Nrf2在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨Nrf2(Nuclear factor E2 p45-related factor2)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Nrf2在32例食管鳞癌,30例癌旁组织,21个阳性淋巴结和24个阴性淋巴结组织中的表达。结果:Nrf2阳性表达主要定位于细胞核中,在食管鳞癌中的阳性表达率为78.13%,显著高于癌旁组织(13.33%),淋巴结癌转移阳性组织中的表达率(66.67%)也显著高于淋巴结癌转移阴性组织中的表达水平(20.83%),均具有统计学意义(P<0.05)。Nrf2的阳性表达随淋巴结的转移度的增加而表达增加(P<0.05),但在不同年龄、性别、TNM分期、肿瘤分化程度及不同部位之间差异无统计学意义。结论:Nrf2在食管鳞癌中高表达,表达的高低与淋巴结转移与否及转移度有关。     

受体相互作用蛋白1RIP1在食管鳞癌的表达及意义

目的明确受体相互作用蛋白1 RIP1在人食管鳞癌组织中的表达及与临床病理因素、病人预后的关系。方法使用免疫组化SP法检测76例人食管鳞癌组织和相对应的癌旁正常食管黏膜中RIP1的表达状况,并分析与临床病理因素如病人的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、临床分期、分级、有无淋巴结转移的关系,并进行了随访。结果76例食管鳞癌中RIP1阳性的病例有53例,占69.7%,癌旁组织RIP1阳性的只有19例,占25%,差异有统计学意义,RIP1的阳性表达与病人的性别、年龄、肿瘤大小无关,与浸润深度、临床分期、分级、有无淋巴结转移成正相关,随访结果表明:食管鳞癌中RIP1阳性率越高,病人生存期越短,预后越差,RIP1蛋白的表达是个预后不良的独立因素。结论 RIP1在食管鳞癌中表达增高,可能参与食管鳞癌的发生。     

食管鳞状细胞癌中HGF表达与肿瘤血管形成的关系

目的研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤血管形成之间的关系。方法应用免疫组化PV两步法检测64例食管鳞癌组织及20例癌旁正常组织中HGF及CD34的表达情况,并计数微血管密度(microvessel density,MVD)。结果 HGF在食管鳞癌中的表达(76.6%)高于癌旁正常组织(15.0%,P<0.05),且与肿瘤直径、分化程度及淋巴结转移有关;食管鳞癌组织的MVD值(38.87±17.55)/mm2明显高于癌旁正常组织的MVD值(15.10±3.76)/mm2(P<0.05),肿瘤直径>5 cm,有淋巴结转移及侵袭较深的肿瘤MVD值高(P<0.05);食管鳞癌中HGF阳性组MVD值为(42.25±16.50)/mm2,高于HGF阴性组MVD值(27.89±16.83)/mm2(P=0.005),且MVD值与HGF的表达之间具有相关性。结论 HGF的高表达与食管鳞癌的恶性生物学行为及肿瘤血管生成关系密切,HGF可作为食管鳞癌生物治疗的潜在靶点。     

食管鳞癌中Versican、NF-κB和MMP-9的表达及其与临床病理特征的关系

目的:观察食管鳞癌组织中多功能蛋白聚糖(Versican)、核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白及 mRNA 的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化及原位杂交方法检测 47 例食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中 Versican、NF-κB 和 MMP-9 蛋白及 mRNA 的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系及三者的相关性.结果:食管鳞癌组织中 Versican、NF-κB 和 MMP-9 蛋白及 mRNA 表达的阳性率均明显高于癌旁正常食管黏膜组织中的表达(P＜0.05);食管鳞癌组织中 Versican、NF-κB 和 MMP-9 蛋白及 mRNA 的高表达与浸润深度越深、淋巴结有转移、TNM 分期越晚均有关(P＜0.05),与性别、年龄、组织分级均无关;食管鳞癌组织中,Versican、NF-κB 和 MMP-9 三者在蛋白及 mRNA 水平的表达均呈正相关(P＜0.05).结论:Versican、NF-KB 和 MMP-9 在食管鳞癌中的高表达与肿瘤的生成、浸润及转移密切相关,并且三者具有相关性,为我们进一步探索食管鳞癌浸润转移的潜在机制奠定了基础.     

