间隙连接细胞通讯与肿瘤的抑制

间隙连接细胞通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)是多细胞生物体内普遍存在的一种通讯方式,在胚胎发育、生长控制、自身稳定的维持等方面发挥着重要作用.近来的研究显示,肿瘤组织中常伴有GJIC的异常,主要表现为肿瘤细胞间的同型GJIC减少,肿瘤细胞与周围正常细胞间的异型GJIC选择性丧失,从而使肿瘤细胞脱离机体的调控,导致肿瘤细胞无限增殖.而另一方面,共同培养、药物作用或连接蛋白(connexin,Cx)基因转染引起肿瘤细胞GJIC的恢复,又可作为抑瘤措施而发挥作用,逆转恶性表型,这将是一种温和的新型疗法,可能在今后的肿瘤治疗中发挥重要的辅助作用.     

细胞间隙连接通讯、连接蛋白与肿瘤的抑制

细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication．GJIC)是多细胞生物体内普遍存在的一种通讯方式，在肿瘤的发生、发展和组织自身稳定的维持中具有重要作用。近年的研究显示，肿瘤和转化细胞中普遍存在GJIC的缺陷。本文通过对GJIC的生物学特性及GJIC、连接蛋白基因家族抑瘤作用的文献回顾．旨在探讨细胞间隙连接通讯、连接蛋白在肿瘤抑制中的重要作用。     

激光扫描共聚焦显微镜监测细胞间隙连接通讯的方法

为建立肿瘤细胞学新的研究方法，本文应用培养的胰腺癌细胞通过细胞间隙连接通讯功能测定技术，将细胞以ＣＦＤＡ／ＡＭ染色后，在３７℃及５％ＣＯ２内孵育１０分钟，再经激光扫描共聚焦显微镜进行荧光测定。结果发现胰腺癌细胞的荧光恢复速率明显上升（０１５２±０１１７比９８±０２４７，Ｐ＜００１），表明细胞间隙连接通讯功能迅速增强，细胞增殖受到抑制。本研究提示新的监测方法为检测基因治疗效果提供一项重要指标，也为肿瘤细胞生物学的研究提供了新的手段。     

茶多酚对人膀胱癌BIU-87细胞间隙连接蛋白43表达和细胞间隙连接通讯功能的影响(英文)

Objective:The aim of our study was to investigate the effects of(-)-epigallocatechin-3-gallate(EGCG,the major phytochemistry component in green tea)on the expression of connexin43(Cx43)gene and detect the intercellular communication of the human bladder cancer cell lines BIU-87,and explore its possible mechanisms of prevention and cure for the bladder tumor.Methods:The methyl thiazolyl tetrazolium and Annexin-V/PI double-labeled flow cytometry methods were used to observe the growth inhibitory rate(IR)and a...     

胆汁酸遗传毒性和细胞间隙连接通讯抑制作用的研究

胆汁酸遗传毒性和细胞间隙连接通讯抑制作用的研究梁立新，毕洁，刘建，印木泉（上海军医大学卫生毒理学教研室２００４３３）本文应用Ａｍｅｓ试验，ＣＨＬ细胞株染色体畸变试验检测了脱氧胆酸和石胆酸的遗传毒性，用ＮＩＨ／３Ｔ３细胞恶性转化试验观察了脱氧胆酸和石胆...     

细胞间隙连接的通讯抑制与致癌作用

细胞间隙连接的通讯抑制与致癌作用陈雯，陈桥广州中山医科大学遗传毒理研究室５１００８９Ｒｅｖｅｌ和Ｋａｒｎｏｖｓｋｙ１９６７年首先对细胞间间隙连接的组织结构进行了描述（１）。此后，对间隙连接的结构、功能及病理变化的研究不断深入。间隙连接作为细胞间离子和...     

