托吡酯添加治疗儿童癫癎临床疗效观察

目的　观察托吡酯 (TPM )添加治疗儿童癫疒间 的疗效。方法　采用不同剂量 (3 2～ 12 0mg·kg-1·d-1)的托吡酯添加治疗 35例儿童部分性和 (或 )全身性癫疒间(基线发作次数的中位值 6次 /月 )的开放性研究。TPM治疗的平均时间为 (44 7± 14 2 )d (范围 2 8～ 5 82d) ,TPM持续治疗 3个月和 6个月的平均剂量为 6 75mg·kg-1·d-1。结果　 >70 %的患儿发作频率减少≥ 5 0 % ,38% (13/34)的患儿无发作持续 3个月以上 ,4 3%(14 /32 )的患儿无发作持续 6个月以上。接受不同剂量TPM的治疗反应大致相同 (P >0 0 5 )。而最常见的不良反应为中枢神经系统的表现。经过 1 5年的治疗 ,2 6 %的患儿因不良反应和发作未得到适当的控制而未继续用药。结论　TPM添加治疗儿童癫疒间具有良好的耐受性和安全性 ,并可作为基础抗癫疒间 药物失败后长期控制癫疒间 发作的广谱抗癫疒间药。     

托吡酯治疗小儿癫癎66例临床分析

目的　观察托吡酯单药或添加治疗治疗小儿癫疒间。方法　观察部分性发作及继发性全身性发作 17例 ,Lennox Gastaut综合征 31例 ,West综合征 18例 ,对其中已应用传统抗癫疒间 药物治疗控制不理想的病例添加托吡酯治疗 ,而对新诊断病例应用托吡酯单一治疗 ,进行自身对照的开放性研究。结果　①托吡酯治疗小儿癫疒间6 6例 ,平均疗程 6个月 ,其总的疗效为发作减少≥ 5 0 %占 48例 (72 .7% ) ,发作减少≥ 75 %占 36例 (5 4.5 % ) ,发作控制 2 7例 (40 9% )。②托吡酯治疗部分性发作及继发性全身性发作 17例发作减少≥ 5 0 %为 15例 (88% ) ,发作减少≥ 75 %为 11例 (5 1.6 % ) ,发作消失为 9例 (5 2 .9% ) ;Lennox Gastaut综合征组 31例发作减少≥ 5 0 %为 2 0例(6 4.5 % ) ,发作减少≥ 75 %为 16例 (5 1.6 % ) ,发作消失为 12例 (38.7% ) ;West综合征组 18例发作减少≥ 5 0 %为13例 (72 % ) ,发作减少≥ 75 %为 9例 (5 0 0 % ) ,发作消失为 6例 (33.3% )。③添加托吡酯治疗对卡马西平和丙戊酸钠的添加治疗前后的血浓度没有明显影响。④不良反应 :嗜睡 14例 (2 1.2 % )、反应淡漠 4例 (6 .0 % )、纳差 17例 (2 5 .7% )、类暑热症 4例 (6 .0 % )。结论　托吡酯对部分性发作及继发性全身性发作、Lennox Gasta     

托吡酯长期治疗癫癎的耐受性与安全性

目的　探讨长期应用托吡酯治疗儿童癫的耐受性与安全性。方法　对托吡酯治疗 2 0周后 79例有效病例进行 1～ 3年随访 ,观察其疗效和不良反应 ,分析影响疗效及不良反应的因素。结果　 6 0例发作控制病例 ,经 1.0～ 3.5年随访 ,90 %能维持原有疗效及剂量。发作频率减少≥ 5 0 %但未获控制患儿 19例 ,4 2 %经增加剂量后控制 ,2 1%与其他抗癫药联用后控制 ,2 1%维持原有效果。托吡酯单药治疗疗效维持率优于添加治疗 ,两者比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。局灶性发作与全面性发作疗效维持率无显著差异 (P >0 .0 5 )。副作用主要出现于加量期 ,随疗程延长而减轻 ,减慢加量速度或减少剂量可使不良反应减轻或消失。托吡酯单药治疗儿童不良反应少于添加治疗 ,两者比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　托吡酯治疗儿童癫具有良好耐受性及安全性 ,单药治疗疗效维持率优于添加治疗     

