脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ和Pvu Ⅱ酶切多态性与异常体液型2型糖尿病的相关性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ和PvuⅡ酶切多态性与新疆维吾尔自治区汉族人群异常体液型2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 按维吾尔医学将T2DM患者分为4种体液型,应用PCR-RFLP技术分析87例T2DM患者和157例正常人LPL基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位点的基因型.结果 异常黏液质型和异常黑胆质型T2DM组H-等位基因、H+H-基因型和P-P-基因型的频率较对照组显著增高(H-:37.5％比18.5％,39.7％比18.5％,P＜0.05;H+H-:55.0％比29.3％,58.6％比29.3％,P＜0.05;P-P-:35.0％比10.8％,27.6％比10.8％,P＜0.05).在异常黏液质型和异常黑胆质型T2DM组中携带突变[(H+H-)+(H+H)]基因型的个体较携带H-H-基因型的个体患T2DM的危险性增加(OR=2.793,95％ CI为0.525～ 14.925;OR=2.907,95％ CI为0.683～12.345),在这两组中携带突变[(P+P-)+(P+P+)]基因型的个体较携带P-P-基因型的个体患T2DM的危险性增加(OR=4.425,95％ CI为1.555～ 12.658;OR=3.134,95％ CI为1.205～8.197).结论 LPL基因HindⅢ和PvuⅡ多态性与新疆汉族人异常黏液质型和异常黑胆质型T2DM的危险性相关,与新疆汉族人异常胆液质型和异常血液质型T2DM的危险性无关.     

山东地区汉族脂蛋白脂酶基因多态性与老年2型糖尿病患者血脂代谢及合并冠心病的相关性

目的通过PCR-RFLP及PCR产物直接测序方法研究脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性,观察其与老年2型糖尿病(T2DM)人群血脂代谢及冠心病(CAD)发生发展的关系。方法试验分为正常对照组、糖尿病组及糖尿病合并冠心病组。对受试者进行问卷调查,测定血糖、血脂水平;采用酚/氯仿法提取外周血DNA,PCR-RFLP及PCR产物直接测序方法检测两组患者LPL基因HindⅢ、PvuⅡ及Ser447Ter酶切位点多态性。结果 DM组血清TG、SBP水平均显著高于健康对照组(P0.05,P0.01),而HDL水平显著降低(P0.05)。携带LPLHindⅢ等位基因H+及PvuⅡ等位基因P+的个体其CAD发病率较携带等位基因H-、P-的个体显著升高(P0.05),且具有较高的TG水平(P0.05)。携带LPLSer447Ter等位基因G的个体其冠心病发病率较携带等位基因CC的个体显著降低(P0.01),且具有较低的TG水平(P0.01)。结论糖尿病组血清TG和SBP水平均显著高于健康对照组,而HDL水平显著降低;LPL等位基因HindⅢH+、PvuⅡP+多态性是老年T2DM合并CAD发病的独立危险因素,而Ser447TerG变异是冠心病的保护因素之一。     

蒙古族2型糖尿病合并大血管病变与脂联素基因启动子区单核苷酸多态性的相关性

目的研究蒙古族2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变与脂联素基因启动子区单核苷酸多态性(SNP) 11426(rs16-861194);-11391(rs17300539);-11377(rs266729)三个位点的相关性。方法选择200例T2DM不合并大血管病变(T2DM组)和230例T2DM合并大血管病变(T2DM+大血管病变组)的4代以上均为蒙古族的患者,采用直接测序法分析脂联素基因启动子区SNP-11426(rs16861194)、SNP-11391(rs-17300539)、SNP-11377(rs266729) 3个位点基因型和等位基因频率,研究其多态性与T2DM合并大血管病变的相关性,同时测定生化指标。结果脂联素基因SNP-11426(rs16-861194)产生三种基因型AA、AG、GG; SNP-11391(rs17300539)产生一种基因型GG; SNP-11377(rs266729)产生三种基因型CC、CG、GG。3个位点的基因型与等位基因频率进行统计学分析,蒙古族T2DM组与T2DM+大血管病变组差异无统计学意义(P>0. 05)。结论脂联素基因启动子区SNP-11426(rs16861194); SNP-11391(rs17300539); SNP-11377(rs266729) 3个位点与通辽地区蒙古族T2DM大血管病变无相关性,这3个位点的脂联素基因多态性并不能从分子水平上预测本地区蒙古族T2DM合并大血管病变。     

