Bcl-2与VEGF在膀胱移行细胞癌的表达及其意义

目的:探讨凋亡抑制基因Bcl-2与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织的表达,以及二者表达与TCC生物学行为的相关性.方法:分别对45例TCC组织、34例相应的癌旁组织和10例正常膀胱组织,采用免疫组织化学法检测Bcl-2的表达,免疫蛋白印迹(Western Blotting)法检测VEGF蛋白的表达,并采用DNA原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡指数(AI).结果:Bcl-2和VEGF蛋白在45例TCC组织中的阳性表达率分别为51.1%和62.2%,均显著高于癌旁组织(7.9%和5.9%)(P<0.05);而在正常膀胱组织二者均无表达.同时,Bcl-2在VEGF表达阳性的TCC组织中呈高度表达,Bcl-2和VEGF的表达密切相关(x2=5.148,P<0.05).结论:提示Bcl-2可能参与TCC的发生和发展;Bcl-2可能通过上调VEGF的表达而促进TCC的转移,同时VEGF也可能通过诱导Bcl-2的表达而抑制肿瘤细胞的凋亡.     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶(Heparanase,HPA)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学方法检测68例膀胱移行细胞癌、24例癌旁组织、15例正常膀胱组织中HPA mRNA的水平及蛋白表达定位,并结合患者临床病理指标及预后进行分析.结果:膀胱移行细胞癌中HPA mRNA检出阳性41例(60.3%),24例癌旁组织中阳性1例(4.2%),1 5例正常膀胱组织中全部阴性,分别与癌组织组比较差异有统计学意义(P<0.01),HPA mRNA的表达在膀胱移行细胞癌不同病理分级、临床分期及淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).免疫组织化学结果显示,HPA定位于细胞质及细胞核,阳性率为77.9%(53例),在膀胱移行细胞癌淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).结论:HPA在膀胱移行细胞癌的生长浸润、侵袭转移中可能发挥重要作用,可为膀胱移行细胞癌生物学行为和预后的判断提供较客观指标.     

黑色素瘤抗原A8和A12在膀胱移行细胞癌中超表达的临床研究

目的:研究肿瘤特异性黑色素瘤抗原(Melanoma antigen,MAGE)家族成员MAGE-A8、MAGE-A12基因在膀胱移行细胞癌(Transitional cell carcinoma,TCC)组织中的表达情况及其与相应病例临床特点的关系,评价这些基因或基因产物作为膀胱TCC组织免疫学检测和免疫治疗、基因治疗分子标志物的可行性。方法:选择膀胱TCC组织标本42例,相应的癌旁组织8例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对MAGE-A8、MAGE-A12基因的表达情况进行检测。结果:42例膀胱TCC组织中,MAGE-A8mRNA阳性表达26例(62%),MAGE-A12mRNA阳性表达18例(43%),MAGE-A8及MAGE-A12同时表达8例(19%)。8例癌旁组织均不表达MAGE-A8和MAGE-A12。结论:MAGE-A8、MAGE-A12基因在膀胱TCC中超表达,有可能作为膀胱TCC组织免疫学检测的分子标志物,并且具有作为免疫治疗、基因治疗特异性靶位的潜在价值。     

线粒体促凋亡蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 检测线粒体促凋亡蛋白(Smac)在膀胱移行上皮细胞癌(TCC)中的表达并探讨其临床意义.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学SP法分别在基因和蛋白水平检测Smac在15例正常膀胱黏膜和72例TCC中的表达.结果 Smac蛋白和mRNA在正常膀胱黏膜与分化Ⅰ级TCC中均有较强表达,两者差异无统计学意义(P＞0.05),在TCC中的表达随分级的增加都显著性减少(P＜0.01,P＜0.05).浸润性TCC中Smac蛋白和mRNA的表达都低于表浅性TCC(P＜0.01).结论 Smac在正常膀胱黏膜强表达,而在TCC中低表达,且与TCC的分级分期密切相关,检测Smac可辅助临床TCC分级、分期的判断.     

