乌司他丁对重症脓毒症患者脂多糖结合蛋白及其受体的影响

目的观察重症脓毒症患者血清LBP及sCD14的变化规律,探讨尿胰蛋白酶抑制剂的作用及可能的作用机制。方法用酶联免疫吸附（EusA）法测定40例重症脓毒症患者各时点的血清LBP和sCD14浓度。将其随机分为乌司他丁组（U组）与对照组（C组）,在相同的常规治疗基础上,U组给予乌司他丁针剂20万u静脉注射,2次／d,持续5d。C组则给予同等量的生理盐水作为安慰剂对照。在治疗前、治疗后第2,3,6天抽取右侧桡动脉血测定血清LBP及sCD14的浓度,观察其动态变化的规律,并统计两组患者28d的病死率。结果重症脓毒症患者在诊断成立的第2天血清LBP及sCD14水平达高峰并随后回落,第6天LBP水平仍高于正常而sCD14水平则降至正常范围。死亡组血清sCD14水平较存活组有升高,在第6天差异才具有统计学意义。治疗前两组患者APACHEI／评分值相似（P〉0．05）,U组患者28d的病死率为18．2％（4／22）。C组为50．0％（9／18）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。治疗5d后,血清sCD14水平在U组有下降（P〈0．05）。结论血清sCD14水平可以作为判断重症脓毒症患者预后的指标之一;尿胰蛋白酶抑制剂能够改善脓毒症患者的预后,降低病死率,可能与其改变脓毒症患者血清中sCD14的水平有关。     

创伤性休克患者血脂多糖结合蛋白的浓度变化及其意义

目的　探讨创伤性休克患者血中脂多糖结合蛋白 (LBP)的变化规律及其临床意义。方法　动态监测 47例创伤性休克患者血LBP浓度 ,并对发生全身炎症反应综合征 (SIRS)或MODS的患者连续抽血 3次培养进行细菌学检查。比较创伤性休克和非休克 ,SIRS、MODS和非SIRS ,死亡组和存活组 ,血细菌培养阳和阴性患者之间LBP浓度的差异。描记所有创伤性休克患者LBP浓度的变化曲线。结果　创伤性休克患者血LBP浓度 [( 2 4 1± 11 3 ) μg/L]明显高于非休克患者 [( 8 9±6 4) μg /L] ,有显著性差异 ( P <0 0 1) ;SIRS、MODS组患者血LBP浓度 [( 3 8 7± 2 6 4)、( 4 2 6± 3 0 9) μg /L]明显高于非SIRS组患者 [( 19 1± 12 6) μg/L] ,有显著性差异 ( P <0 0 1) ;SIRS和MODS组之间 ,死 1 4亡组 [( 4 3 7± 2 9 1) μg/L]与存活组 [( 4 0 2± 3 1 2 ) μg/L]之间 ,14例血培养阳性 [( 3 8.7± 3 ) μg/L]与 3 3例阴性 [( 3 7 6± 2 7 8) μg/L]之间患者血LBP浓度差异均无统计学意义 (P >0 0 5 )。创伤性休克患者发病后 2 4～ 48h内 ,血LBP浓度开始升高 ,1周左右达高峰 ,此后逐渐下降 ,与患者的预后无明显相关。结论　LBP参与创伤性休克患者SIRS和MODS的发生 ,但并不与患者的预后密切相关 ;LBP可能与其他一些参与SIRS     

脓毒症患者血清甲状腺激素、降钙素原变化的临床研究

目的通过观察脓毒症患者甲状腺激素及血清降钙素原(PCT)水平变化,探讨非甲状腺病态综合征(NTIS)与感染严重程度及预后的关系。方法测定74例确诊为细菌感染的脓毒症患者PCT水平,分为脓毒症组(n=48)及重度脓毒症组(n=26),测定促甲状腺激素(TSH)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)含量;随访28 d,根据28 d病死率分为死亡组(n=34)及存活组(n=40),比较两组组内指标的差异。结果重度脓毒症组FT3及TSH明显低于脓毒症组(t值分别为-10.580及-3.577,均P<0.05),FT4在两组间无统计学差异;死亡组PCT明显高于存活组(t=5.690,P<0.05),FT3、TSH显著低于存活组(P<0.05),FT4在两组间无统计学差异;血清PCT与FT3呈显著负相关(r=-0.834,P<0.01),TSH、FT4与PCT无明显相关性(P>0.05),结论甲状腺激素与PCT及感染疾病的严重程度具有相关性,对判断疾病预后具有一定的价值。     

