姜黄素对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察姜黄素对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响,并研究其作用机制.方法 健康雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、姜黄素高剂量组和姜黄素低剂量组,每组10只:除正常组喂食普通饲料外,其余各组喂食高脂饲料4周诱发肥胖致胰岛素抵抗模型,建立单纯性肥胖大鼠模型.姜黄素干预组再给予低、高剂量姜黄素灌胃4周,实验结束后采血测定血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)、血糖(GLU)及血胰岛素(INS)并计算胰岛素敏感指数(ISI),剖杀动物测睾周和肾周体脂/体质量.结果 (1)模型组空腹GLU、INS、TG、LDL和FFA与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而HDL及ISI显著高于对照组;(2)姜黄素低、高剂量组空腹GLU、INS、TG、LDL和FFA低于模型组,同时姜黄素低、高剂量组HDL及ISI与模型组相比,模型组显著升高,姜黄素高剂量组尤为明显;(3)模型组体脂/体质量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经姜黄素干预后低、高剂量组体脂/体质量与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素能够降低单纯性肥胖大鼠体质量及体脂,且具有降低血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗的作用.     

高脂膳食大鼠内脏肥胖与胰岛素抵抗的关系

目的　探讨环境因素引起的内脏性肥胖与胰岛素抵抗的关系。方法　应用 5 9%高脂膳食喂养大鼠制作胰岛素抵抗的动物模型 ,观察内脏肥胖对大鼠胰岛素敏感性及TNF的FFA影响。结果　经 5 9%高脂饮食喂养 8周后 ,模型组较正常对照组大鼠空腹血糖及胰岛素均明显增高 ,血脂、血清TNF和FFA亦明显增高。结论　高脂膳食可诱导内脏肥胖并导致胰岛素抵抗与TNF和FFA水平有关     

不同饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型的比较

目的:应用不同饮食喂养大鼠,观察大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,同时观察大鼠游离脂肪酸(FFA)的变化。方法:分别以普通饲料、高糖饲料、高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周后,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,对大鼠胰岛素抵抗程度进行评估,应用酶联免疫吸附方法检测大鼠血清中游离脂肪酸,测量大鼠体重、附睾脂肪垫重量。结果:高脂饲料、高糖高脂饲料组大鼠产生胰岛素抵抗,普通饲料、高糖饲料组未出现胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠游离脂肪酸明显高于非胰岛素抵抗大鼠,胰岛素抵抗组大鼠体重及附睾脂肪垫重量明显高于非胰岛素抵抗大鼠。结论:高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周可成功地诱导大鼠产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗的产生可能与肥胖、高游离脂肪酸有关。     

桑叶提取物对MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响

[目的] 研究桑叶提取物改善L-谷氨酸钠诱导的MSG大鼠胰岛素抵抗的影响。[方法] 选取桑叶中总多糖、总黄酮和总生物碱提取物作为受试药物。复制MSG大鼠模型,随机分为模型对照组、罗格列酮组、非诺贝特组、桑叶总多糖高、低剂量组,桑叶总黄酮高、低剂量组,桑叶总生物碱高、低剂量组;另选健康SD大鼠作为正常对照组。连续给药8周,实验期间进行蔗糖耐量和胰岛素耐量实验。给药8周后腹主动脉取血,检测空腹葡萄糖和血清胰岛素含量,并计算胰岛素敏感指数。[结果] 桑叶提取物各给药组对MSG大鼠空腹血糖和血清胰岛素有明显的抑制作用,并具有一定的改善糖耐量和胰岛素耐量,升高胰岛素敏感指数的作用。[结论] 桑叶总多糖、总黄酮和总生物碱能够明显改善MSG大鼠胰岛素抵抗,为桑叶改善糖尿病前期糖脂代谢异常的药效基础提供实验依据。     

严重烫伤大鼠脂肪组织胰岛素抵抗机制的研究

30％TBSA Ⅲ°烫伤大鼠,伤后第4天,脂肪组织胰岛素受体最大结合容量明显减少。胰岛素敏感的低Km值cAMP-磷酸二酯酶(PDE)对胰岛素激活的敏感性降低;最大反应性正常,但反应剂量曲线右移,ED_(50)增大。脂肪细胞FFA和cAMP含量变化不明显,超生理剂量(30nM)胰岛素抗脂解效应存在。     

