以纤溶酶原激活物抑制剂1为靶标的心血管疾病治疗研究进展

<正>纤溶系统的主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白,从而促进血栓溶解。纤溶酶原激活物具有启动和活化纤溶系统的作用,而纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)则抑制纤溶反应的发生,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)与PAI-1的动态平衡对纤溶系统的稳态具有重要作用。近年,PAI-1在心血     

成人呼吸窘迫综合征与纤溶系统

炎症、组织修复或止血等多种生理或病理过程都有纤维蛋白形成。形成的纤维蛋白最终被降解清除,以恢复组织的正常结构和功能,这就是纤溶系统的功能,它在维持止血机制平衡,保持血流畅通中起着重要作用。纤溶系统包括纤溶酶原(plg)、纤溶酶(plm)、组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物(t-PA和u-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1和PAI-2)、纤溶酶抑制物(α_2PI)、尿激酶(UK)、纤维蛋白降解产物(FDP)、交联纤维蛋白降解产物(D-D)。它们之间的相互调节见图1。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1在肝纤维化中的作用

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,是慢性肝病共有的病理改变,其特征是以胶原为主的细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积.目前研究证实,纤维蛋白溶解系统(纤溶系统),特别是尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其主要抑制物纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与肝纤维化关系密切.PAI-1可阻止uPA激活纤溶酶原,降低基质金属蛋白酶(MMP)活性导致ECM在肝内过多沉积.本文就PAI-1在纤维化疾病特别是肝纤维化中的作用作一综述.     

纤溶酶原激活物抑制剂-14G/5G基因多态性与冠心病

<正> 纤维蛋白溶解系统的主要功能是清除沉积于血管壁的纤维蛋白,溶解凝血块,维持血流通畅,是内源性拮抗血管内血栓形成的重要机制.纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物(t-PA和u-PA)的特异性及快速作用的抑制剂,被认为是体内最重要的纤溶活性调节剂,许多血栓性疾病及出血性疾病都与之密切相关.近年来对PA-I启动子部位4G/5G基因多态性与冠心病的关系进行了广泛的研究,本文就这方面的研究进展作一综述.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与动脉粥样硬化

1　概述　　纤溶系统负责清除循环血液中的纤维蛋白,包括一个无活性的酶原即纤溶酶原,此酶原被纤溶酶原激活物激活成纤溶酶,纤溶酶降解纤维蛋白及细胞外基质蛋白。纤溶系统的抑制可在两个水平上进行:一是在纤溶酶水平,主要是ａ2-抗纤溶酶(ａ2-ＡＰ);另一个是在纤溶酶原激活物水平,即受纤溶酶原激活物抑制剂(ＰＡＩ)的调节。其中起主要作用的为纤溶酶原激活物抑制剂-1(ＰＡＩ-1)。纤溶酶原激活物(ＰＡ)包括两种类型,组织型(ｔ-ＰＡ)和尿型(ｕ-ＰＡ)[1]。　　ＰＡＩｓ的免疫学分型有3种:内皮细胞型ＰＡＩ(ＰＡＩ-1)、胎盘型ＰＡＩ(ＰＡＩ-2)和…     

纤溶系统与肝纤维化的研究进展

纤溶系统包括纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物(plasmingen activator,PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogenactivator inhibitor,PAl)和α_2抗纤溶酶(α_2antiplasmin,α_2AP)等成分。既往研究认为,纤溶系统主要参与调节纤维蛋白降解;近年来研究则表明,纤溶酶(plasmin)不仅可降解多种细胞外基质成分,还能催化一些蛋白酶如基质金属蛋白酶(metallomatrix proteinases MMPs)等活化,纤溶系统的成分如尿激酶型纤溶酶原激活物(urkinase-type plasminigenactivator,u-PA)、u-PA受体(u-PA receptor,u-PAR)和PAI-1等,在肝纤维化及肝再生过程中起重要作用。因此,     

纤溶酶原激活物抑制剂-1的调节与心血管疾病的关系

1型纤溶酶原激活物抑制剂（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）是内源性纤溶酶原激活物（plas-minogen activator,PA）主要的生理性抑制剂,并且为纤溶系统外激活途径的重要活性物质和体内最重要的纤溶活性调节剂,与人体多种疾病相关。并涉及许多心血管危险因素。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与胸膜纤维化

血浆和组织中存在的纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在纤溶系统中起着关键作用,它调控纤维蛋白在胸膜腔和腹膜腔的沉积,且影响胸膜在受到感染或理化因素损伤后的再生修复和纤维化发展。本文就其研究进展进行了综述。     

纤溶酶原激活物抑制剂1与静脉血栓栓塞性疾病

纤溶酶原激活物抑制剂1是纤维蛋白溶解系统的一个成分.许多研究发现血浆纤溶酶原激活物抑制剂1水平和基因多态性与静脉血栓栓塞性疾病的发生有显著的关系.     

