猕猴桃果实和全株预防家兔动脉粥样硬化的药效研究

目的 研究猕猴桃果实及全株防治动脉粥样硬化(AS)活性,扩大其药用价值.方法 利用高脂血家兔模型,分析猕猴桃果实和全株提取物干预后血液流变学、血脂五项和血浆中超氧化物歧化酶(SOD)等生化指标变化以及观察主动脉弓病理形态的差别评价猕猴桃果实和全株提取物体内预防动脉粥样硬化药效.结果 实验结束时与正常组相比,模型组体重、...     

参莲提取物对动脉粥样硬化家兔血管病理形态和脂质代谢的影响

目的 观察参莲提取物（由丹参和穿心莲组成）对动脉粥样硬化（artherosclerosis, AS）的影响。方法 以球囊导管内皮损伤术和高脂饵食法建立家兔AS模型,通过胸主动脉油红O大体染色、股动脉HE染色、平滑肌细胞计数等方法观察参莲提取物对AS斑块形成过程中血管病理形态和脂质代谢的影响。结果 辛伐他汀和参莲提取物各剂量均可显著减少AS模型家兔斑块形成面积,降低最大内膜厚度值（MIT）和中膜层平滑肌细胞数;参莲提取物1.12、4.48 g/kg剂量组家兔股动脉MIT值明显低于模型组。辛伐他汀和参莲提取物各剂量组可明显降低AS模型家兔血清总胆固醇（TC）;参莲提取物2.24、4.48 g/kg剂量组血清三酰甘油（TG）水平明显低于模型组。辛伐他汀可显著提高AS模型家兔高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,参莲提取物无明显作用。辛伐他汀及参莲提取物各剂量组均可明显降低AS模型家兔低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,与模型组比较具有显著差异（P＜0.01、0.05）。结论 参莲提取物对AS斑块形成具有显著的预防和治疗作用,其作用与改善脂质代谢有关。     

血脂康对高胆固醇饮食家兔血脂及脂肪肝形成的影响

本试验用高胆固醇饮食建立家兔脂肪肝模型,观察血脂康治疗12周期间家兔血清脂质及肝脏的病理形态学变化,探讨了血脂康对血清脂质代谢的影响和对脂肪肝的治疗作用。 材料和方法 一、动物实验: 健康纯种新西兰白兔30只,雌雄各半,体重2.57±0.17kg,4个月龄,由东北制药总厂动物中心提供。实验前适应性饲养2周,排除饮食异常者,稳定血脂水平和代谢状况,随机分层分组法分为3组: (1)对照组,(2)     

厄贝沙坦对家兔动脉粥样硬化及脂质过氧化的影响

目的在高胆固醇饮食致家兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的基础上,研究厄贝沙坦对AS及脂质过氧化的影响。方法18只雄性家兔随机分成3组:正常组(A组)饲喂普通饲料,动脉粥样硬化组(B组)饲喂高胆固醇饲料,治疗组(C组)饲喂高胆固醇饲料并给予厄贝沙坦治疗,对已形成AS的主动脉作病理学检查并测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等脂质过氧化指标。结果厄贝沙坦使AS斑块面积减小,动脉内膜厚度减低,同时使AS家兔血清及动脉组织MDA降低、SOD升高。结论厄贝沙坦通过抑制脂质过氧化发挥防治AS的作用。     

红花籽油对动脉粥样硬化家兔血脂及脂质过氧化作用的影响

目的观察红花籽油(SO)对动脉粥样硬化(AS)家兔血脂及脂质过氧化作用的影响。方法32只家兔随机分为4组正常对照组、动脉粥样硬化模型组、低剂量红花籽油组(AS+4ml·kg-1SO)和高剂量红花籽油组(AS+8ml·kg-1SO),实验期10w。结果SO能明显降低模型家兔血浆TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,并能降低血浆和肝脏MDA的含量。结论给予模型家兔8ml·kg-1的SO有明显改善血脂及降低脂质过氧化的作用。     

