α_1抗胰蛋白酶研究的新进展

自1963年首次报道血清α_1抗胰蛋白酶(α_1-AT)缺乏与肺气肿的关系以来,对α_-AT的结构和功能、α_1-AT基因的多态性、α_1-AT各种表型与肺气肿的关系及吸烟在α_1-AT缺乏者肺气肿发生中的作用有了进一步认识,对α_1-AT缺乏所致肺气肿的治疗也取得了相应进展,本文对此做一综述。     

α_1抗胰蛋白酶缺乏症

1963年Laurell及Eriksson报告5例血清电泳中α_1-球蛋白明显缺乏者,其中3例有慢性支气管炎、肺炎和肺气肿等肺部病变,且有家族史,故提出这是一组遗传性缺陷病。1967年Ganrot等报告50例α_1-球蛋白缺乏,30例有慢性肺部病变,另20例无肺部病变者中,2例死于肝硬化和1例死于肝癌。1969年Sharp等将肝硬化、肺气肿和α_1-球蛋白缺乏作为一个特殊的遗传性疾病,现统一命名为α_1-抗胰蛋白酶(简称α_1-AT)缺乏症。常表现为新生儿肝炎、婴幼儿肝硬化、早年发病的阻塞性肺气肿。     

011 α1抗胰蛋白酶研究的新进展

自1963年首次报道血清α1抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏与肺气肿的关系以来,对α1-AT的结构和功能、α1-AT基因的多态性、α1-AT各种表型与肺气肿的关系及吸烟在α1-AT缺乏者肺气肿发生中的作用有了进一步认识,对α1-AT缺乏所致肺气肿的治疗也取得了相应进展,本文对此做一综述.     

α_1-抗胰蛋白酶临床应用的前景

蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡在肺气肿、肺囊性纤维化(CF)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急慢性支气管炎等一些炎症性肺疾病的发病机制中起重要作用。α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是下呼吸道中最主要的蛋白酶抑制剂,为了恢复蛋白酶-抗蛋白酶平衡,α_1-AT替代或补充治疗不仅成为先天性α_1-AT缺乏症的主要治疗方法,而且也为其它炎症性肺疾病的治疗开辟了新的途径。本文对α_1-AT治疗的应用前景进行了综述。     

108例阻塞性肺气肿患者的α_1-抗胰蛋白酶测定结果的分析[摘要]

<正> α_1—抗胰蛋白酶缺乏的发现及其与肺气肿的关系对于退行性疾病的发病学知识有很大影响,Laurell 及 Eriksson 的最初发现,不仅阐明了α_1—AT 缺乏可引起肺气肿的概念,而且也将用于一般疾病发病学概念的探讨。几年来,国内对于 COPD 患者的α_1-AT 缺乏问题进行了一些工作,但多数所得结果与国外报导有较大出入,对其原因有必要进行探讨。为此,我们从α_1-AT 测定方法方面进行摸索,力求与国外的方法和试验条件相一致,并在病例选择上进行较详细的分类。现将我们的研究结果报告如下。     

中药814对实验性地鼠肺气肿及丙二醛、α_1-抗胰蛋白酶的影响

目的 观察中药814对弹性蛋白酶致肺气肿的防治作用.并寻找其作用途径.方法 雄性金黄地鼠90只,分正常对照(生理盐水)组、肺气肿模型组、814用药组,于支气管灌注弹性蛋白酶制作肺气肿模型,于灌注酶前两周给予中药制剂814,4g/100gBW溶于生理盐水灌胃.动物分别于注酶后的一月、两月、三月处死,用显微镜微机测定肺泡平均内村间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)等项指标,观察肺气肿的病变程度.同时作气管肺泡灌洗液中丙二醛含量、血清中α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT))的测定.结果814防治组肺气肿各项指标都表现不同程度的缓解,丙二醛含量在肺气肿组有显著增加.而在814防治组较肺气肿组明显下降;α_1-AT在肺气肿组降低.在814防治组则有所回升.结论814可部分地阻抑弹性蛋白酶地鼠肺气肿的发生发展.从本实验推测814的防治作用与抑制氧自由基的产生、保护或减少α_1-AT丢失有关.     

