2-芳基苯并噁唑的合成和生物活性

目的:合成2-芳基苯并噁唑衍生物4a-d,测试化合物4b的生物活性。方法:用有机高价碘化合物醋酸碘苯(DIB)氧化苯酚亚胺分子内环化,生成目标化合物4a-d;采用打孔法测定4b对白念珠菌的抑制活性。结果:产物经过1H NMR,13C NMR,HRMS(EI)和IR等表征;生物活性测试表明,化合物4b在1μg/ml～1 mg/ml药剂浓度下对白念珠菌的抑菌圈直径为1.5～11.1 mm。结论:拓展了用有机高价碘试剂氧化环化形成2-芳基苯并噁唑衍生物的合成方法;化合物4b对白念珠菌有良好的抑制活性。     

抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮的合成

以19-羟基-4-雄烯-3,17-二酮(Ⅲ)为原料,制备出17β-羟基-4,6-雌二烯-3-酮(ⅩⅢ)及其17-乙酸酯(Ⅷ)。Ⅷ和ⅩⅢ分别与二甲基铜锂试剂经1,6-共轭加成反应合成了抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯(Ⅰ)和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱb)。     

5α -雄甾-2-烯-17-酮羟溴化反应产物的探讨

本文报道了5 -雄甾-2-烯-17-酮(Ⅱ)羟溴化反应产物的分离与结构。除正常产物2β-羟基-3 -溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳ)外,三个付产物(Ⅳa、Ⅳb和Ⅳc)的结构均经波谱及化学方法确证。它们分别为2β.3 -二溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳa),3 -溴-4β-羟基-5 -雄甾-17-酮(Ⅳb)和3 -羟基-4β-溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳc)。实验结果表明表雄酮的3-对甲苯磺酸酯(Ⅰ)经2.4.6-三甲基吡啶热消除法制备Ⅱ时,也生成并伴有5 -雄甾-3-烯-17-酮(Ⅲ)。     

血尿淀粉酶-碘淀粉比色法操作步骤及计算公式的修定

1.血尿淀粉酶-碘淀粉比色法的试剂组成及操作步骤和计算公式1.1试剂组成R1:基质缓冲液(临用前预温至37℃);淀粉0.4 g/L;氯化物9.0 g/L;R2:显色剂;碘0.8 g/L。1.2操作步骤1.2.1基本参数方法:终点法;样品/试剂:1/50;波长:660nm;反应温度:37℃;光径:10 mm;反应时间:7.5 min。1.2.2根据以上参数按下表操作(尿液标本用生理盐水稀释20倍,结果×20)。表1操作步骤项目测定(u)空白(b)样品(ml)0.02-蒸馏水(ml)-0.02试剂R1(ml)1.00 1.00混匀,置37℃水浴准确恒温7.5 min试剂R2(ml)1.00 1.00蒸馏水(ml)5.00 5.00混匀,在660 nm处比色,以蒸馏水调零,测定…     

显影抑制剂释放化合物的合成——2-乙酰氧基-1-苯基-2-[(1-苯基-1H-四唑-5-基)硫基]-乙酮

作者企图按专利程序制备文题所述显影抑制剂释放化合物(DIR化合物),但所得结果与报道不一致。1-苯基-2-溴-2-[(1-苯基-1 H-四唑-5-基)硫基]-乙酮与羧酸盐缩合反应的结果显示,该反应的主要产物为1-苯基-2,2-双[(1-苯基-1 H-四唑-5-基)硫基]-乙酮,而并非所期待的乙酰基化合物。最后,通过一条新的合成路线,经1-苯基-2-乙酰氧基-2-溴-乙酮与1-苯基-1H-四唑硫醇钠缩合,成功地制得了上述DIR化合物。总收率超过70%。     

