乙型肝炎疫苗阻断失败的母婴HBV S基因"a"抗原决定簇序列分析

随着乙型肝炎 (乙肝 )基因疫苗的广泛接种以及长期大量的临床考核观察 ,到目前为止乙肝基因疫苗的免疫效果已经得到证实。虽然基因疫苗具有较高的阻断母婴传播保护率 ,但仍有少数免疫失败病例 ,其原因可包括宫内感染 ,母亲血液乙肝病毒ＤＮＡ滴度高、感染ＨＢＶ变异株和新生儿产生与接种疫苗有关的免疫失败等。当前 ,对接种乙肝疫苗后新生儿免疫逃避的报道较多 ,但缺乏母婴序列配对比较研究。我们对可能与乙肝病毒 (ＨＢＶ)变异所产生的免疫失败有关的新生儿进行ＨＢＶＳ基因“ａ”抗原决定簇序列分析 ,并且对乙肝基因疫苗母婴传播阻断失败…     

乙型肝炎疫苗免疫失败小儿S基因变异及临床特点研究

目的与方法 为了解乙型肝炎疫苗免疫失败小儿中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｓ区基因变异及致病特点，应用核苷酸序列分析检测２７例免疫失败小儿血清ＨＢＶＳ区基因序列，结果 ２７例中１４例有核苷酸改变，１３例有氨基酸改变，其中１２例氨基酸改变位于“ａ”决定簇，这１２例中１１例出现反复肝细胞损害，而另１３例无核苷酸变异者仅６例存在肝细胞损害，二者间有显著性差异，结论 乙肝病毒变异株感染更易导致肝细胞损伤。     

不同类型乙型肝炎病毒感染者体内毒株存在状况与临床转归

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染时 ,病变的发生和进展主要取决于宿主的免疫应答 ,但免疫应答不仅由宿主的遗传素质决定 ,也由病毒的异质性所决定[1] 。目前认为慢性ＨＢＶ感染时病毒呈“相似株”分布[2 ] 。为探讨ＨＢＶ毒株在不同转归的ＨＢＶ感染者体内的存在状况与转归的关系 ,我们用ＨＢＶ前Ｓ1/Ｓ2区为研究区段 ,选择了 3组不同转归的ＨＢＶ感染者 :(1)急性自限性乙型肝炎 ;(2 )慢性ＨＢＶ携带者 ;(3)慢性重型乙型肝炎。每组各 3例 ,每个患者随机挑选10个阳性克隆 ,对共 90个克隆、5万碱基进行了位点变异、插入和缺失突变现象的分析 ,并对…     

HBIG联合不同剂量国产重组酵母乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播免疫效果的研究

我国是乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的高发区 ,ＨＢＶ的母婴传播是形成ＨＢＶ慢性感染的主要传播途径。对新生儿实施乙型肝炎疫苗接种是消除乙型肝炎的关键措施 ,ＨＢＶ母婴传播的阻断效果是评价乙型肝炎疫苗预防效果的重要指标。国产重组酵母乙型肝炎疫苗自上市使用以来 ,其免疫效果以及安全性已得到肯定[1,2 ] 。但不同剂量的免疫效果有无差异的研究尚未见报道。本文旨在研究乙型肝炎免疫球蛋白 (ＨＢＩＧ )联合5 μｇ或 10 μｇ的国产重组酵母乙型肝炎疫苗对ＨＢＶ母婴传播阻断的效果有无不同。材料与方法一、研究对象1996年 10月至 1999年…     

乙型肝炎病毒基因变异研究中亟须商榷的几个问题

乙型肝炎病毒基因变异研究中亟须商榷的几个问题骆抗先，侯金林，梁炽森乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）是高度变异的，没有两株病毒核苷酸序列完全相同。ＨＢＶ感染有不同的疾病谱，可能与其变异有关。国外已进行了大量的工作，尤其对前Ｃ区和Ｓ基因／ａ决定簇的变异已有很多报道...     

