急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的 :研究急性白血病 (AL)多药耐药 (MDR1 )基因表达与临床耐药的关系。方法 :应用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR) ,检测 6 8例 AL 患者骨髓和 10名正常人外周血单个核细胞中 MDR1 基因的表达。结果 :复发难治组 MDR1 阳性率最高 ,与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异 (P<0 .0 5 )。初治组 MDR1 阳性病例与 MDR1 阴性病例的首次完全缓解率 (分别为 45 .45 %和 88.89% )之间有显著差异。MDR1 的表达在 FAB各亚型间略有差异。MDR1 阳性的复发难治 AL 患者 ,经环孢酶素 A(Cs A)逆转多药耐药后 ,完全缓解显著增高。结论 :MDR1基因过度表达可导致临床耐药 ,是预后的重要不利因素 ,是判断疗效及早期复发的一个重要标志。Cs A有较好逆转复发难治 AL 多药耐药的作用     

ToPoⅡ、MRP、GST-π在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

[目的]探讨多药耐药基因相关蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。[方法]免疫组化方法检测109例胃癌组织中ToPoⅡ、MRP、GST-π的表达,并分析他们与胃癌临床病理特征和预后间的关系。[结果]109例胃癌组织中,ToPoⅡ、MRP、GST-π阳性率分别为74.3%、40.4%和48.6%。3种蛋白各自表达的阳性组与阴性组比较,1、3、5年生存率均无统计学差异。高危组（2个以上危险因素）1、3、5年生存率分别为85.1%、57.4%、46.8%;低危组（1个危险因素）1、3、5年生存率分别为85.5%、64.5%、61.3%,但差异无统计学意义（χ2=0.15,P=0.926）。[结论]ToPoⅡ、MRP、GST-π与胃癌临床病理特征相关,3种耐药蛋白的联合检测可能成为预测胃癌患者预后的指标。     

宫颈癌中MRP、GST-π的表达及意义

目的：检测多药耐药相关蛋白（multi-drug resistance-associated protein,MRP）、胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S-transferase-π,GST-π）在宫颈癌（cervical cancer,CC）中的表达,探讨其在宫颈癌多药耐药（multi-drug resistance,MDR）形成中的作用和相互关系。方法：运用荧光定量PCR（flurescence quantitative-PCR,FQ-PCR）检测47例宫颈癌组织及12例正常宫颈组织中耐药基因MRP、GST-πmRNA的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果：MRP、GST-π在宫颈癌中的表达分别为0.51±0.28、0.44±0.24,正常宫颈组织中的表达分别为0.20±0.11、0.18±0.10,耐药基因在宫颈癌中的表达高于正常宫颈组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）。MRP、GST-π表达与病人的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期之间差异无统计学意义（P〉0.05）。MRP与GST-π之间的表达具有统计学意义。结论：MRP、GST-π基因高表达可能在宫颈癌原发性耐药中起重要作用,检测MRP、GST-π基因的表达情况对预测宫颈癌的化疗效果、协助临床选择化疗方案可能有一定意义。     

急性白血病患者多药耐药(P-糖蛋白)监测及临床意义分析

目的研究急性白血病患者多药耐药（MDR）表达与治疗效果的关系。方法应用P-糖蛋白（p170）单抗对82例急性白血病（AL）患者、12例多发性骨髓瘤（MM）患者、8例非霍奇金淋巴瘤（NHL）Ⅳb期患者进行检测。结果急性白血病、多发骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤Ⅳb患者均有MDR阳性表达,ANLL—M5最高（85％）,ANLL（46．5％）高于ALL（25％）,MM（333％）,NHL（37．5％）。p170阳性率与AL临床状况密切相关,MDR阳性表达患者对化疗不敏感,完全缓解率低,临床预后差。结论该项检测对指导白血病的治疗、预测化疗效果、判断预后及逆转MDR均有重要意义。     

MRP1 mRNA、GST-π mRNA在食管癌组织中的表达及意义

目的探讨多药耐药相关蛋白MRP1和谷胱甘肽-S-转移酶GST-π在食管癌组织中的表达水平以及与食管癌生物学特性的关系.方法采用RT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测48例食管癌组织中MRP1mRNA和GST-π mRNA的表达,并采用SAS6.12统计软件分析它们在不同TNM临床病理分期中的表达情况.结果 MRP1mRNA、GST-π mRNA 在食管癌组织中表达阳性率分别为83.3%、90.7%;随着浸润程度的增加,MRP1mRNA和GST-π mRNA表达均有增高趋势,但无统计学意义(P＞0.05);二者在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组和无远端转移组( P＜0.05). 结论 MRP1和GST-π在食管癌的原发性多药耐药中可能起重要作用; 它们在食管癌组织中的表达与浸润程度无关,与有无淋巴结转移和有无远端转移有关,MRP1 mRNA和GST-π mRNA表达的增高可能是食管癌较高临床病理分期的标志;对这两个基因的检测有助于临床预测预后及指导用药.     

