肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。     

多药抗药性逆转剂研究进展

多药抗药性逆转剂研究进展ＴＨＥＴＲＥＮＤＳＩＮＳＴＵＤＩＮＧＯＦＲＥＶＥＲＡＬＡＧＥＮＴＳＡＧＡＩＮＳＴＭＵＬＴＩＤＲＵＧＲＥＳＩＳＴＡＮＣＥ张予综述（河南省医学科学研究所郑州４５００５２）多药抗药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）...     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

本文主要从近年国内外研究较热门的化学及中药多药耐药(MDR)逆转剂,以及逆转方法等方面,概括目前MDR逆转剂的研究现状,旨在探讨该领域的研究重点和发展方向,为新型MDR逆转剂的发现寻找思路.     

耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂研究进展

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是中国南部及东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一。绝大多数鼻咽癌分化程度低,浸润生长快,容易发生癌细胞的早期远处转移和局部治疗的不彻底。这类患者单纯放疗效果差,多采用放疗加化疗的综合治疗。然而癌细胞多药耐药性（multidrug resistance,MDR）的产生常常引起鼻咽癌放疗、化疗的失败,多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药性的同时,对其他多种结构不同、作用靶点不同的抗癌药物也有耐药性。形成MDR的机制很复杂,     

肿瘤多药耐药中药逆转机制的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性( MDR)是影响化疗效果的重要原因之一,国内外学者围绕肿瘤的多药耐药进行了多方位研究,除了耐药机制的研究外,研究和开发具有逆转肿瘤耐药作用的药物也是热点之一。学者们相继发现了具有一定逆转作用的药物,如维拉帕米、尼卡地平、环孢素A、     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）现象指肿瘤细胞如果对一种化疗药物产生耐药性，那么对其它结构和功能不同的化疗药物也产生交叉耐受的现象。肿瘤细胞的MDR现象是肿瘤治疗中最常见、棘手的问题，因此要提高恶性肿瘤化疗的有效性，就必须深入研究MDR的机制以及寻求有效逆转MDR的对策。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（multidrug resistance,MDR）是目前造成肿瘤化疗失败的重要原因,寻找合适的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究的关键性问题。国内学者进行了大量的工作,在中药中筛选高效低毒的多药耐药逆转剂。总结了肿瘤多药耐药产生的经典机制及近年来中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展。     

中药活性成分逆转肿瘤细胞多药耐药作用的体外筛选

①目的 从多种中药单体或提取物中筛选肿瘤细胞多药耐药(MDR)逆转剂。②方法 采用MTT法进行药物细胞毒实验及筛选与逆转作用研究。③结果 黄芩甙、甘糖酯、茶多酚、苦参碱，在已出现明显细胞毒性的剂量下，仍未显示对长春新碱(VCR)耐药的逆转作用。钩藤总碱5.0μg／ml，药根碱2μg／ml(5．9μM)，靛玉红1．25μg／ml(4．8μM)，姜黄素1．56fμg／ml(17μ)、对VCR耐药的逆转倍数分别为l6．8倍、5．1倍、4倍及1．97倍。而在亲本KB细胞，除了姜黄素外，其它3种药物对VCR细胞毒性无明显影响。④结论 钩藤总碱、药根碱、靛玉红对KBv200细胞耐药具有逆转作用，而姜黄素与VCR合用在KB及KBv200细胞均有增敏作用。     

逆转肺癌多药耐药的研究进展

肺癌稳居中国癌症死亡＂排行榜＂的首位,约80%的肺癌患者确诊时已属中晚期,失去手术机会,化疗是主要治疗手段,但临床治疗失败率很高,肺癌的多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）是导致化疗失败的主要原因[1],     

肿瘤细胞多药耐药及其中医药研究

肿瘤细胞的多药耐药是近年来国内外癌症研究的重点课题之一。绝大部分肿瘤患者由于受细胞多药耐药的影响导致化疗的失败而最终死亡。本文阐述了肿瘤细胞的耐药机制及其与肿瘤发展、预后的关系，介绍了多药耐药的检测方法及治疗研究的现状，初步探讨了中药逆转多药耐药的可行性及前景。     

肿瘤细胞多药耐药及其逆转对策

恶性肿瘤是威胁人类健康、导致死亡的重要原因，而绝大多数的肿瘤病人死亡，在不同程度上是受耐药影响的。耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性，它既可以天然存在（原发性耐药），也可以由抗癌药物诱发（获得性耐药）。多药耐药（multidrug resistance，MDR）是其最重要的耐药形式之一，其特点在于细胞一旦对某种药物产生耐药，同时对其他在结构和作用机制上不同的药物也产生交叉耐药性。产生MDR的药物多是分子量较大的天然亲脂类药物，如蒽环类（阿霉素、     

