP-1、MMP-9的表达,采用χ2检验和Pearson法分析三者与临床生物学行为的相关性。结果在73例NSCLC和64例癌旁及非肿瘤组织中,KAI1和TIMP-1的阳性率分别为39.7%、74.0%和90.6%、37.5%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),而MMP-9阳性率为79.4%和67.1%,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。在NSCLC组织中,KAI1检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移、不同肿瘤类型中差异有统计学意义(P0.05),TIMP-1、MMP-9的检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移中差异有统计学意义(P0.05),三者检出率与年龄、性别无关;KAI1的表达与TIMP-1、MMP-9呈负相关(r=-0.463 7、-0.344 5,P0.05)。结论 KAI1和TIMP-1、MMP-9均与肺癌的发展、转移有关,联合检测三者可成为评价NSCLC发生、发展的预后参考指标。     

绝经后妇女骨代谢过程中血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白的变化

背景：骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3具有高度的亲和力,此二者的表达可能与骨代谢有关。目的：观察绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白水平,并观察其与骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨代谢指标的关系。方法：将120名绝经后妇女分为骨密度正常组、低骨量组和骨质疏松组3组,对其血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白、骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽和尿Ⅰ型胶原交联N端肽进行测定,计算骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值。结果与结论：骨质疏松组中血清骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3的水平高于正常组（P〈0.05）。绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关（P〈0.05）,与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐比值呈明显正相关性（P〈0.05）。骨质疏松组中血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关（P〈0.05）,与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐水平比值存在明显正相关性（P〈0.05）。提示绝经后妇女血清骨桥蛋白水平和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值升高与绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快有关。     

姜黄素对百草枯致肺纤维化的临床研究

目的：本实验通过监测姜黄素干预下百草枯中毒（PQP）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）,血清基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）及肺部影像学（肺部HRCT）的变化,研究PQP患者肺部纤维化的可能发生机制及演变过程,初步探讨姜黄素对PQP患者肺纤维化的干预作用。方法：收集2009-03-2011-03我科收治的PQP患者共61例（无原始肺疾病）,分为非姜黄素组（n=30）和姜黄素组（n=31）,非姜黄素组常规治疗。姜黄素组除给予常规治疗同时予姜黄素胶囊。测定患者血清中MMP-9及TIMP-1水平。同时行肺HRCT,分别比较两组内及两组间MMP-9、TIMP-1、HRCT评分的差异;统计两组患者的入院14d死亡率。结果：①两组组内不同时间段MMP-9、TIMP-1含量差异有统计学意义（P〈0.05）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。②两组间比较,姜黄素组患者各时间点HRCT评分均低于同时间非姜黄组患者（P〈0.05）,具有统计学意义。③姜黄素组患者于各时间点HRCT评分均低于同时间非姜黄素组患者（P〈0.05）,纤维化程度较非姜黄素组有所减轻,差异均具有统计学意义。④两组患者的死亡率无明显差异,但姜黄素组患者生存时间明显长于非姜黄素组。结论：①百草枯中毒患者血清中MMP-9、TIMP-1水平升高,这表明MMP-9及TIMP-1可能参与百草枯中毒肺纤维化的启动及进展过程,与肺HRCT评分具有相关性,联合CT等其他检查手段对肺纤维化的程度及预后做出评估。采用姜黄素进行干预治疗可降低循环中MMP-9及TIMP-1水平,减轻中毒患者肺纤维化程度,延缓病情发展,延长生存时间,但不能降低患者死亡率,对预后无明显改善。     

心房纤颤模型犬心房组织基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1与纤维化的关系

背景：基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在心房组织中的相互作用及动态平衡与心房纤颤的发生及维持密切相关。目的：构建持续性心房纤颤犬模型,观察其心房肌组织基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1的基因表达与心房纤颤及心肌纤维化的关系。方法：采用慢性快速心房起搏诱发持续性心房纤颤犬模型,并设置假手术组。通过Masson三色法染色计算胶原容积分数来评估纤维化程度,左心房心肌基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1的mRNA水平表达使用反转录聚合酶联反应检测,其蛋白水平表达通过蛋白质印迹法测定。结果与结论：与假手术组相比,持续性心房纤颤模型组心房肌纤维化程度明显增高,胶原容积分数明显增加（P〈0.01）,且基质金属蛋白酶9mRNA及蛋白表达水平明显增加（P〈0.01）,组织抑制因子1的mRNA及蛋白表达水平明显下降（P〈0.01）。结果证实,心房纤颤心房组织中基质金属蛋白酶9/组织抑制因子1基因表达的调控失衡以及基质金属蛋白酶9活性的增高与组织抑制因子1活性降低可能是影响胶原代谢、促进或抑制心肌纤维化,造成心房纤颤时心房结构重构的分子机制之一。