α_1-抗胰蛋白酶的遗传缺陷与肺气肿

概述了正常α_1-AT 的分子结构,基因组成及其在维持肺组织结构完整性中的重要作用。易诱发肺气肿的α_1-AT 缺乏症是α_1-AT 基因多位点突变的结果,简要讨论了当前治疗该症的主要方法。     

胃癌患者胃液α_1-抗胰蛋白酶含量异常的初步研究

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-antitrypsin,α-AT)是肝脏合成的一种精蛋白,释放入血液后成为α_1球蛋白的主要组成部分.是血浆中最主要的蛋白酶抑制剂,具有保护正常细胞和组织不受损害的功能.α_1-AT的合成基因Pi是位于14号染色体长臂的一对等位基因,不同基因型决定不同人血清.α_1-AT含量不同.Bernier JJ等发现胃癌患者胃液α_1-AT含量明显高于正常人胃液α_1-AT含量.我们用火箭免疫电泳法检测胃癌患者及正常人的胃液、血清α_1-AT含量.     

检测血清α_1-AT、α_1-AG对判断原发性肝癌患者生存质量和生存期的价值

血清α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、α_1-粘蛋白(α_1-AG)对诊断原发性肝癌(PHC)有一定意义。我们对51例PHC患者进行肝动脉栓塞治疗(TAE),发现血清α_1-AT、α_1-AG水平与患者术后的生存期、生活质量有明显关系。现报告如下。 材料与方法 一、病例选择 病例选择标准为临床确诊为PHC的住院患者,入院前均未进行过特殊治疗(手术、化疗等),入院后均经2～3次相同方案的TAE术及相同的辅助治疗现已死亡的病例。按上述标准统计1992年3月～1994年8     

儿童期α1-抗胰蛋白酶缺乏症

α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）是一种在肝脏合成并分泌入血的糖蛋白,在血液中可阻止非特异性的中性粒细胞蛋白酶诱导宿主组织损伤。人体每天可合成数克α1-AT,作为一种单一蛋白其血清浓度仅次于白蛋白。α1-AT的常染色体共显性Z等位基因纯合突变,即WHO命名的“P1ZZ”是α1-AT缺乏的经典类型。Z基因突变的蛋白产物贮积在肝细胞内不能有效分泌,结果导致血清中α1-AT缺乏。PIZZ纯合突变成人患者肺循环中α1-AT不足而丧失抑制中性粒细胞蛋白酶降解结缔组织的功能,因此患者发生肺气肿的风险显著增加 。     

糖尿病患者血浆Fn和α_1-AT含量测定及其临床应用

应用Beckman ICSⅡ型手动速率散射比浊法检测25例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者血浆中纤维结合蛋白(Fn)和α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)含量,并与正常对照组进行了比较。结果表明,NIDDM型患者血浆Fn含量明显低于正常对照组(P<0.001),而α_1-AT含量则高于正常对照组(P<0.05);同时看出NIDDM合并感染组血浆Fn明显低于非感染组(P<0.05),而α_1-AT则略低于非感染组;合并有心血管疾病组血浆α_1-AT明显低于无心血管疾病组(P<0.05),而Fn则略低于无心血管疾病组。提示联合检测血浆Fn和α_1-AT对NIDDM的诊断和预后分析具有参考意义。     

重型肝炎腹水三种蛋白的检测及临床意义

本文对42例重型病毒性肝炎合并腹水患者,同步检测血清、腹水中α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、转铁蛋白(Tf)及巨球蛋白(α_2M)的含量,结果血清α_1-AT 及 Tf 低于正常对照组,α_2 M 高于对照组、腹水α_1-AT 及α_2M 在 SBP 组分别为21. 23±9. 99mg/dl 及18. 12±12. 74mg/dl.无菌性腹水为24. 66±16. 13mg/dl 及23. 84±15. 69mg/dl,两组比较 p 值均<0. 01,提示腹水中α_1-AT 及α_2M 可作为 SBP 的诊断指标。     

血清α_1抗胰蛋白酶缺乏的肝硬化(综述)

血清α_1-抗胰蛋白酶缺乏是一种常染色体隐性遗传性疾病,与肺气肿和肝硬化的发病有关系,这种肝硬化可发生于任何年龄,婴幼儿病例表现为胆汁郁积性黄疽,成年病例则与门脉性肝硬化相似,他们的特点是血清α_1-抗胰蛋白酶缺乏,并可由电泳图谱确定他们的蛋白酶类抑制物质系统(pi)的表现型。患者的肝细胞内有糖原染色阳性颗粒积聚,它是一种结构改变的α_1-抗胰蛋白酶,分子缺乏唾液酸和某些糖基。患者的肝细胞在合成和分泌α_1-抗胰蛋白酶方面发生障碍,但造成肝硬化的确切机理尚待阐明。     

