黄芪、三七总皂苷对2型糖尿病大血管病变患者MMP-9的影响

目的 :探讨黄芪、三七总皂苷防治 2型糖尿病大血管病变的作用机制。方法 :选择 2型糖尿病大血管病变患者 80例 ,随机分为辛伐他汀治疗组和黄芪、三七总皂苷治疗组各 40例 ,并与 40例正常对照比较 ,分析 3组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脂水平及治疗前后的变化。结果 :2型糖尿病大血管病变患者MMP-9,甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) ,极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) ,载脂蛋白B(ApoB)水平升高 ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) ,载脂蛋白A1(ApoA1)水平下降 ,黄芪、三七总皂苷和辛伐他汀一样能降低MMP-9,纠正血脂异常。结论 :黄芪、三七总皂苷除调脂外可通过降低血清MMP 9水平防治糖尿病大血管病变。     

苦瓜提纯液对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响

目的探讨苦瓜对糖尿病肾病大鼠细胞外基质及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织抑制剂1（TIMP-1）基因表达的影响。方法将60例Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、苦瓜组及洛汀新组，采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射法诱导糖尿病模型，造模1、5周测定各组24h尿蛋白、肾功能及血糖，5周后取各组肾组织用RT—PCR技术检测MMP-9、TIMP-1的基因表达。结果模型组较对照组肾小球MMP-9、TIMP-1 mRNA表达增加，反映肾功能的各项生化指标水平升高。苦瓜组、洛汀新组较模型组MMP-9、TIMP-1 mRNA表达减少，肾功能有所改善。结论苦瓜对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-9、TIMP-1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

灵芝对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9和IV型胶原表达的影响

目的:观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及灵芝的干预作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常时照组(C组)、糖尿病未治疗组(DM组)、糖尿病灵芝(1.2g·k-1·d-1)治疗组(GL组),用免疫组化方法(SP法)检测治疗后各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9及Ⅳ-C的表达,同时进行光镜、透射电镜观察各组大鼠肾皮质病理改变.结果:DM组大鼠肾小球MMP-2、MMF-9蛋白表达较C组明显降低,Ⅳ-C蛋白表达明显升高,出现糖尿病肾病典型的病理改变.GL组MMP-2、MMP-9蛋白较DM组表达明显升高,Ⅳ-C表达较DM组明显降低,病理改变好转.结论:灵芝通过上调MMP-2、MMF-9蛋白表达,减少细胞外基质Ⅳ-C积聚而对糖尿痛大鼠起到肾脏保护作用.     

灵芝对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原表达的影响

目的:观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及灵芝的干预作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常时照组(C组)、糖尿病未治疗组(DM组)、糖尿病灵芝(1.2g·k-1·d-1)治疗组(GL组),用免疫组化方法(SP法)检测治疗后各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9及Ⅳ-C的表达,同时进行光镜、透射电镜观察各组大鼠肾皮质病理改变.结果:DM组大鼠肾小球MMP-2、MMF-9蛋白表达较C组明显降低,Ⅳ-C蛋白表达明显升高,出现糖尿病肾病典型的病理改变.GL组MMP-2、MMP-9蛋白较DM组表达明显升高,Ⅳ-C表达较DM组明显降低,病理改变好转.结论:灵芝通过上调MMP-2、MMF-9蛋白表达,减少细胞外基质Ⅳ-C积聚而对糖尿痛大鼠起到肾脏保护作用.     

黄芪总苷和三七总皂苷配伍对脑缺血再灌注后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的:研究黄芪总苷(AST)和三七总皂苷(PNS)配伍对小鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix met-alloproteinase-9,MMP-9)与组织基质金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of meta11oproteinase-1,TIMP-1)表达的影响,探讨其抗缺血性脑损伤的保护机制。方法:C57BL/6N小鼠随机分成假手术组、模型组、AST和PNS配伍高、中、低剂量组、AST单用组、PNS单用组及依达拉奉组,连续给药4 d后结扎双侧颈总动脉20 min,再灌注24 h,建立脑缺血再灌注模型,用HE染色检测海马区病理形态,用Western-blot法检测MMP-9与TIMP-1蛋白在脑组织的表达。结果:各药物组神经元存活率显著高于模型组(P0.01),以配伍中剂量组作用显著,析因分析表明AST(110 mg.kg-1)与PNS(115 mg.kg-1)配伍具有协同的交互作用(P0.01)。各药物组脑组织MMP-9蛋白表达显著低于模型组(P0.01或P0.05),而TIMP-1的表达显著高于模型组(P0.05或P0.01),且以配伍中剂量组作用显著,两药配伍均具有叠加的交互作用(P0.05)。结论:AST110 mg.kg-1与PNS 115 mg.kg-1配伍具有协同抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与调节缺血脑组织MMP-9,TIMP-1的蛋白表达有关。     