茶多酚对人膀胱癌BIU-87细胞间隙连接蛋白43表达和细胞间隙连接通讯功能的影响

背景与目的:研究茶多酚的主要植物化学物质成分(-)-epigallocatechin-3-gallate(EGCG)对人膀胱癌BIU-87细胞间隙连接蛋白43(Cx43)的表达和细胞问通讯功能的影响,探讨EGCG防治膀胱肿瘤的机制.材料与方法:分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、膜联蛋白/碘化丙锭双标流式细胞术、RT-PCR、Western印迹和划痕标记荧光染料传输技术,体外观察不同浓度的EGCG(0、5、10、20 mg/L)对BIU-87细胞的生长抑制率、凋亡率、Cx43 mRNA及其蛋白的表达、细胞间间隙连接通讯功能(GJIC)的变化.结果:10 mg/L和20 mg/L的EGCG均能明显抑制BIU-87细胞的生长和诱导细胞凋亡,其抑制率分别为(15.67±1.15)%、(18.33±1.53)%,凋亡率分别为(42.00±4.34)%、(27.33±3.21)%.与对照组和5 mg/L EGCG相比,EGCG 10 mg/L和20 mg/L组能显著上调Cx43 mRNA及其蛋白的表达,并增强细胞间的GJIC功能(P＜0.05).EGCG在10～20 mg/L范围内对BIU-87细胞的生长的抑制作用、诱导细胞凋亡和上调Cx43表达的效应均随浓度的增加而增强,呈剂量依赖性(P＜0.05).结论:EGCG(10、20 mg/L)能通过有效上调BIU-87细胞Cx43转录水平的表达、增强细胞间隙连接所介导的GJIC功能,从而诱导膀胱肿瘤细胞凋亡,抑制其生长.     

肿瘤细胞的间隙连接

间隙连接是细胞信号传导的重要途径，在细胞的协调生长步伐等方面的作用不容忽视。肿瘤细胞的形成和癌症的治疗都与其有关，特别是癌症基因治疗中的旁观者效应(bystander effect)与间隙连接胞间通讯(GJIC)密切相关。现综述近年来有关间隙连接在肿瘤细胞的形成和治疗等方面的研究进展。     

复方藤梨根制剂上调PG细胞间隙连接通讯功能的研究

目的：探讨复方藤梨根制剂对高转移性人肺癌细胞(PG)的生长及细胞间隙连接通讯功能的影响。方法：采用MTT法体外观察不同浓度复方藤梨根制剂对PG细胞的杀伤作用；应用激光共聚焦显微镜检测用药后细胞间隙连接通讯功能(GJIC)的变化。结果：4个浓度的复方藤梨根制剂对PG细胞均有杀伤作用，呈剂量依赖关系。与空白对照组相比，一定浓度的复方藤梨根制剂能上调GJIC。结论：复方藤梨根制对PG细胞具有生长抑制作用，其机制可能与上调细胞间隙连接通讯功能有关。     

转染连接蛋白基因对人脑胶质瘤细胞间隙连接通讯及其生长变化的研究

目的 研究连接蛋白（Cx)基因对人脑胶质瘤细胞的细胞间隙连接通讯（GJIC）及其增殖的抑制作用,探索以Cx43基因治疗胶质瘤的可行性。方法 将含Cx43cDNA的质粒,以脂质体介导转染Cx43表达缺失的TJ905人胶质母细胞瘤细胞,通过Northern印染杂交、原位杂交及免疫组化染色检测Cx43mRNA及蛋白表达,划痕标记荧光染料示踪技术（SLDT）检测GJIC,MTT法测定细胞增殖率,核仁组成区嗜银蛋白（AgNOR)染色检测细胞增殖活性,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 转染后TJ905细胞有不同程度的Cx43mRNA和蛋白表达及GJIC恢复。Cx43表达水平高的克隆细胞增殖明显下降,细胞凋亡并未增加。结论 Cx43基因及GJIC在恶性胶质瘤的发生发展过程中起重要作用,可能成为恶性胶质瘤基因治疗的优选靶的之一。     