糖维康对胰岛素抵抗大鼠血管内皮功能的影响

目的:研究方药糖维康(TWK)对胰岛素抵抗大鼠内皮功能的保护作用及机制.方法:采用高脂高糖饲料喂养法制备胰岛素抵抗大鼠动物模型,同时给予不同剂量的TWK干预,实验10 wk后测定大鼠血糖、血清胰岛素、游离脂肪酸(FFA),一氧化氮(NO),内皮素(ET),计算胰岛素敏感指数(ISI).结果:TWK 15 g/kg可使胰岛素抵抗大鼠NO水平升高,ET水平及ET/NO比值降低(P<0.05,P<0.01);盐酸二甲双胍(Met)78 mg/kg TWK 15g/kg可使胰岛素抵抗大鼠NO水平升高(P<0.05),且比Met 156 mg/kg组高(P<0.05),但尚不能使其恢复至正常水平;各给药组均可使IR大鼠FFA水平降低(P<0.05,P<0.01).结论:TWK对胰岛素抵抗大鼠的内皮功能有预防保护作用.     

宫内生长迟缓大鼠成年期发生胰岛素抵抗的机制

目的:探讨宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的雄性大鼠肝胰岛素受体(insulin recep-tor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,P13K)等胰岛素信号传导蛋白及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达及与其发生胰岛素抵抗的关系.方法:用雌性大鼠妊娠期半定量饥饿法建它IUGR大鼠模型.RT-PCR法检测出生后12周龄雄性大鼠肝IR,IRS-1,IRS-2,PDK和IGF-1 mRNA的表达,免疫组织化学法检测肝IR,IQRS-1和IRS-2蛋白的表达.结果:12周龄IUGR雄性大鼠肝IR mRNA表达(0.41±0.06)较对照组(0.62±0.11)下降(P<0.05),而蛋白的表达(6.21±0.57)较对照组(6.69±0.47)无明显降低(P>0.05);IRS-1 mRNA(0.77±0.20)较对照组(1.32±0.42),IRS-2 mRNA(1.05±0.280)较对照组(1.48±0.40),IRS-1蛋白(2.15±0.23)较对照组(5.96±0.38),IRS-2蛋白(4.33±0.29)较对照组(7.08±0.35)的表达均受到抑制(P<0.05);PDK mRNA(1.12±0.19)的表达与对照组(1.18±0.24)差异无统计学意义(P>0.05);肝IGF-1mRNA的表达(0.55±0.12)较对照组(1.22±0.34)明显降低(P<0.05);相关分析显示IGF-1 mRNA在肝的表达降低与IRS-1 mRNA(r=0.821,P<0.05)和IRS-2 mRNA(r=0.643,P<0.05)的表达减少有关.结论:IUGR雄性大鼠成年期肝胰岛素受体信号传导蛋白IRS-1和IRS-2的表达受剑明显抑制,并导致肝IGF-1表达降低,可能与其生后的牛长迟缓及胰岛素抵抗有关;肝IR和PDK的表达与IUGR大鼠胰岛素抵抗的发生无明显关系.     

Giα介导的胰岛素信号转导在烫伤大鼠胰岛素抵抗中的作用

目的：探讨Giα介导的胰岛素信号转导在烫伤大鼠胰岛素抵抗中的作用，初步阐明烫伤后发生胰岛素抵抗的信号转导分子机理。方法：①Western杂交检测严重烫伤大鼠肝脏细胞Giα含量的变化规律，并检测烫伤3d大鼠肝脏细胞IRS-1的酪氨酸磷酸化。②血糖仪和放射免疫法检测烫伤大鼠血糖及胰岛素水平，并统计分析与Giα表达水平的关系。结果：①烫伤后1-6d肝细胞Giα明显降低，以伤后第3天最为明显。同步检测IRS-1的酪氨酸磷酸化，发现在胰岛素刺激下IRS-1不能发生酪氨酸磷酸化。②烫伤大鼠血糖和胰岛素水平均明显升高。对烫伤3d的血糖和Giα进行相关分析，发现Giα的表达水平和血糖呈明显的负相关。结论：Giα表达减少可能是烫伤大鼠IRS酪氨酸磷酸化障碍及产生胰岛素抵抗的一个重要机制。     

