53例食管癌COX-2、p53和PCNA表达及临床意义

[目的]研究食管癌组织中环氧合酶-2（COX-2）、p53和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及临床意义。[方法]应用免疫组化（SP）法检测53例食管鳞状细胞癌、21例癌旁组织中COX-2、p53及PCNA的表达。[结果]53例食管癌组织中COX-2、p53及PCNA的阳性表达率分别为83．02％（44／53）、64．15％（34／53）和94.34％（50／53）,均显著高于癌旁组织（P〈0．01）COX-2在高、中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌（P〈0．01）,在临床低分期（0、Ⅰ、Ⅱ期）表达率高于高分期（Ⅲ、Ⅳ期）（P〈0．01）,COX-2阳性表达者3年生存率高于阴性表达者（P〈0．01）。[结论]COX-2的表达对预测和早期诊断食管癌具有重要意义。     

乳腺癌患者EB病毒感染与癌基因c-erbB-2相关性的研究

目的：探讨乳腺癌患者EB病毒（Epstein—Barr virus，EBV）感染与癌基因c—erbB-2相关性。方法：原位杂交法检测乳腺癌患者癌组织及相应癌旁组织石蜡标本中EBV编码的小RNA（EBER1）；免疫组化法检测EBV阳性乳腺癌及EBV阴性乳腺癌标本癌基因c—erbB-2的表达状况。结果：180例乳腺癌患者癌组织标本中检测到17例EBER1表达，阳性率为9．4％；而相应癌旁组织中均未检测到EBV感染，二者差异有显著性（P〈0．05）。EBV阳性乳腺癌组c—erbB-2蛋白表达显著高于EBV阴性（P〈0．01）。结论：部分乳腺癌患者EB病毒感染与癌基因c—erbB-2有-定的相关性。     

cyclin D1、p53蛋白在胃癌组织中的表达

目的 研究cyclin D1、p53蛋白在胃癌组织中的表达及两者的相关性。方法 采用原位杂交技术及免疫组化技术，分别检测73例胃癌组织中cyclin D1 mRNA及p53蛋白的表达。结果 cyclin D1在胃癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为54．79％（40／73）及28．77％（21／73），两者有显著性差异。cyclin D1 mRNA表达强度与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移及病理分期无关（P＞0．05），p53蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为32．88％（24／73），cyclin D1表达强度与p53表达无关（P＞0．05）。结论 cyclin D1及p53蛋白的过表达在胃癌的发生发展过程中均起重要作用。     

胃癌中P-gp,GST-π,Top-Ⅱ和p53的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌患者P-糖蛋白、GST－π、Top－Ⅱ和p53的表达与胃癌发生发展的相关性。方法应用免疫组织化学（IHC）方法对66例胃癌组织和癌旁正常粘膜进行同位P－gp、GST－π、Top-Ⅱ和p53蛋白的检测。结果胃癌各蛋白的检测阳性率分别为P－gp36.36％（24／66）,GST－π39．54％（26／66）,Top－Ⅱ50％（33／66）和p5360．61（40／66）。Top－Ⅱ直在中等分化腺癌的阳性表达明显高于其它类型（P＜0．05）。p53的阳性表达与患者预后差有关（P＜0．01）,并与P－gp的阳性表达密切相关（P＜0．01）。结论胃癌中P－gp低水平表达与胃癌的高度耐药不一致,可能存在其它的耐药机制,p53蛋白的累积与mdr耐药密切相关。     

胃癌中P—gp,GST— π，Top—Ⅱ和p53的表达及其相关性研究

目的：探讨胃癌患者P－糖蛋白、Top-Ⅱ和p53的表达与胃癌发生发展的相关性。方法：应用免疫组织化学（IHC）方法对66例胃癌组织和癌旁正常粘膜进行同位P－gp,GST- π,Top-Ⅱ和p53蛋白的检测,结果：胃癌各蛋白的检测阳性率分别为P－gp36．36％（24／66）,GST- π39．54％（26／66）,Top-Ⅱ50％（33／66）和p5360．61（40／66）。Top-Ⅱ在中等分化腺癌的阳性表达明显高于其它类型（P＜0．05）p53的阳性表达与患者预后差有关（P＜0．01）,并与P－gp的阳性表达密切相关（P＜0．01）,结：胃癌中P－gp低水平表达与胃癌的高度耐药不一致,可能存在其它的耐药机制,p53蛋白的累积mdr耐药密切相关。     