胃癌中连接蛋白32和43的表达及细胞间隙连接通讯功能的研究

目的探讨细胞间隙连接蛋白(Cx)表达及细胞间隙连接通讯(GJIC)功能状况与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化和间接免疫荧光法分别检测胃癌组织和不同分化程度的胃癌细胞系中Cx32和Cx43的表达;应用Western blot法检测Cx43在胃癌组织、癌旁组织及不同分化胃癌细胞系中的表达;应用划痕染料示踪技术检测不同细胞系中细胞GJIC功能。结果在正常胃组织中,Cx32和Cx43的阳性表达率均为100.0%,在胃癌组织中Cx32和Cx43的阳性表达率分别为49.5%(55/111)和39.6%(44/111)。Cx32的表达与组织类型、分化程度、远处转移及临床分期有关(P<0.05),而与侵袭程度、年龄无关(P>0.05);Cx43的表达与组织类型、分化程度、远处转移、侵袭程度及临床分期有关(P<0.05),而与年龄无关。Cx32和Cx43在转化的人胃黏膜细胞系GES-1中的阳性表达率均为100.0%;在胃高分化腺癌细胞系N87中的阳性表达率分别为49.0%和55.0%;在胃低分化腺癌细胞系BGG-823中均无表达。GES-1细胞具有强GJIC功能,N87和BGC-823细胞均无GJIC功能。Cx43在胃癌组织中的表达量明显低于癌旁正常组织,在GES-1和N87细胞中的表达水平依次递减,在BGC-823细胞中几乎无表达。结论Cx32和Cx43表达下降与胃癌的发生、发展有关。     

间隙连接蛋白Cx43在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

目的探讨间隙连接蛋白Cx43在非小细胞肺癌中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组织化学ABC法检测Cx43在65例非小细胞肺癌组织中的表达,并分析该蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系.结果 65例肺癌标本中Cx43的阳性表达率为36.92%,20例癌旁组织均见Cx43阳性表达.Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组间Cx43阳性表达率差异有显著性 (P<0.05),中～高分化的肺癌其Cx43阳性表达率明显高于低分化者(P<0.01).Cx43表达与淋巴结转移有密切关系(P<0.01),但与组织学类型无明显关系(P>0.05).结论 Cx43异常表达在肺癌发生、发展及转移过程中起着重要作用,对判断肺癌的生物学行为具有一定的意义.     

维甲酸对HeLa细胞间隙连接蛋白基因cx43表达的调节作用

目的：探讨分化诱导剂维甲对肿瘤抑制基因－细胞间隙连接蛋白基因cx４３在人子宫颈癌细胞系ＨeＬa中表达的调节作用。方法：应用核酸原位杂交、流式细胞仪、Ｗesten blot及Ｌucifer Ｙellow划痕标记荧光传输技术,研究维甲酸作用对ＨeＬa细胞cx４３mＲＮＡ及其蛋白表达,以及对ＨeＬa细胞生长和通迅功能找调节作用。结果：ＨeＬa细胞经维甲酸处理后,原位杂交显示,ＨeＬa细胞cx４３ mＲＮＡ水平上调;流式细胞仪分析,Ｃx４３蛋白     

间隙连接与肿瘤发生

在多细胞生物体中,细胞间通讯有重要意义。细胞之间的通讯可以通过不同的形式,例如由激素分子传递的远距离通讯,以及通过突触进行的神经信息传递。20年前人们又发现了另一种称之为“间隙连接”(Gap Junction)的结构,并证明它也是一种细     