喜树碱20-O-β-胺基丙酸酯类衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的:研究TopoI抑制剂喜树碱β-胺基酸酯类衍生物的合成、抗肿瘤活性和血液稳定性,寻找高效低毒的肿瘤治疗药物。方法:通过喜树碱、9-硝基喜树碱和7-乙基喜树碱的20位羟基与丙烯酰氯反应得化合物1a～3a,然后与仲胺进行Michael加成,产物与盐酸成盐分别制得目标化合物1b～1e,2b～2e,3b～3e。采用MTT法对上述化合物进行4个瘤株KB,HT-29,HCT-8,Bel7402的抗肿瘤活性测定。以化合物1b和1e为代表检测了目标化合物在人血液中的稳定性。结果:合成了12个新的化合物,其结构经IR、1HNMR、MS等确证。所有目标化合物都有较好的抗肿瘤活性,其中7个化合物1b,3b,1c,3c,3d,2e和3e的抗肿瘤活性强于羟基喜树碱,化合物1c,3b和3d的抗肿瘤活性与喜树碱相当。与喜树碱相比,化合物1b和1e的血液稳定性从5.2%增加到66.6%和55.1%。结论:TopoI抑制剂喜树碱β-氨基酸酯类衍生物有较好的抗肿瘤活性,20位成酯增加在血液中的稳定性,且有利于降低毒性。化合物1c,3b和3d的活性较强,值得进一步研究。     

剑麻皂甙元资源利用的研究 Ⅲ.哺乳动物信息素5■-雄甾-16-烯-3-酮和3■-羟基-5■-雄甾-16-烯的合成

本文以表雄酮(3)为原料通过溴化铜溴代,四氢硼钠还原和锌粉消除反应得中间体3β-羟基-5■-雄甾-16-烯(5);再经Jones氧化得5■-雄甾-16-烯-3-酮(1)。(5)的对甲苯磺酸酯(6)在二甲亚砜中与亚硝酸钠反应得3■-羟基-5■-雄甾-16-烯(2)。本文还合成了3β,17-二羟基-16-溴-5(?)-雄甾烷的四个立体导构体(8),(9),(10),(14),并确证了它们的结构和构型。     

1，4-二苯基-6-苯基氨基-1，3，5-三嗪-2（1H）-硫酮的合成与晶体结构

目的研究1,4-二苯基-6-苯基氨基-1,3,5-三嗪-2（1H）-硫酮（分子式C2,H16N4S,相对分子质量356．44）的合成方法和其单晶结构。方法先将一定量的苄脒、氢氧化钠和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）混合放入10ml反应器中搅拌10min,然后将一定量的苯基异硫氰酸酯加入反应器中,预搅拌20S后,在110℃温度下微波辐射（MWI）15min,高产率得到目标化合物。化合物的结构通过核磁共振氢谱（^1HNMR）、红外光谱（IR）和高分辨率气相色谱质谱（HRMS）验证,并通过X—ray单晶衍射进一步确定了产物的结构。结果合成的标题化合物C21H16N4S结构通过单晶X射线衍射分析确定,单斜晶系,空间群C2／c,a=22．94（2）,b=9．5092（15）,c=22．027（2）A,d=90°,D=110．473（2）°,^γ=90°,R=0．0465andwR：0．0758。分子中新形成的1,3,5-三嗪-2（1H）-硫酮环是个平面结构;它与相邻的苯环接近于共平面,二者的二面角为7．36（0．17）;而它与相邻的N一取代苯环近似于垂直,二者的二面角为85．31（0．13）。结论提供了一种1,3,5-三嗪衍生物的绿色合成方法,并经过单晶衍生确定了其分子结构及分子结构中各个六员环之间的关系。     

雌甾-3-甲氧基-2，5（10）-二烯-17-酮的合成研究

目的：研究雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-酮（B）的最佳合成工艺。方法：以雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-醇（A）为原料,分别运用沃氏氧化、活性二氧化锰和Collins试剂为氧化剂对其进行氧化反应,以得到标题化合物,并比较三种合成方法。结果与讨论：在以雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-醇（A）为原料合成标题化合物的方法中,以沃氏氧化为最佳。     

