乌司他丁对DCD肝移植术后早期肝功能保护作用的研究

目的:探讨乌司他丁对心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)肝移植术后早期肝功能的保护作用.方法:选择60例于本院行DCD肝移植患者,随机分为实验组和对照组.实验组于术后第1~5日在常规治疗方案基础上按10000 U/kg·d-1予乌司他丁注射液分次静脉滴注,监测两组患者术后第1~5日丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)及C反应蛋白(CRP).结果:与对照组比较,实验组术后第4日AST、CRP及术后第5日ALT、AST、CRP水平降低(P<0.05).结论:DCD肝移植术后应用乌司他丁可以抑制术后早期炎症反应,促进术后早期移植肝功能的恢复.     

乌司他丁对肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用.方法取30只雄性新西兰家兔,随机分成三组:对照组(C组)、抑肽酶组(A组)和乌司他丁组(U组),建立兔在体肾脏缺血-再灌注损伤模型.观察三组再灌注后4、24、48h三个时点血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和尿N-乙酰-βD-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的变化.结果再灌注24、48h,U组BUN值、Cr值比C组和A组低(P＜0.05).再灌注4h,U组NAG值最低,A组其次,C组最高(P＜0.05);再灌注48h,U组和A组NAG值比C组低(P＜0.05),但U组与A组之间无明显差异性.结论乌司他丁能减轻肾脏缺血-再灌注损伤.     

乌司他丁对急性肺损伤的保护作用

目的：寻求可有效治疗急性肺损伤并能阻止其发展的临床药物，促进乌司他丁在临床上的应用。方法：介绍了乌司他丁的化学性质、药理学作用及其对蛋白酶、氧自由基、细胞因子的影响。结果和结论：在急性肺损伤的发生发展过程中，乌司他丁具有保护损伤肺脏的药理学基础，对急性肺损伤有较好的应用价值．     

乌司他丁对新生儿窒息后心肌再灌注损伤的保护作用

目的：探讨乌司他丁（UTI）对新生儿窒息后心肌再灌注损伤的保护作用。方法将186例新生儿窒息患者按入院顺序分为观察组和对照组,每组93例。对照组给予常规吸氧、改善心肌代谢等对症治疗,观察组患儿在对照组用药基础上加用UTI,治疗后测定患儿血浆肌钙蛋白（CTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和N 末端B 型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。结果观察组治疗后CTnI、CK-MB 和NT-proBNP 水平与对照组比较下降更明显,差异有统计学意义。结论观察组CTnI、CK-MB、NT-proBNP 水平的降低可能与UTI 的使用有关,提示UTI 可能会减轻新生儿窒息后心肌的再灌注损伤,结论值得进一步研究。     

乌司他丁对大鼠SAP肺损伤的保护作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的发病因素及乌司他丁对大鼠SAP合并肺损伤模型的保护作用。方法48只SD大鼠随机均分为三组:假手术组(S)、SAP组、乌司他丁治疗组(U),每组再分为术后6小时和12小时亚组。检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度并对胰、肺组织进行病理评分,比较U组给药后上述指标的变化。结果(1)U组血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度及胰、肺病理评分与同时点SAP组相比明显降低(P<0.05);(2)SAP组TNF-α在12小时比6小时明显下降(P<0.05);(3)血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度与胰、肺病理评分呈正相关(r=0.343~0.781,P<0.01)。结论(1)TNF-α、MDA和肺组织MPO是引起SAP合并肺损伤的重要因素,乌司他丁能减轻SAP合并肺损伤;(2)通过检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度可以间接地反映胰、肺损伤的程度。     

乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用

目的探讨大剂量乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用。方法80例感染性休克合并肺损伤患者随机均分为两组:A组在综合治疗基础上加用乌司他丁(100万U泵注,每12小时1次,连续应用7d);B组仅采取综合治疗。治疗前及治疗后第3、7天检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达及肺血管外肺水含量。比较两组ICU住院时间和疗效。结果与B组比较,A组ICU住院时间缩短[(8.7±2.9)d vs.(11.4±3.5)d](P<0.05),治疗有效率高(75.0%vs.62.5%)(P<0.05),病死率低(15.0%vs.27.5%)(P<0.05)。A组治疗后肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β和肺血管外肺水含量低于B组(P<0.05)。结论大剂量乌司他丁可减少感染性休克患者肺部炎症反应及毛细血管渗漏,改善预后。     

乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤中线粒体的作用

目的探讨乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中对线粒体的作用及其机制。方法采用健康杂交狗全肝缺血再灌注模型,检测肝功能、线粒体H+-ATP酶活性及电镜观察线粒体形态的变化。结果肝功能指标的测定:对照组、实验组较假手术组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)均增高,差异有统计学意义(P<0.05),肝脏缺血再灌注损伤实验模型制作成功。实验组较对照组ALT、AST均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。线粒体结构及功能检测:阻断组较假手术组H+-ATP酶活性均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组较对照组H+-ATP酶活性均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。手术组线粒体分级为0级;对照组:缺血15min线粒体分级为2￣3级;再灌注损伤1h线粒体分级为4级;实验组:缺血15min,分级为1￣2级;再灌注损伤1h线粒体分级为2￣3级。结论乌司他丁对线粒体损伤有保护作用,其作用机制为稳定线粒体脂质双分子膜,增高线粒体H+-ATP酶活性,保护线粒体结构及其功能,从而保护肝细胞,减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

乌司他丁对肺缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 探讨乌司他丁对缺血 再灌注肺的保护作用。方法取SD大鼠45只，建立肺缺血 再灌注模型，随机分为3组各15只，即模型对照组(不给药)、乌司他丁小剂量组(缺血前30 min 给予乌司他丁 0.6万U·kg^-1)、乌司他丁大剂量组(缺血前30 min 给予乌司他丁1.2万U·kg^-1)。于夹闭左肺门前和开放左肺门后30 min，分别取左、右心房血行血细胞计数，并于缺血前及再灌注后2 h取肺组织测其湿干重比值、丙二醛(MDA)含量，并做病理学检查。结果再灌注后乌司他丁大、小剂量组右心房血白细胞与左心房血白细胞比值、肺组织的湿干重比值及MDA含量均显著低于模型对照组(均P＜0.05)，肺组织病理改变也减轻。结论乌司他丁可以减轻大鼠肺的缺血 再灌注损伤。     

乌司他丁对大鼠缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用

目的 研究乌司他丁对大鼠肝脏缺血-再灌注后肝细胞线粒体的保护作用. 方法 30只SD大鼠随机分为3组：假手术对照组、模型对照组、药物实验组, 每组10只. 大鼠肝脏缺血-再灌注模型为阻断肝门30 min, 再灌注120 min. 缺血前30 min, 假手术对照组、模型对照组经尾静脉注入0.9%氯化钠溶液2 mL, 药物实验组经尾静脉注入含乌司他丁（5万U&#8226;kg-1）的0.9%氯化钠溶液2 mL. 再灌注后立即检测肝细胞线粒体的细胞色素C、三磷腺苷（ATP）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛（MDA）含量. 结果再灌注后, 模型对照组细胞色素C、ATP含量及SOD活性显著低于假手术对照组（P<0.01）, MDA含量高于假手术对照组（P<0.01）;药物实验组细胞色素C、ATP含量及SOD活性显著高于模型对照组（P<0.05或P<0.01）, MDA含量低于模型对照组（P<0.01）. 结论乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注后肝细胞线粒体具有保护作用.     

