心力衰竭发生发展的自噬机制及中医药干预研究进展

近年来以自噬为切入点对心力衰竭机制的研究显示，自噬与心力衰竭的发生发展高度相关，中医药可通过干预多种自噬相关基因及信号通路，对心肌自噬水平进行调控，发挥抗心力衰竭作用。文章将对自噬在心力衰竭进程中发挥的作用、调控机制及中医药的干预作用进行综述。     

基于PI3K/AKT信号通路探讨中医药治疗肺癌研究进展

磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,具有调节细胞生长、分化、凋亡等多种功能,与肺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭转移、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)等细胞活动密切相关。中医药可以通过干预PI3K/AKT通路及其相关靶点蛋白调节细胞周期蛋白与凋亡相关蛋白的表达,从而抑制增殖、诱导凋亡;通过上调自噬相关蛋白的表达,促进肺癌细胞自噬;通过下调基质金属蛋白酶(matrix-metalloproteinase, MMP)的表达,降低肺癌细胞侵袭转移能力;通过多靶点、多机制逆转EMT和耐药。但是,中医药基于PI3K/AKT信号通路治疗肺癌的研究也存在许多不足：(1)PI3K/AKT信号通路与多条通路纵横交错,许多研究发现,中医药可以同时影响多条信号通路的表达,但各条通路之间的相互影响与相互作用尚未阐明。(2)PI3K/AKT信号通路作用广泛,多数研究仅证实中医药的抗肺癌作用与通路...     

中医药调控自噬防治肿瘤

肿瘤发病机制复杂,自噬在肿瘤进展过程中发挥着双向调节的作用。相关肿瘤体内外研究已经证明,增强癌细胞自噬水平可以促进癌细胞坏死和凋亡。中医药能够显著增强抗肿瘤药物疗效,改善其耐药性,减轻其不良反应,已然成为肿瘤研究的热点。中医药抗肿瘤机制与细胞凋亡、坏死及自噬等多种效应相关。目前,针对细胞自噬的中医药干预肿瘤研究已逐步开展,证实中医药类单体和复方能够提高肿瘤细胞自噬水平,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。但目前的研究尚处于细胞、动物等基础阶段,还需从基因及代谢水平深入探讨其作用机制;同时,如何利用自噬在肿瘤进展过程中的双重效应设计实验及指导临床用药将是研究重点;目前的研究缺乏中药复方的实验设计;此外,在中医药诱导肿瘤细胞自噬性死亡的同时,如何把握其对正常细胞的效应,如何充分利用中医药整体观念指导肿瘤防治仍需深入探索。总之,随着中医药对肿瘤调控机制研究的深入,从细胞自噬角度探索中医药治疗肿瘤的新靶点,将具有重大的临床意义和广泛的应用前景。     

自噬在胶质母细胞瘤中的研究进展

自噬是一种通过降解和循环细胞质成分来完成细胞再利用的过程,与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性强,恶性程度高的星形细胞肿瘤。自噬的调节由多条信号通路所调控,这些信号通路也同时调节着肿瘤的发生、发展。自噬在GBM细胞中具有双重功能。少量的自噬可以增加肿瘤细胞的耐药性,从而使肿瘤得以存活。过量的自噬则可以通过自噬性死亡来杀伤肿瘤细胞。更全面地了解自噬在GBM中的作用机制,既有助于改善替莫唑胺(TMZ)的疗效,也有助于发现GBM的新的治疗方向。     

自噬与糖尿病肾病相关性研究进展

自噬是细胞为应对内外环境压力变化而出现的一种正常反应,是细胞内物质成分被溶酶体降解的过程。近年来研究发现,自噬在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用,是DN治疗的潜在靶点,与肾足细胞的生长发育和生理病理活动密切相关,是一种细胞的自我保护机制,调控自噬相关信号通路可影响DN发生发展。因此,本文就DN的发病机制、自噬在肾固有细胞中的作用以及调控自噬相关信号通路对糖尿病肾病发生发展的影响等方面进行综述。     