藏药花锚中的(口山)酮类成分及其抗氧化活性

目的研究藏药椭叶花锚中(口山)酮类成分及其抗氧化活性.方法利用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、反相高效液相色谱和重结晶等手段进行分离;借助红外光谱、质谱及核磁共振谱等波谱方法进行结构鉴定;以不同浓度化合物对Fe2 -半胱氨酸(Cys)诱导大鼠肝微粒体丙二醛生成的影响评价其抗氧化活性.结果分离得到8个(口山)酮化合物(化合物Ⅰ～Ⅷ),其结构鉴定为1,7-二羟基-2,3,5-三甲氧基(口山)酮、1-羟基-2,3,4,7-四甲氧基(口山)酮、1,7-二羟基-2,3,4,5-四甲氧基(口山)酮、1,7-二羟基-2,3-二甲氧基(口山)酮、1,5-二羟基-2,3-二甲氧基(口山)酮、1-羟基-2,3,5-三甲氧基(口山)酮、1-羟基-2,3,4,5-四甲氧基(口山)酮、1-羟基-2,3,5,7-四甲氧基(口山)酮;其中1,7-二羟基-2,3,5-三甲氧基(口山)酮为新化合物;化合物Ⅰ、Ⅲ(10μg/ml、100 xg/ml)对Fe2 -Cys诱导大鼠肝微粒体丙二醛生成有显著抑制作用.结论从椭叶花锚乙醇提取物乙酸乙酯萃取部分分离得到8个(口山)酮化合物,且该类化合物具有一定抗氧化活性.     

孕酮受体拮抗剂ZK98299的合成

采用不同于文献报道的合成路线,从△~(4.9)-雌甾二烯-3,17-二酮开始经七步反应得到孕酮受体拮抗剂ZK98299(8b)及其C_(17)差向异构体,总收率达4.7%,化合物5、6a、6b、7a、7b、8c尚未见文献报道。     

2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯的合成及结构鉴定

目的: 合成氟尿嘧啶类衍生物合成中的关键中间体2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯.方法: 以5-氟尿嘧啶为原料, 经4步反应合成目标产物,并用红外光谱(IR)、核磁共振(1H-NMR)进行了结构确证.结果: 2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮和γ-溴代丁酸乙酯反应得到两个化合物.结论: 通过IR谱确证一个化合物是目标物2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯,另一化合物是它的同分异构体.     

印度白茅中具神经保护作用的2-(2-苯乙基)色原酮类化合物

作者以生物活性为导向,从印度白茅Imperata cylindrica Beauv.根茎甲醇提取物中分得1新的2-(2-苯乙基)色原酮类化合物5-羟基-2-(2-苯乙基)色原酮(1)和3个已知化合物,即5-羟基-2-[2-(2-羟苯基)乙基]色原酮(2)、巨盘木色原酮(3)和5-羟基-2-苯乙烯基色原酮(4)。初步研究了4个化合物的神经保护作用。干燥的印度白茅根茎用甲醇超声提取3次,减压回收溶剂,所得甲醇提取物悬浮于水中,用正己烷多次萃取。正己烷部位显示明显的神经保护作用,其经硅胶柱色谱分离,用正己烷-醋酸乙酯-甲醇梯度洗脱,得到12个部位F1~F12。F3经反相柱色谱分离,50%→100%甲…     

4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪的合成及对小鼠记忆力的影响

[目的]合成4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪,探讨减少了酯结构的合成物对小鼠记忆力的影响.[方法]以2-乙基吡啶(1)为原料,经Whol-Ziegler反应及Williamson反应等得到4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪(6 a~6 d).采用水迷宫及避暗法检测化合物6 b对小鼠记忆力的影响.[结果]化合物6 b不具有促进小鼠记忆力的作用.[结论]在芳基(代)甲氧基乙酸2-二烷氨基乙酯的促进小鼠记忆力的作用中酯结构为必需结构.     

