经皮内主动免疫治疗不明原因复发性流产体会

<正>我所自1992年10月至1994年12月,采用经皮内小剂量配偶淋巴细胞接种,治疗20例不明原因复发性流产妇女,收到较好效果,现报告如下:资料及方一、一般资料对象选择为:1．近5年内,连续流产次数超过2次,曾经传统保胎治疗无效者;2。无三个月以上的妊娠史;3．无生殖系感染征象;4．月经周期正常。共试治符合上述条件的妇女20例,未行夫妇双方有关免疫功能的监测。     

淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产的临床研究

目的研究不明原因复发性流产患者免疫治疗前后的封闭抗体（BA）变化及其妊娠结局。方法封闭抗体阴性的复发性流产患者采用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗,比较治疗前后封闭抗体变化,并比较接受免疫治疗与未接受治疗的妊娠成功的患者的妊娠结局。结果主动免疫治疗后封闭抗体阳性率为72．91％;接受免疫治疗者妊娠成功率为68．86％,BA阴性未接受免疫治疗者妊娠成功率为27．13％,差异有统计学意义;免疫治疗后封闭抗体阳性者妊娠成功率达82．95％,免疫治疗后BA阴性者妊娠成功率为34．93％,差异有统计学意义;两组患者病理妊娠结局、新生儿畸形率差异无统计学意义。结论封闭抗体缺乏是不明原因复发性流产的一个重要原因,淋巴细胞主动免疫治疗是比较有效的治疗手段。     

主动免疫治疗不明原因复发性自然流产的临床分析

目的探讨主动免疫治疗不明原因复发性自然流产的临床疗效及对分娩结局的效果。方法选择2010年1月～2012年1月期间在我院就诊的不明原因复发性自然流产患者30例为观察组,并给予淋巴细胞注射及常规保胎药物治疗;选择同期在我院就诊的不明原因复发性自然流产患者33例为对照组,并在妊娠后给予常规保胎药物治疗。结果观察组妊娠成功率为90%,而对照组则为54.55%,两组相比较差异有显著性意义(P<0.01),观察组随访27例中并未出现并发症、低体重儿、畸形儿,观察组在新生儿Apgar评分与同期分娩组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论主动免疫治疗不明原因复发性自然流产是一种无风险、无毒副作用、费用低、治愈率高的理想治疗方法。     

淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产的护理

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产的护理方法。方法:对原因不明复发性流产患者,应用丈夫或健康第三者的淋巴细胞主动免疫疗法治疗,并进行临床观察与护理干预。结果:治疗后妊娠74例,其中妊娠已分娩49例,目前妊娠>16周17例,妊娠在16周以内再次流产8例,妊娠>16周流产0例,妊娠成功率89.2%。结论:淋巴细胞主动免疫疗法配合护理干预治疗原因不明复发性流产安全可靠,效果显著。     

原因不明性复发性流产91例主动免疫治疗效果分析

目的探讨原因不明性复发性流产(URSA)行主动免疫治疗的疗效及免疫细胞含量的变化特征。方法应用荧光染色和流式细胞技术,分别对2011年1月至2012年8月在安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心行淋巴细胞主动免疫治疗的91例URSA患者治疗前后淋巴细胞坏死率及CD3、CD4、CD8及NK细胞比率进行测定;并随访其妊娠结局。结果 79例成功妊娠至12周胎盘形成以后,12例在孕12周以前再次流产,成功率86.81%;治疗后CD3、CD4和NK细胞比例明显下降,CD8及淋巴细胞坏死率显著上升,差异具有统计学意义(P0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对于URSA具有显著的疗效,NK细胞的降低有利于妊娠成功。     

主动免疫治疗对不明原因复发性流产孕妇胎儿异常的影响

目的:分析主动免疫治疗对不明原因复发性流产孕妇胎儿异常的影响。方法:选择200例不明原因的封闭抗体阴性的复发性流产妇女,分成两组:观察组和对照组,同意参加主动免疫治疗者入观察组,不同意参加主动免疫治疗者入对照组,采用传统常规安胎治疗,观察两组足月分娩率、早产率、胎儿畸形率、低体重儿率、巨大胎儿率、新生儿评分,及分娩后6个月复查新生儿体格,了解新生儿发育情况。结果:观察组早产率比对照组低、足月分娩率比对照组高,上述组间数据差异有明显的统计学意义(P<0.05);在低体重儿、巨大儿发生率、胎儿畸形发生率、新生儿Apgar评分、6个月后新生儿发育情况方面对比,两组间数据差异无统计学意义(P>0.05)。结论:主动免疫治疗是安全、有效的,对不明原因复发性流产的母婴无明不良影响,预后的良好、安全的。     