黄连素对肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的干预研究

目的 探讨黄连素改善肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。 方法 40只Wistar大鼠分为高脂组（HF组,30只）和正常对照组(NC组,10只)。成模后处理NC组10只及HF组10只大鼠。检测血浆中内毒素（ET）水平,RT-PCR检测骨骼肌中 Toll样受体4（TLR4） mRNA ,Western blot检测骨骼肌TLR4、IκB激酶（IKKβ）、IKKβ 181位丝氨酸磷酸化（p-IKKβSer181、核因子κB（NF-κB） 、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白表达,胰岛素受体(IR)与胰岛素受体底物(IRS)-1总蛋白及磷酸化水平。余20只肥胖大鼠分为黄连素干预组（ FB组,10只）及肥胖模型对照组（ FC组,10只）,继续高脂饮食喂养,FB 组予200 mg/(kg·d)每日1次黄连素灌胃,FC 组予等量蒸馏水灌胃,持续8周后检测以上指标。 结果 肥胖大鼠血浆中ET水平升高,且骨骼肌TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路激活,炎症因子TNF-α蛋白表达增加,黄连素干预使肥胖胰岛素抵抗大鼠血浆中ET水平降低,且骨骼肌组织TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路各蛋白及TNF-α蛋白表达均下调, IR及IRS-1酪氨酸磷酸化水平均升高（ P<0.05）。结论 黄连素可改善肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗,其机制可能是通过下调骨骼肌 TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路减少炎症因子TNF-α产生所致。     

增加n-6脂肪酸对高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响

目的：探讨喂养饱和占总热量59％和n-6脂肪酸代替其中20％热量后，对胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响。方法：45只雄性Wistar大鼠分为3组。对照组喂饲普通饲料，高脂组喂饱和脂肪酸提供59％热卡的高脂饲料，n-6脂肪酸组喂饲饲料为高脂饲料中饱和脂肪酸提供热量的20％由豆油中的C18：2代替。各组共喂饲11周后测定指标。结果：①高脂组大鼠从第4周开始体重明显升高，糖负荷后血糖、胰岛素抵抗指数、血清瘦素、血清胆固醇和甘油三酯含量均较正常对照组明显升高。高脂组大鼠血清游离脂肪酸谱中，饱和脂肪酸明显升高，不饱和脂肪酸明显下降。②n-6脂肪酸组从第1—10周体重均较高脂组明显减轻，糖负荷后血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清胆周醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量均较高脂组明显降低；血清瘦素水平、高密度脂蛋白、18碳2烯酸较高脂组明显升高。结论：n-6脂肪酸代替诱导大鼠胰岛素抵抗的饱和脂肪酸的20％热量后可以降低胰岛素抵抗，同时血清中18碳2烯酸提高。     

袖状胃切除术降低肥胖大鼠胰岛素抵抗指数的机制

目前袖状胃切除术因其良好的减重和糖尿病治疗效果在临床上得到了广泛应用[1].研究认为袖状胃切除术后胃饥饿素(ghrelin)的下降可能是糖尿病缓解的重要机制之一[2].胃饥饿素在生物体内有2种形式:辛酰化胃饥饿素(AG)和非辛酰化胃饥饿素(UAG).     

Effects of insulin receptor tyrosine protein kinase on insulin resistance after scalding in rats

Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｆｔｅｒｓｃａｌｄｉｎｇｉｎｒａｔｓ￥（毛旭虎）（许霖水）ＭａｏＸｕｈｕ，ＸｕＬｉｎｓｈｕｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢ...     