脓毒症大鼠血清高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4时间-浓度变化关系研究

目的检测不同时间点脓毒症大鼠血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及Toll样受体4（TLR4）浓度,探讨脓毒症炎症反应的可能机制,寻找脓毒症早期诊断的潜在生物标志物。 方法以盲肠结扎穿孔（CLP）法构建脓毒症大鼠模型,随机分为CLP组,HMGB1干预组,TLR4干预组,以假手术组（麻醉后开腹翻动盲肠后关腹）及空白组（不做任何处理的正常大鼠）为对照。于CLP术后2、4、8、12、24、48 h以酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测试验动物血清HMGB1及TLR4蛋白浓度,分析其时间-浓度关系。 结果CLP组各检测时间点血清HMGB1浓度较空白组及假手术组明显升高（P<0.05）,于24 h达峰;予以HMGB1干预后,相比CLP组,其在术后4 h开始发挥作用,明显降低血清HMGB1浓度（P<0.05）;予以TLR4干预,相比CLP组,其在术后2~24 h内明显降低血清HMGB1浓度（P<0.05）,相比HMGB1干预组,TLR4抑制发挥作用开始时间更早（2 h,P<0.05）,作用更强（12、24 h,P<0.05）。血清TLR4蛋白浓度在CLP组呈双峰表达（8、24 h,P<0.05）;予以HMGB1干预,相比CLP组,其血清TLR4表达呈单峰（8 h,P<0.05）;予以TLR4干预,其血清TLR4变化较为复杂,再次呈现双峰状,峰值提前且增加（4、12 h,P<0.05）。 结论HMGB1可能通过TLR4信号通路发挥作用,脓毒症炎症级联反应、炎性细胞因子释放等信号转导通路是复杂的、相互交织的"cross-link"系统,单一改变某个/某些个信号转录调节因子作用有限。     

脓毒症患者白细胞计数、血清C反应蛋白、肝素结合蛋白、降钙素原表达及与病情进展及预后关系

目的 探讨白细胞计数(WBC)、血清C反应蛋白(CRP)、肝素结合蛋白(HBP)和降钙素原在脓毒症患者病情进展和预后评估中的应用价值。方法 将2018年4月至2023年3月内江市第一人民医院收治的205例脓毒症患者纳入本次回顾性研究,根据病情严重程度分为脓毒症组(n=129)和脓毒性休克组(n=76),并根据患者预后情况分成存活组(n=154)和死亡组(n=51)。检测脓毒症组与脓毒性休克组、存活组与死亡组患者的WBC、血清CRP、HBP、降钙素原水平,收集患者的急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分和序贯器官衰竭评估(SOFA)评分,分析WBC、血清CRP、HBP、降钙素原与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述4个指标单独及联合检测评估脓毒症患者预后。结果 脓毒性休克组的WBC、血清CRP、HBP、降钙素原分别为(19.83±3.09)×10⁹/L、(114.10±35.17) mg/L、(78.92±13.14)μg/L和(11.13±0.91)μg/L,均显著高于脓毒症组[(9.55±2.87)×10...     

血清肝素结合蛋白在脓毒症患者中的表达与临床意义

目的：探讨血清肝素结合蛋白（HBP）在脓毒症时的表达水平及其临床意义。方法采用前瞻性研究方法,选择2011年2月至2014年4月江苏省中医院重症医学科确诊的各种原因引起的90例脓毒症患者为研究对象。按国际脓毒症指南将90例患者分为一般脓毒症组（26例）、严重脓毒症组（29例）和脓毒性休克组（35例）;按28 d预后将患者分为存活组（73例）和死亡组（17例）。另选择本院30例健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组受试者血清HBP水平;同时检测各组受试者血中降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）、血浆乳酸（Lac）水平和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分。结果一般脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒性休克组HBP、PCT、WBC、Lac均较健康对照组明显升高,且脓毒性休克组、严重脓毒症组上述各指标升高程度较一般脓毒症组更显著〔HBP（μg/L）：61.7±12.5、25.1±4.9比24.4±3.8,PCT（μg/L）：32.3±6.4、31.5±5.7比25.5±3.9,WBC（×109/L）：30.8±3.7、28.1±4.2比15.6±3.6, Lac（mmol/L）：11.6±3.7、8.7±3.6比5.8±3.8,均P＜0.05〕;脓毒性休克组与严重脓毒症组APACHEⅡ评分均明显高于一般脓毒症组（分：22.0±6.8、19.2±7.1比12.4±3.9,均P＜0.05）;脓毒性休克组HBP明显高于脓毒症组;脓毒性休克组与严重脓毒症组PCT、WBC、Lac、APACHEⅡ评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;不同器官功能障碍数患者血清HBP水平比较差异均无统计学意义〔器官功能障碍1、2、3、4、5个的患者HBP水平（μg/L）分别为19.6±7.9、27.5±5.3、32.0±3.6、20.5±5.8、24.8±4.1〕;死亡组血清HBP水平明显高于存活组（μg/L：101.4±16.2比27.3±4.8,P＜0.01）。结论血清HBP是预测脓毒症发生休克和早期死亡较好的特异性指标,但与发生器官功能障碍数无显著相关性。     