C—erbB—2,P^53,P^21基因过度表达与乳腺癌的预后

目的研究乳腺癌组织中C－erbB－2、P53、P21基因的过度表达与其预后的关系。材料和方法应用免疫组化方法对90例乳腺癌组织检测其C－erbB－2、P53、P21基因的表达情况。结果C－erbB－2、P53、P21在原发灶中的阳性表达率分别为64．4％，63．3％和35．6％。多基因的阳性表达率为57．8％。C－erbB－2、P53的阳性表达率明显高于P21（P＜0．01）。原发灶与转移淋巴结之间的基因过度表达率无显著差异。P53的阳性表达与癌肿大小，浸润程度，淋巴结转移及分期显著正相关。C－erbB－2的阳性表达与淋巴结转移和分期呈正相关。而P21则与上述指标无相关性。结论C－erbB－2、P53的过度表达提示乳腺癌预后差，多基因阳性提示乳腺癌预后差、C－erbB－2、P53、P21多基因过度表达的检测对乳腺癌的预后判断优于其中单个基因过度表达的检测。     

胃癌组织中PCNA评分和Bc1—2,p53蛋白表达及相互关系

应用ABC免疫组化法研究50例胃癌组织中PCNA评分和Bc1－2、p53蛋白表达。50例胃癌PCNA评分均数为2．400×1．010和Bc1－2、p53蛋白阳性表达率分别为44％及34％；高分化、组织学分级Ⅰ级和未见淋巴结转移胃癌PCNA评分均数和P53蛋白阳性表达率均明显低于低或未分化、组织学分级Ⅲ级和伴淋巴结转移病例；高分化和组织学分级Ⅰ级胃癌Bc1－2蛋白阳性表达率均明显高于未分化和组织学分级Ⅲ级胃癌；Bc1－2蛋白阳性病例PCNA评分均数明显低于Bcl－2蛋白阴性病例，P53蛋白阳性病例PCNA评分明显高于P53蛋白阴性病例。提示PCNA评分和Bc1-2、p53蛋白表达与胃癌发生发展有密切关系，PCNA评分高和p53蛋白阳性病例可能恶性度高和预后差，而Bc1－2蛋白阳性病例恶性度低和预后较好。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白在胆囊癌中的表达

本文应用PCNA和p53抑癌基因蛋白的免疫络化方法，对11例胆囊上皮良性病变和33例胆囊癌进行了研究，结果发现胆囊良性病变和胆囊癌的平均PCNA指数分别为：良性病变为24．1％（n＝11．x±24．6），高分化癌为48．0％（n＝13，x±12．8），中分化癌为49．5％（n＝11，x±15．4）．低分化癌为76．4％（n＝9，x±18．1）；高分化胆囊癌平均PCNA指数明显高于良性病变（P＜0．05）；低分化癌的平均PCNA指数明显高于高分化癌（P＜0．05）；11例胆囊上皮良性病变均无p53蛋白阳性表达；33例胆囊癌p53阳性表达12例（36．4％），高分化癌p53阳性率为15．4％（2／13）．中分化癌45．5％（5／11）．低分化癌55．6％（5／9）：各组阳性率比较无显著性差异（P＞0．05）；PCNA指数≥50％的胆囊癌其p53蛋白阳性率明显高于PCNA指数＜50％的胆囊癌（P＜0．05）。结果提示：PCNA指数与胆囊癌的分化程度有关．PCNA及p53蛋白的免疫组化染色对胆囊上皮良、恶性病变的鉴别论断有帮助。本文还就胆囊癌p53蛋白表达与PCNA指数的关系进行了讨论。     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的：探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法：应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5～8突变情况。结果：胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86．21％（50／58）和29．31％（17／58），癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性，胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两两间差异有统计学意义，P=0．0000、P=0．0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性，P〉0．05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,X^2=11．1839，P=0．0008，r=0．4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变，突变均位于exon5，58例相应癌旁组织均禾检测到p53基因突变。结论：mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关，p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

癌基因c-erbB-2蛋白在胃癌中表达

目的：探讨癌基因c－erbB－2产物在胃癌中的作用与预后关系。方法：应用c－erbB－2癌基因蛋白（p185）到的单抗，采用免疫组化LSAB法，检测分析74例胃癌c－erbB－2蛋白表达。结果：胃癌中c－erbB－2表达阳性率为44．6％。低分化腺癌组阳性率62．9％，高／中分化腺癌组阳性率34％，两组差异显著（P＜0.05）。有淋巴结转移组阳性率53．8％与无淋巴结转移组阳性单2．7％差异显著（P＜0．05），浸润肌层、浆膜层阳性率高于湿润至粘膜下层。结果提示原癌基因c－erbB－2激活其产物超量表达参与了胃癌发生发展，并与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度有关。结论：c－erbB－2蛋白在胃癌组织中阳性表达可作为判断预后的指标之一。     