乌司他丁对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对内毒素性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPS）组和UTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，直接心脏穿刺抽血查血气分析，用放射免疫法分别测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）3种细胞因子的含量，同时观察肺组织形态学改变，进行肺湿／干重比值（W／D）测定。结果两组小鼠肺组织中炎症因子呈明显上升趋势，UTI组促炎因子升高幅度显著低于LPS组（P〈0．01），而抗炎因子升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05），且肺组织W／D值明显低于LPS组（P〈0.05），血氧分压（PaO2）高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可减轻炎症因子介导的急性肺损伤，其机制可能是通过调节促炎因子／抗炎因子平衡来实现的。     

用乌司他丁抑制炎症反应减轻大鼠移植肝再灌注损伤的实验研究

目的 研究乌司他丁（ulinastatin,UTI）对移植肝再灌注损伤的保护作用及相关机制.方法 建立Sprague-Daw-ley同系大鼠肝移植（OLT）模型,受体分为3组,每组8只大鼠：假手术组、对照组和乌司他丁组.假手术组大鼠仅接受麻醉、开腹、肝周韧带游离及关腹操作;乌司他丁组及对照组大鼠建立OLT模型,门静脉开放后,乌司他丁组大鼠经尾静脉注射乌司他丁1×104 U/kg,对照组大鼠注射等量生理盐水.再灌注后6及24 h每组分别处死4只大鼠,获取下腔静脉血标本及肝脏标本.检测各组大鼠血清ALT水平及肝组织形态学变化、肝细胞凋亡情况;用免疫组化方法检测肝脏Kupffer细胞浸润,用荧光定量RT-PCR检测肝脏肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α、白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-1β及单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein,MCP）-1mRNA表达水平,用酶联免疫吸附试验检测受体血清内上述炎症介质含量;用蛋白质印迹技术检测肝脏内核因子（nuclear factor,NF）-κB亚单位P65磷酸化水平.结果 与对照组相比,在同一时点检测乌司他丁组大鼠血清ALT水平明显降低（P＜0.01）,肝脏组织学损伤情况明显改善（P＜0.01）,肝细胞凋亡明显减少（P＜0.01）;肝脏内TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA表达降低（P＜0.01）,血清内上述炎症介质含量明显降低（P＜0.01）;P65磷酸化水平明显下降.结论 乌司他丁能够减轻大鼠移植肝再灌注损伤,其机制可能与其抑制再灌注后炎症反应有关.     

乌司他丁预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响

目的评价乌司他丁预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响。方法择期行食道下段癌切除术患者60例,随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组),每组30人。U组按5000 U.kg-1计算乌司他丁用量,半量于入室后缓慢静脉注射,半量持续1 h静脉点滴。C组以等量生理盐水代替。于麻醉诱导前(T1),单肺通气即刻(T2),单肺通气30 min(T3),双肺通气30 min(T4),术毕(T5)取血样,检测血清白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),肺表面活性蛋白A(SP-A),血清丙二醛(MDA)和8-异前列腺素(8-iso-PGF2a)的浓度。结果与T1时比较,T3,T4,T5时2组血清IL-6,TNF-α水平都升高(P<0.05或P<0.01),而U组升高幅度小,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);C组血清SP-A,MDA,8-iso-PGF2a水平升高(P<0.05),U组差异无统计学意义;U组较C组T3,T4,T5时血清IL-6,SP-A,MDA,8-iso-PGF2a升高水平低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁预先给药可减轻单肺通气造成的肺损伤。     

原位肝移植患者静注瑞芬太尼的药代动力学

目的研究中国肝移植患者术中静脉注射瑞芬太尼(麻醉药)的药代动力学特征。方法行原位肝移植术(OLT)的晚期肝病患者8例,在术中三个不同时期(切肝期、无肝期和再灌注期)静脉注射瑞芬太尼3~6μg.kg-1,采用液相色谱/质谱联用法测定瑞芬太尼的血药浓度,用3P97程序进行药代动力学数据处理。结果在肝移植术中的三个不同时期静注瑞芬太尼后,血药浓度-时间曲线符合二房室模型。无肝期、切肝期和再灌注期的t1/2β分别为(13.25±8.87)、(13.27±6.07)和(13.22±8.36)min;CL分别为(42.05±17.31)、(32.90±12.20)和(63.80±28.79)mL·(kg·min)-1;Vd分别为(811.15±634.84)、(651.46±406.01)和(1103.09±748.63)mL·kg-1;AUC分别为(155.46±62.68)、(187.19±58.53)和(112.34±66.85)ng·min·mL-1。无肝期和再灌注期的AUC比较有显著性差异(P=0.006)。结论瑞芬太尼可能存在明显的肝外代谢,在体内分布和消除迅速,在肝移植术中的三个不同时期的药代动力学无明显差异。     