参七粉对动脉粥样硬化家兔血脂代谢及血管内皮功能的影响

目的观察参七粉对动脉粥样硬化（AS）家兔模型血脂代谢和血管内皮功能的影响,探讨参七粉抗AS作用及可能机制。方法将40只健康新西兰家兔随机分为对照组、模型组、参七粉组和血脂康组,每组10只,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加参七粉、高脂饲料加血脂康饲喂。各组于实验开始及实验第8周末分别在清晨空腹由兔耳静脉采血,测血脂、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列环素（6-K-PGF1α）、内皮素（ET）,并于8周后处死动物取主动脉作病理形态学观察。结果与对照组比较,模型组、参七粉组和血脂康组血清血脂、血浆TXB2、ET均显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,6-K-PGF1α/TXB2比值显著下降（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,参七粉组和血脂康组均能显著降低模型动物血脂水平（P〈0.05）和血浆TXB2、ET（P〈0.05）,改善6-K-PGF1α/TXB2比值（P〈0.05）。病理结果显示,参七粉组和血脂康组主动脉粥样硬化病变及血管内皮细胞损伤明显轻于高脂模型组。结论参七粉具有明显的抗动脉粥样硬化作用,其作用机制可能与调节脂质代谢、影响血管内皮细胞活性的活性物质生成有关。     

民族药飞龙掌血提取物抗动脉粥样硬化作用研究

目的 探讨飞龙掌血对大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响及其对心血管损伤的调节和改善作用。方法 采用高脂饲料联合维生素D3和L-甲硫氨酸建立AS大鼠模型。将大鼠随机分为正常组,模型对照组,飞龙掌血提取物低、中、高剂量组,阿托伐他汀组(阳性药)。于给药后第8周,对各组大鼠体质量、血脂水平、血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、脂质氧化(MDA)、钙离子(Ca²⁺)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、氧化低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的含量、主动脉和肝脏的病理及脂质沉积进行检测来探讨飞龙掌血对AS大鼠的影响。结果 实验成功建立了大鼠动脉粥样硬化模型,飞龙掌血提取物能一定程度降低AS大鼠的体质量,降低AS大鼠血清中的血脂水平,降低AST、ALT、MDA、Ca²⁺、ox-LDL、sLOX-1和MCP-1的含量,能改善血管动脉壁的结构紊乱、纹理不清和肝细胞脂肪变性情况,减轻大鼠主动脉和肝脏组织中脂质沉积。结论 飞龙掌血提取物可通过调节血脂水平和脂质代谢紊乱、抗脂质过氧化...     

蠲脉I号对兔动脉硬化血液流变学和血脂的影响

目的：研究蠲脉Ⅰ号对兔实验性动脉硬化（ AS ）血液流变学和血脂的影响。方法雄性新西兰兔24只,随机分组为AS模型组、蠲脉Ⅰ号组、正常对照组,每组8只。正常对照组以基础饲料喂养12周,模型组及蠲脉Ⅰ号组均以高脂饲料喂养12周。蠲脉Ⅰ号组于模型复制第2天开始灌服蠲脉Ⅰ号,模型组给予等量生理盐水灌胃。12周后检测3组血液流变学指标和血清脂质水平并对比造模前后各指标的变化。结果模型组全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度的高切、红细胞压积以及红细胞聚集指数均明显高于对照组和蠲脉Ⅰ号组（P＜0．05）。造模后模型组TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常对照组（P＜0．01）;蠲脉Ⅰ号组血清脂质TC、TG、LDL-C水平低于模型组（ P＜0．01）。结论蠲脉Ⅰ号能改善血液流变学多项变异指标和血清脂质代谢水平,对防治动脉硬化和高脂血症有较好作用。     