托吡酯联合用药治疗婴幼儿重症癫癎

目的 评价托吡酯(TPM)联合用药治疗婴幼儿重症癫癎的疗效及安全性。方法 对12例重症癫癎婴幼儿(年龄4~19个月)采用TPM联合用药治疗。TPM应用是根据发作形式和频率在原来一个或多个抗癫癎药物的基础上进行联合用药治疗。结果 TPM的起始剂量0.5~1.0mg／(kg·d),加量1次／1~2周,剂量为0.5~1.0 mg／(kg·d),目标剂量为4~10 mg／(kg·d)。TPM治疗时间平均为6.2个月,总有效率75％,无效率25％,完全控制为50％。临床观察局灶性发作疗效明显优于全面性强直-阵挛发作。TPM不良反应较轻,仅3例出现睡眠减少、发热及语言减少。结论 TPM联合用药治疗婴儿重症癫癎有效率较高,是一种安全性好、不良反应轻的治疗方法。     

癫癎患儿托吡酯治疗前后甲状腺激素水平的检测及分析

目的探讨托吡酯(TPM)对癫癎患儿甲状腺激素水平的影响.方法对51例癫癎间患儿用托吡酯进行单药治疗,在治疗前及治疗6个月后用放射免疫法分别测定其血清甲状腺素(T4)、游离T4(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离T3(FT3)、3,3,5三碘甲状腺原氨酸(rT3)及促甲状腺素(TSH)的水平,并进行前后比较.结果在托吡酯治疗前T4、FT4、T3、FT3、rT3、TSH分别为(124.085±23.348)nmol/L、(17.489±3.965)pmol/L、(1.663±0.297)nmol/L、(5.825±1.82)pmol/L、(1.124±0.216)nmol/L、(4.599±1.317)μIU/mL.用托吡酯治疗后T4、FT4、T3、FT3、rT3、TSH分别为(123.201±25.155)nmol/L、(18.502±3.543)pmol/L、(1.598±0.356)nmol/L、(6.444±1.865)pmol/L、(1.315±0.195)nmol/L、(4.474±1.331)μIU/mL,T4、FT4、FT3、TSH治疗前后比较无显著性差异(P>0.05).T3治疗后较治疗前显著降低(P<0.05,t=3.125),而rT3治疗后较治疗前升高(P<0.05).结论托吡酯治疗时有降低癫癎患儿血清中T3的作用,提示在使用托吡酯治疗时应定期监测甲状腺功能.     

托吡酯添加治疗难治性癫癎28例

目的　观察托吡酯对小儿难治性癫的疗效及不良反应。方法　选择 2 8例难治性癫患儿 ,添加托吡酯起始量为 0 .5～ 1.0mg/ (kg·d) ,以后每周增加 0 .5～ 1.0mg/ (kg·d) ,加量 8周后为目标控制量 ,观察加药后 16周发作情况。结果　 2 8例中有效 18例 ,无效 6例 ,有效率 6 4 .3% ,退出 4例。结论　托吡酯是治疗难治性癫有效、不良反应少的药物     

托吡酯对癫癎患儿脑电图的影响

目的　观察小儿癫应用托吡酯单药治疗后 ,脑电背景活动变化。方法　对 34例癫予托吡酯单药治疗 ,比较用药前和用药后 3个月时脑电背景活动变化。结果　用药 3个月时θ频段相对功率显著增加 (P <0 .0 1) ,α频段相对功率显著降低 (P <0 .0 5 ) ,β频段、δ频段相对功率不变。 结论　托吡酯可使脑电背景活动中θ频段相对功率显著增加 ,α频段相对功率显著降低     