胰岛素抵抗和单硝酸异山梨酯对S HR心肌细胞凋亡的影响

目的：观察胰岛素抵抗（IR）和单硝酸异山梨酯（ISMN）对自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡的影响。方法14周龄雄性Wistar大鼠（W）和SHR（S）各40只,分别或联合喂饲普通饲料（普）、高脂高糖（HFHG）饲料及生理盐水（NS）和ISMN灌胃。将其分为普＋NS组（W 普和S普）,HFHG ＋NS组（W高和S高）,普＋ISMN组（W单和S单）,HFHG＋ ISMN组（W高单和S高单）,每组各10只。喂养12周,取颈动脉血检测血糖及血清胰岛素水平并计算IR指数（HOM A‐IR）;取心肌组织4份,分别观察光镜下形态、组织中一氧化氮（NO）水平,bcl‐2、bax基因及其蛋白的表达情况。结果心肌NO水平、bax基因mRNA及相关蛋白表达水平,在给予 HFHG和ISMN干预的各组均高于普通组,bcl‐2基因mRNA及相关蛋白表达反之;S组大鼠心肌组织NO水平、bax基因 mRNA及相关蛋白表达均较相应的W组增多,bcl‐2基因mRNA及相关蛋白表达反之;W高组大鼠心肌组织NO水平与HOMA‐IR呈显著正相关,W单组大鼠HOMA‐IR与心肌组织NO水平与呈正相关。结论 SHR心肌细胞凋亡较Wistar大鼠增多,ISMN、IR均能加重SHR心肌细胞凋亡,且ISMN与IR互相诱导、互为因果。     

肝脏和肌肉脂肪异位沉积与空腹高胰岛素血症的发生

目的:研究高脂高糖饲养大鼠血浆游离脂肪酸和肝脏、肌肉甘油三酯沉积与胰岛素抵抗的关系.方法:健康雄性9周龄SD大鼠20只,随机分为实验组(n=10)高脂高糖饲料饲养和对照组(n=10)普通饲料饲养.实验6 wk,比较2组大鼠血浆游离脂肪酸(FFA),血清胰岛素(FINS),空腹血糖(FPG),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肝脏甘油三酯(TG)异位沉积的情况.结果:在实验6 wk与对照组比较,① FFA (mmoL/L,0.74±0.04 vs 0.62±0.05,P＜0.01);② FINS(mU/L,31.96±2.58 vs 12.64±1.35,P＜0.01);③ FBG (mmoL/L,5.32±0.55 vs 5.12±0.47,P＞0.01);④ HOMA-IR (7.57±1.11 vs 2.87±0.35,P＜0.01)均升高;⑤体内脂肪相对含量 (g,8.81±1.27 vs 6.65±0.88,P＜0.01);⑥油红染色病理切片计算机半定量分析,肝脏组织中TG含量高于正常对照组(99.5±4.7 vs 128.5±3.9,P＜0.01),肌肉(127.6±3.1 vs 134.7±2.9,P＜0.01)胰腺的TG沉积无明显差异(P＞0.05).结论:高脂高糖饲养可以诱导大鼠胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成与FFA的增加及肝脏和肌肉组织TG异位沉积有关.     

妊娠糖尿病患者糖负荷前后血清氨基酸与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的相关性研究

目的 探讨糖负荷前后妊娠糖尿病（GDM）患者血清氨基酸与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法 63例GDM孕妇（GDM组）和58例年龄和孕周相匹配的正常孕妇（正常组）均来自淄博市妇幼保健院产科门诊,于孕24～28周收集行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）过程中0、1及2?h血样本。采用电化学发光法测定空腹胰岛素水平,高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测血清氨基酸水平。结果 GDM组糖负荷前后血清丙氨酸（ALA）、精氨酸（ARG）、甘氨酸（GLY）、蛋氨酸（MET）水平高于正常组（P?<0.05）,而亮氨酸（LEU）、苯丙氨酸（PHE）、脯氨酸（PRO）、酪氨酸（TYR）和缬氨酸（VAL）水平仅在糖负荷后高于正常组（P?<0.05）。Spearman相关分析显示,糖负荷前后血清ALA（rs?=0.657和0.534,P?<0.05）、ARG（rs?=0.382和0.278,P?<0.05）、LEU（rs?=0.467和0.389,P?<0.05）、PHE（rs?=0.506和0.398,P?<0.05）、PRO（rs?=0.454和0.448,P?<0.05）、TYR（rs?=0.474和0.438,P?<0.05）、VAL（rs?=0.464和0.399,P?<0.05）水平均与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关,而与胰岛β细胞功能（HOMA-β）无相关性（P?>0.05）;糖负荷前血清ALA（rs?=0.343,P?<0.05）、LEU（rs?=0.275,P?<0.05）、PHE（rs?=0.293,P?<0.05）、PRO（rs?=0.387,P?<0.05）水平与胰岛素浓度时间图像的曲线下面积呈正相关。结论 糖负荷前后GDM患者存在某些氨基酸水平的改变,且与胰岛素抵抗密切相关。     