基于CSE/H2S体系探讨葱白提取物对H2S催化酶及趋化因子CX3CL1的作用机制

目的 研究葱白提取物对动脉粥样硬化(AS)大鼠CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、胱硫醚β合成酶(CBS)、3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3MST)表达的影响及相互作用机制。方法 纯种健康雄性SD大鼠，SPF级，体重(200±20)g,共40只，随机选择10只作为正常组，另外30只制备大鼠AS模型，再随机分为模型组、葱白提取物组、辛伐他汀组，每组各10只。正常组以基础饲料喂养，模型组、葱白提取物组、辛伐他汀组均以高脂维生素D3饲料喂养。从第5周开始，葱白提取物组大鼠给予配置好的葱白提取物溶液10 mL/kg体质量灌胃，辛伐他汀组大鼠给予辛伐他汀混悬液10 mL/kg体质量灌胃；正常组和模型组均给予等容积生理盐水10 mL/kg体质量灌胃，共连续8周。在第12周时，留取大鼠血液，分离主动脉。采用生化检测、HE染色、Western blot、RT-PCR检测脂质代谢、H₂S催化酶、趋化因子及基质金属蛋白酶表达。结果 与模型组比较，葱白提取物组及辛伐他汀组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B浓度均降低(P&l...     

菊藤胶囊对高脂血症大鼠血脂及肝脏高密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的：观察菊藤胶囊对高脂血症大鼠血脂及肝脏高密度脂蛋白受体（SR-BI）基因表达的影响,从分子水平上探讨其作用机制,为其临床应用提供依据。方法：将60只雄性SD大鼠以普通饲料喂养1wk后测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）基础值。根据TC水平随机分为：空白对照组、模型组、血脂康组及菊藤胶囊低、中、高剂量组,每组各10只。空白对照组普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料;自由饮水,模型组灌胃生理盐水,血脂康组灌胃血脂康胶囊0.090g／kg,菊藤胶囊低、中、高剂量组分别灌胃菊藤胶囊1.175,2.350,4.700g／kg,1次／d,连续给药6wk.采用酶法检测大鼠TC,TG,HDL-C和LDL-C;分别以RT-PCR技术和Western Blot法,对肝SR-BI在mRNA及蛋白水平进行检测。结果：模型组大鼠血TC,TG,LDL-C均显著高于空白对照组（P〈0.05）,HDL-C显著低于空白对照组（P〈0.05）,肝SR-BI mRNA及SR-BI蛋白含量与空白对照组比较显著降低（P〈0.05）。血脂康组及菊藤胶囊中、高剂量组大鼠血TC,TG,LDL-C均显著低于模型组（P〈0.05）,HDL-C显著高于模型组（P〈0.05）,菊藤胶囊高剂量组与血脂康组比较差异显著（P〈0.05）,血脂康组及菊藤胶囊中、高剂量组大鼠肝SR-BI mRNA及SR-BI蛋白含量与模型组比较显著升高（P〈0.05）。结论：菊藤胶囊可明显降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-C,调节脂质代谢紊乱、治疗高脂血症,其作用机制可能与上调肝SR-BI的表达相关。     

API_(0134)对家兔动脉粥样硬化斑块中一氧化氮合成酶的影响

应用还原型辅酶Ⅱ黄递酶(NADPH-d)组织化学方法,检测一氧化氮合成酶(NOS)在实验性家兔动脉粥样硬化(AS)斑块中的活性,以及中药穿心莲成分API_(0134)预防用药对主动脉内膜NOS活性的影响。结果表明,NOS阳性着色仅见于各组(对照组、模型组和用药组)实验动物的主动脉内膜。其中AS模型组脂质斑块中的NOS着色强度明显增加,范围广泛;而预防用药组家兔主动脉内膜的NOS活性及分布接近于对照组。结果提示,AS斑块中NOS活性增强;API_(0134)能够抑制主动脉内膜脂质斑块中NOS活性。     

