P53基因突变对浆膜浸润胃癌的预后影响

为了评价Ｐ５３基因突变与进展期胃癌预后的关系。我们选择１６１例浆膜浸润胃癌病理标本。用免疫组化法（ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇＩＨＣ）检测Ｐ５３蛋白。９５例（５９％）显示Ｐ５３基因突变（＞１０％细胞核染色阳性），Ｐ５３基因突变与已知的预后因子之间无明显相关性。Ｐ５３染色阴性病人５年生存率为６８．１％，这一数值高于Ｐ５３阳性病人（４３．３％，Ｐ＝０．０２４）此外，Ｐ５３基因突变对各亚群组的预后也有影响，在肿瘤直径大于５ｃｍ组（Ｐ＝０．０３）、在低分化型肿瘤组（Ｐ＝０，００２）、以及在淋巴结转移组（Ｐ＝０．０３５）。多因素分析时，Ｐ５３基因突变仍与胃癌病人的不良预后有显著相关性（Ｐ＝０．０１６）。这些结果提示：Ｐ５３基因突变可能浆膜浸润胃癌病人预后的一个重要的非依赖性因子。     

PCR－SSCP法检测胃癌P53基因突变

应用多聚酶链反应和单链构象多态性分析法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）检测１９例冰冻胃癌组织Ｐ５３基因第７外显子ＤＮＡ片段扩增及突变情况，同时应用免疫组化法（ＩＨＣ）检测相应胃癌石蜡包埋组织中Ｐ５３蛋白的表达。结果发现４例（２１．１％）胃癌组织Ｐ５３基因第７外显子发生突变。而Ｐ５３蛋白表达率达４７．４％（９／１９）。Ｐ５３基因突变及Ｐ５３蛋白表达与肿瘤发生部位、组织学类型、淋巴结转移及肿瘤分期无关（Ｐ＞０．０５）。提示在胃癌发生和演变过程中，Ｐ５３基因突变是重要事件，其中第７外显子是突变热区之一。     

胃腺癌p53基因点突变的研究

目的 探讨胃腺癌原发灶及淋巴结转移灶与ｐ５３基因突变的关系。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测４７例胃腺癌及相关淋巴结转移灶ｐ５３基因第７外显子的突变。结果 ４７例原发灶有８例（１７％）、淋巴结转移灶有１８例（３５％）检测到ｐ５３基因突变。原发灶与转移灶同时发生鹤煌有７２例（１５％）。胃癌原发灶ｐ５３基因突变与患者年龄、性别、病灶大小、肿瘤部位、肉眼类型、浸润深度、组织学类型、临床分期无关（Ｐ〉０．     

人胃癌和胃癌前病变组织中P^53蛋白的表达及其亚细胞定位

用人抗鼠Ｐ（５３）（ＤＯ－１）单克隆抗体以ＡＢＣ免疫组织化学法检测了３８例胃癌、１１例异型增生、５例肠化生、１９例胃非癌性疾病组织及５例正常胃组织中Ｐ（５３）蛋白的表达，观察结果表明，在胃癌组织中Ｐ（５３）蛋白阳性率为５０％，异型增生中为３６％，５例肠化生中４例Ｐ（５３）蛋白呈阳性，正常胃及胃非癌性疾病组织中Ｐ（５３）蛋白均呈阴性。Ｐ（５３）蛋白阳性率与胃癌组织学类型之间看不出相关性（Ｐ＞０．０５），采用免疫胶体金标记电镜技术对胃癌细胞中Ｐ（５３）蛋白进行亚细胞定位结果，Ｐ（５３）蛋白分布于细胞核内及胞浆线粒体和粗面内质网中。Ｐ（５３）基因突变引起的Ｐ（５３）蛋白过度表达在胃癌组织中较常见，很可能在胃癌发生、发展中起重要作用。     

56例乳腺癌组织中P^53蛋白表达的研究

应用免疫组化技术，检测５６例原发性乳腺癌标本中Ｐ~（５３）蛋白的异常表达。Ｐ~（５３）的阳性率为３５．７％（２０／５６），与组织类型无关。Ｐ~（５３）的表达与乳腺癌的分级和有无淋巴结转移以及患者预后显著有关（Ｐ＜０．０５）。提示Ｐ~（５３）基因突变在乳腺癌演变过程中发挥作用。     