胆囊和胆管癌组织中多药耐药相关蛋白和GST-π的表达及意义

背景与目的：多药耐药性（MDR）被认为是导致胆囊癌和胆管癌化疗疗效不佳的主要原因，本实验通过免疫组织化学的方法检测胆囊癌、胆管癌组织中MRP1、MRP2和谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达情况，并探讨其与耐药的关系。方法：采用免疫组化的方法（IHC）检测复旦大学附属中山医院普外科自2000年2月—2006年11月收治的并行手术切除的18例胆囊癌和36例胆管癌中MRP1、MRP2及GST-π的表达情况，并以胆囊炎和胆管炎13例为对照。结果：MRP1、MRP2和GST-π在胆囊癌组织中的表达阳性率分别72．2％、72．2％和61．1％，在胆管癌组织中的表达阳性率为86．1％、80．6％和69．4％，显著高于对照组的23．1％、15．4％和23．1％（P〈0．05）。上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度淋巴结转移均无关（P〉0．05）；MRP1和GST-π、MRP2在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性（P〈0．05）。结论：MRP1、MRP2、GST-π在未经过化疗的胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达；胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、MRP2、GST-π有关。     

人脑恶性胶质瘤耐药相关蛋白的表达及临床意义

目的 探讨耐药相关蛋白在人脑恶性胶质瘤的表达规律，评价其对临床化疗用药的指导意义。方法 免疫组化S-P法检测97例未经治疗的脑胶质瘤6种耐药相关蛋白表达，包括6-氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）、P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TOPoⅡ）、胎盘型．谷胱甘肽S转移酶（GST-π）、和胸苷酸合成酶（TS）。结果 TS在所有病例中均不表达；P-gP仅表达于正常脑组织及肿瘤周边区域的毛细血管；MGMT、GST-π、ToPoⅡ以及MRP均表达于肿瘤细胞，阳性例数（率）分别为53例（54．6％）、97例（100％）、42例（43．2％）和31例（31．9％）；Ⅲ、Ⅳ级肿瘤MRP阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤，而MGMT及ToPoⅡ表达阳性率则较低（P〈0．05），GST-π和P-gP阳性表达与肿瘤分级无关。结论 ①脑胶质瘤细胞表达多种耐药相关蛋白，其原发性耐药可能是多因素综合作用的结果；②P-gP介导的多药耐药（MDR）机制在胶质瘤细胞原发性耐药中作用不大，但可能与血脑屏障、血肿瘤屏障的形成有关；③耐药相关蛋白在脑胶质瘤的表达存在明显异质性，常规联合检测这些蛋白的表达状况有助于临床合理选择化疗方案。     

非小细胞肺癌多药耐药性病理学检测的临床意义

 目的 检测113例非小细胞肺癌（NSCLC）中谷胱甘肽巯基转移酶π（GST-π）、肺耐药相关蛋白（LRP）、DNA拓扑异构酶Ⅱa（TopoⅡa）、多药耐药相关蛋白（MRP）和多药耐药基因（MDRt）的表达，观察上述指标与肿瘤I临床病理因素的关系及各指标表达之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白的表达；应用原位杂交技术检测MRP和MDR1 mRNA表达。结果 （1）GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白及MRP、MDR1 mRNA在113例NSCLC中的阳性表达率分别为75.2％、80．5％、60．2％、79．6％、51．3％。其中LRP表达最高，MDR1表达最低。（2）LRP、TopoⅡa和MRP的表达分别与肿瘤组织学类型有关。（3）GST-π与MRP（P〈0．05）、LRP与MRP（P〈0．01）、MDR，与MRP（P〈0．01）的表达间具有相关性。结论 （1）多种耐药相关基因的过度表达及其相互作用可能是NSCLC产生原发MDR的重要原因。（2）LRP和MRP过度表达，TopoⅡa高表达和MRP低表达可能分别与肺腺癌、鳞癌的化疗敏感性有关。     

初治急性白血病患者p170和MRP蛋白表达与预后的关系

目的：探讨多药耐药蛋白(p170)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达与初治急性白血病(AL)患者化疗效果的关系。方法：用流式细胞仪检测29例初治AL患者骨髓单个核细胞中p170和MRP蛋白表达。结果：初治AL患者p170和MRP蛋白表达率分别为37.9％和41.4％；MRP蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)差异无显著性(P＞0.05)；而p170蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)有显著性差异(P ＜0.05)；p170和MRP蛋白两者之间无相关性。结论：作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性指标，p170明显优于MRP蛋白。     