枳实及其含药血清对慢传输性便秘大鼠离体肠平滑肌条的作用

目的 通过研究枳实及其含药血清对慢传输性便秘(STC)大鼠离体肠平滑肌条作用,探讨平滑肌所处的机能状态,体液因素是否是造成枳实在体与离体研究结果不一致的原因.方法 SPF级健康Wistar大鼠32只,雌雄各半,随机分4组:即枳实提取物治疗正常组(治疗正常组)、枳实提取物治疗STC组(治疗STC组)、STC模型对照组(模型组)及正常对照组(正常组),每组8只.建立STC大鼠模型后第2天治疗正常组及治疗STC组开始给予枳实提取物灌胃,模型组及正常组给予生理盐水灌胃.治疗28 d后治疗正常组及治疗STC组均于灌服相应药物1 h后,从腹主动脉取血1 mL,分离枳实含药血清;并抽取正常空白对照组大鼠血清用作正常血清对照组.正常大鼠及STC大鼠结肠肌条分别在盛有5 mL Krebs液(37 ℃)并供给95% O2和5% CO2混合气体的灌流肌槽中孵育,记录肌条的自发收缩活动.分别观察加入枳实提取物,枳实含药血清后对正常大鼠及STC大鼠结肠肌条收缩活动的影响.结果 枳实对正常大鼠离体结肠肌条呈抑制作用,表现为振幅减小,频率降低,但与给药前对照值相比无统计学差异(P>0.05).枳实含药血清作用于正常大鼠离体结肠肌条,可以使频率加快,振幅加大,但与对照值相比无统计学差异(P>0.05).虽然枳实提取物对STC大鼠离体结肠肌条运动的兴奋性作用与给药前对照值相比无统计学差异(P>0.05),但其含药血清可以使结肠肌条的运动频率加快(P<0.05).结论 枳实提取物对正常及STC大鼠离体结肠肌条的作用效应存在差异.枳实含药血清对正常及STC大鼠离体结肠肌条均呈兴奋作用.     

降脂通脉方对实验性动脉粥样硬化家兔血脂及血液流变学的影响

目的观察降脂通脉方对食饵性动脉粥样硬化家兔血脂及血液流变学相关指标的影响。方法将家兔随机分为空白对照组、动脉粥样硬化模型组、降脂通脉方组、血脂康药物对照组。采用胆固醇高脂饮食喂养复制家兔动脉粥样硬化模型,从实验第60d起开始灌胃给药,连续3 0d。观察各组家兔血脂及血液流变学相关指标变化。结果降脂通脉方能显著降低AS家兔血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)含量(P <0 .0 1 ) ;降脂通脉方组家兔全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、红细胞压积明显低于模型组(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论降脂通脉方通过调节血脂和改善家兔血液流变状态,抑制食饵性家兔动脉粥样硬化形成的作用     

葡萄籽多羟基芪类提取物对高脂家兔抗氧化作用的影响

目的探讨葡萄籽多羟基芪类(PHS)提取物的抗氧化作用.方法选用家兔40只,均分为5组(正常对照组、模型组、葡萄籽提取物的低、中、高实验组),分别于0、6和12w末,由心脏取血测定血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和红细胞超氧化歧化酶(RBC-SOD).结果与模型组比较,葡萄籽提取物各组血清MDA升高的幅度减小,而血清GSH-PX、RBC-SOD升高的幅度增大(P＜0.05～0.01),并呈现出明显的剂量-效应关系.结论葡萄籽PHS提取物具有阻止高脂家兔体内脂质过氧化反应和增强抗氧化能力的作用.     