早发冠心病患者脂蛋白脂酶基因多态性与血脂关系研究

目的:探讨早发冠心病(CHD)患者脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性特征及其与血脂关系。方法:收集106例早发CHD患者(早发CHD组)血脂参数等资料,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析LPL的P、H基因型及其等位基因频率分布(HindⅢ和PVUⅡ酶切),并与81例非CHD者(对照组)进行比较。结果:早发CHD组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较对照组明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较对照组降低(P<0.05)。早发CHD组P+,H+等位基因频率高于对照组(P<0.05)。H+H+基因型TC、TG明显高于H+H-基因型,HDL-D低于H+H-基因型;P+P+基因型TG明显高于P-P-基因型,HDL-C低于P-P-基因型(均P<0.05)。结论:早发CHD患者血清TC、TG和LDL-C高于对照组,HDL-C低于对照组;P+,H+等位基因频率高于对照组。H+H+和P+P+基因型影响血脂水平。     

TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病(T2DM)和T2DM合并冠心病(CHD)的关系。方法用基因测序方法对126例健康对照组、101例T2DM组、94例T2DM合并CHD组TRIB3基因rs2295490多态性进行分型,同时对其生化指标如空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)等进行检测。结果 3组间TRIB3基因rs2295490多态性基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05)。健康对照组中AA基因型TG水平明显低于AG+GG基因型(P0.05);T2DM组中AA基因型TC与TG水平明显低于AG+GG基因型(P0.05);T2DM+CHD组AA基因型TC、TG、LDL-C水平明显低于AG+GG基因型(P0.05),AA基因型HDL-C水平明显高于AG+GG基因型(P0.05)。结论 TRIB3基因rs2295490多态性与T2DM合并CHD无明显关联,但可能与T2DM及T2DM并发CHD患者的血脂异常有关。     

醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病患者视网膜病变易感性的研究

目的　研究中国北方汉族人 2型糖尿病视网膜病变 (DR)的易感性与醛糖还原酶 (AR)基因启动子区C 10 6T多态性的相关性 ,并探讨此多态性与AR基因 5′端 (AC)n多态性的连锁关系。　方法　 2型糖尿病 (T2DM)患者 116例 ,分为无微血管并发症 (NDC)组和糖尿病视网膜病变 (DR)组 ,提取外周血基因组DNA ,经PCR后用限制性内切酶BfαⅠ 5U进行酶切 ,酶切产物于 3 %琼脂糖凝胶电泳 ,用紫外凝胶成像系统GDS 76 0 0S观察结果。　结果　NDC组和DR组患者均发现 2种等位基因C T ,三种基因型CC、CT和TT ,CC基因型频率在DR组明显高于NDC组 ( 6 4.0 %vs 43.9%,P <0 .0 5 ) ,CT基因型频率在DR组明显低于NDC组 ( 30 %vs 5 4%,P <0 .0 1) ;Z - 2 C单倍型频率在DR组明显高于NDC组 ( 37.0 %vs 3 .0 %,P <0 .0 1) ,Z +2 C和Z +2 T单倍型频率在DR组明显低于NDP组 ( 11.0 %vs 42 .0 %,P <0 .0 1;2 .0 %vs 14.0 %,P <0 .0 5 )。　结论　CC基因型可能增加DR易感性 ,CT基因型可能减低DR易感性 ,且该多态性位点可能与AR基因 5′端 (AC)n多态性之间存在连锁不平衡。     

乙二醛酶-Ⅰ单核苷酸多态性对糖尿病周围大血管并发症的影响

目的　研究乙二醛酶 Ⅰ基因单核苷酸多态性与糖尿病周围大血管病并发症的相关性。方法　收集糖尿病有、无周围大血管并发症DNA样本各 3 6例及 46例 ,正常对照 49例。采用聚合酶链反应结合测序的方法。结果　检出C3 2 9A和A3 69T两个多态位点。糖尿病有周围大血管病变组C3 2 9A位点AA型基因型频率 72 .2 %明显高于糖尿病无周围大血管并发症组的 5 0 .0 % (P <0 .0 5 )和正常人组的 49.0 % (P <0 .0 5 ) ,通过 χ2 检验 ,此位点为AA型患周围血管病变的危险性增加(OR =2 .6,95 %可信限为 1.0 2 5～ 6.5 93 ,P <0 .0 5 )。糖尿病有、无周围大血管病变组及正常人组的A3 69T位点AA基因型频率分别为 5 5 .6%、60 .9%及 61.2 % ,三组间无显著差异。结论　乙二醛酶 IC3 2 9A位点AA基因型与糖尿病周围大血管并发症有相关性。     