促红细胞生成素受体在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨促红细胞生成素受体(EPOR)在前列腺癌(Pca)组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测24例Pca组织标本中癌与增生(BPH)组织及10例正常前列腺组织(NP)中的EPOR表达.Pca分级采用Gleason评分.半定量EPOR评分分析免疫组化结果.同时根据细胞EPOR染色强度区分为过表达和正常表达.统计学分析采用配对样本比较Wilcoxon的秩和检验及线形回归分析.结果 NP组织无EPOR表达,BPH组织EPOR表达阴性或弱阳性,Pca组织EPOR均呈过表达.Pca组织EPOR评分(2.5)明显大于BPH组织(0.7),差异有统计学意义(P＜0.005).Pca组织Gleason评分和EPOR评分无相关性(P＞0.05).结论 EPOR可用于Pca的早期诊断,临床应用人重组红细胞生成素治疗Pca恶性贫血应慎重.     

葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织中的GLUT-1进行检测,并用计算机图像分析系统对膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达水平进行定量分析。结果:正常膀胱组织中GLUT-1不表达,50例膀胱移行细胞癌中有38例GLUT-1阳性表达(76%),高分级组GLUT-1平均光密度明显高于低分级组(P<0.01),T4期GLUT-1平均光密度明显高于Ta-1期及T2期(P<0.01,P<0.05),复发组GLUT-1平均光密度高于初发组(P<0.05)。结论:膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达与肿瘤的发展密切相关,并预示着一种侵袭性的生物学行为,GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标。     

XIAP在膀胱癌中的表达及其与肿瘤增殖活性的关系

目的探讨XIAP在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达及其与TCC增殖活性的相关意义。方法应用免疫组织化学SABC技术检测47例TCC癌组织,6例正常膀胱黏膜组织中XIAP及增殖细胞核抗原Ki-67的表达水平。结果6例正常膀胱组织中仅有1例XIAP表达阳性(16．67%),而在47例TCC癌组织中有37例XIAP表达阳性(78．73%),与正常膀胱组织相比,膀胱癌组织中XIAP表达显著增高(P＜0．01)；复发的TCC癌组织中XIAP的阳性表达率(89．47%,17/19)明显高于初发的癌组织(71．43%,20/28)(P＜0．05)；但是,不同分级和分期的癌组织中XI- AP的表达差异无统计学意义(P＞0．05)；此外,XIAP表达阳性的TCC癌组织中具有较高的核增殖活性,其Ki-67标记指数为(37．51±15．85)%,明显高于XIAP表达阴性的TCC癌组织的(17．76±11．42)%(P＜0．05)。结论XIAP在TCC癌组织中呈高表达,其表达与肿瘤的分级和分期无明显相关,但是与肿瘤的核增殖活性相关,这可能与TCC发生的早期事件及药物耐受机制有关。     

膀胱移行细胞癌组织中黑色素瘤抗原基因及蛋白的表达

目的探讨膀胱移行细胞癌(TCC)中黑色素瘤抗原(MAGE)基因mRNA的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术检测3个膀胱TCC细胞株和20例膀胱TCC患者癌组织(新鲜标本,T1期7例,T2期5例,T3期6例,T4期2例;G11例,G211例,G38例)MAGE A1,A2,A3,A4mRNA表达,免疫组化法检测105例膀胱TCC患者癌组织(石蜡标本,T1期35例,T2期12例,T3期26例,T4期13例,另19例无法确定分期;G113例,G244例,G348例)MAGE A4蛋白的表达。结果3个膀胱TCC细胞株均有MAGE基因mRNA的表达;20例膀胱TCC新鲜标本组织MAGEmRNA阳性:A112例(60%),A216例(80%),A311例(55%),A418例(90%),A1～A4均阳性8例(40%)。105例膀胱TCC石蜡标本组织中MAGE A4蛋白阳性53例(50%),高分级膀胱TCC组织中强表达(++或+++)率为27%(13/48),显著高于低分级的4%(2/57)(F=12.00,P<0.01),高分期膀胱TCC组织中强表达率为27%(14/51),显著高于低分期的0%(0/35)(F=11.48,P<0.01)。结论MAGE基因在膀胱TCC中有较高表达,分级或分期高的膀胱TCC中MACE A4蛋白明显强表达。     