小鼠肺脏内细胞连接通讯与肺肿瘤发生相关性的研究

目的:研究肺内原位细胞间隙连接通讯(GJIC)的受阻与肺肿瘤发生之间的关系及其防癌应用.方法:4周龄昆明小鼠肺癌变以乌拉坦启动,焦亚硫酸钠促进.部分致癌动物于启动前/后用若干可能促进细胞连接通讯的天然物/提取物进行干预.8～12周龄时用微注射荧光示踪法检测各组部分动物新鲜肺标本内原位细胞连接通讯.22周龄时所有动物作肺肿瘤检查.发生率和多发性(x -±s)的组间比较分别用χ2和双侧t检验.结果:早在肺肿瘤未出现前致癌启动+促进(乌拉坦+焦亚硫酸钠)组肺内原位GJIC严重受阻的发生率(87.5%)即已极显著高于正常组(12.5%, P=0.005).其后前者肺肿瘤发生率(89.5%)也极显著高于后者的自发肺瘤发生率(15.0%, P<0.001).致癌启动后饮食补充绿茶+大枣使肺内原位GJIC严重受阻发生率及肺腺瘤发生率分别降至12.5%和50.0%,均极显著低于(P<0.01)其相应的(致癌启动+促进)对照组.启动前后饮用0.5%牛磺酸34 d的动物其肺内该通讯严重受阻发生数和肺腺瘤多发性分别从其对照组(乌拉坦)的1.63±1.19和1.37±1.26降至0.38±0.74(P<0.05)和0.52±0.81(P<0.02).结论:小鼠肺内原位细胞连接通讯受阻与肺肿瘤的发生成因果关系.新鲜肺标本内这种通讯的测定可成为筛选有效防肺癌药物/保健品的特异新技术.     

β-榄香烯对小鼠B16黑色素瘤细胞粘附、运动和间隙连接通讯功能的影响

目的：探讨β揽香烯对小鼠Ｂ１６黑色素瘤细胞粘附和运动能力的影响。方法：采用细胞培养、电镜及划痕染料示踪技术,研究了β榄香烯对小鼠Ｂ１６黑色素瘤细胞粘附与运动能力、间隙连接结构及其间隙连接通讯功能的影响。结果：２０～４０μｇ／ｍｌ的β榄香烯可显著抑制Ｂ１６细胞对纤维结合蛋白和层粘连蛋白两种基质的粘附,抑制Ｂ１６细胞的运动,延迟吸管尖部所致细胞单层损伤的愈合。结论：提示β榄香烯对Ｂ１６细胞粘附和运动能力的抑制可能是其抗肿瘤转移作用的机制之一。     

过表达间隙连接蛋白43表达对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨过表达间隙连接蛋白43(Cx43)对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法选取2015年1月至2017年12月间深圳市龙岗区第三人民医院收治的31例宫颈癌患者,手术切除的经病理诊断明确为宫颈癌的组织及配对癌旁组织,采用RT-qPCR法检测宫颈癌组织及癌旁组织中Cx43的表达水平。设计过表达Cx43的慢病毒载体及阴性对照,采用RT-qPCR法检测宫颈癌细胞中Cx43的表达水平,CCK-8实验检测细胞在不同时间点的增殖能力,划痕实验检测细胞的迁移能力,Transwell实验检测细胞的侵袭能力,Caspase-3检测细胞的凋亡。结果 RT-qPCR显示,与癌旁组织相比,Cx43在宫颈癌中表达降低,差异有统计学意义(P <0. 01)。宫颈癌细胞过表达组的Cx43表达均增加,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。Cx43表达上调后,宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力明显下降,细胞凋亡增加,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论相较于癌旁组织,Cx43在宫颈癌组织中低表达。Cx43在宫颈癌中起到抑癌作用,可作为宫颈癌的治疗靶点。     

间隙连接蛋白43与恶性肿瘤

间隙连接所介导的间隙连接通讯对细胞增殖和分化调控起重要作用，构成间隙连接的是一组具有高度同源性的间隙连接蛋白家族，在转化或肿瘤细胞中间隙连接通讯功能的丧失常伴随间隙连接蛋白家族某一成员表达的改变。间隙连接蛋白43（Cx43)是一种主要的细胞间隙连接蛋白，其表达的异常与多种疾病的发生有关。本文就Cx43与肿瘤发生、发展的关系以及Cx43在肿瘤治疗中的应用进行综述。