血脂质运载蛋白、CysC检测在急性肾损伤患者早期诊断的应用

目的观察血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (CysC)水平检测在急性肾损伤(AKI)患者早期诊断的应用。方法选择该院重症加强护理病房(ICU)符合急性肾损伤诊断的患者92例作为研究组,根据诊断将其中79例作为存活组,另外13例作为死亡组,并将同期非急性肾损伤患者30例作为对照组,于入院时行血NGAL、CysC检测,并与血尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr)水平进行分析。结果存活组与死亡组入ICU时NGAL、CysC水平明显高于对照组(P 0.05)。死亡组入ICU时BUN和Scr水平明显高于对照组和存活组(P 0.05)。存活组与对照组BUN和Scr水平比较差异无统计学意义(P0.05)。入院第3天AKI患者NGAL、CysC、BUN和Scr水平持续升高,与对照组比较差异有统计学意义(P 0.05)。入院7、14 d,NGAL、CysC水平呈下降趋势,而7 d时BUN和Scr水平持续升高,14 d呈下降趋势。NGAL截断值为46.29μg/L,敏感性和特异性分别为85.2%和95.4%;CysC截断值为1.31μmol/L,敏感性和特异性分别为90.5%和95.4%;NGAL、CysC敏感性明显高于BUN和Scr,差异有统计学意义(P 0.05)。结论血NGAL、CysC是早期诊断急性肾损伤较有价值的新型标记物,对损伤严重程度和预后的判断均有显著的预测价值。     

CysC、NGAL和IL一18对肾病综合征所致急性肾损伤的诊断价值

目的探讨血清胱抑素C（Cysc）和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素一18（IL_18）对原发性肾病综合征（PNS）导致的急性肾损伤（Ard）的诊断价值。方法收集我院PNS患者60例,其中PNS未并发AKI（非AKI组）患者38例,PNS并发AKI患者（Ard组）22例。检测血清CysC、血肌酐、尿素氮、血脂、白蛋白、24h尿蛋白定量水平,采用ELISA方法检测尿NGAL和IL一18水平。结果AKI组血清CysC、尿NGAL和IL一18显著高于非AKI组,差异有统计学意义。AKI组血CysC、尿NGAL和IL-18与肌酐呈正相关,与eGFR呈负相关。多因素Logistic回归分析结果显示血CysC、尿NGAL和IL一18升高是PNS并发AKI的独立危险因素。结论血清CysC、尿NGAL和IL—18对诊断PNS导致的AKI有较高的准确性。     

NGAL和KIM-1检测在儿童脓毒症合并急性肾损伤中的诊断价值

 目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）和肾损伤因子1（kidney injury molecule 1,KIM-1）的检测在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患儿诊疗过程中的临床应用价值。方法 采用病例对照研究,按照纳入标准选取2019年1-12月入住复旦大学附属儿科医院PICU的脓毒症患儿82例,按照排除标准去除13例。按入院后是否发生AKI分为脓毒症AKI组28例和脓毒症非AKI组41例。脓毒症AKI组患儿根据治疗过程中是否进行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）分为脓毒症AKI-CRRT组和脓毒症AKI-非CRRT组。检测脓毒症AKI和非AKI患儿住院后0 h、24 h和72 h的血NGAL、KIM-1、肌酐、胱抑素C（cystatin C,CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein,RBP）水平,同时监测24 h和72 h的尿量。用非参数检验统计方法分析数据,通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析NGAL、KIM-1、肌酐、尿量、CysC、RBP对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症AKI组患儿的NGAL、KIM-1、肌酐、CysC水平在0 h、24 h、72 h时均显著高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组各时点NGAL、肌酐的水平均高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。KIM-1、CysC、RBP、尿量在24 h和72 h时,脓毒症AKI患儿较非AKI患儿有明显差异（P<0.05）。ROC曲线比较显示：脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组0 h时NGAL的AUC面积均最大（分别为0.907和0.951）、灵敏度最高（分别为92%和100%）。脓毒症AKI-CRTT组患儿的肌酐水平在72 h时呈现下降,并且较24 h时肌酐的AUC面积减小、敏感度和特异性均降低（P<0.05）;NGAL和KIM-1水平在24 h显著升高后,至72 h仍维持在较高水平,且NGAL在3个时点、KIM-1在后2个时点均维持良好的诊断效能。结论 NGAL灵敏度较高,可在早期提示AKI的发生。在血液净化的治疗过程中NGAL、KIM-1受干扰因素较少,可为AKI患儿肾功能真实水平的评估提供参考。     