Smad7蛋白分子及IFN-γ在人膀胱移行上皮细胞癌中表达的临床意义

目的:探讨Smad7和IFN-γ在人膀胱移行上皮细胞癌(TCC)中表达的临床意义和两指标之间的关系.方法:采用免疫组织化学SP法对52例人膀胱TCC和10例正常膀胱组织中的Smad7和IFN-γ的表达进行检测,用光镜对表达结果进行定性分析,采用图像分析进行定量分析.结果:定性分析表明膀胱癌组织中表达的Smad7和IFN-γ两指标之间有联系(P<0.01).定量分析表明Smad7和IFN-γ在膀胱癌组中的阳性表达显著高于正常膀胱组(P<0.01);Smad7和IFN-γ的表达与膀胱癌的细胞病理分级,临床分期有关(P<0.01).结论:TCC中Smad7和IFN-γ随细胞病理分级,临床分期增高阳性表达程度增强,提示Smad7在人膀胱TCC的发生发展中起重要作用,而IFN-γ作为一种广泛的非特异性的免疫调节因子与Smad7存在潜在的联系机制.     

膀胱移行细胞癌中Survivin与Ki-67、p53的表达及临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌中Survivin、p53及Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系及其临床意义. 方法 用免疫组织化学方法 检测88例膀胱移行细胞癌与10例正常膀胱黏膜组织中Survivin、p53及Ki-67的表达,并用RT-PCR方法 验证其中30例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin的表达. 结果 免疫组织化学方法 显示在膀胱移行细胞癌中Survivin、p53阳性表达率分别为63.6%(56/88)和45.5%(40/88),正常膀胱黏膜组织中均无表达,差异有统计学意义(P<0.01),且Survivin的表达与膀胱癌的临床分期密切相关(P<0.05).膀胱癌组织中Ki-67增殖指数(PI)为20.4士10.7,正常膀胱黏膜组织中为0.RT-PCR方法 显示在30例膀胱移行细胞癌中Survivin阳性表达率为100%,而正常膀胱黏膜组织中均无表达.结论 Survivin与膀胱癌的恶性程度有关,与p53及Ki-67共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展及进程.     

超纯透析液对血液透析患者促红素低反应性的影响

目的 探讨超纯透析液对维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性的影响.方法 选择维持性血液透析患者70例,随机分为普通透析液组(CD组,35例)和超纯透析液组(UPD组,35例),随访1年后观察两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)和促红细胞生成素抵抗指数(Erythropoietin resistance index,ERI)的差异.结果 ①以ERI为因变量进行多元逐步线性回归分析,显示hs-CRP是ERI最为重要的独立影响因素(R2=0.699,p＜0.001);②随访1年后两组间hs-CRP差异有统计学意义(5.12±2.74 vs 3.77±2.19,P＜0.05),超纯透析液组ERI有明显改善(11.06±5.27 vs 16.42±7.05,p＜0.01).结论 ①C-反应蛋白升高是促红细胞生成素抵抗的独立影响因素;②使用超纯透析液可改善患者炎症状态和促红素低反应性.     

Factors related to erythropoietin hypo-responsiveness in patients on chronic peritoneal dialysis

Background The present study was aimed at investigating the factors related to hypo-responsiveness to erythropoietin in patients on chronic peritoneal dialysis (PD). Methods We studied 44 patients with end-stage renal disease who had been on PD for more than 6 months and on erythropoietin (EPO) ≥6,000 U/week for more than 3 months. We expressed EPO resistance index (ERI) as weekly EPO dose per hematocrit (Hct) per body weight. The dose of EPO was titrated to maintain a target Hct level between 33% and 36%. Patients were divided into two groups according to weekly EPO dose. We compared the various factors in those two groups and, by using correlation and linear regression analysis, investigated factors that might predict EPO resistance. Results There were 13 patients in the EPO <150 U/kg per week group and 31 patients in the EPO ≥150 U/kg per week group. Among those 31 patients, there were five patients on EPO ≥300 U/kg per week. Compared to the EPO <150 U/kg per week group, the EPO ≥150 U/kg per week group had a lower normalized protein catabolic rate (nPCR), lower level of serum albumin and higher C-reactive protein (CRP). Correlation analysis showed that the ERI had a statistically significant correlation with CRP (r = 0.303, P < 0.05), serum albumin (r = −0.26, P < 0.05), parathyroid hormone (PTH) (r = −0.307, P < 0.05) and nPCR (r = −0.259, P < 0.05). These results show that CRP, serum albumin, PTH and nPCR are factors related to hypo-responsiveness. Multiple stepwise linear regression analysis showed that CRP was the most important independent predictor of EPO hypo-responsiveness. Conclusion CRP, serum albumin, nPCR and PTH are factors related to hypo-responsiveness. Inflammation contributes significantly to EPO hypo-responsiveness.     