CD44V6、PCNA在胃癌中表达的相互关系及其临床意义的研究

目的研究CD44V6、PCNA在胃癌中表达相互关系及其生物学特征.方法采用免疫组织化学方法(S-P法).检测53例胃癌组织CD44V6、PCNA的表达情况.20例正常胃粘膜组织作对照.结果 53例胃癌组织中CD44V6阳性表达率62.3%(33/53);PCNA阳性表达率92.5%(49/53),其中强阳性表达率64.2%(34/53);CD44V6阳性率和PCNA强阳性表达率与胃癌组织学类型、侵润深度、淋巴结转移均呈正相关(P＜0.05).结论联合检测CD44V6、PCNA在胃癌中的表达对判断胃癌的生物学行为及估计预后具有重要价值.     

胃癌及胃癌前病变p53蛋白、PCNA表达及其临床意义的研究

目的探讨p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌及胃癌前病变发生发展中的作用及其临床意义.方法采用免疫组织化学技术(S-P法).结果胃癌及胃癌前病变中p53蛋白、PCNA表达水平均高于正常胃粘膜(P＜0.05).表达水平从肠上皮化生、异型增生到胃癌均呈递增趋势.其在胃癌组织中的表达与组织类型、侵润深度、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 p53蛋白、PCNA表达对评估胃癌前病变发展趋势和判断胃癌预后具有重要临床价值.     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

Objective： To explore the relationship between expressions of apoptosis-related protein Bax, Survivin and p53 and the molecular mechanisms of carcinogenesis and progression of gastric carcinoma. Methods： Tissue microarray and immunohistochemistry were used in this study. Results： The positive rate of Bax protein in gastric cancer （17.7%, 17/96） was significantly lower than those in adjacent normal mucosa （51%）, intestinal metaplasia （69.2%） and dysplasia （75%）, P 〈 0.01. The positive rate of Survivin expression in gastric cancer （80.6%, 89/98） was significantly higher than that in adjacent normal mucosa （3.9%）, P 〈 0.01. The positive rates of Survivin expression in tumors with different organ metastases （in lymph node metastasis 86.2%, liver 100% and ovarian 100%） were statistically higher than in tumors without metastasis （64.3%）, P 〈 0.05. Bax expression was correlated with Survivin but not with rap53 that was closely related to Survivin expression （P 〈 0.05） in gastric cancer. Conclusion： The abnormal expressions of Bax, Survivin and rap53 were correlated with the tumorigenesis and progression of gastric carcinoma. P53 and Survivin genes may share the similar mechanism in regulating cell apoptosis, and because of the mutation, p53 gene may lower its down-regulation to Survivin expression.     

胰腺癌中p21ras、p53蛋白及PCNA的检测和临床意义

 目的　探讨p21ras、p53蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用和临床意义。方法　应用免疫组化法对30例胰腺癌,3例正常胰腺组织中的ras基因产物p21、p53蛋白和PCNA进行检测,并结合临床资料分析。结果　胰腺癌中p21、p53蛋白表达正相关,阳性表达率分别为75%、53.33%;PCNA阳性表达率为43.39%±17.99%,并随胰腺癌恶性度的增加而增加,与预后、p53表达相关(P<0.05),与淋巴结转移、神经侵润及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论　胰腺癌的发生发展过程是多种癌基因协同作用的结果;PCNA可作为判定胰腺癌恶性程度及预后的一项指标。     

p53蛋白、PCNA在胃癌中表达及其生物学行为关系的研究

目的研究p53蛋白、PCNA在胃癌中表达及其生物学行为的关系.方法采用免疫组化技术(S-P法)对53例胃癌细胞及20例正常胃粘膜组织进行p53蛋白、PCNA检测.结果 p53蛋白、PCnA阳性表达率分别为56.6%,92.5%,PCNA强阳性表达率占64.2%.p53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与胃癌组织类型、浸润深度、淋巴结转移密切相关.差异具有显著性(P＜0.05).p53蛋白与PCNA强阳性表达呈正相关.结论p53蛋白及PCNA表达与胃癌生物学行为密切相关,对判断胃癌预后具有重要临床意义.     