自噬在急性肾损伤中作用机制的研究进展

急性肾损伤是一种肾功能在短期内快速下降的临床常见疾病,而其发病机制目前尚未完全明确。自噬是细胞受到外部损伤时为适应环境而进行自我降解的主动过程。已有众多研究报道了自噬在急性肾损伤发生、发展中发挥的重要作用及自噬参与的多条信号通路,并提出了治疗急性肾损伤的新靶点。其中大部分研究均认为自噬在急性肾损伤中能够通过多种信号通路发挥改善肾功能、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡等保护作用,但也有研究认为过强的自噬导致了急性肾损伤的发生。本文对自噬在急性肾损伤中的作用机制进行综述,以提供急性肾损伤研究和治疗上的新思路。     

针刺调控自噬改善阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）是最常见的神经退行性疾病,严重降低患者的认知水平和生活质量,给医疗系统带来极大的负担。针刺疗法是一种安全有效的治疗手段,能够改善AD患者的预后生活质量,但是其中的作用机制并不清楚。研究表明,针刺通过调控自噬蛋白和自噬相关信号通路调节自噬水平。随着对自噬研究的不断深入,自噬在治疗AD中发挥的作用日益明晰。因此,本文将从针刺对自噬蛋白和自噬通路调控、自噬在AD的作用、针刺调控自噬治疗AD 3个方面综述,以期为针刺治疗AD提供新的视角。     

JAK/STAT3介导肿瘤恶病质肌肉萎缩及药物干预研究进展

肌肉萎缩是肿瘤恶病质患者最常见并发症,造成肿瘤患者严重的预后不良,多种针对肌肉萎缩的药物对缓解肿瘤恶病质状态具有一定作用,其中JAK/STAT3的调控作用引起人们的重视,近几年,针对JAK/STAT3信号通路调控肿瘤恶病质肌肉萎缩的作用机制及相关药物干预的基础研究和临床实验应运而生。总结发现JAK/STAT3信号通路可通过泛素蛋白酶体系统、自噬溶酶体系统、micro RNA以及肿瘤微环境调控肿瘤恶病质肌肉萎缩,相关的药物可通过干预JAK/STAT3信号通路有效缓解肿瘤恶病质肌肉萎缩进程。     

线粒体自噬相关调控通路在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用研究进展

线粒体自噬是一种选择性自噬，通过清除受损线粒体来维持细胞及代谢的稳态。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的常见慢性疾病，其发病机制复杂，至今仍未完全明确。许多研究表明调控线粒体自噬的多条信号通路在COPD进展中发挥重要作用。本文阐述了PINK1/Parkin、FUNDC1和Nix等相关通路通过调控线粒体自噬在COPD中作用的研究现状，并总结了近几年取得的重要研究进展，为进一步研究线粒体自噬在COPD相关通路中的调控作用提供合理的理论基础。     

中药调控细胞自噬抗肿瘤研究进展

自噬,字面上定义为"自食",是一种破坏性的细胞途径,它意味着通过溶酶体中的降解酶去除受损细胞器及大分子物质并再利用的过程。近年来研究发现,肿瘤的发生、发展与自噬密切相关,以及参与调控肿瘤及能量代谢等诸多方面。研究表明,中药单体有效成分及其复方具有调控肿瘤细胞自噬水平的相关靶点。通过分析相关文献,文章从中药单体有效成分及复方调控细胞自噬抗肿瘤的作用机制(肿瘤相关炎症的发生、肿瘤细胞DNA损伤、P62/SQSTM1的积累)、细胞自噬与中医相关性等方面对自噬在抗肿瘤中的作用研究进展进行综述,旨在为中医药在抗肿瘤方面提供理论依据。     