基于动脉粥样硬化家兔模型研究痹病药膳方代谢组学与配方优化

目的 研究痹病药膳方的配伍规律和作用机制,为其深入研发提供科学依据。方法 使用动脉粥样硬化(AS)家兔模型,研究血脂水平、血液流变学和主动脉弓形态评价优化方剂配方;使用LC-MS技术比较研究各配方血清代谢组学,最优配方血清、心和肝代谢组学阐述其代谢机制。结果 痹病药膳方最优配方为鸡血藤、土茯苓和黄芪(配方3);血清中3种配方共有药效代谢差异物24个,配方3特有药效代谢差异物8个,配方1与配方2药效代谢差异物差异较小,配方3与其它两个配方药效代谢差异物差异较大;配方3在血清、心和肝中药效代谢差异物较大,在肝中鉴定的药效代谢差异物最多、心其次,配方3在血清、心和肝中共有的药效代谢差异物较少;配方1和配方2的代谢机制差异很小,配方3与其它两个配方差异较大;配方3在不同组织器官中的药效差异比较大。结论 配方3为最佳配方,血清中配方3与其它两个配方代谢轮廓差异比较大;配方3在不同组织和器官中代谢轮廓差异较大。     

刺五加提取物治疗糖尿病小鼠血清UPLC-MS/MS代谢组学研究

目的 采用UPLC-MS/MS法分析糖尿病模型小鼠血清代谢物组,并对刺五加提取物的降糖作用进行探讨.方法 建立链脲佐菌素(STZ)联合四氧嘧啶诱导2型糖尿病(T2DM)小鼠模型,观察刺五加提取物对模型小鼠空腹血糖的影响;采用多元分析方法研究各组小鼠血清代谢物组及变化规律,通过在线数据库及自建数据库鉴定差异代谢物;借助MetPA在线数据库分析代谢通路.结果 成功建立T2DM模型;与模型组相比,刺五加提取物组小鼠空腹血糖明显降低.代谢组学研究结果显示,与正常对照组相比,模型组中苯丙氨酸、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC,16:0,18:0)、酪氨酸、丝氨酸、尿素和β-羟丁酸显著上调,丙氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、缬氨酸和乳酸显著下调.通路富集结果显示,5条通路与糖尿病关系密切.与模型组相比,刺五加苷和刺五加多糖组小鼠上述代谢物水平均不同程度地向正常转归.结论 刺五加提取物具有降糖作用,其机制可能与调节氨基酸、能量及脂代谢相关.     

益气活血解毒汤对动脉粥样硬化模型家兔血脂、血液流变学、同型半胱氨酸的影响

目的:观察益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化家兔血脂、血液流变学、同型半胱氨酸的影响。方法:将家兔随机分为4组即空白对照组、模型对照组、益气活血解毒汤组及血脂康组,采用高脂饮食复制动脉粥样硬化家兔模型,10周后测定家兔各项指标。结果:益气活血解毒汤组与模型对照组比较各血脂指标有显著性差异(P<0.01),益气活血解毒汤组血液流变学、同型半胱氨酸指标明显低于模型对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:益气活血解毒汤可通过调节血脂、改善家兔血液流变状态和降低血清同型半胱氨酸含量,对动脉粥样硬化家兔产生良好的治疗作用。     