急性肾损伤患儿诊断早期尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与血抗增殖蛋白水平观察

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和血抗增殖蛋白（PHB）联合检测在急性肾损伤（AKI）患儿早期的表达水平及临床意义。方法顺序选取2011年6月至2013年6月我院收治的过敏性紫癜、脓毒症、肾脏疾病、心脏疾病重症患儿,根据是否发生AKl分为AKI组和非AKI组,同时选择同期年龄相当的健康体检儿童作为正常对照组。比较各组儿童诊断后1、2、3d尿NGAL水平和血PHB水平的差异。通过受试者工作特征曲线分析尿NGAL和血PHB对AKI的临床诊断价值。结果AKI组患儿60例,非AKI患儿60例,纳入正常体检儿童60例。60例AKI患儿中,20例为过敏性紫癜,17例为脓毒症,17例肾脏疾病,6例心脏手术患儿。诊断后1d,AKI组患儿尿NGAL水平[（146．76±61．22）μg/L]高于非AKI组[（21．79±17．31）μg/L]和正常对照组[（17．42±13．11）μg/L]（t=15．430和22．216,P〈0．01];AKI组血PHB水平[（14．03±6．43）μg/L]高于非AKI组[（8．01±6．13）μg/L]（t=11．271,P=0．004）。诊断后2d,AKI组尿NGAL水平[（82．31±44．76）μg/L]高于非AKI[（28．56±21．56）μg/L]（t=8．863,P〈0．01）;AKI组血PHB水平[（10．63±4．21）μg/L]高于非AKI组[（8．00±4．76）μg/L]（t=7．051,P=0．017）。诊断后3d,3组问尿NGAL水平比较差异无统计学意义（F=1．641,P=0．196）;AKI组血PHB水平[（8．76±3．23）∥L]高于非AKI组[（7．61±4．19）μg/L]（t=3．941,P=0．031）。AKI组患儿尿NGAL和血PHB水平随时间的推移逐渐降低。尿NGAL和血PHB单独作为标志物诊断AKI时,ROC曲线下面积（AUC）分别为0．833和0．952（P〈0．01）,二者联合诊断率为100％。结论重症AKI患儿诊断早期尿NGAL和血PHB水平升高。早期单独应用PHB或者NGAL诊断AKI有一定价值,二者联合检测可以相互弥补,提高AKI的诊断率,有助于临床工作者早期发现AKI。     

uNGAL 对重症颅脑创伤患者发生急性肾损伤的早期诊断价值研究

目的：评估尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白（uNGAL）对重症颅脑外伤患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法收集该院2011年1月至2013年5月重症监护室（ICU ）收治的重症颅脑外伤患者102例,入住 ICU 后7 d 内符合AKI 诊断标准的43例为 AKI 组,选择年龄、性别、疾病严重程度、手术方式等匹配的43例为非 AKI 组,检测比较两组入住 ICU即刻（15 min 内）、第24、48、72 h uNGAL 和血肌酐（Scr）水平,采用受试者工作曲线（ROC）评价 uNGAL 和 Scr 对 AKI 诊断价值的敏感性和特异性。结果重症颅脑外伤 AKI 发生率为42．16％（43/102）。 AKI 组 uNGAL 水平随着入住 ICU 时间延长而升高,非 AKI 组升高并不明显。入住 ICU 24 h 时,AKI 组 uNGAL 水平（720．32±684．25）ng/mL 明显高于非 AKI 组（421．92±351．20）ng/mL ,差异有统计学意义（P＜0．05）,Scr 水平差异无统计意义（P＞0．05）。入住 ICU 24 h 时 uNGAL 和 Scr 的 ROC 曲线下面积分别为0．879（95％ CI ：0．807～0．949）和0．612（95％ CI ：0．493～0．731）。 uNGAL 截取值为180 ng/mL 时,敏感性和特异性分别为0．890 和0．823,敏感性高于 Scr 。结论 uNGAL 早期诊断重症颅脑外伤患者 AKI 的作用优于 Scr ,可以作为早期诊断 AKI 生物标志物。     