抵抗素+299G/A基因多态性与2型糖尿病并大血管病变的相关性研究

目的 研究抵抗素基因+299G/A多态性与中国北方地区汉族中老年人群2型糖尿病(T2DM)并大血管病变的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测汉族人群296例抵抗素基因内含子2区299G/A的突变.结果 与对照组相比,糖尿病组等位基因频率、基因型分布差异显著(P=0.012,P=0.025).糖尿病组A等位基因突变率明显低于对照组,并大血管病变发生率在三种基因型间差异不显著(P=0.149).A,B两组等位基因频率、基因型分布的比较均无显著性.B组G/A基因型亚组的FPG显著高于A/A基因型亚组(P=0.05);利用Logistic回归分析显示收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、家族史是糖尿病大血管病变的独立危险因素.结论 抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM有关,A等位基因可能是T2DM的微效保护因素;AA基因型者在糖尿病并大血管病变组中有较低的FPG.     

E-选择素基因A561C多态性与糖尿病并发冠心病的关系

目的 :探讨E 选择素基因A5 6 1C多态性与 2型糖尿病 (T2 DM)并发冠心病 (CHD)的关系。方法 :用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法探查E 选择素基因A5 6 1C多态性在对照组、CHD组、T2 DM组、T2 DM并发CHD组中的基因频率分布。结果 :CHD组、T2 DM并发CHD组E 选择素的C等位基因频率明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,不同基因型间血浆E 选择素水平差异有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :E 选择素基因A5 6 1C多态性与CHD及T2 DM并发CHD的发生有关     

sVCAM-1与2型糖尿病血管并发症关系的临床探讨

目的　探讨血清中可溶性血管细胞黏附分子 1(sVCAM 1)与 2型糖尿病 (T2DM)血管并发症的关系。　 方法 　应用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定 86例T2DM患者和 40例健康对照者血清中sVCAM 1的水平。　 结果　所有T2DM患者血清中sVCAM 1水平显著高于健康对照组 (P <0 0 1) ;T2DM患者微血管病变组sVCAM 1水平明显高于无血管病变组 (P <0 0 5 ) ;T2DM患者大血管病变组sVCAM 1水平明显高于微血管病变组 (P <0 0 5 )。　 结论　sVCAM 1参与了T2DM血管并发症的发生发展。     

上海地区汉族人群脑出血患者脂蛋白酯酶Hind Ⅲ基因多态性的研究

目的探讨脂蛋白酯酶(LPL)HindⅢ基因多态性与脑出血的相关性。方法采用病例对照研究方法、PCRRFLP方法以及基因扩增产物测序方法,检测120例脑出血患者(脑出血组)和147例健康体检者(对照组)LPL HindⅢ基因多态性,并测定血脂和血糖。结果脑出血组T和G等位基因频率分别为90.8%和9.2%;对照组分别为82.3%和17.7%。脑出血组G等位基因频率和GG基因型检出率明显低于对照组,TG、LDL-C、空腹血糖、收缩压、舒张压明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。TT基因型人群TG水平较TG+GG基因型人群明显升高(P<0.05)。调整年龄、高血压、高血糖等相关因素,应用多元logistic回归分析显示,LPL HindⅢG等位基因可能是一个保护性因素(OR=0.392,95%CI:0.191⁰.805,P=0.011)。结论 LPL HindⅢ基因多态性与脑出血有一定关联,LPL HindⅢG等位基因突变可能是脑出血发病的一个保护因素。     