多药耐药逆转剂抗白血病细胞多药耐药性的作用

白血病细胞对化疗药物产生多药耐药性是联合化疗失败的最重要原因之一.虽然大量研究表明白血病耐药的机制很多,包括细胞膜药物泵分子的诱导、细胞浆内药物代谢酶活性或代谢途径的改变、白血病细胞凋亡机制的改变等,但P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在白血病细胞膜上的表达仍是目前研究发现最主要的耐药机制.     

MRP1介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展

多药耐药蛋白1（MRP1）属于ATP结合的盒式（ATP．binding cassette，ABC）运输蛋白家族成员，它可以通过细胞膜转运多种抗肿瘤药，从而限制这些抗肿瘤药进入细胞，据此，人们着力于寻找抑制MRP1的分子，以逆转肿瘤化疗药的药耐性。在这篇综述，我们试图总结和突出在近5年内完成的对MRP1介导的多药耐药的调节剂的研究。特别，近年来由于中药资源丰富，作用靶点多，可针对多药耐药机制复杂的特点，有学者开始开发逆转肿瘤多药耐药的中药，我们收集了近年来中药多药耐药（MDR）逆转的报道，为寻找中药MRP1逆转剂引路。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

肿瘤细胞耐药及逆转的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位 ,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后 ,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。生物碱类抗癌药物 (如秋水仙碱、长春新碱和紫杉醇等 )、蒽环类化疗药物 (如阿霉素、柔红霉素等 )、短杆菌肽Ｄ、放线菌素Ｄ和依托泊甙等化疗药都易引起ＭＤＲ现象[1 ] 。引起ＭＤＲ的抗癌药物称为ＭＤＲ药物。此类药物在结构上常有以下共同…     

逆转膀胱肿瘤多药耐药的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞耐药问题是导致化疗失败最常见的因素,也是影响临床疗效的关键性因素。因此,如何克服膀胱癌患者在化疗过程中出现的多药耐药,增强化疗效果,减少膀胱癌复发,提高患者生活质量,延长患者的生存期,一直是临床上亟需解决的问题。在此就逆转膀胱肿瘤多药耐药相关策略的研究进展进行综述。     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药的研究进展

恶性肿瘤的治疗目前采用手术结合化、放疗等综合治疗措施,以提高患者生存质量,降低复发率,延长患者生存期,提高治愈率.但化疗的最大障碍是肿瘤细胞的多药耐药性.研究耐药产生的相关机制和寻找有效的逆转剂逐渐成为肿瘤研究的热点.     

乙酰阿地咪逆转肿瘤细胞多药耐药及其机制的研究

目的 探讨乙酰阿地咪体外逆转多药耐药细胞株人乳腺癌耐阿霉素细胞（MCF-7/Adr）以及人非小细胞肺癌耐阿霉素细胞（A549/Adr）的耐药作用及其作用机理。方法 采用乳酸脱氢酶释放法检测乙酰阿地咪与阿霉素共处理MCF-7、A549、MCF-7/Adr以及A549/Adr细胞的细胞毒作用,以观察增敏和逆转耐药作用;用全功能酶标仪测定乙酰阿地咪与阿霉素共同处理MCF-7/Adr和A549/Adr细胞后细胞内积累阿霉素的荧光强度,并采用Western blot检测细胞膜上多药耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）表达的变化。结果 乙酰阿地咪能降低MCF-7/Adr和A549/Adr对阿霉素的耐药性,10 μmol/L的乙酰阿地咪对MCF-7/Adr和A549/Adr逆转倍数分别为10.8、20.1,其逆转作用与乙酰阿地咪呈剂量依赖关系,且对MCF-7和A549细胞也具有增敏作用;随着乙酰阿地咪浓度的增加,MCF-7/Adr和A549/Adr细胞内积累阿霉素的荧光强度增加率增加,呈剂量依赖性;经乙酰阿地咪处理的MCF-7/Adr和A549/Adr细胞P-gp蛋白表达水平降低,且降低水平随乙酰阿地咪浓度增加而更明显。结论 乙酰阿地咪可显著逆转肿瘤细胞的多药耐药性,其机理与抑制多药耐药蛋白P-gp的表达有关,提示乙酰阿地咪具有潜在的克服肿瘤化疗中多药耐药现象的应用价值。