微血管密度与P53表达对胃癌预后的价值

应用微波辐射ＳＰ方法检测１００例胃癌中ＣＤ３４和Ｐ５３表达,结果：Ｐ５３蛋白阳性率达５２％,Ｐ５３异常表达与胃癌分化程度,浸润深度无关（Ｐ〉０．０５）,而与临床分期,淋巴结转移和预后有密切关系（Ｐ〈０．０５）;低分化胃癌组和进展期Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期胃癌微血管密度（ＭＶＤ）明显高于高分化胃癌组和Ｉ期胃癌（Ｐ〈０．００１）,有淋巴结转移胃癌ＭＶＤ明显高于淋巴结未转移胃癌（Ｐ〈０．００１）,胃癌ＭＶＤ与Ｐ５３     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌感染对PCNA、p53、c-erbB-2的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染在胃癌发生发展中的作用。方法对７０例胃癌、６２例癌前病变、１６例对照组应用改良Ｗａｒｔｈｉｎ－Ｓｔａｒｒｙ法检测幽门螺杆菌，免疫酶组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２等基因蛋白。结果幽门螺杆菌感染率在胃癌和癌前病变组均高于对照组（Ｐ＜０．０１），而前两组间无差别，肠型和弥漫型胃癌间幽门螺杆菌感染率也无差别（Ｐ＞０．０５）。胃癌和癌前病变组中幽门螺杆菌感染者ＰＣＮＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２及多基因蛋白表达均明显增高（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３仅在胃癌组织中表达，幽门螺杆菌感染者ｐ５３表达高于无感染者（Ｐ＜０．０１）。结论幽门螺杆菌感染导致基因突变过程是使细胞增殖迅速，抑癌基因如ｐ５３失活及癌基因如ｃ－ｅｒｂＢ－２激活，使胃上皮向恶性转化，故幽门螺杆菌感染在胃癌发生发展中起一定作用。     

胃癌组织ras和P53基因突变的检测

（１）目的 研究胃癌组织中Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变情况,（２）方法 采用ＰＣＲ ＲＦＬＰ技术,分析４１例胃癌标本中Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变。（３）结果 本组４１例中,１２例（２９．３％）发生Ｐ５３基因突变,１６例（３９．１％）发生ｒａｓ基因突变,１全负时发生Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变。（４）结论 Ｐ５３和ｒａｓ基因突变与胃癌的发生密切相关,在胃癌的发生中可能起重要作用。     

胃癌p53基因表达及其临床病理意义

目的阐明胃癌ｐ５３肿瘤抑制基因表达的临床病理意义。方法应用微波处理ＡＢＣ免疫组化法，对８８例胃癌进行了ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现ｐ５３蛋白表达总的阳性率为３６．４％，早期胃癌和进展期胃癌的阳性率分别为１５％和４２．６％，二者之间的差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。癌旁组织（正常粘膜、肠上皮化生及异型增生）皆为阴性。ｐ５３阳性与组织类型及淋巴结转移无明显关系，而在增生活跃的或间变明显的肿瘤细胞区域可见ｐ５３蛋白异常表达，应用ＤＨ７标记肿瘤的增殖活性，ｐ５３阳性组（９２．６％）非常明显地高于ｐ５３阴性组（６３．２％）（Ｐ＜０．０１）。本组２年死亡率中，ｐ５３阳性表达肿瘤患者（６９．０％）与非ｐ５３表达者（４０．６％）相比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ｐ５３过表达的肿瘤具有高的增殖活性，而可作为胃癌患者缩短生存期的独立指标；ｐ５３的表达异常还是恶变之一标志。     