NGAL对成人心脏术后急性肾损伤的早期诊断价值

目的:探讨血和尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对成人心脏术后急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值.方法:收集112例心脏手术患者手术前后不同时相的血、尿标本,分别测定血肌酐(Scr)、血NGAL和尿NGAL.根据AKI的诊断标准,将患者分为AKI组和非AKI组,观察两组Scr、血NGAL和尿NGAL的动态变化.用受试者工作特征曲线(ROC)评价血NGAL和尿NGAL对AKI的诊断价值.结果:112例患者中21例术后24 h Scr水平上升至基础值的1.72倍,AKI发生率为18.8%.AKI组术后2 h血NGAL开始显著增高并达到峰值,与基线值比较差异有统计学意义[分别为(82.2±22.3) ng·ml-1和(16.9±3.1) ng·ml-1,P<0.05];尿NGAL较基线值明显上升[分别为(132.4±41.1) ng·ml-1和(30.8±23.1) ng·ml-1,P<0.05],并在术后4 h达到峰值.AKI组术后2 h,血NGAL诊断AKI的ROC曲线下面积为0.866,95%的可信区间为0.756~0.976,以19 ng·ml-1作为AKI的诊断界限时,敏感性和特异性分别为85.7%和88.4%;尿NGAL的ROC曲线下面积为0.914,95%的可信区间为0.86~0.966,以56 ng·ml-1作为AKI的诊断界限时,敏感性和特异性分别为95.2%和88.4%.结论:心脏手术后2 h的血、尿NGAL水平对AKI具有预测价值,其出现变化时间远早于Scr;血、尿NGAL可作为心脏术后并发AKI患者的早期诊断的标记物.     

脓毒症相关急性肾损伤患者血清NGAL、CysC水平变化及诊断价值研究

目的探讨并发急性肾损伤（AKI）的脓毒症患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）水平的变化及其临床诊断效能。方法选取ICU收治的脓毒症患者156例,根据是否发生AKI分为AKI组（71例）与无AKI组（85例）。采用ELISA法检测患者血清NGAL、CysC水平,分析NGAL、CysC水平与临床指标的相关性,采用ROC曲线评估诊断效能。结果AKI组患者血清NGAL水平高于无AKI组[（91.63±33.14）ng/mlvs（59.26±22.32）ng/ml,P＜0.001],血清CysC水平也高于非AKI组[（1.50±0.60）滋g/dlvs(0.94±0.44)滋g/dl,P＜0.001]。AKI组患者血清NGAL水平与年龄（r=0.258,P=0.003）、血清肌酐（r=0.439,P＜0.001）、APACHEⅡ评分（r=0.516,P=0.001）、CysC（r=0.406,P＜0.001）、AKI分期（r=0.639,P＜0.001）均呈正相关,与估算的肾小球滤过率（eGFR）（r=-0.392,P＜0.001）呈负相关;血清CysC水平与年龄（r=0.360,P=0.002）、血清肌酐（r=0.491,P＜0.001）、APACHEⅡ评分（r=0.311,P=0.008）、AKI分期（r=0.387,P=0.001）均呈正相关,与eGFR（r=-0.456,P＜0.001）呈负相关。NGAL诊断脓毒症相关AKI的AUC为0.784（95%CI：0.711～0.857,P＜0.001）,CsyC诊断脓毒症相关AKI的AUC为0.776（95%CI：0.703～0.850,P＜0.001）,NGAL联合CsyC诊断的AUC为0.830（95%CI：0.764～0.896,P＜0.001）。结论血清NGAL、CysC水平在并发AKI的脓毒症患者中明显升高,且两项指标诊断脓毒症相关AKI的价值均较高。     