托吡酯对癫癎患儿糖代谢的影响

目的了解托吡酯治疗后癫癎患儿血糖、胰岛素、食欲、甘丙肽、瘦素变化,探讨托吡酯对糖代谢的影响.方法采用放射免疫法测定2003年2～10月在河北省儿童医院就诊的41例癫癎患儿服用托吡酯(3.93±1.60)mg/(kg·d)4个月前后血浆甘丙肽和血清瘦素和空腹血糖、胰岛素的浓度,并了解食欲变化.结果服药后的血糖由4.87mmol/L降至4.69mmol/L;胰岛素由6.78mIU/L升至7.42mIU/L;甘丙肽服药后由26.14ng/L降到20.46ng/L;而瘦素则从(1.32±0.57)μg/L升为(1.91±1.10)μg/L.服药前有4例食欲不好,服药后有19例出现食欲减退.结论服用托吡酯会引起体内血糖降低、胰岛素升高、食欲下降,这些变化可能为托吡酯导致的甘丙肽降低和瘦素升高所致.     

托吡酯治疗小儿癫 66例临床分析

目的观察托吡酯单药或添加治疗治疗小儿癫.方法观察部分性发作及继发性全身性发作17例,Lennox-Gastaut综合征31例,West综合征18例,对其中已应用传统抗癫药物治疗控制不理想的病例添加托吡酯治疗,而对新诊断病例应用托吡酯单一治疗,进行自身对照的开放性研究.结果①托吡酯治疗小儿癫66例,平均疗程6个月,其总的疗效为发作减少≥50%占48例(72.7%),发作减少≥75%占36例(54.5%),发作控制27例(40.9%).②托吡酯治疗部分性发作及继发性全身性发作17例发作减少≥50%为15例(88%),发作减少≥75%为11例(51.6%),发作消失为9例(52.9%);Lennox-Gastaut综合征组31例发作减少≥50%为20例(64.5%),发作减少≥75%为16例(51.6%),发作消失为12例(38.7%);West综合征组18例发作减少≥50%为13例(72%),发作减少≥75%为9例(卯.0%),发作消失为6例(33.3%).③添加托吡酯治疗对卡马西平和丙戊酸钠的添加治疗前后的血浓度没有明显影响.④不良反应嗜睡14例(21.2%)、反应淡漠4例(6.0%)、纳差17例(25.7%)、类暑热症4例(6.0%).结论托吡酯对部分性发作及继发性全身性发作、Lennox-Gastaut综合征和West综合征治疗有效、安全,副作用轻.     

托吡酯致癫癎患儿类暑热症42例临床分析

目的　分析癫疒间 患儿服用托吡酯 (TPM )后发生类暑热症的临床特征、处理及随访结果。方法　对1999年 5月至 2 0 0 3年 10月在西安交通大学第二医院接受TPM治疗的 338例癫疒间 患儿中发生类暑热症不良反应的病例进行分析。结果　 338例癫疒间 患儿中 4 2例 (12 4 % )出现类暑热症症状 ,年龄为 8个月至 9岁 ,主要表现为少汗或无汗 ,皮肤干燥或发红 ,活动后加重 ,体温正常者 8例 ,31例伴低热 ,3例中度发热 ,2例伴尿频。 33例类暑热症发生于夏季 ,9例出现于冬春季节。每日所服TPM剂量 <3mg/kg 6例 ,3 0～ 4 9mg/kg 2 3例 ,≥ 5mg/kg 13例。经降低环境温度及 (或 )适当减少TPM剂量处理后大多数患儿类暑热症状减轻 ,10例停药。连续服TPM两年以上的 18例患儿中 15例次年相同季节类暑热症状再发 ,3例消失。结论　类暑热症是夏季服用TPM癫疒间 患儿较为常见的一种不良反应 ,应当注意识别 ,以免误诊误治     

Effects of topiramate on weight and metabolism in children with epilepsy

Aim:  To explore the mechanism of topiramate-induced weight loss in epilepsy children by monitoring metabolism indices.
Methods: Children with epilepsy were treated with topiramate at their first clinical visit. Metabolism indices including body mass index (BMI) and its SD scores, leptin, adiponectin, leptin/adiponectin (L/A), lipid profile-insulin and Homeostasis Model Assessments (HOMA) index were collected before and after treatment.
Results:  Topiramate treatment significantly reduced L/A ( t = 2.156, p = 0.031), and markedly increased the serum level of adiponectin ( t = 3.124, p = 0.002). Moreover, there were no relationships between the metabolism indices and dosages of topiramate (p > 0.05).
Conclusion:  Our studies find that topiramate treatment in epilepsy children increases energy metabolism, resulting in weight loss. It has been demonstrated that adiponectin play a significant role in metabolic regulations.     