乙型肝炎病毒前C区1896位点突变株感染在血清与单核细胞中分布模式与临床关系

ＨＢＶ变异在ＨＢＶ感染发病机制中的作用尚未阐明。ＨＢＶ感染有各种不同的临床类型 ,国内外不少研究报道认为可能与ＨＢＶ变异感染有关。但亦有人认为关系不大 ,如前Ｃ区ｎｔ1896变异株感染既可以发生在慢性ＨＢＶ携带者 ,亦可发生在重型肝炎。为了进一步了解ｎｔ1896变异株感染 (简称变异株 )与临床关系 ,我们对 112例不同临床类型的乙型肝炎患者 ,在检测血清ｎｔ1896变异株的同时 ,检测单核细胞ｎｔ1896变异株与肝功能 ,探讨变异株在血清与单核细胞内的分布模式与临床关系 ,现将结果报道如下。材料和方法一、病例112例慢性ＨＢＶ感染者…     

乙型肝炎病毒变异的临床意义

全世界人口大约三分之一有过急性乙肝病毒(ＨＢＶ)感染 ,1%以下的急性感染病人会发生暴发性肝炎[1] ;大约有 3 5亿人成为ＨＢＶ慢性携带者 ,每年仅1%～ 2 %会自发清除ＨＢｓＡｇ ;半数以上的ＨＢｓＡｇ阳性病人将死于肝细胞癌或肝衰竭。病毒和宿主因素如年龄、免疫抑制和性别与病人的预后有关。过去十年间 ,变异ＨＢＶ株与急性或慢性感染临床过程的关系越来越引人注目。变异的ＨＢＶ可能扩大了病毒毒力和增强ＨＢＶ复制的水平、增大了抗病毒治疗的抵抗力 (例如干扰素α或核苷类似物 )、促进病毒附着 /穿透细胞、或引起宿主免疫反应方面重要…     

接种乙型肝炎疫苗后HBsAg携带者病毒基因S区“a”决定簇变异

目的　探讨乙型肝炎疫苗普种后人群HBVDNA基因组S区“a”决定簇的变异率。方法　对 72例疫苗接种后HBsAg携带者HBVDNA基因组S区“a”决定簇进行了序列分析。结果　在4例小儿血清中发现有 145Arg、140Ile和 12 6Ser变异株各 1例 ,12 6Ser变异株与野毒株混合感染 1例 ,变异率为 5 .5 6 %。同时发现近 30年来我国乙型肝炎病毒亚型发生了明显的变迁。结论　疫苗接种可能会引起病毒变异 ,且现有疫苗不能预防变异株感染及变异株可能发生传播。     

子宫内传播中乙型肝炎病毒部分S区基因的变异

目的 以丈夫无乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染标志的４例女性携带者与妻子无ＨＢＶ感染标志的６例男性携带者及子宫内感染ＨＢＶ的胎儿为对象，研究子宫内传播中ＨＢＶ Ｓ区的变异。方法 以双脱氧链末端终止法检测母儿，父儿所携ＨＢＶ Ｓ区４５１－６６０位核苷酸序列。结果 母儿，父儿间同源性９８％－１００％，检出４９１，４９４，５３０，５４６，５８１位点变异致使１１３，１１４，１２６，１３１，１４３位氨基酸替代，其     

乙型肝炎病毒S基因变异研究进展

我们从乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｓ基因变异的产生及流行病学、与ＨＢＶ血清学诊断的关系以及ＨＢＶ Ｓ基因变异所引起的生物学改变等方面对ＨＢＶ Ｓ基因变异株的最新研究进展予以综述。对ＨＢＶ Ｓ基因变异株所带来的问题、感染结局及今后的研究方向进行了讨论。 １．ＨＢＶ Ｓ基因变异的定义及分类：ＨＢＶ Ｓ基因变异可分为Ｍ类,第一类指自然发生的变异,是病毒自身在长期进化过程中随机变化的结果。这包括在急性或慢性ＨＢＶ感染过程中没有受到外界治疗压力下所产生的变异。ＨＢＶ亚型和ＨＢＶ不同的基因型也属于自然变异。第二类是指某…     

乙型肝炎病毒全S基因疫苗与HBSAg基因疫苗诱导小鼠的特异性免疫应答比较

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染是我国常见病及多发病 ,ＨＢＶ难以清除的原因之一就是机体的免疫功能障碍。目前虽然基因重组ＨＢＶ表面抗原 (ＨＢｓＡｇ)疫苗预防ＨＢＶ感染取得了较好的效果 ,但基因重组ＨＢｓＡｇ疫苗主要诱导特异性体液免疫 ,不能刺激机体的细胞免疫应答。近年来发现基因疫苗可诱导机体产生细胞及体液免疫反应 ,特别是诱导细胞免疫反应的能力优于蛋白、多肽类疫苗 ,更适应于慢性病毒感染的预防与治疗[1,2 ] 。为了探讨应用ＨＢＶ基因疫苗预防ＨＢＶ感染的可能性 ,我们构建了ＨＢＶ全Ｓ基因和ＨＢｓＡｇ基因疫苗 ,观察和比较…     