青蒿琥酯对糖尿病大鼠视网膜MMP-9表达的影响

目的检测大鼠视网膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达量的变化,探讨青蒿琥酯在糖尿病视网膜病变过程中的作用。方法将24只大鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=9)和青蒿琥酯组(n=9),采用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,3个月后,给予青蒿琥酯ip 10 d后,摘除眼球,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测视网膜MMP-9及TIMP-1 mRNA相对表达量,免疫组化法检测MMP-9蛋白在视网膜组织中的表达情况。结果青蒿琥酯组大鼠视网膜MMP-9 mRNA的相对表达量明显低于模型组,而TIMP-1的相对表达量高于模型组,差异显著(P0.05),免疫组化检测发现,青蒿琥酯组大鼠视网膜MMP-9的阳性表达率低于模型组(P0.05)。结论青蒿琥酯具有抑制糖尿病视网膜病变MMP-9表达的作用。     

人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9及Ⅳ型胶原表达的影响

目的研究人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9（MMP-9）及Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）表达的影响,从而探讨人参皂苷防治糖尿病肾脏病变的可能机制。方法糖尿病大鼠用人参皂苷治疗,肾标本用MMP-9、Col-Ⅳ单克隆抗体行免疫组化染色后经图像分析仪分析。结果糖尿病大鼠肾小球MMP-9表达较正常对照组明显下降,而肾间质MMP-9与正常对照组比较,有增高趋势。而应用人参皂苷治疗后可逆转上述改变。Col-Ⅳ的表达在肾小球和肾间质均较正常对照组上升,经人参皂苷治疗后下降。结论人参皂苷对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用,其机制可能与提高肾组织MMP-9,降低Col-Ⅳ的表达有关。     

宝肾方对糖尿病大鼠肾组织CTGF和MMP-9的影响

目的:探讨宝肾方对糖尿病大鼠的治疗作用及其对肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型。随机分为对照组(C组)、糖尿病组(D组)和糖尿病宝肾方治疗组(DB组)。给药8周后检测各组生化指标,观察肾组织病理形态学改变,采用免疫组化方法分析肾组织CT-GF和MMP-9蛋白的表达情况。结果:和对照组相比,糖尿病组肾组织CTGF蛋白表达明显升高[(0.234±0.009)vs(0.146±0.007),P(0.01],而MMP-9蛋白表达明显降低[(0.146±0.006)vs(0.236±0.007),P(0.01],肾脏肥大指数、24 h尿蛋白、血糖、胆固醇、血肌酐明显升高(P(0.01);和糖尿病组相比,宝肾方治疗组肾组织CTGF蛋白表达降低[(0.194±0.008)vs(0.234±0.009),P(0.01],而MMP-9蛋白表达升高[(0.175±0.007)vs(0.146±0.006),P(0.01],肾脏肥大指数降低(P(0.05),24 h尿蛋白、胆固醇、血肌酐降低(P(0.01)。结论:宝肾方对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与影响肾组织CTGF和MMP-9的表达有关。     

穴位埋线对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

目的 探讨穴位埋线治疗类风湿性关节炎(RA)的可能机制,为穴位埋线治疗RA在临床上的运用提供新的理论和实验依据.方法 采用弗氏完全佐剂(FCA)复制出佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,将SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、穴位埋线组.选用足三里、肾俞穴采用穴位埋线的方法进行治疗.应用免疫组织化学的方法,检测MMP-2、MMP-9在局部关节滑膜组织中的表达.结果 治疗后,与模型组比较,埋线组AA大鼠滑膜细胞MMP-2、MMP-9的平均光密度值显著增高(P＜0.05),免疫阳性细胞数显著减少(P＜0.01).结论 穴位埋线通过下调MMP-2、MMP-9的表达,减轻其参与或介导的对滑膜组织造成的损害,从而控制关节滑膜炎,阻止关节软骨和骨损害的发生.     

消渴康对糠尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9与蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9（ matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响。方法 SD大鼠单侧肾切除后2周,一次性腹腔注射链脲佐菌素（ streptozotocin,STZ）,72小时后血糖浓度≥16.7 mmol/L,尿糖定性〉＋＋＋,确定糖尿病肾病造模成功,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小剂量治疗组,分别灌胃12周后,免疫组化法检测各组糖尿病肾病大鼠肾脏 MMP-9与TIMP-1表达情况。结果消渴康小剂量治疗组极显著增加糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达（ P〈0．01）,消渴康中、小剂量治疗组极显著降低糖尿病肾病大鼠肾组织TIMP-1表达（P〈0．01）。结论消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏异常细胞外基质（ extracellu-lar matrix,ECM）堆积具有一定促降解作用。     