P^53蛋白的过度表达与胃肠道平滑肌肉瘤的预后

应用免疫组织化学方法（ＬＳＡＢ）法，检测了５１例胃肠道平滑肌肉瘤（ＡＬＳ）中Ｐ＾５３基因蛋白产物的表达情况，探讨Ｐ＾５３蛋白的表达与ＡＬＳ组织学分级，预后相关因素的关系，结果显示，ＡＬＳ中的Ｐ５３蛋白阳性率为４４％；Ｐ＾５３蛋白在组织学Ⅱ～Ⅲ级中的阳性率明显高于Ｉ级（Ｐ〈０．０５），死亡组Ｐ＾５３的阳性率高于生存组（Ｐ〈０．０５），表明Ｐ＾５３蛋白基因突变与胃肠道平滑肌肉瘤的发生，发展有关，Ｐ６５     

P53,Bcl—2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨Ｐ５３,ｂｃｌ－２表达与胃癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学法,研究６０例胃癌中Ｐ５３,ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果 ６０例胃癌中,Ｐ５３阳性率为５３．３％,ｂｃｌ－２阳性率为７０．０％。Ｐ５３和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期有关（Ｐ〈０．０５）。Ｐ５３阳性率随着胃癌分期的增加而升高。相反,ｂｃｌ－２阳性率随着胃癌分期的增加而降低。Ｐ５３表达与胃癌分化程度有关（Ｐ〈０．０５）,但ｂｃｌ－     

胃癌中PCNA、P53、C-erbB-2的表达与预后关系

目的　探讨胃癌ＰＣＮＡ、Ｐ５３、ＣｅｒｂＢ２ 表达及其与病理类型、浸润转移的关系。方法　应用ＳＰ免疫组化方法,观察７２ 例胃癌中ＰＣＮＡ、Ｐ５３、ＣｅｒｂＢ２ 的表达情况。结果　ＰＣＮＡ指数在高分化组为２０．００±３ ．３３与低分化组３４．１８±３ ．４６ 两者比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．００１）,Ｐ５３和ＣｅｒｂＢ２ 在胃癌中表达率分别为４４．４０％和６０．０％ ,其表达与病理类型无关。在浸润深度与淋巴结转移方面,ＰＣＮＡ、Ｐ５３、ＣｅｒｂＢ２ 均显示了正相关。结论　ＰＣＮＡ 表达指数和Ｐ５３、ＣｅｒｂＢ２ 表达率越增加越容易致胃癌浸润和淋巴结扩散,可作为判断胃癌预后的预测指标。     

胃癌中P^53蛋白表达的意义

应用枸椽酸－ＬＳＡＢ－微波免疫组化技术检测２９例原发性胃癌组织标本Ｐ＾５３蛋白的异常表达，并与切缘正常胃粘膜对比，结果表明，胃癌阳性表达率为９３．１％，其与正常胃粘膜阳性表达率无显著差异，与胃癌组织学类型和淋巴结转移有关（Ｐ〈０．０５），表明检测Ｐ５３蛋白有助于判断胃癌者的预后。     

c－erbB－2癌基因表达及p53抑癌基因突变与乳腺癌临床病理特征的关系

本文应用免疫组化及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５８例乳腺肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达及ｐ５３抑癌基因突变进行研究，结果显示乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率为３８％，ｐ５３表达率为５２％，导管内乳头状瘤均为阴性；ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌组织学分级（Ｐ＜０．０１）及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１），与雌激素受体状态呈正相关（Ｐ＜０．０１）；ｐ５３表达与淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０．０１），且倾相于≥２ｃｍ的肿瘤；两基因的表达均与乳腺上皮细胞的恶性转化及淋巴结转移密切相关，但两基因间无明显相关性；因此，每一基因的改变均可作为不依赖于淋巴结状态的独立预后指标。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析表明，１５例ｐ５３基因表达阳性病例中４例于外显子５，６例于外显子７有该基因的突变（６７％），说明乳腺癌ｐ５３基因突变也多发生于其突变热点部位。     

人类乳头瘤病毒16,18型,p53基因与胃癌

３０例新鲜胃癌标本，采用多聚酶链反应技术检测人类乳头瘤病毒１６、１８感染、并采用多聚酶链反应－单链构象多态性技术对ｐ５３基因突变进行检测。结果：ＨＰＶ１５阳性率为４０．０％，未发现ＨＰＶ１８感染：Ｐ５３基因突变率为５０．０％，ＨＰＶ１６感染和Ｐ５３基因突变同时存在者为１６．７％。     