乙型肝炎病毒变异与干扰素治疗的关系

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）基因组变异的生物学意义较多,如逃避宿主的兔疫监视,使变异的病毒更具生存优势,改变对抗病毒药物的敏感性及改变病毒的致病特性等。本文首先介绍与干扰素（ＩＦＮ）治疗反应性有关的前两个问题,然后再探讨ＨＢＶ变异与ＩＦＮ治疗之间的相互关系。一、ＨＢＶ变异的生物学意义（一）免疫逃避对ＨＢＶ感染的孕妇所生的新生儿应用乙型肝炎疫苗［１］和对肝移植患者应用高效价乙型病毒性肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩｇ）［２］进行主、被动免疫后,在部分受试者可以产生相应的累及“ａ”决定簇主要结构域的氨基酸替换,而未…     

SP法检测死胎胸腺组织中HBcAg的表达

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ )母婴传播是导致新生儿发育不良和死亡的重要因素之一 ,也是形成众多慢性无症状携带者的重要原因[1 ] 。为了解ＨＢＶ通过母婴传播而引起胎儿胸腺组织感染的情况及其机制 ,我们进行了如下探讨。材料和方法一、死胎胸腺组织病理学观察和ＨＢｃＡｇ检测采集 40例乙型肝炎产妇娩下的孕周在 3 6～ 40周范围的死胎 ,常规尸检 ,取胸腺组织 ,10 %中性福尔马林固定 ,石蜡包埋 ,组织切片。光学显微镜多视野常规病理学观察 ,ＳＰ法检测死胎胸腺组织中ＨＢｃＡｇ。40例乙型肝炎的产妇中 ,轻度慢性肝炎 10例 ,中度慢性肝炎 2 2例 ,…     

乙型肝炎病毒变异及其与临床肝病的关系

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的每一个基因区和每一种病毒蛋白均可发生突变，病毒藉此可达到“诊断逃避（ｄｉａｇｎｏｓｉｓｅｓｃａｐｅ）”、“免疫逃避（ｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅ）”、“疫苗逃避（ｖａｃｃｉｎｅｅｓｃａｐｅ）”和“抗病毒治疗逃避（ａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｅｓｃａｐｅ）”等目的，使针对ＨＢＶ的病原学检测结果多样化，ＨＢＶ相关性肝病的临床经过复杂化，抗ＨＢＶ治疗困难化［１］．近年来有关ＨＢＶ变异及其与临床关系的研究取得不少新的进展，现综述如下．１　Ｓ基因区和Ｐ基因区变异１．１　Ｓ基因区变异…     

慢性乙型肝炎干扰素疗法的适应证选择

目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的干扰素主要是ＩＦＮ α，其适应证基本只有一个，即ＨＢＶ复制活跃的活动性慢性乙型肝炎。 慢性乙型肝炎有经典型（ｃｌａｓｓｉｃａｌ）和异型（ａｔｙｐｉｃａｌ）之分。经典型的血清病毒学标志特征是血清Ｈ ＢｓＡ ｇ ＋、ＨＢｅＡｇ＋和抗－ＨＢｃ＋、血清ＨＢＶＤＮＡ十，由野生株ＨＢＶ感染所致，也称ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎；异型的血清病毒学标志特征是血清ＨＢＳＡｇ＋、抗ＨＢｅ＋和抗ＨＢｃ＋，血清ＨＢＶ ＤＮＡ＋，主要由前Ｃ基因变异株或Ｘ区Ｃ基因启动子变异株ＨＢＶ感染所致，也称抗－…     

乙型肝炎病毒S基因序列的多态性分析

乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ,ＨＢＶ）至少含有４个开放阅读框架（ＯＲＦ）,定位于负链,分别为Ｓ、Ｃ、Ｐ和Ｘ基因。Ｓ基因变异的热点,也是临床及流行病学调查中最有意义的变异是“ａ”决定族基因组的突变。我们探讨了Ｓ基因（“ａ”决定簇）序列的多态性,为进一步研究ＨＢＶ基因变异提供参照。１．资料与方法：对象为ＨＢＶ感染者３１例,来自江南地区。ＨＢｓＡｇ均阳性,抗－ＨＢｓ均阴性;其中１６例ＨＢｅＡｇ阳性,１５例阴性;抗－ＨＢｃ均阳性。其中男２５例,女６例,年龄４～７０岁。慢性无症状ＨＢｓＡｇ…     