血清胱抑素C与血清肌酐在急性肾损伤早期诊断及预后评估价值的临床研究

目的：探讨血清胱抑素C（CysC）与血肌酐（Scr）对发生急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法：选取急性肾损伤患者87例,采用颗粒增强散射免疫比浊法测定血清CysC和Scr浓度,并选取同期入住ICU未发生AKI患者52例作为对照组（52例）进行比较。结果：与入院时相比,AKI组患者自入院以来血清Cys—C水平均呈进行性升高,而Scr水平自入院12h后才出现升高趋势,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;与非AKI组比较,AKI组血清CysC及Scr浓度均明显增高,差异具有统计学意义（P〈O．05）,且AKI组中3个亚组血清CysC及Scr浓度也均比非AKI组明显升高（P〈0．05）,3个亚组间两两比较,CysC及Scr差异均有统计学意义（P〈0．05）;相比于Scr指标,CysC指标不论对总AKI还是对AKI-1期、AKI2期和AKI-3期均具有较好的灵敏度,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：AKI发生时检测血CysC有助于AKI的早期临床诊断;血CysC与肾功能损伤程度呈正相关关系,能准确反应肾功能变化。     

血和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在早期诊断新生儿急性肾损伤中的价值

目的：探讨检测血及尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）在早期诊断新生儿急性肾损伤（ AKI）中的价值。方法选取住院新生儿中有发生AKI风险者78例,按最新AKI诊断标准分为AKI组24例和非AKI组54例。分别检测生后第1、2、3、7天血NGAL （ sNGAL ）、尿NGAL （ uNGAL ）、血肌酐（ sCr ）、尿肌酐（uCr）水平,比较两组间不同时间点各指标水平的差异,并对sNGAL、uNGAL／uCr早期诊断AKI的价值进行分析。结果 AKI组第1、2、3天sNGAL及uNGAL／uCr水平均明显高于非AKI组（ P＜0.05）,而两组sCr水平在出生第1、2天差异无统计学意义（P＞0.05）,第3天差异才有统计学意义（P＜0.05）。 sNGAL及uNGAL／uCr在第1、2天早期诊断AKI的敏感度及特异度均较好,前者稍优于后者。结论 sNGAL及uNGAL／uCr较sCr能更早地反映新生儿AKI的发生,具有较好的敏感度及特异度。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合血清胱抑素C早期诊断新生儿急性肾损伤的价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和血清胱抑素C（Scys C）对新生儿急性肾损伤（AKI）的早期诊断价值。方法 选择2013年1-12月衢州市妇幼保健院和衢州市人民医院收治的符合纳入与排除标准的新生儿监护病房（NICU）患儿256例为研究对象。按照入院1周内是否发生AKI分为AKI组（23例）和非AKI组（对照组,233例）。收集患儿临床资料〔性别、胎龄、出生体质量、1 min新生儿评分（Apgar评分）、5 min Apgar评分〕,检测患儿入院当日尿NGAL、Scys C、血清肌酐（Scr）水平,并于入院24 h内进行新生儿急性生理学（SNAP）评分。结果 AKI组胎龄、出生体质量、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分均低于对照组（P＜0.05）;AKI组尿NGAL、Scys C、Scr水平、SNAP评分均高于对照组（P＜0.05）。尿NAGL早期诊断新生儿AKI的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.87,95%CI（0.63,0.99）,最佳截断值为65 μg/L。Scys C早期诊断新生儿AKI的AUC为0.75,95%CI（0.52,0.91）,最佳截断值为1.55 mg/L。尿NGAL联合Scys C早期诊断新生儿AKI的AUC为0.94,95%CI（0.73,1.00）,最佳截断值尿NGAL为71 μg/L、Scys C为1.65 mg/L。尿NGAL联合Scys C早期诊断新生儿AKI的灵敏度、特异度、阳性似然比高于尿NGAL、Scys C（P＜0.05）。结论 尿NGAL、Scys C、尿NGAL联合Scys C可以早期诊断新生儿AKI,且尿NGAL联合Scys C早期诊断新生儿AKI的效果优于单一的尿NGAL或Scys C。     