血管内皮生长因子C在食管鳞癌中的表达及其意义

目的：研究血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）在食管鳞癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化法检测食管鳞癌组织中VEGF-C的表达。结果：食管鳞癌组织VEGF-C阳性表达率为38．9％,VEGF-C的表达与患者年龄、肿瘤大小及分化程度无关,但与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关。结论：VEGF-C阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移密切相关。VEGF-C是促进食管鳞癌经淋巴转移的重要因素。     

PTEN和mTOR在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的观察食管鳞癌组织中PTEN与m TOR的表达,探讨其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化染色检测148例食管鳞癌组织、癌旁组织及其正常食管组织中PTEN和m TOR表达,分析其与常见临床病理特征的关系。结果PTEN在癌组织中阳性表达率为43.9%,癌旁组织为67.6%,而正常组织为93.2%,食管癌组织中PTEN表达率均低于癌旁组织及正常食管黏膜组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;m TOR在癌组织中阳性表达率为85.8%,癌旁组织为35.1%,而正常组织为3.4%,食管癌组织中m TOR表达明显高于癌旁组织及正常食管组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。PTEN的表达与m TOR的表达强度呈负相关（P〈0.05）。m TOR表达与性别、年龄、肿瘤长度差异无统计学意义（P〉0.05）,而与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度以及有无淋巴结转移上差异无统计学意义（P〈0.05）。结论 m TOR信号通路的激活与PTEN的抑制,可能在食管鳞癌的发生发展中起重要的作用,PTEN低表达与m TOR高表达与肿瘤恶性程度有关,两者联合检测可能有助于预后的判断。     

PTK7在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究酪氨酸蛋白激酶-7（PTK7）在食管鳞状细胞癌、癌旁组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌的发展、侵袭、淋巴结转移的关系,分析其在食管鳞癌中的诊断价值及预后变化。方法收集食管鳞状细胞癌标本80例及癌旁组织63例,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连结（SP）法检测PTK7蛋白的表达,结合临床相关因素进行x2检验及Kaplan—meier等统计学分析。结果80例患者食管鳞状细胞癌组织中有45例PTK7蛋白表达阳性（X2=50．17,P〈0．01）,食管癌旁非典型增生及正常鳞状上皮中PTK7蛋白表达均阴性。PTK7表达与食管鳞癌的年龄、性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、浸润长度、临床分期等比较差异无统计学意义（P〉0．05）;与5年生存率比较差异亦无统计学意义（X2=0．2,P〉0．1）;当肿瘤组织PTK7蛋白表达综合免疫组化评分≥5分时,5年生存率有下降趋势（X2=3．35,P=0．06）。结论PTK7表达与食管鳞癌有关,当PTK7综合免疫评分≥5分时,5年生存率有下降趋势。利用检测PTK7的表达,有助于综合判断食管鳞癌的相关性和临床预后。     

食管鳞状细胞癌组织中B7-H3和CD44的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中B7-H3和CD44的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测128例食管鳞状细胞癌组织和64例癌旁正常组织中B7-H3与CD44的表达,分析B7-H3、CD44表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 B7-H3和CD44在食管鳞状细胞癌组织中的阳性率均明显高于癌旁正常组织(P均0.05)。B7-H3高表达与肿瘤分化程度、浸润深度、pTNM分期及淋巴结转移密切相关(P0.05),与患者性别、年龄、肿块大小均无关(P0.05)。CD44高表达与肿瘤浸润深度、pTNM分期及淋巴结转移有关(P0.05),与患者性别、年龄、肿块大小、肿瘤分化程度均无关(P0.05)。B7-H3与CD44在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.333,P0.05)。结论 B7-H3、CD44均与食管癌侵袭性及淋巴结转移关系密切,且两者表达呈正相关,提示B7-H3和CD44协同参与肿瘤的进展,促进肿瘤转移。     