2型糖尿病患者脂蛋白酯酶基因多态性与血甘油三酯水平的关系

目的 探讨2型糖尿病患者脂蛋白酯酶（LPL）常见基因多态性与血甘油三酯水平的关系.方法选取2008年6月至2010年4月郑州大学第一附属医院内分泌科初次住院的152例2型糖尿病患者为病例组,入选患者均符合1999年WHO诊断标准,以年龄、地区、性别频数匹配从河南省级医院体检人群中抽取145名健康体检者为对照组,对两组分别抽血提取DNA,PCR扩增LPL基因特定片段,限制性内切酶TaqⅠ、RsaⅠ和HinfⅠ、PvuⅡ进行酶切反应,分析酶切产物.聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析电泳结果,所有患者均测定血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.统计学方法采用χ^2检验检测观察到的基因型是否符合遗传学平衡定律,组间血脂水平比较采用t检验,基因型频率和等位基因频率的差异比较用χ^2检验,以α=0.05作为检验水准.结果 LPL基因Ser447Ter位点中病例组G等位基因和CG基因型频率均低于对照组（3.3% vs 12.4%;6.6% vs 24.8%）,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;病例组和对照组CG基因型携带者血TG水平均低于非携带者（分别为1.39±0.11 vs 1.68±0.18;1.24±0.08 vs 1.48±0.15;P〈0.05）,差异有统计学意义.对照组的CG基因型HDL-C高于CC基因型（1.46±0.06 vs 1.35±0.08;P〈0.05）,差异有统计学意义.病例组和对照组中均未发现Asp9Asn及Asn291Ser,两组间PvuⅡ酶切基因型出现频率差异无统计学意义.各组基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律吻合度检验.结论 我国河南汉族人群脂蛋白酯酶基因Asp9Asn、Asn291Ser、PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病无明显关联,而Ser447Ter多态性可以降低血TG水平,对于降低2型糖尿病发病而言可能是一个保护性突变.     

中国人内源性高甘油三酯血症与脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性的关系

为了解中国人内源性高甘油三酯血症与脂蛋白脂酶基因多态性是否相关,用聚合酶链反应－限制片长多态性方法对成都地区200例内源性高甘油三酯血症患者及220例血脂正常者脂蛋白脂酶基因HindⅢ酶切位点的多态性及其血脂、载脂蛋白水平进行了研究。结果发现,内源性高甘油三酯血症患者和正常人均以H2H2纯合于基因型为主,内源性高甘油三酯血症组H2等位基因频率较对照组增加（0．855比0．745,P＜0．01）;而H1等位基因频率内源性高甘油三酯血症组则明显低于对照组（0．145比0．255,P＜0．01）。H2H2基因型者血浆甘油三脂、载脂蛋白CⅡ、CⅢ水平、甘油三酯与高密度脂蛋白的比值均显著高于H1H1基因型者（P＜0．01）,比H1H2基因型者有明显增加（P＜0．05）。此结果显示,脂蛋白脂酶基因内含子HindⅢ酶切位点的多态性与中国人内源性高甘油三酯血症有一定的相关性。     

郑州地区汉族糖尿病合并冠心病患者脂蛋白脂酶多态性

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)在2型糖尿病和糖尿病合并冠心病发病中的作用机制。方法测定糖尿病和糖尿病合并冠心病患者外周血白细胞LPL内含子6的PvuⅡ和内含子8的HindⅢ多态性,以及血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)等的水平。结果糖尿病及糖尿病合并冠心病患者外周血LPL基因PvuⅡ和HindⅢ的等位基因P、H频率与对照组相比较无显著性差异。糖尿病和糖尿病合并冠心病患者LPL基因PvuⅡ多态性中的P ／P 基因型患者的TG、TC和LDL-c水平高于非P ／P 患者和对照组,HDL—c水平低于非P ／P 患者和对照组。结论LPL基因PvuⅡ突变位点与糖尿病合并冠心病患者体内脂质代谢紊乱有关,可通过了解LPL基因多态性以了解糖尿病和糖尿病合并冠心病脂质代谢紊乱的状况。     

新疆哈萨克族脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ、S447X多态性与代谢综合征的相关研究

目的 探讨脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ、S447X多态性与代谢综合征(MS)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测401例研究对象(包括200例代谢综合征患者和201名对照者)的脂蛋白脂酶Hind Ⅲ、S447X基因型.结果 (1)腰围、臀围、腰臀比、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)在MS组与对照组之间差别均有统计学意义(均P<0.05).(2)代谢综合征组H+H+基因型、H+等位基因、SS基因型和S等位基因频率显著高于对照组(H+H+基因型:66.5%对54.2%,P=0.012;H+等位基因:78.0%对71.4%,P=0.031;SS基因型:89.5%对77.1%,P=0.001;S等位基因:94.5%对87.56%,P=O.001).(3)H+H_/H-H-基因型携带者腰围、臀围、腰臀比、BMI、收缩压、舒张压、TG、LDL-C、FPG水平较H+H+基因型携带者低,HDL-C水平高于H+H+基因型携带者,差别均有统计学意义(均P<0.05).SX/XX基因型携带者腰围、臀围、腰臀比、BMI、收缩压、舒张压、TC、TG、FPG水平较SS基因型携带者低,HDL-C水平高于SS基因型携带者,差别均有统计学意义(均P<0.05).(4)多因素Logistic回归分析显示吸烟、饮酒、SS基因型是MS的危险因素(OR值分别为4.289、2.268、2.597).(5)不同因素间的交互作用结果显示,吸烟者携带SS基因型的患病风险是不吸烟者携带SX/XX基因型的3.996倍.结论 脂蛋白脂酶基因S447X多态性与哈萨克族MS的危险性相关,其中SS基因型、S等位基因可能是代谢综合征的遗传危险因素,而且H+H-/H-H-和SX/XX基因型对血脂、血压产生有益的影响.SS基因型与吸烟可能存在交互作用,二者之间有相加作用.     