重症监护病房脓毒症患者降钙素原的临床研究

目的　探讨血浆降钙素原 (PCT)在重症监护病房 (ICU)脓毒症患者发病过程中的变化及其诊断价值。方法　采用双抗夹心免疫荧光发光法定量分析 36例脓毒症患者血浆中PCT含量和动态变化 ,并与 2 4例非脓毒症患者及 2 0例健康人对照分析。结果　脓毒症患者中首次测定PCT含量显著高于非脓毒症组和对照组 (P <0 0 1)。动态观察发现PCT随着病情好转逐渐降至正常 ,而 11例死亡患者的PCT因病情恶化呈上升趋势。结论　PCT定量分析是一种快速、灵敏的检测手段 ,对于尽早发现脓毒症、判断其病情及预后具有重要价值。     

肝硬化患者血清视黄醇结合蛋白与前白蛋白变化及其临床意义

目的 探讨肝硬化患者血清视黄醇结合蛋白(RBP)、前白蛋白(PAB)的变化,以判定肝脏的合成功能及临床意义.方法 116例肝硬化患者按Child Pugh分级标准分为三组:①A组(A级):17例;②B组(B级):42例;③C组(C级):52例;对照组:50例.均采用自动生化分析仪分别测定血清RBP、PAB、血清白蛋白(ALB)的含量,了解其变化趋势及其灵敏度.结果 A组与对照组比较ALB、PAB两项指标差异无显著性意义,但RBP下降与比较差异有统计学意义(F=2.98,P＜0.05).随肝硬化Child-pugh分级的增加,B、C两组与正常对照组之间三项指标差异均有显著性意义,RBP、PAB在B组即具有差异高度显著性意义(F=14.68,F=7.68,均P＜0.01).血清RBP与PAB呈正相关(r=0.769,P＜0.01),RBP、PAB与ALB之间亦呈正相关(r=0.608,r=0.534,均P＜0.05).结论 随肝硬化Child pugh分级增加,血清RBP及PAB水平均进行性下降,且比ALB更为敏感,两者联合分析能更好的判断肝硬化患者肝功能状况,对患者的预后及治疗提供一定的临床价值.     

妊娠期糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4的临床研究

目的：探讨血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）和超敏C反应蛋白（hsCRP）水平与妊娠期糖尿病（GDM）的关系及其临床意义。方法选取GDM患者50例为GDM组,葡萄糖耐量试验正常孕妇50例为NGT组,健康的非妊娠妇女50例为NC组,对三组采用酶联免疫吸附法检测血清RBP4的水平,用免疫散射比浊法检测血清hsCRP的水平,检测体重指数（BMI）、糖脂代谢指标和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,并作相关分析。结果 GDM组血清RBP4和hsCRP水平均明显高于NGT组和NC组,差异均有统计学意义（t分别=2.87、3.19;2.55、2.96, P均＜0.05）,GDM组患者血清RBP4均与空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、hsCRP和HOMA-IR呈正相关（r分别=0.37、0.29、0.31、0.42、0.33, P均＜0.05）;GDM组中HbA1c和HOMA-IR还是RBP4浓度的影响因素（OR分别=1.04、0.98, P均＜0.05）。结论 GDM患者体内存在RBP4异常表达,RBP4与FBG、HbA1c、hsCRP和HOMA-IR相关,并且GDM组中HbA1c和HOMA-IR还是血清RBP4水平的影响因素,提示RBP4可能参与了GDM和IR的发生与发展。     