阻塞性肺气肿损伤与抗损伤机制

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球瞩目的健康问题,发病率和病死率都很高,是导致因病死亡的四大原因之一,其发病机制尚不十分清楚。世界卫生组织预言到2020年,COPD作为“人类最大负担”的排名将从第12位上升到第5位,在“全球疾病死亡率”的排名将从第6位上升到第3位。1963年瑞典Eriksson首先发现α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏者极易发生肺气肿,其解释是蛋白酶抑制剂α1-AT缺乏,使蛋白酶活性升高,肺的结构蛋白特别是弹性蛋白被降解,而弹性蛋白是细胞外基质成分,其降解造成肺结构破坏,导致肺气肿。自此这种假说一直为各种主要的病理教科书采用…     

消化系良、恶性疾病患者血清α_1抗胰蛋白酶的测定

已知α_1抗胰蛋白酶(α_1AT)缺乏与肺气肿、肝硬化等有关,其增加可作为某些新生物组织和血清标记。本文报告169例消化系良、恶性疾病患者血清α_1AT测定,并探讨其临床价值。     

α_1-抗胰蛋白酶气雾剂治疗肺气肿

【《美国医学协会杂志》1989年5月】初步的研究结果表明,用α_1-抗胰蛋白酶气雾剂治疗α_1-抗胰蛋白酶缺乏性肺气肿获得了成功。美国全国心肺及血液学会Richard Hubbard等人把从人类血浆提取到的α_1-抗胰蛋白酶制成气雾剂,治疗了7例肺气肿病人,以增强其肺部防御中性粒细胞弹性蛋白酶的作用,已知该酶与下呼吸道慢性阻塞有牵连。应用α_1-抗胰蛋白酶气雾剂100mg后1天,肺上皮细胞表面分泌液的α_1-抗胰蛋白酶水平增高6倍,然后每隔12小时给予上述剂量1次,共3天,结果则α_1-抗胰蛋白酶水平增高8倍,而在肺泡内抗中性粒细胞弹性蛋白酶的能力增高3倍。     

阻塞性肺气肿损伤与抗损伤机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球瞩目的健康问题，发病率和病死率都很高，是导致因病死亡的四大原因之一，其发病机制尚不十分清楚。世界卫生组织预言到2020年，COPD作为“人类最大负担”的排名将从第12位上升到第5位，在“全球疾病死亡率”的排名将从第6位上升到第3位。1963年瑞典Eriksson首先发现α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）缺乏者极易发生肺气肿，其解释是蛋白酶抑制剂α1-AT缺乏，使蛋白酶活性升高，肺的结构蛋白特别是弹性蛋白被降解，而弹性蛋白是细胞外基质成分，其降解造成肺结构破坏，导致肺气肿。自此这种假说一直为各种主要的病理教科书采用。近年从蛋白酶抗蛋白酶失衡，慢性炎症损伤与炎症修复假说，到细胞和分子学角度对肺气肿发病机制的研究有了很大进展，人类对COPD的发病机制有了更深刻的认识。本文就目前肺气肿发病机制的研究和进展从损伤抗损伤角度作一综述。     

α_1-抗胰蛋白酶与急性胰腺炎关系的探讨

急性胰腺炎是胰腺消化酶对自身引起的急性化学性炎症。α_1抗胰蛋白酶(α_1-AT)能抑制炎症反应中一些活性的生物化学酶,其中主要是胰蛋白酶。当胰腺发生炎症时,血中α_1-AT也发生一定变化。为探讨两者关系,本文测定了急性胰腺炎病人的血清α_1-AT水     

肺气肿的发病原理

下述事实支持胰蛋白酶或其它蛋白水解酶在无对抗物作用时能够损伤肺组织的理论:具有人的肺气肿生理学特点的全小叶性肺气肿可在动物吸入选择性破坏弹性硬蛋白的番木瓜蛋白酶气溶胶后产生,狗吸入人的白细胞匀浆气溶胶也能产生肺气肿。白细胞就是能够损害α_1-抗胰蛋白酶缺乏患者肺组织的酶的主要来源。实际上α_1-抗胰蛋白酶是人粒细胞中含有的弹力蛋白酶有效的抑制剂,而且α_1-抗胰蛋白酶也抑制     

用粪中α-1-抗胰蛋白酶和~(111)铟-粒细胞排泌率估价慢性炎症性肠病的活动性

肠道蛋白丢失是慢性炎症性肠病(CIBD)的一个常见临床表现,以往可用~(51)铬-白蛋白进行测定。Bermier等曾建议测定粪中。α—1—抗胰蛋白酶(α_1-AT)的含量来诊断肠道蛋白丢失,后经一些学者证实这两种方法的结果相近。本文研究粪中α_1-AT的含量、清除率与~(111)铟-粒细胞的排泌,对诊断CIBD引起的肠道蛋白丢失和判断疾病活动性的价值。