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效分析

目的:探讨采用配偶淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产(RSA)的临床疗效。方法:将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者84例随机分为治疗组和对照组各42例,治疗组采用其配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗,对照组采用传统保胎治疗(黄体酮加HCG),比较两组的妊娠结局。结果:治疗组妊娠成功33例,成功率为78.6%,其中足月分娩16例(48.5%),妊娠中期17例,9例流产;对照组妊娠成功17例,成功率为40.5%,其中足月分娩6例(35.3%),妊娠中期11例,25例流产,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。免疫治疗后,32例患者封闭抗体转为阳性,其中妊娠成功28例,成功率为87.5%;10例封闭抗体仍为阴性者,妊娠成功5例,成功率为50.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产安全、有效,具有可靠的临床应用价值。     

两种方法治疗不明原因复发性流产的疗效比较

目的比较淋巴细胞主动免疫治疗和传统安胎治疗对不明原因复发性流产患者的治疗效果。方法 2010年6月至2011年6月在我院优生遗传门诊就诊的封闭抗体阴性的不明原因复发性流产患者中,选取110例患者作为治疗组,采用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗,另选取60例患者作为对照组,采用传统安胎治疗,肌注黄体酮及HCG。结果主动免疫治疗组妊娠成功79例,妊娠成功率为71.8%,对照组妊娠成功15例,妊娠成功率为25.0%。两组间妊娠成功率比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效显著,优于传统安胎治疗。     

不明原因复发性流产的主动免疫治疗

目的比较不同主动免疫治疗方法对于不明原因复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的有效性,以寻找治疗不明原因RSA的最有效方法。方法选择不明原因RSA50例,分别利用患者丈夫淋巴细胞(A组)、第三者淋巴细胞(B组)和≥2位第三者淋巴细胞(C组)进行主动免疫治疗,再次妊娠前进行抗夫淋巴细胞毒实验(CDC)检测,最后评价妊娠是否成功。结果A、B、C三组间患者的年龄及流产次数均无显著性差异(P>0.05)。经主动免疫治疗后,A组患者CDC阳性率为83.3%,妊娠成功率为75.0%;B组患者CDC阳性率为87.5%,妊娠成功率为81.2%;C组患者CDC阳性率为90.0%,妊娠成功率为80.0%。三组间治疗后CDC阳性率及妊娠成功率均无显著性差异(P>0.05)。结论不同的主动免疫治疗方法对于RSA患者的有效性无显著性差异。利用第三者的淋巴细胞免疫治疗可以获得相对较高的妊娠成功率,但利用丈夫淋巴细胞免疫治疗更易被患者接受和推广。     

两种方法治疗不明原因复发性流产的临床比较分析

目的比较淋巴细胞主动免疫治疗和传统安胎治疗对不明原因复发性流产(URSA)患者的治疗效果。方法选择2010年6月至2011年6月在海口市琼山区府城医院就诊的URSA患者110例采用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗作为免疫治疗组;另外选取同期收治的60例因各种因素不同意采取主动免疫治疗的URSA患者采用传统的安胎治疗作为传统安胎组。两组均治疗至孕12周。比较两组的妊娠成功率及妊娠成功者的最终妊娠结局。结果免疫治疗组妊娠成功率为71.8%,传统安胎组妊娠成功率为30%,免疫治疗组妊娠成功显著高于传统安胎组(P<0.05)。两组妊娠成功患者足月分娩、早产、>20周流产、胎儿生长受限、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对URSA的疗效显著,优于传统安胎治疗,值得临床推广。     

Research of Active Immunotherapy on Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion（URSA）

There are many factors which may cause URSA except for chromosome abnormality, dyscrinism, infection, autoimmunologic disease, uterine malformation and etc. And 40%- 70% of them can not be identified and we called unexplained recurrent spontaneous abortio…     

补肾安胎冲剂联合免疫疗法治疗反复自然流产40例

目的观察补肾安胎冲剂联合免疫疗法治疗反复自然流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的临床疗效。方法收集封闭抗体低下型RSA患者80例,随机分成综合治疗组、单纯淋巴细胞治疗对照组各40例,对照组采用丈夫淋巴细胞皮下注射主动免疫疗法;综合治疗组在对照组基础上加服补肾安胎冲剂,比较治疗前后两组封闭抗体（微淋巴细胞毒试验镜下细胞死亡率）的变化及妊娠成功率。结果第1个疗程结束后,治疗组与对照组封闭抗体阳转率分别为95.00%、80.00%,妊娠率分别为94.74%、75.00%;治疗组封闭抗体阳转率、妊娠率和淋巴细胞死亡率均显著高于对照组（P〈0.05）。结论补肾安胎冲剂联合免疫疗法较单一免疫疗法更能有效刺激RSA患者产生封闭抗体,提高妊娠成功率。     