p28GANK的表达与食管鳞癌转移的相关性

目的 研究p28GANK表达在食管鳞癌转移中的意义.方法 免疫组化检测p28GANK在78例食管鳞癌及对应的癌旁组织中的表达水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot法检测p28 GANK在两株食管癌高低转移细胞中的表达差异.结果 免疫组化结果提示p28GANK在食管癌组织中阳性表达率为67.95％ (53/78),显著高于对应癌旁组织阳性表达率11.42％ (8/78)(P＜0.01);统计分析提示,p28GANK在癌组织表达水平与患者分期、淋巴结转移、淋巴管浸润、远处转移有显著相关性(P＜0.01或P＜0.05);qRT-PCR及Western blot法结果提示p28GANK mRNA及蛋白在两株高转移食管癌细胞株表达水平均显著高于对应的低转移细胞系(P＜0.05).结论 p28GANK在高转移性食管癌组织及细胞系中表达显著上调.     

基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶抑制因子-1及CD147在食管鳞状细胞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）及CD147在食管鳞状细胞癌（鳞癌）的表达及意义。方法选择2005年1月～2007年1月在新乡医学院第一附属医院胸心外科行食管癌根治术切除的标本52例，术后均经病理证实为食管鳞癌。采用免疫组织化学方法检测食管癌组织及癌旁正常食管组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的表达。结果食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的阳性表达率分别为73．0％、44．2％和80．8％，与癌旁正常食管组织（23．1％、30．8％、19．2％）比较有显著性差异（P〈0．05）。鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与TIMP-1无明显相关性（P〉0．05），与CD147成正相关（r=0．457，P〈0．05）。MMP-9阳性表达率与肿瘤浸润及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中MMP-9／TIMP—1失衡参与了其侵袭转移过程，CD147可能作为涛导剂促进了MMP-9的表达。     

SEL1L基因在食管癌中的表达及意义

目的探讨SEL1L（human Sel-1-like）mRNA及其蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例手术切除的食管鳞状细胞癌、35例距癌灶边缘5am以上切缘的正常黏膜、60例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达;运用原位分子杂交技术检测上述癌组织、正常黏膜、癌旁黏膜中SEL1L mRNA的表达。结果（1）SEL1L mRNA在食管鳞状细胞癌的表达率为80．0％（72／90）,较正常黏膜的14．3％（5／35）和癌旁黏膜的16．7％（10／60）高（P〈0．01）;SEL1L mRNA在有淋巴结转移组的表达阳性率为92．7％（38／41）比无淋巴结转移组69．4％（34／49）高（P〈0．01）。（2）SEL1L蛋白在鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％（79／90）,在鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％（18／20）。分别较正常黏膜的14．3％（5／35）和癌旁黏膜的13．3％（8／60）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤位置、大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均无明显相关性（P〉0．05）。（3）食管鳞状细胞癌组织中SEL1L mRNA和SEL1L蛋白的表达呈明显正相关（r=0．492,P〈0．01）。结论（1）SEL1L蛋白表达的调控主要在转录水平,SEL1L蛋白表达水平的升高主要是相应转录水平上调的结果。（2）SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

Reduced expression of claudin-7 correlates with invasion and metastasis in squamous cell carcinoma of the esophagus