尿NGAL联合MEDS评分评估脓毒症合并急性肾损伤患者病情及预后

目的 探讨尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAIL)联合急诊脓毒症死亡风险(MEDS)评分在脓毒症合并急性肾损伤(AKI)患者病情及预后的评估价值.方法 选取2013年1月至2015年12月入住上海中医药大学附属第七人民医院急诊科重症监护室且符合脓毒症合并AKI诊断标准的患者64例.依据2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)定义的AKI分期标准,将入选患者分为AKI 1期组(21例)、AKI 2期组(24例)和AKI 3期组(19例);依据28 d内患者的存活情况,将患者分为死亡组(33例)和存活组(31例).记录所有入选患者尿NGAL水平和MEDS评分,并比较不同AKI分期组以及存活组、死亡组的脓毒症患者尿NGAL水平和MEDS评分.绘制ROC曲线,分别评估尿NGAL、MEDS评分及两者联合对脓毒症合并AKI患者28 d病死率的预测能力,采用约登指数找出最佳临界值.结果 尿NGAL水平及MEDS评分随着脓毒症合并AKI分期的升高呈逐步上升趋势,3组之间差异有统计学意义(P＜0.01).死亡组的尿NGAL水平、MEDS评分高于存活组,差异有统计学意义(P＜0.01).ROC曲线分析显示尿NGAL及MEDS评分的曲线下面积(AUC)分别为o.885、0.841,最佳临界值分别为157.5 ng/mL、10.5.尿NGAL联合MEDS评分预测28 d病死率的AUC为0.936,敏感度91.4％,特异度89.2％o,均优于单独使用尿NGAL或MEDS评分.结论 尿NGAL及MEDS评分均可作为脓毒症合并AKI病情严重性的预测指标,两者联合对预后具有更大的评估价值.     

并发急性肾损伤早产儿尿中性粒细胞明胶酶相关 脂质运载蛋白水平检测及其临床意义

目的：对比急性肾损伤（AKI）和非AKI早产儿尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平,探讨尿NGAL水平对早产儿AKI早期诊断的临床价值。方法：将85例早产儿按是否发生AKI分为AKI组（n=30）和非AKI组（n=55）。于生后24、48、72、120和168 h采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测2组早产儿尿NGAL水平,采用干化学法检测2组早产儿血清肌酐（Scr）水平。并采用受试者工作特征（ROC）曲线判断各指标的诊断价值。结果：2组早产儿性别、孕周、出生体质量、入住NICU时的年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2组早产儿各时间点尿NGAL水平比较差异有统计学意义（F=62.710,P<0.01）,生后24 h开始升高,72 h达最高峰值,72 h后呈下降趋势。AKI组早产儿在生后24、48、72和120 h时尿NGAL水平均高于非AKI组（P<0.05）,2组早产儿各时间点Scr水平比较差异有统计学意义（F=27.332,P<0.05）,AKI组早产儿生后48、72和120 h时Scr水平均高于非AKI组（P<0.05）。生后24h时尿NGAL水平诊断AKI的ROC曲线下面积（AUC）明显大于Scr水平（P<0.01）,当尿NGAL水平的临界值为6.95 ng·dL^-1时,诊断AKI的敏感性和特异性分别为0.900和0.836。结论：尿NGAL水平可以高效预测早产儿AKI。     

心脏手术后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的变化与急性肾损伤

目的 通过对体外循环下接受心脏手术的患者,检测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),观察其与急性肾损伤(AKI)的关系.方法 根据AKI的诊断标准,将33例在体外循环下接受心脏手术的患者分为AKI组及非AKI组,分别留取术前及术后不同时间点的血液和尿液标本,测定所有标本中的肌酐水平和尿液标本中NGAL水平.结果 ①33例患者有9例发生AKI,发生率为27%,AKI组血清肌酐(Scr)升高峰值出现在12～48 h内.②与术前相比,非AKI组患者术后2 h尿NGAL水平显著升高(P＜0.001),此后逐渐下降,其余各时间点与术前水平相比差异无统计学意义;AKI组术后2 h及术后4 h尿NGAL水平显著升高(均P＜0.001),术后8 h仍持续较高水平,但与术前水平相比差异无统计学意义.③AKI组术后各时间点的尿NGAL水平都明显高于非AKI组(均P＜0.01).④与术前相比,非AKI组患者术后2 h及4 h尿NGAL/Ucr水平显著升高(均P＜0.05),此后逐渐下降,与术前水平相比差异无统计学意义.AKI组术后2 h及术后4 h尿NGAL/Ucr水平显著升高(均P＜0.01),此后逐渐恢复到术前水平.⑤AKI组术后各时间点的尿NGAL/Ucr水平明显高于非AKI组,差异有统计学意义(均P＜0.01).⑥2 h尿NGAL和尿NGAL/Ucr的cutoff值分别在250 靏/L和250靏/mmol时,体现出较好的敏感性和特异性.⑦AKI组术后12 h Scr水平与术后2 h尿NGAL水平间存在线性相关(R=0.638,P＜0.05).结论 ①体外循环下接受心脏手术的患者AKI发生率较高,可达到27%;②术后2 h尿NGAL和术后2 h尿NGAL/Ucr可作为体外循环下心脏手术后AKI发生的早期诊断指标,其中术后2 h尿NGAL/Ucr更具敏感性;③术后2 h尿NGAL和NGAL/Ucr分别在250 靏/L和250 靏/mmol时,体现出较好的敏感性和特异性.     