肺癌组织中低氧诱导因子1α表达与肿瘤耐药关系的研究

目的：探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（hypoxia induced factor 1α,HIF-1α）多药耐药相关蛋白（multidrug resistance related protein,MRP）和谷胱甘肽S转移酶-π（GLUTathione S-transferase pi,GST-π）的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测42例肺癌组织中HIF-1α、MRP和GST-π的表达。结果：42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）;MRP阳性表达24例（57．1％）;GST-π阳性表达23例（54．8％）。HIF-1α表达与GT-π蛋白表达呈正相关,Х^2 =7．69,P=0．0058;HIF-1α表达与MRP表达无相关性,Х^2 =1．58,P=0．2219。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比,HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加,Х^2值分别为5．47、5．80和6．77,P值分别为0．0208、0．0188和0．0094。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加,Х^2值分别为6．19、4．97和6．31,P值分别为0．0140、0．0251和0．0103。结论：HIF-1α可能对GST-π的表达起上调作用。HIF-1α、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的：研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药（ＭＤＲ１）基因表达临床耐药的关系。方法：应用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），检测６８例ＡＬ患者骨髓和１０名正常人外周血单个核细胞中ＭＤＲ１基因的表达。结果：复发难治组ＭＤＲ１阳性率最高，与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异（Ｐ〈０．０５）。初治组ＭＤＲ１阳性病例与ＭＤＲ１阴性病例的首次完全缓解率（分别为４５．４５％和８８．８９％）之间有显著差异。ＭＤＲ１的表达在ＦＡＢ各亚型间略有差异。ＭＤＲ１阳性的复发难治ＡＬ患者，经环孢酶素Ａ（ＣｓＡ）逆转多药耐药后，完全缓解显著增高。结论：ＭＤＲ１基因过度表达可临床耐药，是预后的重要不得因素，是判断疗效及早期复发的一个重要标志。ＣｓＡ有较好的逆转复发难治ＡＬ多药耐药的作用。     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

ToPoll、MRP、GST-π在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

[目的]探讨多药耐药基因相关蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系.[方法]免疫组化方法检测109例胃癌组织中ToPoⅡ,MRP,GST-π的表达,并分析他们与胃癌临床病理特征和预后间的关系.[结果]109例胃癌组织中,ToPo Ⅱ,MRP,GST-π阳性率分别为74.3%,40.4%和48.6%.3种蛋白各自表达的阳性组与阴性组比较,1、3、5年生存率均无统计学差异.高危组(2个以上危险因素)1、3、5年生存率分别为85.1%,57.4%,46.8%;低危组(1个危险因素)1,3,5年生存率分别为85.5%、64.5%、61.3%,但差异无统计学意义(X2=0.15,p=0.926).[结论]ToPo Ⅱ,MRP,GST-π与胃癌临床病理特征相关,3种耐药蛋白的联合检测可能成为预测胃癌患者预后的指标.     

急性白血病耐药蛋白表达与临床疗效及预后的关系

目的:研究急性白血病(AL)耐药蛋白表达与临床疗效及预后的关系。方法:采用免疫组化法对40例初发AL耐药蛋白PGP、MRP1的表达进行检测,并分析其与病人预后的关系。结果:PGP表达阳性的AL中CR率36.36%,PGP表达阴性的AL中CR率92.85%(P<0.01);MRP1表达阳性的AL中CR率44.44%,MRP1表达阴性的AL中CR率为95.45%(P<0.01);PGP、MRP1同时表达阳性,CR率42.85%,全阴性的AL,CR率100%(P<0.01)。结论:PGP和MRP1的表达与白血病疗效及预后之间存在着一定的相关性。     

非小细胞肺癌P—gP、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和谷光甘肽转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S—P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P—gP、LRP、MRP和GST-π表达的检测。结果-LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77．78％、51．22％和80．00％、53．66％;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异（均P〈0．05）。P-gP和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73．33％、60．98％和80．00％、70．73％;P—gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异（均P〉0．05）。所测4种耐药基因除P—gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异（均P〈0．01）;4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异（均P〉0．05）。在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46．67％和34．15％、31,11％和24．39％、20．00％和17．07％,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异（均P〉0．05）。结论：在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程。联合检测P—gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义。     