背驮式原位肝移植2例

目的 总结背驮式原位肝移植治疗终末期肝病的临床经验。方法 回顾性分析2例肝炎后肝硬变患行背驮式原位肝移植手术治疗的临床资料。结果 死亡1例，存活1例。术后并发症包括腹腔内出血1例，肝后下腔静脉扭曲狭窄1例，急性排斥反应1例，肺部感染、呼吸功能衰竭1例，均给予相应的治疗。结论 肝移植手术是终末期肝病的有效治疗手段。术后应积极预防各种并发症的发生，了解各种并发症的发生时间和症状有助于早期诊断，并采取各项积极正确的治疗措施。     

经典原位肝移植28例分析

目的探讨如何提高肝移植手术成功率．减少并发症及提高患者生存率。方法就我院2002年10月-2006年3月行尸肝原位肝移植病人28例：其中原发性肝癌14例．急性重症肝炎2侧,亚急性重症肝炎3例．乙肝肝硬化8例,胆汁性肝硬化1例,术后全程随访,随访时间4-45个月．观察病人术后并发症及生存时间。结果围手术期死亡1例,手术成功率96．43％（27／28）;术后死亡4例．其余均生存至今。1、2、3年生存率分别为89％、86％与82％。术后发生各种并发症7例．包括：胸腔内出血、呼吸道感染、单纯性疱疹、霉菌性肠炎、呼吸心跳骤停复苏后持续植物状态、轻微胆漏、黄疽。并发症发生率25％。结论肝移植已成为各类不可逆性终末期肝病的根本治疗方法,经典原位肝移植仍是一种较成熟的、可靠的手术方式,坚持使用术者熟悉的手术方式,及术中谨慎操作有利于减少各种并发症的发生。     

乌司他丁对失血性休克大鼠肺组织损伤的保护作用

目的研究乌司他丁预处理对失血性休克大鼠肺组织损伤的保护作用。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和乌司他丁3、6万U/kg组,每组各8只。对照组、模型组通过尾静脉在20 min内微量泵注5 mL生理盐水,乌司他丁组尾iv 3、6万U/kg乌司他丁溶液5 mL。4 h后,按30 mL/kg经大鼠股动脉通道在10 min之内匀速抽取血液诱发失血性休克。维持休克状态60 min后,抽取的血液和乳酸林格氏液(30 mL/kg)在30 min内通过尾静脉匀速输注到大鼠体内复苏。在复苏后4 h测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);采用Western blotting法检测Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白表达量;测量支气管肺泡灌洗液(BAL)中的蛋白质和白细胞(WBC)含量。进行肺组织学观察。结果与模型组比较,6万U/kg乌司他丁预处理使肺组织SOD活性显著升高,MDA下降(P0.05)。与模型组比较,6万U/kg乌司他丁预处理使肺组织Bcl-2表达显著上升,Bax和caspase-3表达显著减弱(P0.05)。与模型组比较,6万U/kg乌司他丁预处理使肺组织BAL中蛋白、WBC含量显著减少(P0.05)。结论 6万U/kg乌司他丁预处理对缺血再灌注大鼠肺损伤具有保护作用,其作用机制是改善肺组织的抗氧化作用。     

前列腺素E_1减轻大鼠移植肺缺血/再灌注损伤作用及机制的探讨

目的探讨受鼠在肺移植后注射前列腺素E1（PGE1）对移植肺缺血/再灌注损伤的影响及机制。方法取36只SD大鼠,随机配对建立左肺移植模型,实验分为两组,PGE1组：受鼠在移植肺再灌注后开始静脉滴注PGE1至术后1h。对照组：供鼠、受鼠肺移植前后未行任何特殊处理,只进行肺移植。受鼠再灌注1 h后,夹闭右肺门5 min,进行动脉血气分析检测。取移植肺组织测髓过氧化物酶（MPO）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、肺湿/干重比（W/D）以及观察移植肺的病理学形态。结果 PGE1组动脉血氧分压/吸氧浓度（PaO2/FiO2）值较对照组升高,W/D显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。PGE1组与对照组相比,MPO活性明显降低,SOD活性明显增高,MDA含量明显增高,W/D明显下降。PGE1组炎症细胞浸润明显较对照组轻。结论受鼠在肺移植后静脉注射PGE1能改善移植肺的氧合,减轻缺血/再灌注损伤,其机制可能与其抗氧化自由基损伤、抑制中性白细胞激活及抑制炎症细胞浸润有关。     