血液生物标志物对预测ICU患者急性肾损伤及判断预后的价值分析

目的探讨血液生物标志物对急性肾损伤(AKI)的预测及判断预后临床价值。方法连续选择2012年10月~2014年11月在浙江省人民医院重症医学科(ICU)住院220例患者为研究对象。所有研究对象均于入住ICU后24 h内留取血液标本检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及肾损伤分子-1(KIM-1)水平,并记录患者的一般临床资料及28 d生存率等。结果共纳入218例患者,其中152例(69.7%)最终发生AKI,发生AKI患者NGAL水平为(234.1±32.5)ng/m L,未发生AKI患者为(63.2±12.4)ng/m L,差异具有统计学意义(P0.05)。AKI患者KIM-1为(5.26±1.20)ng/m L,未发生AKI患者为(1.47±0.53)ng/m L,差异具有统计学意义(P0.05)。NGAL预测AKI敏感性及特异性分别为81.6%和81.8%,预测CRRT时机敏感性及特异性为74.4%和66.7%。KIM-1预测AKI敏感性及特异性分别为75.7%和75.8%,预测CRRT时机敏感性及特异性分别为76.7%和75.0%,预测死亡率敏感性及特异性分别为70.1%和68.5%。结论对ICU患者检测血液中的NGAL及KIM-1水平对于早期发现AKI、预测CRRT使用时机及评估患者预后具有极高的临床价值。     

NGAL、Cys C在瓣膜病换瓣术后早期诊断急性肾损伤的意义

［摘要］ 目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和胱抑素C(cystatin C ,Cys C)在瓣膜病换瓣术后并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的临床意义。 方法选取瓣膜病术后患者90例, 根据是否发生AKI 分为AKI 组(37例)及非AKI 组(53例)。于术前和术后2,4,6,8,12,24,48 h收集血标本,采用酶联免疫吸附测定法检测血清NGAL 浓度,采用肌氨酸氧化酶法测定血肌酐（serum creatinine,SCr）水平,采用免疫投射比浊法测定血清Cys C水平。 结果2组SCr水平均呈先升高再降低趋势,AKI组SCr水平变化幅度大于非AKI组,AKI 组SCr术后12 h明显升高,其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P＜0.05）。AKI 组血NGAL水平均呈先升高再降低趋势,非AKI 组血NGAL水平逐渐降低,AKI 组血NGAL水平高于非AKI 组,AKI 组血清NGAL术后2 h明显升高,其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组血Cys C水平均呈逐渐升高趋势,AKI 组血Cys C水平变化幅度大于非AKI组,AKI 组术后6 h明显升高,其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论AKI组瓣膜病换瓣术后2 h血清NGAL浓度明显升高, 术后6 h血清Cys C水平开始升高,两者水平升高的时间均早于SCr。血清NGAL 和Cys C 可作为瓣膜病术后诊断AKI 的早期标志物。     

尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤早期诊断中的意义

目的探讨尿液肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白介素-18（IL-18）联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤（AKI）早期诊断中的意义。方法将40只SD大鼠随机分为缺血再灌注AKI模型组（IR组,30只）和假手术对照组（对照组,10只）,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定两组术前及术后6、12、24、48h时的尿液KIM-1、NGAL、IL-18浓度和血肌酐（Scr）值。结果IR组术后各时间点的尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较对照组升高（均P〈0．05）。IR组大鼠术后6h时尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较术前升高（均P〈0.05）,而此时Scr水平和术前的差异则无统计学意义（P〉O05）;尿液NGAL水平于术后12h时达峰值,后浓度逐渐下降;尿液KIM、IL-18水平均于术后24h时达峰值,术后48h时仍维持较高浓度。ROC分析结果显示：术后6h时的尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测诊断AKI的ROC曲线下面积最高（P〈0．01）,且显著优于Scr和上述3种标记物的单独检测（均P〈0.05）。结论尿液KIM-1、NGAL和IL-18是AKI发生时较Scr升高更早的生物学指标,且联合应用早期诊断AKI的作用显著优于Scr和各标记物的单独应用。     

Plasma neutrophil-gelatinase-associated lipocalin and cystatin C could early diagnose contrast-induced acute kidney injury in patients with renal insufficiency undergoing an elective percutaneous coronary intervention

Background  Contrast induced acute kidney injury (CIAKI) is an important complication in the use of iodinated contrast media (CM). Our study was to evaluate the neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and cystatin C for early diagnosis of CIAKI.