子宫内膜腺癌P53蛋白与基因突变的研究

目的 研究ｐ＾５３基因突变对子宫内膜腺癌临床病理特点及转归的影响。方法 运用免疫组化染色和聚合酶联反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）,检测子宫内膜腺癌患者Ｐ５３的蛋白表达与基因突变。结果 子宫内膜腺癌患者Ｐ５３蛋白表达阳性率为３４．１５％,阳性者５年存活率明显低于阴性者（Ｐ＝０．０３７）,核过表达仅与组织分化相关,而与患者年龄、分期、浸肌程度、淋巴结转移、附件转移均无关（Ｐ〉０．０５）;     

胃癌粘液分泌及菜豆凝集素受体的表达

应用粘液组织化学及ＡＢＣ酶标亲合组织化学技术对１１７例胃癌的粘液分泌及菜豆凝集素（ＰＨＡ）受体的表达进行了观察。结果：胃癌组织的ＰＨＡ受体表达率与癌的组织学类型无关，而与胃癌的组织化学分型有关，其中肠型胃癌的ＰＨＡ受体表达率（９５．１％，５８／６１）显著高于胃型胃癌（５７．１％，１６／２８）（Ｐ＜０．０１），肠型胃癌的硫酸粘液检出率（９３．４％，５７／６１）显著高于胃型胃癌（无检出）（Ｐ＜０．０１）。肠型胃癌的肠化检出率（８６．９％，５３／６１）显著高于胃型胃癌（３５．７％，１０／２８）（Ｐ＜０．０１），肠型胃癌旁肠化ＰＨＡ受体表达率（８１．１％，４３／５３）显著高于胃型胃癌旁肠化（４０．０％，４／１０）（Ｐ＜０．０５）。提示：肠型胃癌起源于肠化粘膜，特别是柱状细胞分泌硫酸粘液的肠化粘膜；而胃型胃癌起源于胃固有粘膜。     

胃癌p53表达及DNA倍体研究

本文应用ＬＳＡＢ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３表达的研究，并分析了ｐ５３表达与胃癌ＤＮＡ倍体的关系。结果：７５例胃癌中ｐ５３表达阳性率为４１．３％。４例癌旁重度异型增生中有２例表达阳性，ｐ５３在早期胃癌中阳性率（６０．０％）高于进展期胃癌（３８．５％）；肠型胃癌中阳性率（５２．６％）明显高于弥漫型胃癌（２９．７％）（Ｐ＜０．０５）；异倍体胃癌ｐ５３阳性率（５１．１％）明显高于二倍体胃癌（２６．７％）（ｐ＜０．０５）。经统计分析，未见ｐ５３表达与胃癌的恶性程度指标之间有明显关系。结果说明，ｐ５３表达与胃粘膜癌变的早期阶段关系密切，主要与肠型胃癌和异倍体胃癌发生有关。     

早期胃癌与晚期胃癌P^53,雌孕激素受体测定分析

本采用免疫组化（ＳＰ法）检测了４２例胃癌组织中突变型基因Ｐ＾５３，雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）表达情况。结果表明：胃癌组织中ＥＲ、ＰＲ总阳性率为３８．０％，Ｐ＾５３阳性率为３３．３％，癌旁粘膜及癌间质均为阴性，ＥＲ、ＰＲ在分化差癌中表达率高。Ｐ＾５３与ＥＲ、ＰＲ阳性表达一致率为８１．３％，晚期胃癌的Ｐ＾５３与ＥＲ、ＰＲ显高于早期胃癌，提示Ｐ＾５３、ＥＲ、ＰＲ阳性临床预后差，检测胃癌     

广西地区胃癌与P53基因突变关系的初步研究

用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测８例胃癌及１例正常胃组织Ｐ５３基因有２４９密码子点突变，结果未发现异常，提示Ｐ５３基因第７外显子第２４９密码子点突变不是本地区胃癌Ｐ５３基因突变的常见类型。