Claudins are transmembrane proteins that seal tight junctions, bind with peripheral protein zonula occludens (ZO)-1, and are known to play an important role in several normal tissues and cancers. However, the role of claudin-1 and claudin-7 expressions in esophageal squamous cell carcinoma remains to be clarified. In the present study, we confirmed the expressions of claudin-1, claudin-7, and ZO-1 in the prickle cell layer of the normal human esophageal squamous epithelium. The expressions of claudin-1 and claudin-7 at the invasive front of the esophageal squamous cell carcinoma were analyzed immunohistochemically to clarify their role in tumor progression. Reduced expression of claudin-7 at the invasive front of the esophageal cancer was significantly associated with the depth of invasion (P = .004), stage (P = .038), lymphatic vessel invasion (P = .001), and lymph node metastasis (P = .014). In contrast, significant association was not detected between claudin-1 expression and clinicopathologic factors except for histologic differentiation of the tumor (P = .0029). Comparison of claudin-7 expression at the invasive front of the primary tumor and its corresponding metastatic lymph nodes revealed significant reduction in claudin-7 expression in the metastatic lymph nodes (P = .007). These results suggest that the reduced expression of claudin-7 at the invasive front of esophageal squamous cell carcinoma may lead to tumor progression and subsequent metastatic events. Thus, claudin-7 can be a novel marker for the prediction of lymph node metastasis.     

Reduced nuclear and ectopic cytoplasmic expression of lysyl oxidase-like 2 is associated with lymph node metastasis and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

Lysyl oxidase family members have various roles in cancer progression. The aim of this study was to investigate their expression and clinical significance in esophageal squamous cell carcinoma. We examined messenger RNA expression of lysyl oxidase family members including lysyl oxidase and lysyl oxidase-like proteins (lysyl oxidase L) in 10 esophageal squamous cell carcinoma cell lines and 83 pairs of tumor samples by quantitative real-time polymerase chain reaction. All except lysyl oxidase L3 were expressed at high levels in esophageal squamous cell carcinoma, but only lysyl oxidase L2 was associated with lymph node metastasis (P = .034). We examined lysyl oxidase L2 protein further by immunohistochemistry staining in 178 surgically resected esophageal squamous cell carcinoma tissue samples. The protein manifested decreased nuclear expression and increased cytoplasmic expression. Moreover, these 2 events both had significant correlation with the presence of lymph node metastasis (P = .001 and P < .001). Overall survival rates of the patients with esophageal squamous cell carcinoma with decreased nuclear expression or increased cytoplasmic expression of lysyl oxidase L2 were significantly lower than those of the patients with esophageal squamous cell carcinoma with the reverse expression pattern (P = .040 or P = .022). Multivariate analyses revealed that nuclear expression of lysyl oxidase L2 was an independent prognostic factor for esophageal squamous cell carcinoma. These results suggest that lysyl oxidase L2 exerts a critical effect on esophageal squamous cell carcinoma progression and can be a predictive marker of lymph node metastasis and outcome.     

p53, p16 and RB expression in adenosquamous and squamous cell carcinomas of the stomach

The expression of p53, p16 and RB proteins and their clinicopathologic correlation were investigated in 15 cases of primary gastric adenosquamous carcinoma and 2 cases of squamous cell carcinoma of the stomach. The male to female ratio of the patients was 13:4 and the average age was 55.7 years. None of the cases was early gastric carcinoma, and none of the adenocarcinoma components were of the diffuse or signet ring cell types. Fourteen cases showed metastasis to regional lymph nodes and/or other organs at the time of surgery. The adenocarcinoma component was metastasized to lymph nodes in 12 cases, and both adenocarcinoma and squamous cell carcinoma components were metastasized in three cases. The altered expression of p53 correlated with the advanced stage, but did not correlate with the depth of invasion, lymph node metastasis or recurrence. The altered expression of p16 and RB proteins did not correlate with any of the above clinico-pathologic factors. Both the adenocarcinoma and squamous cell carcinoma components revealed an inverse correlation between the expression pattern of p16 and RB proteins (p < 0.05). This suggests that the two proteins share a role in the carcinogenesis of these tumors. The expression pattern of p53 proteins in the adenocarcinoma and squamous cell carcinoma components was exactly the same in all of the cases. The expression patterns of p16 and RB protein were also identical in most of the cases. The expression patterns of all three proteins in the metastatic lesions were also identical to those in the primary lesions. The fact that the alteration of the three tumor suppressor gene products shares the same pattern suggests that squamous and adenocarcinoma components in the stomach originate from the same or a genetically related clone.     