乙型肝炎病毒前C区A83变异株的临床检测及分析

目的 了解ＨＢＶ前Ｃ区Ａ８３变异的临床意义。方法 用错配ＰＣＲ－ＲＦＬＰ检测ＨＢＶ感染者血清ＨＢＶ前Ｃ区Ａ８３变异株。结果 该变异株在急性肝炎未检出;在慢性肝炎、肝硬化和重型肝炎检出率分别为６６．７％、４８．９％和４５．５％;慢性无症状ＨＢＶ携带者为３．３％;各型肝炎均以血清抗ＨＢｅ（＋）组的变异检出率最高;肝硬化血清变异株阳性者的腹水发生率和肝功功能异常率较阴性者无显著差别。结论 机体对ＨＢｅＡ     

宫内HBV感染接种乙型肝炎疫苗小儿的细胞免疫功能的研究

为了探讨宫内乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染接种乙型肝炎（ＨＢ）疫苗失败的原因，采用体外淋巴细胞培养方法对４２例宫内ＨＢＶ感染接种ＨＢＶ疫苗小儿进行了非特异性及特异性淋巴细胞增殖试验的检测，同时应用间接免疫荧光技术对其中３２例进行外周血Ｔ淋业群的测定。结果非特异性及特异性淋巴细胞增殖试验宫内ＨＢＶ感染接种ＨＢＶ疫苗无反应组ＳＩ值均低于有反应组及正常免疫儿童，ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８值在宫内ＨＢＶ感染接种Ｈ     

乙型肝炎病毒核心启动子部分缺失真核表达载体的构建及对病毒抗原表达的影响

乙型肝炎病毒核心启动子 (ＣＰ)部分缺失变异已证实在几种ＨＢＶ感染的临床现象中存在[1 3 ] 。我们在一组 14例血清抗 ＨＢｅ阳性的无症状携带者中 ,发现有 9例在ｎｔ174 8(或ｎｔ174 7)至ｎｔ176 7间 2 0 (或 2 1)个核苷酸的缺失 ,此 9例中有 5例合并有ｎｔ1896Ｇ→Ａ点变异[4] 。本研究在此基础上 ,拟构建这种ＣＰ 2 0 / 2 1ｂｐ缺失及合并存在Ａ1896点变异的ＨＢＶ全基因重组真核表达载体 ,并转染ＨｅｐＧ2细胞 ,以研究此类变异株对病毒抗原表达的影响。一、材料与方法1 材料 :ＥＢＯ ｐｐｌｐ质粒由美国Ｓｃｒｉｐｐｓ研究所Ｆｒａｎ…     

乙型肝炎病毒的父儿传播与肝外定位

目的研究乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）父儿传播与肝外ＨＢＶＤＮＡ的检出。方法以８名ＨＢｓＡｇ阳性而其配偶无任何ＨＢＶ标志的男性携带者与其子宫内受感染的８例胎儿为对象,以巢式ＰＣＲ检测ＨＢＶＤＮＡ,以ＰＣＲ产物直接测序的方法测定父亲血清、精子与胎儿血清ＨＢＶＤＮＡ。６对父儿测定Ｓ区ｎｔ４５１～６６０段,２对测定Ｃ区ｎｔ２０２２－２３２１段序列。结果父几间核苷酸同源性９８％～１００％。Ｓ区测定结果表明６对父儿均感染ａｄｗ亚型病毒。２对父儿此段序列核苷酸有差异。父亲与原型株一致而胎儿在４９１,４９４,５４６,５８１位核苦酸变异致使１１３,１１４,１３１,１４３位氨基酸替代。另外４对父儿此段序列完全一致,其中１对父儿在１２６位均发生氨基酸替代。２对父儿Ｃ区ｎｔ２０２２～２３２１位核苷酸完全一致,父儿共同变异的１１个位点均为无表型变异。在胎儿血清、白细胞、肝脏、心脏、脾脏、肾脏、肺、脐带、肌肉、皮肤、胸腺、睾丸等组织脏器检出ＨＢＶＤＮＡ。结论出生前期存在ＨＢＶ父儿传播,大部分父亲将携带的优势毒株,小部分将少数株传给子代。在胎儿多个脏器与组织检出ＨＢＶＤＮＡ。