279例复发性流产封闭抗体检测及淋巴细胞主动免疫治疗疗效观察

目的 观察原因不明复发性流产（RSA）患者经丈夫或无关个体淋巴细胞免疫治疗后其体内封闭抗体（BA）的变化及妊娠成功率.方法 279例封闭抗体阴性的患者分为实验组和对照组,实验组237例给予丈夫或无关个体的外周血淋巴细胞免疫治疗及常规保胎治疗,对照组42例只进行常规保胎治疗,比较两组治疗前后BA的变化及再次妊娠的结局.结果 BA阴性者237例,经过2个疗程的主动免疫治疗后BA转为阳性者152例.3个月内B超监测到排卵后妊娠126例,其中中晚期妊娠或分娩共109例,17例妊娠12周内再次发生流产,治疗成功率为71.71％ （109/152）.经过2个疗程免疫治疗后仍为阴性者85例,妊娠39例,妊娠大于20周或分娩共21例,治疗成功率为24.71％ （21/85）.上述两组数据经统计学分析,有显著性差异（x2值=48.64,P＜0.05）;对照组42例,妊娠17例,妊娠维持20周以上7例,流产10例.妊娠成功率为16.67％ （7/42）.实验组妊娠成功率为54.85％,与对照组比较有显著性差异（x2值=20.82,P＜0.05）.结论 淋巴细胞主动免疫治疗可提高BA阴性的不明原因复发性流产患者BA的阳性率,提高母体免疫耐受,提高再次妊娠成功率.     

HLA-G与原因不明复发性流产

HLA-G诱导的母胎免疫耐受是保证胎儿免遭母体排斥、妊娠得以顺利进行的关键。HLA-G属非经典HLA-Ⅰ类抗原,可在胎盘绒毛外滋养细胞选择性高表达,主要通过与NK、T细胞表面的杀伤抑制性受体结合,激活胞内免疫受体酪氨酸抑制基序,抑制杀伤及细胞毒活性。滋养细胞HLA-G表达降低或异常表达,影响其与NK、T细胞的结合而阻碍抑制性信号转导,母胎界面出现NK细胞表型以及NK、T细胞功能异常、功能性细胞因子分泌改变等妊娠期免疫紊乱现象,造成母体对胚胎抗原的免疫攻击,导致引发原因不明复发性流产。     

原因不明复发性流产遗传性血凝因素研究

目的研究凝血因子V基因G1691A、凝血酶原基因G20210A以及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点突变,与原因不明复发性流产易感相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析方法,检测148例原因不明复发性流产者和82例正常对照的凝血因子V基因G1691A、凝血酶原G20210A以及MTHFR基因C677T和A1298C位点突变情况。结果复发性流产组和对照组,均未发现凝血因子V基因G1691A和凝血酶原基因G20210A突变;MTHFR基因C667T三种基因型在两组的总体分布存在显著性差异(P=0.012),其中复发性流产组CC基因型表达频率显著降低(P=0.005),T等位基因表达频率显著增大(P=0.004);MTHFR基因A1298C三种基因型在复发性流产和对照组总体分布无显著差异,AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率表达无统计学差异;MTHFR基因C677T/A1298C连锁分析发现8种连锁基因型,复发性流产组中677CC/1298AA表达频率显著降低(P<0.05),而677(CT TT)/1298CC仅在复发性流产组中表达(P<0.05)。结论中国人群复发性流产与凝血因子V基因G1691A和凝血酶原G20210A基因突变无关,而与MTHFR基因C677T和A1298C位点突变有关。     

