新疆维吾尔族妇女宫颈癌的HPV谱研究

目的：探讨人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）各亚型在新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中的分布及其差异，分析维吾尔族官颈癌的HPV谱。方法：采用导流杂交基因芯片技术，对330例新疆维吾尔族宫颈癌患者及100例正常妇女官颈组织中的HPV21种亚型（包括13种高危亚型，5种低危亚型和3种中国人群常见亚型）进行检测。结果：（1）330例宫颈癌组织中HPV（包括单一感染及多重感染），阳性率为85．15％（281／300）；100例对照组中HPV阳性率为7．0％（7／100）。HPV16（94．31％），HPV18（5．34％），HPV68（3．91％），HPV45（2．49％），HPV58（2．49％），HPV39（2．14％），HPV31（1．07％）HPV56（1．07％），HPV59（0．36％）。比较两组HPV总感染率及HPV16的阳性率，两者差异有显著性（P〈0．0001）。（2）HPV21种亚型中12种被检测到，9种未检测到。HPV单一感染率及总感染率在宫颈鳞癌及其他类型的宫颈癌中的比例明显高于官颈腺癌（P〈0．05），而多重感染在各病理类型的宫颈癌中的比例无显著性（P〉0．05）。HPV的多重感染在Ⅰ期，Ⅱ期及Ⅲ期中的比例虽然有逐渐上升趋势，但统计学上无显著性的差异。结论：新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中以HPV16感染为主，其次为HPV18，HPV68等，HPV68可能是新疆维吾尔族较易感染的类型，体现了维吾尔族HPV感染类型的独特性。     

宫颈癌治疗性疫苗研究进展

随着对HPV相关宫颈癌发生机制的深入了解,对HPV预防及治疗性疫苗的研究逐渐深入,多种类型的治疗性疫苗已用于临床前期及临床实验并显示出了令人鼓舞的结果,治疗性疫苗有可能成为控制HPV相关宫颈癌的有力武器.     

HPV16感染及其E7蛋白表达与宫颈癌关系的研究

目的：探讨人砂状瘤病毒１６型（ＨＰＶ１６）及其Ｅ７蛋白表达与宫颈癌的关系。方法：运用ＰＣＲ技术探查６７例宫颈中ＨＰＶ１６感染率,并运用免疫组化ＡＢＣ法检测ＨＰＶ１６感染吕颈癌中Ｅ７蛋白表达情况。结果：ＨＰＶ１６在宫颈癌中的检出率为５０．７５％（３４／６７）,ＨＰＶ１６感染与宫颈癌临床分期和病理组织分级无关（Ｐ〉０．０５）,在ＨＰＶ１６感染的宫颈癌中,其Ｅ７蛋白阳民生表达率为８５．３０％（２９／３４     

阴道乳酸杆菌与HPV感染、宫颈癌及癌前病变的相关性研究进展

乳酸杆菌及其代谢产物具有抑制肿瘤的作用,通过产生各种代谢产物干扰肿瘤代谢,以及激活机体免疫功能而发挥作用。乳酸杆菌在防治各种肿瘤中的作用也已引起重视。阴道乳酸杆菌是构成阴道微环境的重要因素,其数量的减少与HPV感染、宫颈癌前病变及宫颈癌有关。文章就阴道乳酸杆菌与HPV感染、宫颈癌及癌前病变的关系进行综述。     

HPV疫苗预防子宫颈癌临床研究进展

子宫颈癌位于女性恶性肿瘤发病和死亡率的第二位,每年全球约有50万新诊断的子宫颈癌患者,接近27万人死于子宫颈癌,其中有80％的死亡病例发生在发展中国家。在我国,每年新增子宫颈癌病例约13．5万,约有8万人因此死亡。     

p14ARF与宫颈癌及癌前病变的相关性研究进展

p14ARF是新近发现的一个抑癌基因，是细胞周期网络的重要成员。通过p53-MDM2和非p53通路监控细胞周期，从而抑制肿瘤的发生。p14ARF在大多数原发肿瘤中缺失，其失活机制以纯合子缺失、半合子缺失、杂合性缺失、启子5’CpG异常甲基化为主。但在宫颈癌及其癌前病变中不同的是，p14ARF在几乎所有宫颈癌及癌前病变中呈高表达，且表达随着宫颈癌病理分级的增高、临床分期的变晚而增强，究其原因可能与宫颈癌及其癌前病变中高危型HPV持续感染有关。文章就这方面的研究进展作一综述。     

HPV在宫颈癌发病中的作用机制研究

宫颈癌是多因素协同作用引发的疾病,人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌发病中起重要作用.现从流行病学、分子生物学、免疫学等方面对HPV在宫颈癌发病中的作用机制作一综述.     