化瘀祛痰方调控线粒体自噬相关蛋白减少动脉粥样硬化家兔肝脏脂质沉积的研究

目的观察化瘀祛痰方对动脉粥样硬化(AS)家兔肝脏线粒体自噬相关蛋白的影响,探讨线粒体自噬对肝脏脂质沉积的调控作用。方法 SPF级健康雄性新西兰纯种家兔60只,随机分为正常组、模型组、化瘀祛痰组、辛伐他汀组,正常组喂饲基础饲料,模型组、化瘀祛痰组、辛伐他汀组喂饲高脂饲料造模。造模8周后,化瘀祛痰组、辛伐他汀组给予相应药物,正常组及模型组给予相应体积生理盐水。4周后,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,HE染色观察肝脏组织的形态变化,油红O染色观察脂滴蓄积,Western blotting检测肝脏组织线粒体自噬相关蛋白FUNDC1、P62及LC3的相对表达量。结果与正常组相比,模型组家兔血清TC、TG、LDL-C含量显著上升(P0.01),HDL-C含量显著降低(P0.05);与模型组相比,化瘀祛痰组及辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C含量显著下降(P0.05),HDL-C含量显著上升(P0.05)。HE染色结果,模型组家兔肝脏组织肿胀明显,脂肪空泡形成;化瘀祛痰组及辛伐他汀组脂肪空泡显著减少或消失,肝组织形态恢复或部分恢复正常。油红O染色结果,模型组肝细胞肿大变圆,胞浆疏松,胞浆内脂滴蓄积明显;化瘀祛痰组及辛伐他汀组脂肪变性程度降低,脂质空泡数量减少。Western blotting结果,与正常组相比,模型组家兔肝组织中线粒体自噬相关蛋白LC3、FUNDC1相对表达量显著升高(P0.05),P62相对表达量显著降低(P0.05),而化瘀祛痰组及辛伐他汀组与模型组相比线粒体自噬相关蛋白LC3、FUNDC1相对表达量显著降低(P0.05),P62相对表达量显著升高(P0.05)。结论化瘀祛痰方可调控线粒体自噬相关蛋白,减少AS家兔肝组织脂质沉积,减缓动脉粥样硬化的形成和发展。     

番茄红素对血脂及TNF-α mRNA表达的影响

目的：通过建立家兔动脉粥样硬化模型,观察TNF-α mRNA在实验性动脉粥样硬化家兔心脏和主动脉平滑肌细胞内的表达及番茄红素对其表达的影响.方法：将家兔按性别、体质量划分区组,随机分为5组,即空白组（N）、模型组（M）、番茄红素小剂量组（LS）、番茄红素大剂量组（LL）、血脂康组（X）.每组各6只,雄雌均等.空白组每日给予普通饲料,其余各组每日每只给予高脂饲料连续造模60d,从第61日起,灌胃给药,番茄红素高剂量组灌番茄红素液50mg/（kg.d）; 番茄红素低剂量组灌番茄红素液16.6mg/（kg.d）; 血脂康对照组灌血脂康56mg/（kg.d）; 空白对照组、模型组给予蒸馏水,连续用药40d后,测定血清脂质（TC,TG,HDL,LDL）含量.采用RT-PCR法检测TNF-α在主动脉和心脏mRNA的表达.所有数据经SPSS13.0软件进行统计分析.结果：番茄红素高剂量组家兔血清TG含量明显低于模型组（P〈0.05）,而番茄红素小剂量组与模型组比较无统计学差异.RT-PCR实验表明番茄红素能够抑制家兔主动脉和心脏TNF-αmRNA的表达.结论：番茄红素可以防止或延缓家兔动脉粥样硬化病变的形成,对动脉粥样硬化家兔的血脂和脂蛋白代谢紊乱具有调节作用,其作用机制可能与抑制TNF-αmRNA的表达有关.     

失神经支配肌肉提取物对大鼠骨骼肌作用的组化与形态计量研究

目的　观察失神经支配肌肉提取物对大鼠骨骼肌的影响。方法　 40只大鼠随机分成 5组 ,分别用 5只大鼠和 5只切断坐骨神经 5天后的大鼠 ,取比目鱼肌 ,制成正常肌肉提取物 (normalmuscleextractNME)和失神经支配肌肉提取物 (denervatedmuscleextractDME)。连续 6天分别给DME处理组和NME处理组大鼠腹腔注射DME和NME ,用同样方法给对照组大鼠注射生理盐水 ,然后处死大鼠 ,取其比目鱼肌进行组织化学与形态计量分析。结果　在DME处理组的大鼠比目鱼肌中 ,肌纤维截面积及直径显著大于对照组和NME处理组 (P <0 .0 5 )。同时显示DME组大鼠比目鱼肌肌纤维的再生现象。结论　DME能够引起大鼠骨骼肌的肥大、再生 ,并可能与肌肉在失神经后的分泌代谢变化有关。