脓毒症患者血浆血管生成素-2与脂多糖水平变化及其相关性

目的:探讨脓毒症患者血浆中血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)和脂多糖(LPS)的水平以及它们之间的关系.方法:将67例脓毒症患者分为深部真菌感染组(11例)、二重感染组(G-菌合并真菌感染,36例)和革兰阴性(G-)菌感染组(20例),另选取20例健康志愿者(10男10女)为正常对照组.24 h内进行急性生理和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分,检测血浆Ang-2及LPS浓度变化.结果:与正常对照组相比较,脓毒症各组患者的血浆Ang-2水平均显著升高(P＜0.05),而脓毒症各组患者之间的血浆Ang-2水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).二重感染组及G-菌感染组患者的血浆LPS水平均显著高于正常对照组和深部真菌感染组(P＜0.05),而深部真菌感染组患者血浆LPS水平与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).各组患者血浆Ang-2水平与APACHEⅡ评分及SOFA评分均呈正相关(r=0.599,P＜0.05;r=0.723,P＜0.05);多元线性回归分析显示Ang-2与APACHEⅡ评分及SOFA评分均呈显著独立相关(β=0.468,P＜0.05;β=0.626,P＜0.001).除深部真菌感染组外的各组患者血浆Ang-2水平与LPS水平呈正相关(r=0.394,P＜ 0.05);线性回归分析显示LPS水平与血浆Ang-2水平呈显著独立相关(β=0.269,P＜ 0.01).结论:血浆Ang-2水平是影响脓毒症患者病情严重程度的独立危险因素.LPS是影响G-感染脓毒症患者血浆Ang-2水平的独立危险因素.     

联合检测presepsin、降钙素原和C反应蛋白对脓毒症早期诊断及预后评估的价值

目的分析联合检测血清presepsin(可溶性CD14分子亚型)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)早期诊断严重创伤患者脓毒症及其预后评估的价值。方法为前瞻性研究。研究对象为2012年6~12月ICU收治的严重创伤患者,检测研究对象血清presepsin、PCT和CRP,用ROC曲线及生存分析法评估联合检测3项指标诊断脓毒症及患者预后的价值。结果研究周期内共纳入严重创伤患者176例,其中脓毒症患者63例(占35.8%)。脓毒症患者第1天血清presepsin、PCT和CRP高于非脓毒症患者(P均0.01)。血清presepsin、PCT和CRP诊断创伤患者脓毒症的ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.831(95%CI:0.746~0.932)、0.775(95%CI:0.602~0.890)和0.618(95%CI:0.542~0.714),最佳临界值分别为540 pg/mL、0.91ng/mL和65 mg/L。制定生物评分后,2分以上的AUCROC为0.916(95%CI:0.839~0.991)。通过生存曲线分析63例脓毒症患者初始血清presepsin、PCT和CRP均明显升高的患者住院病死率明显高于任一单项指标升高的患者(P0.05)。结论本组创伤患者中,联合检测血清presepsin、PCT和CRP能有效地早期诊断脓毒症,并可以有效评估患者预后。     

脑梗塞患者血清可溶性CD14水平的初步观察

目的　通过检测脑梗塞患者血清可溶性CD14 (sCD14 )水平,研究缺血性脑血管病患者外周血单核细胞的活化状态。方法　收集脑梗塞患者和正常人血清,用单多抗双夹心ELISA法检测血清sCD14含量并进行统计分析。结果　脑梗塞患者血清sCD14水平较同年龄正常人显著升高(P <0. 0 0 1) ,其中感染组、未感染组血清sCD14含量较正常人均显著升高(P值分别为0 .0 0 1和0 . 0 11) ;而感染组与未感染组之间血清sCD14含量无显著性差异(P =0 .175 ) ;血清sCD14含量与白细胞数无显著相关性(P =0. 17)。结论　脑梗塞患者血清sCD14水平升高,提示其外周血单核细胞处于活化状态,但与是否存在感染无明显相关性。     

小剂量激素对小儿脓毒症血清可溶性髓系细胞触发受体1、降钙素原、CD_(64)的影响

目的探讨小剂量糖皮质激素对小儿脓毒症血清可溶性髓系细胞触发受体1(s TREM-1)、降钙素原(PCT)、CD_(64)的影响。方法选取66例脓毒症患儿,依据随机数字表法分成2组各33例。对照组予原发病和(退热等)对症治疗,予以脓毒症集束化(抗生素、强化胰岛素、营养支持等)治疗,研究组在上述基础上再予小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静点,治疗7 d。检测外周血T淋巴细胞、炎性指标(PCT、CRP、IL-8)和sTREM-1、sICAM-1及sVCAM-1水平。评估PCIS及APACHEⅡ评分,比较治疗效果。结果与治疗前比较,2组CD_3~+、CD_4~+及CD_8~+显著升高(P0.01),CD_(64)+降低(P0.01),PCT、CRP、IL-8显著降低(P0.01),sTREM-1、sICAM-1、sVCAM-1显著降低(P0.01),PCIS评分显著升高(P0.05),APACHEⅡ评分显著降低(P0.05);与对照组比较,研究组CD_3~+、CD_4~+及CD_8~+显著较高(P0.01),CD_(64)+显著较低(P0.01),PCT、CRP、IL-8显著较低(P0.01),sTREM-1、sICAM-1、sVCAM-1显著较低(P0.01),PCIS评分显著较高(P0.05),APACHEⅡ评分显著较低(P0.05),总有效率显著较高(P0.05)。结论小剂量糖皮质激素能有效降低脓毒症患儿血清sTREM-1、PCT、CD_(64)~+水平。     