HPV感染与宫颈癌及癌前病变关系的研究

[目的]探讨HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系。[方法]采用实时荧光定量PCR方法检测23例宫颈癌、86例宫颈癌前病变（CINI28例、CINⅡ26例、CINⅢ32例），35例慢性宫颈炎中HPV感染及分型、构成、年龄分布状况。[结果]HPV总阳性率为41．7％，在慢性宫颈炎（8．6％）、宫颈癌前病变（CINI＋Ⅱ＋Ⅲ）（48．8％）和宫颈癌（65．2％）三者比较中，差异具有显著性（X^2趋势=22．84，P〈0．01）；HPV感染在不同宫颈疾病亚型不同，在慢性宫颈炎、CINI中HPV6、11占优势，CINII、CINⅢ和宫颈癌中以HPV16、18为主；不同宫颈疾病HPV感染构成比。在慢性宫颈炎、宫颈癌前病变及宫颈癌中分别为5．0％、70．O％、25．0％，宫颈癌前病变与宫颈癌HPV感染显著高于慢性宫颈炎（P〈0．01）；HPV感染在青年组占50．0％，中年组占44．9％，老年组17．4％，尤其46～55岁为高，占52．2％，青年组与老年组（X2=6．15，P〈0．05）及中年组与老年组（X2=5．82，P〈0．05）比较有统计学差异。[结论]HPV感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素，HPV16、18和宫颈癌密切相关，青年妇女和中年妇女HPV感染比例较大。     

人乳头瘤病毒与宫颈癌

人乳头瘤病毒（HPV）感染,尤其是致癌基因型,是宫颈癌发生发展的重要危险因素,其分布具有地理差异和种族特异性,而可以降低HPV感染及相关疾病发生率的预防性疫苗成为宫颈癌治疗的新希望。     

宫颈癌相关抑癌基因及其与人乳头瘤病毒的关系

人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生最主要的危险因素,其中心环节是HPV E6、E7蛋白与细胞癌基因和抑癌基因相互作用引起细胞永生化而癌变,其中癌基因的表达和抑癌基因功能的丧失是细胞癌变的分子基础.在已发现的数个抑癌基因中,p53、ING1、FHIT、survivin、p16INK4A与HPV相关宫颈癌关系密切,使得在检测宫颈癌及其癌前病变、预测病变进展、判断预后和宫颈癌的基因靶向治疗等方面有潜在的临床应用价值.     

表达HPV16 E6和E7蛋白的非复制型重组痘苗病毒诱发的抗肿瘤免疫反应

目的　观察表达人乳头瘤病毒 (HPV) 16E6和E7蛋白的非复制型重组痘苗病毒的抗肿瘤免疫效果。方法　以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫C5 7BL/ 6小鼠 ,检测特异性的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)活性 ;经免疫后的小鼠以TC 1肿瘤细胞攻击 ,观察免疫保护效果 ;荷瘤小鼠切除肿瘤后接种重组痘苗病毒 ,观察肿瘤复发情况。结果　以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫小鼠 ,可诱导产生针对TC 1细胞的特异性的CTL反应 ;加强免疫后的小鼠能耐受 1× 10 4TC 1细胞的攻击 ;以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫肿瘤术后小鼠 ,能有效地预防肿瘤复发。结论　非复制型重组痘苗病毒NTVJmE6E7可作为HPV16的相关肿瘤及其癌前病变免疫治疗的候选疫苗。     

宫颈癌的新辅助化疗

随着肿瘤化疗临床研究的迅速进展、化疗药物的不断开发、给药途径及方法的改进,新辅助化疗对宫颈癌的疗效逐渐被证实和肯定,成为局部晚期宫颈癌必要的治疗。     

子宫颈癌治疗的回顾与展望

1898年,奥地利的Wertheim以子宫广泛切除及盆腔淋巴切除术治疗子宫颈癌。同年,居里夫妇发现了镭并很快用于子宫颈癌的治疗。自20世纪早期,子宫颈癌的治疗即进入发展时期,特别是放射治疗。在20年代,在欧洲已形成完整的子宫颈癌腔内镭疗的斯得哥尔摩及巴黎体系。此期间,虽然手术也作了改变,如Wertheim将盆腔淋巴切除改为选择性淋巴结切除;Scha櫣ta经阴道施行广泛子宫切除,但手术死亡率及并发症高,生存率低,与放疗比较,相形见绌,一度曾处于低谷。Wertheim本人也承认了这个事实[1]。此后,一些妇科医师将目光转向了放射治疗,促进了子宫颈癌放疗…     