Methods  The patients with established or suspected coronary artery disease (CAD) with the estimated glomerular filtration rate (eGFR) was more than 30 ml∙min^–1∙1.73 m^–2 and nor more than 90 ml∙min^–1∙1.73 m^–2 were continuously enrolled. The blood samples of the first 50 patients were obtained before and at 2, 4, 8, 24 and 48 hours after procedure to identify the time points at which the biomarkers reached peaks and at which the blood samples of the rest of patients were obtained. The plasma NGAL and cystatin C measure used enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. The diagnostic characteristics of absolute and relative increasing NGAL and cystatin C for CIAKI were evaluated.

Results  Total 311 patients were enrolled, among whom 39 (12.5%) developed CIAKI. Plasma NGAL increased at 2 hours and reached peak at 4 hours after procedure, while plasma cystatin C increased at 2 hours and reached peak at 24 hours after procedure. Thus, we determine rational point of time at 4 hours for NGAL and at 24 hours after procedure for cystatin C, respectively. The plasma NGAL at 4 hours after CM exposure showed largest area under curve (AUC) of 0.662 (95% confidence interval (CI): 0.565–0.758, P=0.002) with 51.5% sensitivity and 80.6% of specificity. The relative increasing 25% of NGAL showed the best sensitivity and specificity of 0.872 and 0.808, respectively, with maximum Youden index of 0.680, while cystatin C with relative increasing more than 25% had 76.9% of sensitivity and 81.2% of specificity. Combined two biomarkers might get more than 90% of specificity.

Conclusions  Single measurement of NGAL or cystatin C had poor sensitivity and specificity; however, the relative increasing 25% of NGAL at 4 hours after CM exposure demonstrated higher diagnostic values for CIAKI. Combining relative increasing plasma NGAL with relative increasing plasma cystatin C might perform better for early diagnosis of CIAKI.

     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和IL-18对脓毒血症患者伴急性肾损伤的早期诊断意义

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白细胞介素18（IL-18）对脓毒血症患者并发急性肾损伤（AKI）的早期诊断价值。方法收集该院重症监护病房符合入选标准的112例患者在确诊脓毒血症后不同时间点的血、尿标本,分别测定血肌酐（SCr）、尿NGAL和尿IL-18水平。根据AKI的诊断标准,将患者分为AKI组和非AKI组,观察两组血SCr、尿NGAL和尿IL-18的动态变化。用受试者工作特征曲线（ROC）评价尿NGAL和IL-18对AKI的诊断作用。结果 112例脓毒血症患者中,发生AKI的有57例,发生率为50.9%。AKI组SCr在脓毒血症确诊后的第24 h上升至基础值的1.84倍,达到AKI的诊断标准。AKI患者尿NGAL和尿IL-18分别在脓毒血症诊断后2 h、8 h开始显著增高并在随后的时间点都高于基线值（均P〈0.05）,也显著高于非AKI组（均P〈0.05）。脓毒血症确诊后2 h,尿NGAL诊断AKI的ROC曲线下面积为0.930,95%可信区间为0.879～0.980,以65μg/L作为AKI的诊断界值时,敏感度和特异度分别为94.8%和86.2%;脓毒血症确诊后8 h,尿IL-18的ROC曲线下面积为0.922,95%可信区间为0.859～0.985,以2 400 ng/L作为AKI的诊断界值时,敏感度和特异度分别为93.2%和85.1%。结论脓毒血症确诊后2 h尿NGAL水平和确诊后8 h尿IL-18水平对AKI具有预测价值,其诊断时间远早于SCr。尿NGAL和尿IL-18可作为脓毒血症患者并发AKI的早期诊断标记物。