The lipoprotein lipase gene HindIII polymorphism is associated with lipid levels in early-onset type 2 diabetic patients

Lipoprotein lipase (LPL) plays a central role in triglyceride metabolism, and the LPL gene T495G HindIII polymorphism has been associated with variations in lipid levels and heart disease in Caucasians with the more common H+ allele being associated with adverse lipid profiles and increased risk of CHD. We investigated this polymorphism in 785 Chinese subjects with varying components of the metabolic syndrome, including 61.4% with early-onset type 2 diabetes (age at diagnosis < or = 40 years), and 167 healthy control subjects using a polymerase chain reaction (PCR)-based restriction fragment length polymorphism (RFLP) method. The allele and genotype frequencies were similar in the patients and control subjects. When grouped above or below standard cutoffs for triglyceride levels, the H+ allele was more frequent in hypertriglyceridemic than that in normotriglyceridemic subjects in the total population (81.5% v 76.1%) and early-onset type 2 diabetics (84.4% v 77.4%, both P <.05). Moreover, H+H+ carriers had significantly higher plasma triglyceride and lower high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol levels when compared to subjects with the H- allele in the total population, and in patients with early-onset diabetics (both P <.05). In the total population and the early-onset diabetic patients, this relationship was confined to males when gender was considered. We conclude that the H+ allele of the LPL gene HindIII polymorphism is associated with higher plasma triglyceride and lower HDL-cholesterol levels in Chinese patients with early-onset diabetes.     

Lipoprotein lipase polymorphisms and responses to long-term overfeeding

OBJECTIVES: The role of the lipoprotein lipase (LPL) gene Hind III, S447X, Bam HI and Pvu II polymorphisms on body composition and lipid and lipoprotein changes in response to long-term overfeeding was studied. SUBJECTS: Twelve pairs of male monozygotic twins ate a 4.2 MJ day-1 energy surplus, 6 days a week, during a period of 100 days. RESULTS: Overfeeding induced a decrease in high-density lipoprotein 2 cholesterol (HDL2-C) and HDL2-C to HDL3-C ratio in the H2H2 (n = 12) subjects of the LPL Hind III polymorphism. In contrast, the H1H1/H1H2 (n = 12) subjects experienced increases both in the HDL2-C and HDL2-C to HDL3-C ratio (P = 0.009 and 0.007, respectively, for differences in percentage changes between H2H2 and H1H1/H1H2). In addition, the H2H2 genotype was associated with higher levels of very-low-density lipoprotein triglyceride (VLDL-TG) (P < 0.03) and VLDL-C (P < 0.05) before and after overfeeding and higher HDL-TG levels (P < 0.003) after overfeeding. Postheparin lipoprotein lipase (PH-LPL) activity tended to increase in H1H1/H1H2 and decrease in H2H2 subjects. The H2H2 subjects had lower total HDL-C than those with the genotype H1H1/H1H2 4 months and 5 years after overfeeding (P = 0.04 and 0.10, respectively). The plasma lipid differences were similar amongst subjects with the S447S (n = 4) genotype of the S447X and H2H2 genotype of the Hind III polymorphisms. Body composition changes in response to overfeeding were not different between the Hind III genotypes. LPL Pvu II and Hind III polymorphisms were associated weakly with body weight gain (P = 0.015-0.039) but strongly with adipose tissue LPL activity (P < 0.01) after the caloric surplus. CONCLUSIONS: We conclude that the H2H2 subjects of the LPL gene Hind III polymorphism experience a decrease in the concentration of antiaterogenic lipoproteins when they are exposed to long-term positive energy balance. This may have been partly caused by a diminished catabolism of TG-rich particles in H2H2 subjects. LPL Pvu II and Bam HI polymorphisms were associated with body weight gain and adipose tissue LPL activity. Genetic variation at the LPL locus could thus be one of the factors responsible for the inter-individual differences observed in plasma lipid and lipoprotein responses to chronic positive energy balance. It must be kept in mind that the sample size for this study was small. Nonetheless, it provides useful information on the genes and pathways that should be further explored.     