86例新生儿败血症血清降钙素原和C反应蛋白的水平研究

目的探讨血清降钙素原（procalcitonin,PCT）和C反应蛋白（c—reactive protein,CRP）检测在诊断新生儿败血症中的作用。方法采用固相免疫色谱法和免疫比浊法分别测定新生儿败血症患儿的PCT、CRP浓度,并与白细胞（WBC）计数作比较。结果与对照组相比,败血症患儿中PCT和CRP水平明显升高（P〈0．01）,而WBC计数在两组中差异无统计学意义（P〉0．05）;PCT和CRP水平与患儿病情的严重程度呈正相关。结论PCT与CRP均可作为早期识别新生儿败血症及其严重性的重要指标,PCT水平检测对早期诊断与估计预后有重要意义。     

人可溶性CD14检测体系的建立

目的　建立人可溶性CD14双抗体夹心ELISA检测体系。方法　用抗人CD14单抗为捕获抗体 ,加入待测抗原 ,第二抗体为兔抗人CD14多克隆抗体 ,最后加入辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG。结果　本检测体系灵敏度高 ,可达 5ng ml,特异性强 ,测量范围 5～ 12 0ng ml,重复性好 ,各项技术指标与国外同类产品相当。结论　本检测体系能够检测人体液中和细胞培养上清中sCD14 ,适用于临床及基础研究。     

可溶性白细胞分化抗原14在脓毒症中的研究进展

脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克是急诊科经常处理的疾病,有很高的病死率,早期诊断是提高生存率的关键因素之一。近几年,降钙素原被用作诊断脓毒症患者的生物学标记物,尽管它与感染密切相关,但是特异性有限,在发生全身炎症反应综合征时会升高。可溶性白细胞分化抗原14(sCD14-st,又称presepsin)是一种存在于单核细胞/巨噬细胞中的糖蛋白。初步报道显示脓毒症患者体内的sCD14-st水平比健康者体内的sCD14-st显著升高。     

Lipopolysaccharide-binding protein,lipopolysaccharide, and soluble CD14 in sepsis of critically ill neonates and children

OBJECTIVE: To compare the diagnostic accuracy of lipopolysaccharide-binding protein (LBP) for sepsis in critically ill neonates and children with the two markers participating in the same inflammatory pathway, lipopolysaccharide and soluble CD14. DESIGN AND SETTING: Prospective, observational study in a multidisciplinary neonatal and pediatric intensive care unit. PATIENTS: 47 critically ill neonates and 49 critically ill children with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and suspected sepsis, classified into two groups: those with and those without sepsis. INTERVENTIONS: Serum LBP, lipopolysaccharide, soluble CD14, C-reactive protein, and procalcitonin were measured on 2 consecutive days. The area under the receiver operating characteristic curve (AUC), sensitivity, specificity, and predictive values were evaluated. RESULTS: AUC for LBP on the first day of suspected infection was 0.97 in neonates aged under 48 h, 0.93 in neonates over 48 h and 0.82 in children. AUCs for lipopolysaccharide and soluble CD14 were 0.77 and 0.74 in neonates under 48 h, 0.53 and 0.76 in neonates over 48 h, and 0.72 and 0.53 in children. AUCs for procalcitonin and C-reactive protein were 0.65 and 0.89 in neonates under 48 h, 0.65 and 0.91 in neonates over 48 h, and 0.76 and 0.69 in children. CONCLUSIONS: In critically ill neonates and children LBP concentration on the first day of suspected sepsis is a better marker of sepsis than lipopolysaccharide, soluble CD14, procalcitonin, and in neonates younger than 48 h and children, also a better marker than C-reactive protein. Lipopolysaccharide and soluble CD14 are not suitable markers for the differentiation of infectious and noninfectious SIRS.