p53蛋白及cyclinD1蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的通过联合检查p53蛋白及cyclinD1蛋白在胃癌组织及正常胃组织中的表达,探讨它们与胃癌分化程度的关系。方法应用流式细胞术(FCM)对13例正常胃组织及27例胃癌组织细胞进行p53蛋白及cyclinD1蛋白的检测。结果p53蛋白在正常组的表达均为阴性85.2%(23/27)的胃癌组织p53表达阳性,p53蛋白表达量(F1值)和p53蛋白阳性表达率与胃癌组织分化程度有明显相关性(P<0.01)。cyclinD1蛋白在正常组的表达均为阳性77.8%(21/27)的胃癌组织cyclinD1呈阳性表达,cyclinD1表达量(F1值)和cyclinD1阳性表达率与胃癌组织分化程度有明显相关性(P<0.01)。p53蛋白表达与cyclinD1蛋白表达呈正相关(r=0.678)。结论p53蛋白及cyclinD1蛋白过表达与胃癌组织的分化程度有明显相关性,联合检测p53及cyclinD1蛋白可做为判断胃癌恶性程度的有效指标。p53及cyclinD1蛋白的高表达与胃癌的发生、发展有密切关系。     

p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

p53、p16蛋白及增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨p5 3、p16蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化ABC法 ,对 95例胃癌进行p5 3、p16蛋白表达产物和PCNA进行检测。结果　胃癌组织中p5 3、p16、PCNA阳性率分别为 49 5 % ( 4 7/ 95 )、2 0 0 % ( 19/95 )、78 9% ( 75 / 95 )。p5 3蛋白、PCNA在进展期胃癌 ( 5 3 5 %、82 6% )淋巴结阳性胃癌 ( 5 9 3 %、86 4% )表达率均高于早期胃癌( 11 1%、44 4% )和淋巴结阴性胃癌 ( 3 3 3 %、66 7% ) (P <0 0 5 )。p5 3蛋白、PCNA在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PCNA异常表达与胃癌组织学分型有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系 ,但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率 ( 11 9% )低于淋巴结阴性胃癌中的表达率 ( 3 3 3 % ) (P <0 0 5 )。p5 3阳性组织大多数伴PCNA阳性表达 (P <0 0 1)。结论　p5 3蛋白、PCNA异常表达在胃癌浸润转移过程及增殖中均起重要作用。p16蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素。     

胃癌组织中PTEN和VEGF PCNA的表达及相关性研究

目的 :通过对 PTEN和血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)、增生细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胃癌中表达的研究 ,结合临床病理特征 ,探讨 PTEN和 VEGF、 PCNA的相关性。方法 :应用免疫组织化学 S- P法检测 6 8例胃癌组织及 2 0例正常胃黏膜中 PTEN和 VEGF、 PCNA的表达。结果 :胃癌组织中 PTEN蛋白表达率为4 7.1% (33/ 6 8) ,显著低于正常胃黏膜的表达 10 0 % (2 0 / 2 0 ) (P<0 .0 1) ,与组织分化程度呈正相关(P<0 .0 1) ,与淋巴结转移呈负相关 (P<0 .0 5 )。 VEGF在胃癌中的表达率为 75 .0 % (5 1/ 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 10 .0 % (2 / 2 0 ) (P<0 .0 1) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P<0 .0 1) ,与淋巴结转移也呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与组织分化程度无关。 PCNA在胃癌中的表达率为 73.5 % (5 0 / 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 2 0 .0 % (4/ 2 0 ) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P<0 .0 1) ,与淋巴结转移呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与组织分化程度呈负相关 (P<0 .0 5 )。 PTEN在胃癌中的表达与 VEGF、PCNA呈负相关 (P<0 .0 1)。结论 :PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌的组织分化程度及淋巴结转移密切相关 ,且与 VEGF、PCNA呈显著负相关。联合检     

HDAC6与P21WAF1在胃癌组织中表达及意义

  目的   探讨HDAC6与P21WAF1在胃癌发生、发展中的作用及其相关性，为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供依据。  方法   应用SP免疫组化法分别检测40例胃癌、30例癌前病变组及32例正常胃黏膜组中HDAC6及P21WAF1蛋白的阳性表达情况。  结果   HDAC6组织表达阳性率在胃癌，癌前病变及正常对照组依次降低，分别为65.0%，43.3%，15.6%（P < 0.01），P21WAF1组织表达阳性率在胃癌，癌前病变及正常对照组依次升高，分别为45.0%，63.3%和81.3%（P < 0.01）。HDAC6的表达在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著升高（P < 0.05）；P21WAF1蛋白阳性表达则相反，在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著降低（P < 0.05）。胃癌组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关（r=-0.495，P < 0.01）；癌前病变黏膜组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关（r=-0.451，P < 0.05）。  结论   HDAC6与P21WAF1的异常表达可能与促进胃癌的发生、发展和浸润转移有关。HDAC6可能通过下调P21WAF1的表达，导致并促进胃癌的发生发展。HDAC6和P21WAF1可能作为胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点。