高脂血症性急性胰腺炎脂蛋白脂酶基因多态性研究

目的 探讨三酰甘油分解代谢酶脂蛋白脂酶(LPL)的表达和基因多态性与高脂血症性急性胰腺炎(HLP)的相关性.方法 2005年5月至2006年12月HLP住院患者20例,急性胰腺炎患者50例,另选取血脂正常患其他疾病者50例为对照.测定血清三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白数值、血清LPL/肝脂酶(HL)活性;RT-PCR检测LPL mRNA表达;聚合酶链-限制性酶切片段多态性分析(PCR-RFLP)法分析LPL基因内含子8 Hind Ⅲ基因多态性变化.结果 HLP组血清TG、胆固醇(Ch)和FFA测定值均显著高于AP组和对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HLP组ApoE值显著高于AP组和对照组(P<0.05);HLP组高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组(P<0.05).HLP组LPL值为(5.98±2.28)U/L,均显著高于AP组和对照组[(1.97±0.76)U/L和(1.04±0.53)U/L,P值分别=0.046和0.031];HLP组HL值为(8.15±2.86)U/L,均显著高于AP组和对照组(1.64±0.59)U/L和(0.86±0.39)U/L,P值分别=0.002和0.001].HLP组LPL mRNA表达高于AP组,差异有统计学意义(P=0.0325).LPL基因内含子8 Hind Ⅲ分析,H2等位基因频率HLP组显著高于对照组(0.90比0.72,P<0.05);H1等位基因频率在HLP和AP组均显著低于对照组(0.10比0.28和0.14比0.28,P<0.05).HLP组H2H2基因型患者TG和Apo E值均显著高于H2H1/H1H1基因型(P值分别=0.043和0.046);AP组H2H2基因型患者TG值显著高于H2H1/H1H1基因型(P=0.032).结论 HLP患者LPL Hind Ⅲ H2等位基因频率显著高于正常人群,主要与高三酰甘油血症(HTG)相关,而与胰腺炎无关;且H2H2基因型的HLP患者血清TG、ApoE值高于其他基因型者.HTG可引起LPL基因和蛋白表达活性增高,加速TG大量分解代谢和FFA等分解产物蓄积,是诱发和加重HLP的中心环节和重要病理生理机制.     

Association of lipoprotein lipase gene polymorphisms with obesity and type 2 diabetes in an Asian Indian population

AIMS: Lipoprotein lipase (LPL), a pivotal enzyme in lipoprotein metabolism, catalyzes the hydrolysis of triglycerides of very low-density lipoproteins and chylomicrons. Assuming that the variants in the promoter of the LPL gene may be associated with changes in lipid metabolism leading to obesity and type 2 diabetes, we examined the role of promoter variants (-T93G and -G53C) in the LPL gene in an urban South Indian population. METHODS: The study subjects (619 type 2 diabetic and 731 normal glucose-tolerant (NGT) subjects) were chosen from the Chennai Urban Rural Epidemiology Study, an ongoing population-based study in southern India. The polymorphisms were genotyped using polymerase chain reaction-restriction-fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Linkage disequilibrium (LD) was estimated from the estimates of haplotypic frequencies. RESULTS: The two polymorphisms studied were not in LD. The -T93G was not associated with type 2 diabetes but was associated with obesity. 11.5% of the obese subjects (62/541) had the XG(TG+GG) genotype compared with 6.4% of the nonobese subjects (52/809; P=0.001). The odds ratio for obesity for the XG genotype was 1.766 (95% CI: 1.19-2.63, P=0.005). Subjects with XG genotype also had higher body mass index and waist circumference compared with those with TT genotype. With respect to G53C, subjects with the XC(GC+CC) genotype had 0.527 and 0.531 times lower risk for developing type 2 diabetes and obesity, respectively. CONCLUSIONS: Among Asian Indians, the -T93G SNP of the LPL gene is associated with obesity but not type 2 diabetes, whereas the -G53C SNP appears to be protective against both obesity and type 2 diabetes.