VEGF与MMP-2在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在食管鳞癌中的表达与其临床意义。方法用免疫组化染色的方法检测58例食管鳞癌标本及30例取非瘤正常食管组织标本中VEGF与MMP-2蛋白的表达。结果食管鳞癌中VEGF与MMP-2的表达显著高于正常组织，其表达与食管癌的组织侵润深度、淋巴结转移密切相关，两者呈正相关。结论VEGF和MMP-2在食管鳞癌中高表达，参与了食管鳞癌浸润及转移，可以作为判断食管鳞癌生物学行为的指标之一。     

食管鳞癌中VEGF-C与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究食管鳞癌组织中血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学方法对152例食管鳞癌组织进行VEGF-C与CD44v6蛋白检测结果VEGF-C与CD44v6蛋白在食管鳞癌的阳性表达为55.3%和71.7%,VEGF-C与CD44v6的表达与食管癌有无转移有显著差异(P<0.05)。结论VEGF-C与CD44v6与食管鳞癌淋巴结转移密切相关,可作为判断食管鳞癌预后的指标。     

FEZ1基因在食管癌变过程中的作用

目的探讨FEZ1基因在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及其与患者预后的关系。方法采用Western blot和免疫组化法分析FEZ1基因在ESCC中的表达情况,应用SPSS 13.0软件分析其与临床病理资料及预后的关系。结果 FEZ1蛋白阳性表达在食管癌中的表达与浸润深度、肿瘤大小相关(P<0.05);而与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05)。正常食管组织中FEZ1的蛋白表达(4.3±0.39)明显高于食管癌组织中(1.6±0.25),且差异有显著性(P<0.05)。FEZ1的高表达提示患者的5年生存率高。结论 FEZ1基因在食管癌的发生、发展过程中起着重要的作用;FEZ1基因在食管癌中可能是候选的抑癌基因。     

喉鳞状细胞癌中OPN、MMP-9的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和MMP-9在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中的表达及与临床病理特征之间的相关性,分析两者在LSCC发生、发展过程中的机制。方法采用免疫组化SP法检测47例LSCC及10例正常喉咽黏膜中OPN和MMP-9的表达。结果 (1)47例LSCC组织中OPN、MMP-9蛋白的阳性率分别为63.8%、68.1%,在癌旁正常组织中阳性率为10%和0,两者比较差异有显著性(P<0.05);(2)OPN表达与LSCC临床分期、病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),MMP-9与LSCC临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),OPN和MMP-9的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P>0.05);(3)LSCC组织中OPN和MMP-9的表达呈正相关(r=0.340,P=0.020)。结论 LSCC的发生、发展与OPN和MMP-9的高表达有关,OPN可能通过上调MMP-9的表达,降解细胞外基质,从而促进肿瘤的转移。     

CD44v6与MMP—9在口腔鳞癌中的表达意义

目的：探讨细胞粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP－9相互关系及其在评估口腔鳞癌的组织学分级,肿瘤浸润以及转移等生物学特性中的意义。方法：运用免疫组化S－P法测定22例口腔鳞癌和6例正常口腔黏膜组织中CD44v6和MMP－9的表达,结果：CD44v6在正常口腔黏膜组织呈强阳性表达;癌组织中CDv6的表达明显弱于正常组织,高表达CD44v6的口腔鳞癌不仅分化程度较差而且易发生淋巴结转移,MMP－9在正常口腔黏膜组织中呈阴性或弱阳性表达,癌组织中MMP－9的阳性表达高达68．2％（15／22）。MMP－9的表达与病理分级和颈淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,口腔鳞癌中MMP－9与CD44v6的表达呈正相关（P＜0．01）,多因素分析示两者之间的交互作用是影响口腔鳞癌病理分化和颈淋巴结转移的最重要因素。结论：口腔鳞癌中CD44v6与MMP－9的表达密切相关。MMP－9和CD44v6可作为临床上评估口腔鳞癌浸润,转移以及预后的指标。