凋亡抑制新基因Livin与宫颈癌的关系

凋亡蛋白抑制因子(IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员Livin是新发现的凋亡抑制基因,能够与内源IAP抑制剂SMAC和caspase-3、caspase-7、caspase-9结合,发挥抗细胞凋亡的作用.近年来,研究发现Livin在宫颈癌细胞及组织中高表达,而且通过检测癌细胞凋亡有助于确定宫颈癌的发生机制及其疗效评价,因此研究Livin结构与功能及作用机制对于宫颈癌的发生、发展、诊断与治疗有积极意义.     

宫颈癌组织中HPV16E6序列多态性及同源性分析

目的：探讨广东地区宫颈癌组织中HPV16肿瘤相关性抗原E6基因序列的多态性及同源性。方法：采用通用引物PCR直接测序法对宫颈癌标本中的HPV分型，从舍有HPV16型的标本中采用自行设计的多重引物通过巢式PCR扩增出HPV16E6，经DNA序列测定法检测其基因变异，进而分析其同源性。结果：50例宫颈癌组织HPV-DNA的检出率为78％．其中HPV16和HPV18型混合感染18例，单纯HPV16型感染15例。含有HPV16型的标本34例中扩增出HPV16E 625例。其中178位核苷酸变异较大，变异率为72％，其相应氨基酸均由天冬氨酸变为谷氨酸。结论：HPV16E6 DNA序列发生碱基替换的区域主要在氨基端94～241位，羧基端相对保守，未见变异。广东地区宫颈癌组织中HPV16E6的热点突变为Nt178。     

高危型HPV监测评估宫颈电环切术治疗宫颈上皮内瘤样病变

目的：探讨宫颈电圈环行切除术（LEEP）治疗宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）疗效，特别是高危型入乳头瘤病毒感染（HPV）是否消失，以此评估该治疗方法对CIN治疗的有效性。方法：对56例超薄液基细胞学（TCT）涂片异常并经阴道镜检病变小于2cm，组织学检查证实为CIN1～3的妇女实行了宫颈电圈环行切除术（LEEP），治疗后3个月随诊时再次行TCT检查并采用HC-2法检测高危型HPV。结果：①CIN1组HPV转阴率为72．5％（29／40），病变残留（切缘阳性）率为5％（2／40），病变残留与HPV持续阳性成正比。②CIN2～3组HPV转阴率为44％（7／16），病变残留率为31％（5／16），病变残留与HPV持续阳性成正比。③CIN1组治疗后HPV阴转率及病灶彻底切除率均高于CIN2～3组，经统计学处理有显著意义。结论：①高危型HPV感染率与CIN程度成正比，在CIN2～3中高于CIN1。②LEEP不仅可以有效的治疗CIN1，而且可以使其伴行的HPV感染消失；③LEEP治疗部分CIN2～3尚不够充分，应加大宫颈组织的切除范围和深度。④LEEP治疗后残留病变和HPV持续阳性密切相关；⑤TCT和HPV检测不仅可以评价宫颈疾病治疗效果而且可以作为CIN治疗后追踪随访的有效手段。     

靶向HPV16-E 6的siRNA对宫颈癌细胞的影响

目的：构建并筛选出HPV16-E6基因特异的最有效的小干扰RNA表达载体，观察其对宫颈癌细胞中HPV16-E6基因表达的长期影响，探讨巧基因在宫颈癌发生过程中的分子作用机制，为临床HPV感染及宫颈癌治疗探索新方法。方法：应用Fugene 6为转染试剂，将HPV16-E6 siRNA转染入CaSki细胞，Western blot方法检测HPV16-E6的表达；MTT分析检测HPV16-E6 siRNA对细胞增殖活性的影响；流式细胞术检测HPV16-E6 siRNA对细胞周期和细胞凋亡的影响。结果：siRNA抑制宫颈癌CaSki细胞中HPV16-E6的表达；siRNA抑制宫颈癌CaSki细胞增殖；siRNA抑制宫颈癌CaSki细胞的细胞周期行进，诱导CaSki细胞凋亡；结论：在CaSki细胞中，靶向HPV16-E6的siRNA能够有效抑制细胞增殖，诱导细胞周期阻滞于G0／G1期，并诱导细胞凋亡。