应用红细胞生成素改善血液透析患者的营养状况

目的　了解红细胞生成素（EPO）对血液透析患者营养状况的影响。方法对25例血透患者在应用红细胞生成素前，治疗后3月、6月分别进行营养状况的评价，包括膳食摄入分析、人体学、生化指标和血浆氨基酸谱的测定。结果红细胞生成素治疗后的蛋白质、能量摄入以及各营养指标均较治疗前增加，其中以治疗6月后的蛋白质、能量摄入和三头肌皮褶厚度（TSF）、转铁蛋白（TF）、纤维连接蛋白（FN）的增加更为显著。血浆氨基酸中，亮氨酸、缬氨酸和丝氨酸在治疗后有增加，精氨酸、鸟氨酸和甘氨酸则有下降，尤以6月后的变化更为显著。结论红细胞生成素在纠正血透患者贫血的同时可改善其营养状况。     

Correction of anaemia of chronic renal failure with recombinant human erythropoietin: safety and efficacy of one year's treatment in a European multicentre study of 150 haemodialysis-dependent patients

One hundred and fifty patients undergoing regular haemodialysis for end-stage renal failure entered a trial of treatment for anaemia with recombinant human erythropoietin (r-HuEPO). At data cut-off 37 patients (24.6%) had dropped out for various reasons; most of them (n = 22) discontinued because of kidney transplantation (after 3-17 months of treatment). The initial dose was 24 U/kg i.v. thrice weekly, with subsequent dose escalations after a minimum of 2 weeks if the haemoglobin (Hb) was less than 10% above the pretreatment baseline. One hundred and forty-three patients who were eligible for efficacy analysis achieved an Hb increase of greater than or equal to 2 g/dl, and all 139 patients eligible for 'full response' analysis (Hb between 10 and 12 g/dl) were dose titrated to reach this arbitrarily defined optimal range. Patients' response to r-HuEPO treatment was independent of age, weight, nephric state or duration of dialysis treatment. To maintain the Hb within the range of 10-12 g/dl during 1 year's treatment (n = 96) a median weekly r-HuEPO dose of 200 U/kg (range 150-300) divided into one, two, or three administrations appeared to be adequate. This maintenance dose depends slightly on the patient's baseline Hb. The study provides evidence that long-term treatment with r-HuEPO is safe. In 48 patients (of whom 12 had no history of hypertension) elevation of blood pressure required additional treatment, which was effective in all but one who was withdrawn from the study. Four patients had seizures and one suffered hypertensive encephalopathy without convulsions.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

不同频率血液透析滤过对维持性血液透析患者促红细胞生成素疗效的影响

目的:探讨不同频率血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)疗效的影响。方法:回顾性研究2017年06月~2019年06月杭州市中医院肾内科留治的MHD患者151例,按照在常规血液透析(hemodialysis,HD)基础上增加不同频率的HDF治疗分为HD组34例(常规HD治疗,不进行HDF治疗)、HDF1组25例(每月1次HDF)、HDF2组47例(每月2次HDF)、HDF4组45例(每月4次HDF)。所有入组患者每4周复查一次血红蛋白,根据血红蛋白水平调整EPO用量,分别于治疗前和治疗24周后测定血红蛋白、红细胞压积、超敏C反应蛋白、血清尿素氮、甲状旁腺素、干体重等指标。结果:治疗24周后,各组患者较入组时血红蛋白水平均明显上升(P均<0.05);HDF1组患者较入组时红细胞压积水平上升(P均<0.05);HDF1、HDF2、HDF4组患者较入组时ERI值、甲状旁腺素水平、超敏C反应蛋白水平下降(P均<0.05)。相关性分析显示,ERI值与铁蛋白、KT/V呈负相关关系,与甲状旁腺素、超敏C反应蛋白呈正相关关系。结论:不同频率的HDF治疗均能提高患者EPO的疗效,但提高HDF治疗的频率不能明显改善EPO疗效,就有效纠正MHD患者肾性贫血而言,可在常规HD基础上联合每月1次HDF治疗。     