加味消渴康对糖尿病肾病大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响

观察加味消渴康对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1表达的影响。方法：采用单侧肾切除加链脲佐茵素诱导的DN大鼠模型。实验随机分为正常组、模型组、氯沙坦组以及加味消渴康大、中、小三个剂量组并给予药物干预。各组大鼠于第12周末处死取出肾脏,运用免疫组化法观察肾组织MMP-9和TIMP-1的表达。结果：与正常组相比,模型组MMP-9表达减弱;TIMP—l表达增强。氯沙坦组、加味消渴康三个剂量组MMP-9表达较模型组增强,积分光密度值升高;TIMP-1表达减弱,积分光密度值降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：加味消渴康对DN大鼠MMP-9和TIMP-1表达有-定的调节作用。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。     

姜黄素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用探究

目的研究分析姜黄素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法 2016年6月—12月期间,选取实验室雄性大鼠40只进行研究,随机分为模型组和对照组,其中10只为对照组,用基础饲料喂养一周,30只为模型组,在予以基础饲料的同时予以高脂高糖饲料,模型成功大鼠分为模型组、低剂量组和高剂量组,对不同组大鼠肾脏病理学变化、尿素氮、血清肌酐以及血糖变化情况进行比较分析。结果对照组大鼠给药14天、21天、28天、31天的体质量与模型组存在较大差异,有统计学意义(P0.05);低剂量组大鼠和高剂量组大鼠给药28天、31天的体质量与模型组存在较大差异,有统计学意义(P0.05);对照组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮水平与模型组差异显著,有统计学意义(P0.05);高剂量组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮水平与模型组差异显著,有统计学意义(P0.05);低剂量组大鼠血肌酐、尿素氮水平与模型组差异显著,有统计学意义(P0.05);模型组大鼠肾脏病变明显,低剂量组、高剂量组肾脏病变程度比模型组轻。结论姜黄素具有保护2型糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。     

麝香保心丸对冠心病患者MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨麝香保心丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD)患者基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotein-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)表达的影响。方法:从2014年2月—2015年2月在延安大学附属医院心内科行冠脉造影的患者中,选择冠脉造影正常的122例为正常组,确诊为CHD的患者124例为观察组。正常组不采取任何治疗措施,观察组在常规治疗的基础上给予麝香保心丸治疗,通过酶联免疫吸附试验检测两组患者血清MMP-2、MMP-9的变化情况。结果:与正常组比较,观察组治疗前血清MMP-2、MMP-9明显增高,差异具有统计学差异(P0.05)。观察组在服用麝香保心丸1个月后,血清MMP-2、MMP-9水平明显下降,与本组治疗前比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-9是冠心病的预测因子,麝香保心丸可降低冠心病患者血清MMP-2、MMP-9水平。     

参苓白术散对溃疡性结肠炎患者血浆MMP-2、MMP-9水平的影响

目的观察参苓白术散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血浆基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9表达水平的影响,探讨参苓白术散治疗UC的可能机制。方法将80例UC患者随机分为对照组及试验组各40例,对照组予以口服美沙拉嗪治疗,试验组联合参苓白术散,1疗程8周。观察治疗前后症状并进行临床疗效评价,采用Mayo评分表对疾病活动度进行评价。检测外周静脉血浆MMP-2、MMP-9,计算乳果糖/甘露醇比值(LMR)。结果试验组总有效率(92.50%)明显优于对照组总有效率(77.50%)(χ2=6.877,P=0.032)。治疗后两组的Mayo评分均小于治疗前(t=12.584,t=14.641,P均0.001),试验组治疗后的Mayo评分小于对照组(t=3.306,P=0.001)。血浆MMP-2、MMP-9水平较治疗前明显降低(P0.001);试验组低于对照组(t=3.039,P=0.003;t=4.669,P0.001)。尿液LMR均小于治疗前(t=8.478,t=10.333,P均0.001),试验组治疗后的尿液LMR小于对照组(t=2.834,P=0.006)。结论参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC,可显著改善临床症状,降低Mayo得分;UC患者血浆MMP-2、MMP-9水平下调,肠黏膜通透性的改善,可能是参苓白术散治疗本病的机制之一。     

黄芪对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:探索中药黄芪防治糖尿病肾病的作用及其机理。方法:用链脲佐菌素制作糖尿病(DM)大鼠模型,DM治疗组每d注射黄芪注射液1ml,DM对照组每d注射等容积生理盐水。于病程1、2、4W测定尿白蛋白,血、尿肿瘤坏死因子α(TNFα),第4W末还需测定血浆渗透压,并观察肾脏超微病理变化。结果:DM大鼠尿白蛋白排出增加,血、尿TNFα升高,血浆渗透压升高,肾小球基底膜增厚;黄芪具有降低尿白蛋白,减少TNFα,纠正DM大鼠过高的血浆渗透压,减慢肾小球基底膜增厚的作用。结论:黄芪对DM大鼠肾脏具有保护作用。     

黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠MMP-2及TIMP-1表达的影响

目的:观察黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:将健康SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄芪建中汤组、生胃酮组,每组10只。采用改良Okabe法复制动物模型。胃黏膜MMP-2、TIMP-1表达水平检测采用免疫组织化学法。结果:模型组MMP-2表达较假手术组显著升高(P<0.01),各治疗组MMP-2表达水平显著低于模型组(P<0.01);模型组TIMP-1表达较假手术组显著降低(P<0.05,P<0.01),各治疗组TIMP-1表达水平显著高于模型组(P<0.01);黄芪建中汤组较生胃酮组MMP-2表达水平显著降低(P<0.01),TIMP-1表达水平显著升高(P<0.01)。结论:黄芪建中汤通过调控MMP-2、TIMP-1的表达水平,修复胃黏膜损伤。     

刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠滑膜组织MMP-9表达的影响

目的观察刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎(RA)大鼠血清TNF-α、IL-1β、VEGF水平以及滑膜组织MMP-9蛋白表达的影响,探讨其对RA软骨保护的作用机制。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和刺山柑组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠足跖底部注射完全弗氏佐剂复制RA模型。阳性药组和刺山柑组分别以伤湿止痛膏和刺山柑果风湿止痛贴外敷,模型组以同样方式予以空白凝胶膏剂外敷,正常组不干预;各组均连续干预21 d(3个疗程),观察大鼠AI指数评分、足爪容积和热痛阈,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和VEGF水平,Western blot法检测滑膜组织中MMP-9蛋白表达。结果与正常组比较,造模后大鼠均出现炎症表现和热痛阈降低,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β和VEGF水平明显升高(P0.05,P0.01),MMP-9蛋白表达显著增高(P0.01)。与模型组比较,阳性药组和刺山柑组的关节炎症和热痛阈敏感均明显改善,且刺山柑果风湿止痛贴的消肿作用起效更快(7 d),并能显著降低大鼠血清VEGF水平和滑膜组织中MMP-9蛋白的表达(P0.05),而阳性药组均无明显变化(P0.05)。结论刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠的消炎止痛作用可能与降低血清TNF-α、IL-1β、VEGF水平,抑制滑膜组织MMP-9蛋白表达有关。     

舒利迭对儿童哮喘的治疗作用及对血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影响

目的研究舒利迭佐治儿童哮喘的临床疗效,观察治疗对血清中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3和MMP-9的影响。方法选取支气管哮喘患儿206例随机分为2组,对照组103例应用辅舒酮进行治疗,观察组103例应用舒利迭进行治疗。比较2组治疗效果,应用酶联免疫吸附实验检测治疗前、治疗后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达。结果治疗4周后,2组日间评分和夜间评分均下降(P均0.05),但是观察组的日间评分和夜间评分的下降值均明显高于对照组(P均0.05)。2组治疗后血清MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达均显著下降(P均0.05),但是观察组的下降值明显高于对照组(P均0.05)。结论舒利迭对儿童哮喘的治疗效果明显,且能有效下调血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达,优化内环境,减少基质降解及纤维性重构,临床中可以积极应用。     

蒙古族药忠伦阿汤对CIA大鼠MMP-3,MMP-9表达的影响

目的:观察忠伦阿汤的有效成分对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的基质金属蛋白酶-3(MMP-3),MMP-9的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:采用Ⅱ型胶原诱导建立关节炎大鼠模型,并设正常组,模型组,雷公藤多苷片组(9.45 mg·kg-1),忠伦阿汤高、中、低剂量组(5.4,2.7,1.35 g·kg-1),连续给药4周,苏木素-伊红(HE)观察滑膜组织的组织病理形态,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清MMP-3与MMP-9的含量;免疫组化与蛋白质免疫印迹(Western blot)检测滑膜组织MMP-3与MMP-9的表达。结果:模型组血清MMP-3及MMP-9的含量显著高于正常组(P0.01);各用药组MMP-3和MMP-9表达较模型组均有不同程度的降低(P0.01),忠伦阿汤高剂量组与雷公藤多苷片组比较无显著差异;免疫组化结果显示MMP-3,MMP-9阳性表达模型组较正常组明显升高(P0.01),雷公藤多苷片组及忠伦阿汤高剂量组较模型组MMP-3,MMP-9蛋白表达明显降低,有统计学意义(P0.05),Western blot分析结果表明用药组MMP-3,MMP-9的蛋白表达明显低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:忠伦阿汤能明显减少CIA大鼠血清中MMP-3及MMP-9水平,降低滑膜组织的表达,可能是其治疗RA的作用机制。