乌司他丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用以及与诱导型一氧化氮合酶和c-Jun表达的关系

目的探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法小鼠腹腔注射乌司他丁(50和100 ku·kg^-1)或等体积生理盐水30 min后，分别静脉注射LPS 15 mg·kg^-1或等体积生理盐水，于注射LPS后不同时间检测有关各项指标。ELISA法测定血清和肺组织中TNFα水平，RT-PCR法测定TNFα mRNA和iNOS mRNA的表达。Western blotting法检测c-Fos，c-Jun及iNOS等蛋白表达。结果乌司他丁100 ku·kg^-1能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数、肺组织及血清中NO水平的增加，下调肺组织c-Jun蛋白表达量和iNOS mRNA及其蛋白的表达量，而对小鼠的血清和肺组织冲洗液中TNFα含量以及肺组织MDA无明显影响。结论乌司他丁对LPS引起的小鼠肺损伤有保护作用，该作用与其抑制c-Jun蛋白和iNOS mRNA的表达有关。     

Triptolide inhibits NF-kappaB activation and reduces injury of donor lung induced by ischemia/reperfusion

Aim： To investigate the protective effect of triptolide （TRI） on ischemia/reperfusion- induced injury of transplanted rabbit lungs and to investigate the mechanisms underlying the actions of TRI. Methods： We established the rabbit lung trans- plantation model and studied lung injury induced by ischemia/reperfusion and the inhibitory effect of TRI on NF-KB. The severity of lung injury was determined by a gradual decline in PvO2, the degree of lung edema, the increase in the myeloperoxidase （MPO） activity, and the ultrastructural changes of transplanted lungs. The activation of NF-KB was measured by immunohistochemistry. The increase in intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）, which is the target gene of NF-KB, was evaluated by ELISA. Results： After reperfusion, there was a gradual decline in the PvO2 level in the control group （group Ⅰ）. The level of PvO2 in the group treated with lipopolysaccharide （group Ⅱ） was significantly decreased, whereas that of the group treated with TRI （group Ⅲ） was markedly improved （P〈0.01）. In group III, the activity of MPO was downregulated, and the pulmonary edema did not become severe and the ultrastructure of the donor lung remained normal. The activity of NF-KB and the expression of ICAM- 1 was significantly increased in the donor lungs. TRI blocked NF-KB activation and ICAM-1 expression. Conclusion： The effects of TRI on reducing injury to donor lungs induced by ischemia/reperfusion may possibly be mediated by inhibiting the activity of NF-KB and the expression of the NF-KB target gene ICAM-1. Thus, TRI could be used in lung transplantations for improving the function of donor lungs.     

乌司他汀对急性肺损伤患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响

目的探讨乌司他汀(UTI)对急性肺损伤(ALI)患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响。方法选择ALI患者60例,随机分为UTI组和常规组,每组30例,同时选择健康体检者30例为正常对照组。所有患者于治疗前、治疗后5 d监测患者ApacheⅡ评分、氧合指数(PO2/FiO2)及外周血单核细胞mCD14、HLA-DR的表达,同时记录机械通气时间、住ICU时间。结果患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较对照组明显降低(P<0.05);UTI组治疗后PO2/FiO2较常规组明显改善,机械通气时间及住ICU时间较常规组明显缩短(P<0.05),外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较常规组明显升高(P<0.05)。结论 UTI可以改善脓毒症ALI患者机体的免疫功能,缩短机械通气时间及住ICU时间,改善预后。