调控自噬相关通路对肿瘤治疗的研究进展

自噬是将细胞内异常组分通过溶酶体降解为一般基础物质的过程，正是由于这一环节的存在，当细胞遭遇低氧、饥饿等极端环境时，细胞便可通过细胞自噬的途径来获取营养物质使机体维持正常运行。近年来，研究发现细胞自噬在肿瘤治疗过程中有非常重要的地位，通过自噬调控可以达到强化治疗的目的。为此，本文从细胞自噬通路调控的角度出发，回顾了自噬通路对肿瘤治疗的分子机制以及对肿瘤治疗的影响。     

姜黄素调控抗肿瘤相关细胞转录因子及信号转导通路的研究进展

姜黄素是姜黄根茎提取活性成分,具有抗炎、抗凝、抗氧化,降血脂和抗肿瘤特性。近年来姜黄素的抗肿瘤作用逐渐成为研究热点之一。姜黄素可抑制在肿瘤的发生和发展中起着关键作用的细胞核转录因子-κB(NF-κB)和STAT蛋白抑制因子3(STAT3)信号通路。同时,对蛋白转录因子SP-1和管家基因表达的抑制作用可防止肿瘤的形成,迁移和侵袭。最近研究还发现,内质网应激和自噬在细胞凋亡过程中发挥作用,而抑制自噬可增加姜黄素及类似物介导的内质网应激,从而进一步诱导细胞凋亡。现就姜黄素通过调控转录因子及内质网应激与自噬信号通路诱导肿瘤细胞的凋亡和抗血管生成的抗肿瘤作用机制作如下综述。     

Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展

自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。     

细胞自噬在肿瘤治疗中的研究进展

自噬是一种重要的细胞再循环机制,负责降解细胞内不必要或功能失调的蛋白质和细胞器。体内有多条通路可以调节自噬过程,其中最重要的是哺乳动物雷帕霉素信号通路。自噬在代谢应激期间尤其活跃,在癌细胞中具有抑制肿瘤和促进肿瘤的双重作用,功能性自噬有助于预防坏死和炎症,导致肿瘤遗传基因不稳定;另一方面,在不利的代谢环境中,通过循环机制提供能量,自噬在肿瘤发生、发展的过程中扮演重要角色。临床治疗中关于诱导自噬还是抑制自噬对癌症治疗更有益处仍存在争论,针对自噬调节通路及过程研发的靶向药物在癌症治疗中作用显著。     

中医药诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展

<正>随着医学技术的创新和发展,当前临床上针对肿瘤多采取手术、化疗、放疗、靶向治疗、生物免疫治疗和中医药治疗等多种方式联合的综合治疗模式。铁死亡是一种新型的铁依赖性脂质过氧化物蓄积诱导的调节性细胞死亡形式,其在形态学、遗传学和分子生物学等方面都不同于其他细胞程序性死亡方式,如凋亡、自噬和坏死等。铁死亡与肿瘤的关系极为密切。中医药在肿瘤的防治过程中具有多靶点、多通路的独特优势,在诱导铁死亡中有一定的疗效及价值,本文总结了铁死亡的定义、参与铁死亡调控的重要因子以及铁死亡与肿瘤的关系,为中医药用于肿瘤铁死亡靶点治疗提供了理论依据与研究思路。     

Nrf2-ARE通路与肿瘤耐药的研究进展

化疗是肿瘤临床治疗的主要手段,但在治疗过程中,肿瘤细胞易对化疗药物产生耐药性。肿瘤细胞耐药性已成为临床治疗的瓶颈。肿瘤耐药机制涉及多个方面,与药物转运相关蛋白、代谢酶系统的异常表达,DNA损伤的异常修复,肿瘤细胞自噬及凋亡异常等因素有关,其中调控细胞氧化应激反应的核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)通路在肿瘤耐药性的产生中发挥关键作用。Nrf2-ARE通路与肿瘤耐药的研究对肿瘤耐药性逆转和肿瘤的治疗有重要指导作用,是未来抗肿瘤分子靶向药物研究的重要发展方向。     