千金文武汤对胰岛素抵抗模型大鼠瘦素mRNA表达水平的影响

[目的]观察千金文武汤对胰岛素抵抗模型大鼠瘦素表达水平的影响.[方法]用高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型.给予千金文武汤干预治疗,以罗格列酮作为阳性对照组,采用高胰岛素-正常血糖钳夹实验检测大鼠葡萄糖输注率(GIR).取材附睾旁脂肪组织进行瘦素PCR,以观察千金文武汤对胰岛素抵抗大鼠模型的敏感性和脂代谢的影响.[结果]经钳夹鉴定胰岛素抵抗模型建立,千金文武汤组与罗格列酮组的GIR较模型对照组显著增高(P<0.05,P<0.01),瘦素PCR扩增后积分光密度表达、mRNA表达水平间差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).[结论]千金文武汤提高胰岛素抵抗大鼠模型的胰岛素敏感性,改善瘦素水平的高表达.与罗格列酮组相比较在脂代谢和瘦素调节上存在差异,与千金文武汤的作用靶点在调节脂代谢和脂肪因子有关联.     

单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗与游离脂肪酸的关系

目的探讨单纯性肥胖儿童血清游离脂肪酸(FFA)与胰岛素抵抗(IR)的相关关系。方法选择50例单纯性肥胖儿童(单纯性肥胖组)和50例正常儿童(对照组),测定各组空腹血清FFA、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和血脂水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值。结果单纯性肥胖组中FFA、HOMA-IR、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)高于对照组(P<0.05);单纯性肥胖组血清FPG与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。在对照组和单纯肥胖组中,血浆FFA与体质量指数(BM I)、FPG、FINS、HOMA-IR、TG和TC呈正相关(P<0.05)。结论单纯性肥胖儿童存在IR,血清FFA与肥胖儿童的BM I、TG、TC及IR密切相关,FFA可能参与了IR的病理生理机制。     

不同脂肪酸对肝脏胰岛素抵抗和蛋白激酶C-δ活性的影响

目的:研究游离脂肪酸(FFA)短期增高对肝脏胰岛素抵抗及肝脏蛋白激酶C-δ(PKC-δ)活性的影响。方法:大鼠静脉输注脂肪乳,油酸,猪油和生理盐水7h,分别为4组,行清醒状态的高胰岛素-正血糖钳夹试验,观察不同种类脂肪酸对胰岛素抑制的肝脏葡萄糖生成(HGP)和对胰岛素刺激的葡萄糖利用(GU)的影响,并取肝脏测定肝细胞膜和细胞浆PKC-δ的含量。结果:在高胰岛素-正血糖钳夹状态,所有脂肪输注组比生理盐水组FFA增高(P<0.01),脂肪乳、油酸和猪油组的HGP分别是生理盐水组的2.2,3.2和4.2倍(P<0.01),GU分别降低约22%,29%,42%(P<0.01)。肝细胞膜和胞浆的PKC-δ比值在生理盐水、脂肪乳、油酸和猪油输注组分别是2,4.2,6.1,7.4(P<0.01)。结论:饱和脂肪酸引起的肝脏胰岛素抵抗较单不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸更明显,PKC-δ转位在不同脂肪酸引起的胰岛素抵抗中均起重要作用,FFA可介导周围胰岛素抵抗。