竹叶柴胡化学成分的研究

目的：为了开发利用竹叶柴胡(Bupleurum marginatum Wall.ex DC.)天然资源,阐明其有效成分,对竹叶柴胡根进行了化学成分研究。方法：运用层析手段和波谱方法分离并鉴定化合物。结果：分离并鉴定13个化合物,它们的结构分别被鉴定为( )-anomalin(Ⅰ),白花前胡丙素(( )-praeruptorin A)(Ⅱ),(4),( )3’-angeloyloxy-4’-keto-3’,4’-dihydroseselin(Ⅲ),木糖醇(xyhtol)(Ⅳ),柴胡色原酮A(saikoehromone A)(Ⅴ),6”-O-乙酰基柴胡皂苷d(6”-O-acetylsaikosaponin d)(Ⅵ),柴胡皂苷b4(saikosaponin b4)(Ⅶ),柴胡皂苷a(saikosaponina)(Ⅷ),柴胡皂苷d(saikosaponin d)(Ⅸ),柴胡皂苷b2(saikosaponin b2)(Ⅹ),柴胡皂苷c(saikosaponin c)(Ⅺ),此外还有β-谷甾醇,β-胡萝卜甙。结论：化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ,Ⅷ,Ⅹ均为首次从竹叶柴胡中分得,其中化合物Ⅱ和Ⅲ为首次从该属植物中分得。     

一氧化氮供体型3-丁基苯酞衍生物的合成及抗血小板活性

目的:研究一氧化氮(NO)供体型3-丁基苯酞衍生物的合成和生物活性,寻找新型抗脑缺血药物。方法:使用不同的连接基团将3-丁基苯酞的开环衍生物2-(1-乙酰氧戊基)苯甲酸与一氧化氮供体连接,合成了目标化合物6a-6c、10a-10c和12a-12c,同时测定它们在体外释放NO的量。结果:合成了9个未见文献报道的目标化合物,其结构均经IR、1HNMR、MS和元素分析确证。它们均有一定的抗血小板活性且有不同程度的NO释放,其中化合物10b活性最强,明显优于阿司匹林和3-丁基苯酞(P     

3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。     

过氧乙酸氧化胆红素比色法的实验研究

0　引　　言　　从数十种氧化剂和氧化环境中优选了过氧乙酸等试剂 ,它能在很短的时间内将胆红素氧化成无色的化合物 ,而血清中存在的其他色素 (如维生素 B2 、黄连素、参麦注射液、刺五加注射液、茵栀黄、胡萝卜素等 )不发生改变。该试剂比色液长时间稳定 ,不产生浊度。用吸光度降低法求标本中胆红质浓度。该法简单、稳定、快速及干扰因素少 ,与改良 J- G法有很好的相关性。1　材料与方法1 .1　试剂　 1试剂 R1 :取 0 .2 0 g Brij- 35(进口Pure)和冰醋酸 ( AR) 2 0 ml加蒸馏水至 1 L;2试剂R2 :过氧乙酸 ( AR:2 0 % ) ;3Beckman质控血…     

新型5-HT2A选择性配体--N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类衍生物的合成及其生物活性

目的为寻找新型的5-HT2A受体选择性配体,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物.方法以2,3-二甲氧基硫酚为原料,经烃化、氧化和水解等反应合成3个N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类化合物,所有目标化合物结构均经元素分析、1HNMR谱、质谱和红外光谱确证,并测定其对5-HT2A、5-HT2c、5-HT6和5-HT7受体及其他一些中枢神经递质受体的体外亲和力.结果3个目标化合物(2a～2c)及5个中间体均为新化合物.体外受体竞争结合试验结果表明2a～2c均有较高的5-HT2A受体选择性.结论此类化合物对5-HT2A受体的选择性较高,值得进一步研究.[全文刊登于药学学报2001,36(4)274]     

7-羧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯的合成及结构鉴定

全球糖尿病及其并发症患病率迅速增长,糖尿病患者中2型糖尿病约占90%以上,目前普遍认为胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的主要原因之一[1].胰岛素增敏剂可以增加胰岛素对血糖调节作用的敏感性,降低血糖,抑制或延缓糖尿病并发症的产生.曲格列酮(troglitazone)是第一个临床用于治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类药物,通过增加胰岛素的敏感性而起到降低血糖的作用,但因其严重肝脏损害而撤出市场[2],吡格列酮(pioglitazone)和罗格列酮(rosiglitazone)在应用中也需要定期检查肝功能,由于该类化合物的毒性被认为与噻唑烷二酮有关[3],近年来的研究重点是非噻唑烷二酮类化合物,苯并吡喃就属于具有胰岛素增敏活性的非噻唑烷二酮类化合物[4].在这类化合物的合成中,7-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯是一个关键中间体,本实验对这一关键中间体的合成及结构鉴定进行了研究.