基于网络药理学探讨九痛丸治疗肺癌胸痛可行性验证分析

现代医家临床应用九痛丸多依据《金匮要略》中“治九种心痛”的注解用以治疗心系疾病所致的心胸疼痛,但由于其用药峻猛,理论上与心系疾病常见的气虚血瘀、痰湿毒邪内阻的发病机理并不完全符合,因此临床研究较少。宋鲁成教授在临床诊疗中发现,九痛丸可能是张仲景治疗癌性胸痛的处方,效用极佳,但是近现代文献中尚未有人对九痛丸与治疗肺癌进行系统的研究。因此文中基于网络药理学和生物信息学等方法,研究应用九痛丸治疗肺癌胸痛的具体作用通路与可能机制,并通过实验验证九痛丸治疗肺癌胸痛的理论以及可行性。文章主要通过药理学数据库检索,得到九痛丸药物组成中的活性成分及对应靶点,然后再挖掘肺癌已知发病相关基因靶点,将药物与疾病靶点做成靶点网络后取交集进行分析,筛选九痛丸与肺癌相关性最强的特异性靶点并进行信号通路富集分析,显示九痛丸作用于肺癌的关键节点涉及的信号通路主要被富集在细胞周期调控、细胞增殖、凋亡、肿瘤转录调控失调、病毒致癌及其他肿瘤通路等100余条信号通路。筛选其中肿瘤细胞周期调控这一关键作用机制,选择人肺癌细胞(SPC-A1)进行实验验证,结果发现流式细胞分析显示九痛丸可明显抑制SPC-A1的增殖,明显促进其凋亡。提示九痛丸能通过抑制肿瘤细胞增殖来治疗肺癌。     

基于不同信号通路研究自噬在心脏疾病中的作用及进展

细胞自噬是将生命体细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程,对维持生命体的内环境稳定具有重要意义.自噬的过程又受到一系列复杂的信号转导通路的调控,其中信号通路主要包括mTOR、PI3K/Akt、JAK/STAT、AMPK等,同时参与多种疾病的病理过程,与人类的心血管疾病有着密切的联系.近年来,细胞自噬及其信号通路的调控机制越来越成为人们关注的热点,研究其与心脏疾病的关系,以期有助于为临床治疗心脏疾病提供新的思路.     

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及中医药逆转的研究进展

非小细胞肺癌是肺癌最常见的亚型之一,表皮生长因子受体突变是其发病机制中的关键因素之一。而厄洛替尼、吉非替尼等表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂为癌症患者提供了更有效的治疗手段。然而,在表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中肿瘤细胞会通过突变、旁路或下游信号通路活化及肿瘤微环境中炎症因子、免疫细胞水平发生变化等机制产生耐药,而限制了其长期疗效。既往临床及实验研究提示一些中药单体及复方可以通过抑制表皮生长因子受体相关的多个信号通路,并且调节肿瘤微环境来增强机体对肿瘤的免疫应答,从而有效抑制表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌的进展。本文就中医药逆转表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进行综述。     

子宫内膜癌中miRNA与自噬的研究进展

miRNAs涉及多种生理和病理过程,近期研究其与肿瘤的关系密切,自噬作为细胞在异常环境中维持生存的一种方式近年也备受关注。miR和自噬涉及真核细胞基因表达、发育分化、凋亡、应激等多方面调控,广泛参与免疫防御、肿瘤抑制等多种生理和病理过程,二者与肿瘤的相关研究成为学者争相探究的热点。miR可对自噬多个环节产生调控作用,其调控自噬对肿瘤的促/抑作用为肿瘤的治疗提供新的靶点。该文就miR、自噬在子宫内膜癌的表达以及miR调控自噬对子宫内膜癌等恶性肿瘤发生发展作用的相关研究进行综述。