益肾化瘀方治疗不明原因复发性流产的临床研究

目的 观察中药益肾化瘀方治疗不明原因复发性流产患者的临床疗效,及对血清D-二聚体水平、血小板聚集率（PAR）、子宫动脉阻力指数（RI）及妊娠结局的影响。方法 入组82例不明原因复发性流产患者,随机分为对照组41例和治疗组41例。对照组采用皮下注射低分子肝素钠联合口服阿司匹林治疗,治疗组在对照组基础上加服益肾化瘀方,观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化,血浆D-二聚体水平、PAR、RI的变化,孕4周和孕8周的血清β-HCG水平及妊娠结局。结果 治疗后治疗组临床有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05);中医证候积分较治疗前均下降（P<0.05~0.01）,治疗组优于对照组（P＜0.05）:2组患者治疗后PAR、RI、孕8周血清β-HCG水平差异有统计学意义（P＜0.05）;D-二聚体水平、孕4周血清β-HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组继续妊娠率高于对照组（P<0.05）。结论 益肾化瘀方联合西药能降低不明原因复发性流产患者的D-二聚体水平、PAR、RI,改善胎盘血流灌注,从而提高再次妊娠率。      

补中益气汤对反复自然流产患者生殖免疫调节作用

目的:观察补中益气汤对母-胎免疫识别低下反复自然流产(RSA)患者的生殖免疫调节作用。方法:选取封闭抗体缺乏的RSA患者72例,随机分成中药组30例,给予补中益气汤为主(孕前服用补中益气汤,孕后服用补中益气汤加寿胎丸)治疗;免疫组42例,以配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法治疗。比较治疗后两组封闭抗体各指标变化情况。结果:治疗前中药组和免疫组的封闭效率(BE-Ab1)分别为(-64.08±38.58)%、(-59.61±43.47)%,封闭抗体抗独特型抗体(BE-Ab2)分别为(-34.81±29.86)%、(-42.13±33.05)%;治疗后中药组与免疫组的封闭效率分别为(-9.17±7.77)%、(-7.06±4.49)%,封闭抗体抗独特型抗体分别为(5.67±8.19)%、(-3.53±8.90)%,均较治疗前明显上升(分别为P<0.01,P<0.05)。抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论:补中益气汤可使患者的BE-Ab1、BE-Ab2明显上升,妊娠成功率明显提高,与配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法治疗RSA患者临床疗效相近。     

异体淋巴细胞免疫治疗在原因不明的复发性流产中的应用意义

目的：探讨异体淋巴细胞免疫治疗在原因不明的复发性流产中的应用意义。方法采用临床试验流行病学设计,纳入原因不明复发性流产患者96例,分为治疗组54例和对照组42例,治疗组进行异体淋巴细胞免疫治疗,怀孕后在常规保胎基础上进行一个疗程异体淋巴细胞免疫治疗。对照组在怀孕后仅作常规保胎治疗。比较两组治疗结局、封闭抗体、抗微淋巴细胞毒抗体、免疫球蛋白、淋巴细胞亚群水平,并检测治疗过程安全性。结果治疗组患者的妊娠成功率显著高于对照组患者的妊娠成功率,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。治疗后治疗组封闭抗体、抗微淋巴细胞毒抗体检测（ APCA）、免疫球蛋白、淋巴细胞亚群的检测与治疗组治疗前,及对照组的检测结果相比,除了IgA水平外,均具有统计学差异（P＜0．05）。治疗过程中暂未发现及发生不良事件。结论异体淋巴细胞免疫治疗原因不明的复发性流产,能够显著提高妊娠成功率,安全性高,值得临床应用推广。     

Expression of AIF-1 and RANTES in Unexplained Spontaneous Abortion and Possible Association withAlloimmuneAbortion

Objective To investigate the effects of allograft inflammatory factor-1 (AIF-1) and (RANTES) in sera and deciduas on unexplained early spontaneous abortion. Methods AIF-1 and RANTES were examined in sera and deciduas/endometria of 43 unexplained early spontaneous abortion women (group A), 40 healthy women with early pregnancy(group B) and 20 healthy women with no pregnancy (group C). Immu- nohistochemistry and enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) were used in this study. Results AIF-1 protein was expressed both in deciduas of group A and in endometria of group C. In group A, H scores in the recurrent abortion deciduas specimens were significantly greater than those in the first abortion;in endometrium, expression of AIF-1 was greater in the secretory than in proliferative phase of group C. In group B, concentrations of RANTES in sera were higher in 7th-8th week of pregnancy than in 6th-7th and >8th week of pregnancy; expression of AIF-1 protein showed a negative correlation with RASNTES concentration; a significant increase of the RANTES levels in sera and tissue was observed in group B. Conclusion These results demonstrate, for the first time, that AIF-1 are expressed in deciduas of unexplained spontaneous abortion suggesting that AIF-1 involve in alloimmune abortion; RANTES might act as a novel blocking antibody;AIF-1 and RANTES might act as reliable markers for diagnosis of early alloimmune abortion.