Measurement of erythropoietin in anephric children

Serum erythropoietin (Ep) levels were measured using a highly sensitive radioimmunoassay in 69 children undergoing chronic dialysis; 31 were anephric, whereas 38 were non-nephrectomized (nephric). Twenty-nine normal children were studied as controls. Serum Ep levels in the anephric group were much higher than anticipated (mean 19.7±1.8 mU/ml), albeit significantly lower than those measured in normal children (mean 26.2±2.4 mU/ml,P<0.05), or in nephric children on dialysis (33.0±2.9 mU/ml,P<0.001). Anephric children on peritoneal dialysis (PD) had significantly (P<0.05) higher serum levels of Ep (22.7±2.4 mU/ml,n=19) than anephric children on hemodialysis (HD) (15.1±2.3 mU/ml,n=12). There was no significant difference between Ep levels in anephric patients dialyzed for less than or equal to 1 year (19.6±2.0 mU/ml,n=20) compared with anephric patients dialyzed for more than 1 year (20.0±3.9 mU/ml,n=11). Although serum Ep levels showed a tendency to increase with time after nephrectomy, the mean values for <3 months (14.7±1.9), 3 months–12 months (21.0±2.7), and >12 months (21.6±6.0) were not significantly different from each other. This demonstration of relatively normal levels of serum Ep in anephric children suggests that extrarenal sites of Ep production are able to exert a significant response to severe anemia in patients who are devoid of renal parenchyma.Table of SPNSG centers and investigators, and source of patients studied: Offprint requests to: R. J. Hogg, Department of Pediatrics, Baylor University Medical Center, 3500 Gaston Avenue, Dallas, TX, 75246, USA     

促红细胞生成素在重症脊髓型颈椎病围手术期的应用

目的 观察促红细胞生成素(EPO)治疗重症脊髓型颈椎病脊髓功能恢复情况,探讨EPO在重症脊髓型颈椎病围手术期治疗中的应用价值.方法 2009年6月至2010年6月间我科行手术治疗的重症脊髓型颈椎病病例43例,随机分为2组.其中22例(A组)围手术期使用EPO,21例(B组)不使用EPO.记录术前、术后1周、术后1年日本骨科学会(JOA)评分计算患者的神经功能恢复率,统计并发症.使用ODOM标准评估远期神经功能变化.结果 两组年龄、性别构成差异无统计学意义,组间术前JOA评分差异无统计学意义(P＞0.05).所有患者均获1年以上随访,无死亡,无失访,未出现高血压、血栓疾病、心脑血管意外等并发症.影像学提示颈椎植骨融合良好,内固定稳定.与术前比较,术后1周及1年JOA评分均显著增加,差异有统计学意义;组间比较,A组改善率明显高于B组(P＜0.05).1年后ODOM评分,A组改善率明显高于B组(P＜0.05).结论 EPO的在围手术期的使用安全有效,能明显提高重症脊髓型颈椎病患者术后神经功能的恢复率.     

体外定点突变技术构建人促红细胞生成素基因表达载体

目的 构建人促红细胞生成素基因的真核表达载体并采用体外定点突变技术予以修正突变位点。方法 采用逆转录PCR方法从人肾组织克隆促红细胞生成素cDNA，亚克隆到真核表达载体并测序，采用体外定点突变技术将3个碱基突变位点予以纠正。结果 测序结果证实3个碱基突变位点得以纠正，得到序列完全正确的人红细胞生成素cDNA。结论 成功构建了人促红细胞生成素基因的真核表达载体，结合体外定点突变技术修复PCR产物中的突变是得到序列正确的目的基因的较理想方法。     

肾移植患者促红细胞生成素监测的临床意义

目的 探讨肾移植术后内源性促红细胞生成素（ＥＰＯ）的动态变化与康复的关系。方法 分别测定血透析和肾移植病例３２例。将移植病人按术前是否接受ＥＰＯ治疗,分为ＥＰＯ治疗组和非治疗组。动态观察手术前后ＥＰＯ变化过程。比较治疗和非治疗组的差异与血象变化。结果 两组各观察点ＥＰＯ实测值差异无显著性。ＥＰＯ治疗组术后可见两次ＥＰＯ升高高值,分别为３２ｍＩＵ／ｍｌ和２１ｍＩＵ／ｍｌ。贫血的改善不受ＥＰＯ变化的影