凝血与纤溶——从血浆到血管壁

凝血及纤溶因子与动脉阻塞性疾病如心肌梗塞、脑栓塞等之间的关系早已被人们熟知,纤维蛋白原(Fbg)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)已被证实与动脉阻塞性疾病的发生呈明显正相关,对他们的作用机理,现也已有了初步了解:Fbg除了增加血液粘滞度、血小板的凝集性外,还影响纤维蛋白凝块的结构及可降解性。而t-PA本身虽为纤溶酶原激活物,但它与PAI-1均由血管壁合成释放进入     

肝硬化患者纤维蛋白溶解功能的变化及其意义

肝脏是纤溶抑制物的主要合成场所,亦是纤溶酶原激活物灭活场所。正常情况下,纤溶功能处于动态平衡中。而肝硬化进程中肝实质不断受损,纤溶抑制物产生减少,纤溶酶原激活剂灭活功能降低,导致纤溶酶原激活物相对增多,纤溶活性不断增强…。本文就有关纤溶酶原及其激活物、激活物抑制剂和纤维蛋白原及其纤维蛋白(原)降解产物在不同程度肝硬化中的变化进行探讨。     

纤溶酶原激活物抑制物-1在肺血栓栓塞症、肺纤维化、支气管哮喘中的作用研究进展

纤溶酶原激活物抑制物-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一,是纤溶酶原激活物快速、专一、有效的生理抑制剂,可影响由组织型纤溶酶原激活物参与的纤溶过程,以及尿激酶型纤溶酶原激活物参与的生理病理条件下纤维蛋白溶解、细胞外基质循环、细胞迁移、组织修复、肿瘤浸润及转移等过程.     

心肌细胞中纤溶酶原激活物抑制剂-1表达增加促进心肌梗死后心脏的纤维化

纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)的活化和纤溶酶的产生影响心脏重构过程。该文研究了PAI-1在心脏修复中的病理作用,及对心肌梗死小鼠模型中PAI-1的表达和定位进行研究。     

同型半胱氨酸对内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂-1的影响

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)对内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响.方法培养内皮细胞,分实验组和对照组,各组均为6孔细胞,每孔内皮细胞数为每毫升2.5×10     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病大鼠血浆PAI-1和tPA活性的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病(DM)大鼠血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性的影响及其机制.方法 将链脲佐菌素诱导的DM大鼠分为正常对照组、培哚普利治疗组、培哚普利联合一氧化氮合酶(NOS)抑制剂治疗组.治疗4周后比较各组血浆PAI-1和tPA活性及PAI-1/tPA比值.结果 与正常对照组相比,DM大鼠血浆PAI-1活性和PAI-1/tPA比值显著升高,tPA活性降低.培哚普利治疗使PAI-1活性下降,tPA活性增加.联合NOS抑制剂在一定程度上抵消了培哚普利的这种作用.结论 DM状态下存在纤溶异常,ACEI能够通过内源性的NO改善纤溶平衡.     

心肌细胞中纤溶酶原激活物抑制剂-1表达增加促进心肌梗死后心脏的纤维化[英]／Takeshita K…／／Pathology

纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)的活化和纤溶酶的产生影响心脏重构过程。该文研究了PAI-1在心脏修复中的病理作用，及对心肌梗死小鼠模型中PAI-1的表达和定位进行研究。     

缺血性心脑血管疾病患者血浆纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制剂1的测定及临床意义

目的研究缺血性心脑血管疾病患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体、组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂1的水平及意义。方法应用酶联免疫吸附试验测定急性脑梗死、急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体、组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂1的水平。结果(1)脑梗死患者急性期血浆尿激酶型纤溶酶原激活物轻度升高(P>0.05),恢复期明显回落(P<0.05),尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平在急性期明显升高(P<0.01),恢复期进一步升高;血浆中组织型纤溶酶原激活物含量在急性期明显低于对照组(P<0.01),而纤溶酶原激活物抑制剂1含量则明显高于对照组(P<0.01),恢复期纤溶酶原激活物抑制剂1水平趋于正常,而血浆中组织型纤溶酶原激活物水平与对照组比较仍存在一定差异(P<0.05)。(2)急性心肌梗塞患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平急性期明显升高(P<0.05),恢复期进一步升高(P<0.01),尿激酶型纤溶酶原激活物水平均大致正常;急性期血浆中血浆中组织型纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制剂1含量均明显高于对照组(P<0.01),恢复期明显回落,纤溶酶原激活物抑制剂1趋于正常,血浆中组织型纤溶酶原激活物水平仍高于对照组(P<0.05)。(3)不稳定型心绞痛患者急性期(入院时)血浆尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平明显升高(P<0.01),恢复期(入院后二周)回落,但仍明显高于对照组(P<0.05),尿激酶型纤溶酶原激活物水平与对照组比较均未见明显差异(P>0.05);急性期血浆中组织型纤溶酶原激活物含量明显低于正常组(P<0.01),而纤溶酶原激活物抑制剂1含量略高于对照组(P>0.05),恢复期两者含量均趋于正常(P>0.05)。结论缺血性心脑血管疾病患者存在不同程度的凝血纤溶系统失平衡,对疾病的发生发展起重要作用。     

纤溶系统失衡与肺血栓栓塞症的关系

本文对纤溶系统的主要组成成分组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、尿激酶(u-PA)和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的动态变化在肺血栓栓塞症(PTE)发生发展中的作用进行综述,表明纤溶系统失衡在PTE早期血栓形成中起重要作用。     

卒中患者血浆中组织型纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂-1

组织型纤维蛋白溶酶原激活物(tPA)和纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在脑血管疾病患者体内的变化情况不及在缺血性心脏病中了解得清楚,但最近的一项前瞻性研究发现,高浓度的tPA抗原可增加患者卒中的危险性。另外,了解急性期脑梗死患者内源性纤维蛋白溶解活性和纤维蛋白溶解抑制情况或     

纤溶活性与2型糖尿病及其大血管病变

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是纤溶系统的主要调控因子.2型糖尿病患者高血糖、高胰岛素血症、脂代谢紊乱、炎症反应、肥胖等多种因素可引起血浆t-PA水平降低、PAI-1水平升高.纤溶活性的降低参与了大血管病变的发生、发展.提高纤溶活性的综合治疗将对防治糖尿病大血管并发症起一定作用.