托吡酯和卡马西平对癫癎患儿骨代谢的影响

目的：探讨抗癫癎药托吡酯(topiramate,TPM)和卡马西平(carbamazepine,CBZ)对癫癎患儿骨代谢的影响。方法：对63例单独服用TPM和CBZ的癫癎患儿及36例未用药物治疗的癫癎患儿（对照组）进行血钙、磷、碱性磷酸酶和骨密度的测定。结果：TPM组血钙浓度2.41±0.17 mmol/L,较对照组的2.26±0.11 mmol/L高,CBZ组2.15±0.26 mmol/L,较对照组低（均P0.05）。与对照组比较,TPM和CBZ组患儿均有不同程度的骨密度降低(P<0.05)。结论：托吡酯和卡马西平均可引起血钙、磷的异常变化和骨密度的降低。［中国当代儿科杂志,2010,12（2）：96-98］     

托吡酯对癫癎儿童事件相关电位P300影响的研究

目的：探讨不同剂量托吡酯对伴中央颞区棘波的良性局灶性癫癎(benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes,BECTS)患儿事件相关电位P300的影响。方法：对30例BECTS患儿在服用托吡酯不同剂量的阶段分为A,B两组,A组是在托吡酯加量至每日2 mg/kg后服药6个月测其P300的潜伏期和波幅,然后此30例病人继续增加托吡酯的量至每日5 mg/kg 后服药6个月后作为B组再测其P300的潜伏期,波幅,比较不同剂量对P300的变化来反映其对认知功能的影响。结果：A组服药前后P300 电位潜伏期波幅比较,差异无显著性(P>0．05),B组服药前后P300 电位潜伏期波幅比较,差异有显著性(P＜0．01)。结论：托吡酯对癫癎患儿认知功能的影响与用药剂量大小相关联。     

Clinical experiences with topiramate in children with intractable epilepsy.

At a tertial referral epilepsy centre 39 children were consecutively enrolled in an open add-on study with topiramate (TPM). All children had intractable epilepsy; the mean seizure frequency was 36 per month, and 31 children were treated with polypharmacy. All but five children were mentally retarded. The initial dose of TPM was 0.5-1 mg/kg daily, slowly titrated with 1-3 mg/kg daily every second week with an estimated target dose of 10 mg/kg daily. At latest follow-up 19 children continued on TPM, three (8%) were seizure-free, eight (21%) had a seizure reduction of more than 50% and eight (21%) improved their general condition. Mean follow-up was 13 months (range 9-36 months). Seizure reduction was seen in focal as well as generalized epilepsies. Adverse effects were reported in 21 cases (54%), weight loss and sedation being most frequent. The mean steady state dose in the children continuing on TPM was at latest follow-up: 14 mg/kg daily (< 5 years), 10 mg/kg daily (5-7 years), 5.8 mg/kg daily (8-17 years). The corresponding plasma level varied from 3 to 45 mumol/litre, and a significant correlation between the daily dose in mg/kg and the plasma level was found. Two patients with progressive myoclonus epilepsy are described separately; one had a dramatic general improvement. It is concluded that TPM seems to be a promising new broad-spectrum anti-epileptic drug, which is efficacious even in epilepsy syndromes, intractable to other new anti-epileptic drugs such as vigabatrin and lamotrigine.     