SODD和Bcl-2蛋白表达在儿童急性白血病中的意义及相关性探讨

目的：探讨儿童急性白血病（AL）骨髓细胞中SODD、Bcl-2蛋白的表达及其与AL的分型、临床特征、疗效、预后的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测86例AL患儿骨髓细胞SODD、Bcl-2蛋白表达情况。结果：初治组、难治复发组及完全缓解组SODD与Bcl-2蛋白阳性表达率明显高于对照组，差异有显著性（P〈0．05）。SODD、Bcl-2蛋白表达在ALL与ANLL间无显著差异（t=1．874，t=1．583．P〉0．05）；经化疗，完全缓解组SODD、Bcl-2阳性表达率均低于初治组，差异有显著性（t=2．054，t=2．703，P〈0．05）；难治复发组SODD蛋白表达显著高于初治组（t=-1．081，P〈0．05），Bcl-2蛋白在初治组及难治复发组均高表达，差异无显著性（t=-1．196，P〉0．05），但难治复发组Bcl-2阳性细胞百分率（45％-87％）显著高于初治组（5％-62％）；等级相关分析显示SODD和Bcl-2蛋白表达呈显著正相关（P〈0．01．r=-0．726），经统计学分析，SODD及Bcl-2阴性表达者完全缓解率均高于阳性表达者，差异有显著性（P〈0．05）。结论：SODD、Bcl-2均与AL的发生、发展、疗效及预后密切相关、且两者在AL的发生、发展过程有一定的协同作用。     

急性白血病患者多药耐药基因和TopoⅡ的表达及临床意义

目的:探讨急性白血病患者多药耐药基因(mdr1)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及其临床意义。方法:采用反转录—聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测了52例急性白血病患者mdr1基因和DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达。结果:复发难治组白血病患者mdr1阳性率83.3 %,明显高于初治组36.7 %和完全缓解组10.0 %。复发难治组TopoⅡ表达阳性率25.0 %,低于初治组43.3 %和完全缓解组70.0 %。mdr1和TopoⅡ二者表达之间无相关性(P>0.05)。mdr1(+)/TopoⅡ(-)者预后最差。结论: mdr1阳性和TopoⅡ的表达降低均是判断疗效和预后的重要指标。mdr1和TopoⅡ之间无相关性。     

宫颈癌中MRP、GST-π的表达及意义

目的:检测多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protein,MRP)、胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase-π,GST-π)在宫颈癌(cervical cancer,CC)中的表达,探讨其在宫颈癌多药耐药(multi-drug resistance,MDR)形成中的作用和相互关系。方法:运用荧光定量PCR(flurescence quantitative-PCR,FQ-PCR)检测47例宫颈癌组织及12例正常宫颈组织中耐药基因MRP、GST-πmRNA的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果:MRP、GST-π在宫颈癌中的表达分别为0.51±0.28、0.44±0.24,正常宫颈组织中的表达分别为0.20±0.11、0.18±0.10,耐药基因在宫颈癌中的表达高于正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。MRP、GST-π表达与病人的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。MRP与GST-π之间的表达具有统计学意义。结论:MRP、GST-π基因高表达可能在宫颈癌原发性耐药中起重要作用,检测MRP、GST-π基因的表达情况对预测宫颈癌的化疗效果、协助临床选择化疗方案可能有一定意义。     

非小细胞肺癌组织中MRP1 mRNA和GST-π mRNA的表达及意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白MRP1和谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法：RT-PCR、凝胶电泳-积分光密度IOD比值半定量法检测MRP1 mRNA和GST-π mRNA在36例NSCLC组织和12例癌旁组织中的表达,并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果：MRP1和GST-π在NSCLC（83.3%、88.9%）和癌旁组织中（75.0%、83.3%）表达阳性率均差异无统计学意义,P值分别为0.135和0.413;MRP1 mRNA和GST-π mRNA在NSCLC组织中的表达（IOD比值分别为0.7403、1.2679）明显高于在癌旁组织（IOD比值分别为0.2013、0.4217）,均P=0.000;二者在各T分期中的表达均差异无统计学意义,P值均〉0.05;二者在有淋巴结转移组（IOD比值分别为0.8496、1.3874）和有远端转移组中的表达（IOD比值分别为0.9583、1.5790）均明显高于无淋巴结转移组（IOD比值=分别为0.6591、1.0571）和无远处转移组（IOD比值分别为0.6553、1.1109）,P值分别为0.047、0.021、0.042和0.015。结论：对MRP1和GST-π mRNA的联合检测有助于临床预测预后及指导化疗的个体化用药。     

急性白血病患者mdr1和GSTpi表达及临床意义

目的:探讨急性白血病(AL)患者多药耐药基因(mdr1)和谷胱甘肽蛳S蛳转移酶pi(GSTpi)的表达及临床意义。方法:采用反转录蛳多聚酶链(RT蛳PCR)技术检测了56 例AL患者mdr1和GSTpi的表达情况。结果:mdr1基因阳性表达率在20 例初治和17 例完全缓解(CR)的病例中分别为25 %和17.65 %,显著低于难治/复发组(78.95 %,P<0.01)。GSTpi 在56 例AL患者中有9 例表达阳性,其中初治组3 例,难治/复发组6 例;与mdr1均阳性表达有7 例。初治组mdr1基因阳性与基因阴性患者的CR率分别为20 %和86.67 %,两者间差异存在显著性(P<0.05)。结论:mdr1基因的表达是判断疗效及预后的一个重要指标。GSTpi与mdr1基因均表达阳性对于疗效和预后判断可能更具价值。