托吡酯伍用叶酸对慢性癫癎幼鼠脑神经元损伤的保护作用

目的：目前国内外鲜见托吡酯（TPM）对小儿慢性癫癎发作所致脑神经元损伤保护作用及发挥最佳保护作用的适宜剂量的研究；亦尚未发现 TPM 与叶酸（FA）合用对 TPM 神经元保护作用影响的相关报道。因此，取得 TPM 单药及伍用 FA 后对幼鼠慢性癫癎发作引起的脑神经元损伤的保护作用实验室证据将对儿科临床用药具有重要的指导意义。方法：将 3 周龄雄性 Wistar 大鼠随机分为 6 组：阴性对照组、阳性对照组、TPM-20 组、TPM-40 组、TPM-80 组和 TPM-40 + FA 组。阳性对照组和 TPM 4 个组先行戊四氮(PTZ)腹腔注射制造幼鼠慢性癫癎模型,再分别每日给予等量蒸馏水、TPM 20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg和TPM 40 mg/kg + FA 5 mg/kg灌胃；阴性对照组则先行生理盐水腹腔注射，再给予等量的蒸馏水灌胃。连续用药 2个月。观察大鼠行为、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马区病理改变。结果：TPM 4个组大鼠惊厥发作次数，血清 NSE 水平及海马区神经元死亡程度较阳性对照组明显减轻。阴性对照组、阳性对照组、TPM-20 组、TPM-40 组、TPM-80 组、TPM-40+FA 组的惊厥发作次数依次为：0，48.4±3.7，44.7±2.9，44.3±3.1，42.7±3.2，40.8±3.7 次；血清NSE值依次为：18.72±2.95，35.71±5.97，27.40 ± 6.40，24.79±6.22，21.47±6.87，22.55±7.02 μg/L；海马CA3 区坏死神经元细胞百分比依次为：（5.8±1.9）％、（72.2±9.8）％、（43.9±7.1）％、（25.9±5.5）％、（10.5±4.2）％、（16.1±4.8）％；海马CA1 区坏死神经元细胞百分比依次为：（5.1±1.8）％、（65.6±8.1）％、（40.5±6.4）％、（23.1±5.2）％、（8.9±3.6）％、（14.9 ± 4.3）％。结论:：PM 对幼鼠慢性癫癎发作引起的脑神经元损伤具有保护作用，该作用存在剂量效应，TPM 80 mg/(kg.d) 保护作用最强；TPM 伍用 FA后，神经元保护作用加强。     

��ͯ��ﹲ��˫������ϰ�

??Epilepsy and bipolar disorder are common and chronic episodic disorders of brain function. Both conditions share clinical features and possible underlying pathophysiology??such as their episodic nature and potential to run a chronic course??which is difficult for clinician to make a differential diagnosis. Both disorders show epidemiological links??share some genetic etiology??and have negative impact on the quality of life and the social prognosis??so the evaluation and management of comorbid bipolar disorders in children with epilepsy should be paid attention to.     

奥卡西平治疗儿童癫(癎)的临床随访研究

目的 探讨奥卡西平治疗儿童癫(癎)部分性发作及难治性癫(癎)的临床疗效和安全性.方法 2005-2006年上海新华医院小儿神经科收治癫(癎)患者52例,其中新诊断和未经治疗癫(癎)部分性发作患者37例为单药治疗组;15例为既往经2种以上抗癫(癎)药正规治疗,发作仍未控制者为添加治疗组.起始剂量5～10 mg/(kg·d),每日2次口服,每5～7 d,增加5～10 mg/(kg·d),目标剂量20～40 mg/(kg·d).观察期为6个月至2年,进行自身对照开放性研究,观察其疗效、安全性及依从性,分析剂量与不同年龄及疗效的关系.结果 单药治疗组有效率为(控制+显效+有效)89.19%,控制率为67,57%,退出率为2.70%;难治组有效率为46.67%,控制率为13.33%,退出率为26.67%.共5例退出,1例因皮疹退出,4例因发作未能控制而退出.小于4岁患儿的平均剂量较年长儿显著增高(P＜0.05).发作减少50%以上的病例的平均剂量较发作减少50%以下者显著增高(P＜0.05).21.15%的病例发生不良反应,包括困倦、头晕、乏力、皮疹等,无低钠血症发生.结论 奥卡西平治疗儿童部分性癫(癎)疗效显著,对难治性癫(癎)的也有一定的疗效,临床应用依从性良好,不良反应较少,安全性好.