吉西他滨联合奥沙利铂方案加或不加利妥昔单抗治疗老年人B细胞淋巴瘤11例

 【摘要】 目的 探讨吉西他滨+奥沙利铂方案（GemOx方案）加或不加利妥昔单抗治疗老年人B细胞性淋巴瘤的有效性、安全性、耐受性。方法 11例经病理活组织检查证实的老年B细胞性恶性淋巴瘤患者均采用吉西他滨1000 mg／m2 , 第1天;奥沙利铂100 mg／m2 ,第1天,在吉西他滨用完后使用;使用利妥昔单抗的患者在每个疗程的第0天予利妥昔单抗 375 mg／m2, 21 d为1个周期。治疗3～4个周期（诱导治疗结束时）和 6个周期（巩固治疗结束）后评估治疗效果、不良反应。结果 11例患者平均年龄72.18岁（55～83岁）。8例合并其他疾病。10例可评估患者中,诱导治疗后总体反应率（ORR）达90 %（9／10）,5例早期获得了完全反应／未经证实的完全反应（CR／CRu）,4例初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）采用GemOx +利妥昔单抗方案,早期ORR达100 %;4例难治/复发患者采用GemOx方案,其中3例早期病情得到有效控制。所有患者均未作剂量调整,血液学不良反应可控制,无患者出现肾脏损害。无疾病进展相关死亡发生。 结论 GemOx加或不加利妥昔单抗方案不良反应可控,耐受良好,是老年B细胞淋巴瘤患者可选的一线治疗方案。     

套细胞淋巴瘤的靶向治疗

 套细胞淋巴瘤（MCL）是最令人失望的疾病之一，因其具有侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）及惰性NHL的不良特征，前者进展迅速，后者难以治愈，且缺乏最佳治疗选择。临床研究证实利妥昔单抗单用或与化疗联合方案治疗MCL有效。波替单抗治疗MCL也有效，在联合方案中尚需进一步研究。哺乳动物雷帕霉素抑制剂与放射免疫治疗MCL代表一种新的治疗方法，值得进一步研究。     

自体造血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗CD+20B细胞淋巴瘤

 采用自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗中,高危侵袭性淋巴瘤已获得了较好疗效,但仍有部分移植患者因复发而死亡。复发的根源主要为微小残留病变,包括体内残留的肿瘤细胞和移植物中的肿瘤细胞污染。利妥昔单抗可靶向性清除CD+20 B细胞,因此,对CD+20 B细胞淋巴瘤患者,移植前后应用利妥昔单抗可起到体内净化和清除残留病灶作用,AHSCT联合利妥昔单抗有望进一步提高CD+20 B细胞淋巴瘤的疗效。     

利妥昔单抗净化动员B细胞非霍奇金淋巴瘤外周血干细胞的初步研究

 目的 观察利妥昔单克隆抗体（Rituximab,利妥昔单抗）对B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血干细胞（PBSCs）净化动员的作用。方法 8例CD+20 B细胞NHL患者,在应用CHOP类化疗±利妥昔单抗4～6疗程诱导／巩固治疗后进行大剂量环磷酰胺（HD-CTX）+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合利妥昔单抗（375 mg·m-2·d-1,第-1,7天）体内净化动员PBSCs。观察利妥昔单抗副反应、骨髓抑制期及相关并发症、PBSCs采集时间、数量以及采集物肿瘤标志物基因等。结果 在外周血干细胞动员过程中仅1例患者发生轻度利妥昔单抗相关的皮疹。PBSCs平均采集时间为CTX应用后（11.6±1.0）d,中位采集次数2（1～3）次。采集物平均单个核细胞（MNC）（3.4±1.0）×108／kg,平均CD+34细胞数（3.6±1.7）×106／kg。5例完成移植患者中3例移植后IgH／TCR转为阴性,1例治疗前后均为阴性,1例早期复发。4例无病生存。结论 利妥昔单抗不影响B细胞NHL患者PBSCs的动员效果,安全性好,并能加强体内净化作用。     

R-BAP联合BTK抑制剂方案对初治套细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性分析

目的：探讨以利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷和泼尼松联合布鲁顿氏酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase,BTK）抑制剂的方案治疗MCL患者的疗效和安全性,旨在改良套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）的治疗方案。方法：回顾性分析郑州大学第一附属医院2021年3月至2023年11月收治的26例初治MCL病例,采用利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷和泼尼松联合BTK抑制剂治疗方案的疗效和不良反应。结果：26例初治MCL患者中位年龄为59(41～72)岁,其中男性22例、女性4例,中位随访时间为12(3～28)个月。在26例患者中,总缓解率（overall response rate,ORR）为92.3%,完全缓解率（complete response rate,CRR）为88.5%。中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）和中位总生存期（overall survival,OS）均未达到,1年PFS率为81.25%,1年OS率为92.3%。MCL国际预后指数（MIPI）评分0～3分组的PFS优于MIPI评分4...     

弥漫性大B细胞淋巴瘤经利妥昔单抗联合化疗后进展伴CD20抗原表达丢失1例报道并文献复习

目的探讨B细胞恶性肿瘤利妥昔单抗（rituximab）治疗后进展伴CD20抗原表达丢失患者的生物学特性。方法分析1例弥漫大B细胞淋巴瘤利妥昔单抗联合化疗进展伴CD20抗原表达丢失及文献复习。结果1例45岁男性弥漫大B细胞淋巴瘤患者,初治时病理免疫组化（IHC）：CD5-、CD20＋、CD45RO-、CD10-、CycinD1弱表达。染色体46,XY。利妥昔单抗联合化疗达CR。利妥昔单抗维持治疗出现进展及白血病转化。流式细胞仪（FCAS）检测：CD19＋、CD79a＋、CD22＋而CD20-;免疫组化（IHC）染色CD20个别阳性细胞;核型为46,XY。结论B细胞恶性肿瘤经利妥昔单抗治疗后进展可能与CD20抗原表达丢失有关,应重新进行病理组织学、免疫表型和细胞分子遗传学检测。     

抗体依赖细胞介导的细胞毒作用在利妥昔单抗耐药机制中的研究进展

利妥昔单抗是一种在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中广泛应用的单抗类靶向药物,作用于CD20抗原.其联合化疗显著改善了B细胞淋巴瘤患者的预后.但是仍有部分患者对利妥昔单抗治疗无效或在治疗有效后短期内复发,提示可能存在利妥昔单抗的耐药.利妥昔单抗对B细胞淋巴瘤细胞的杀伤机制主要包括直接诱导凋亡、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖细胞毒作用（CDC）等,不同的作用机制可能存在不同的耐药机制,其中哪一种发挥了主要作用尚不明确.文章对利妥昔单抗ADCC作用机制中可能存在的影响疗效的因素进行综述.     

程序性死亡受体1抑制剂联合利妥昔单抗方案治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤疗效和安全性的初步分析

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合利妥昔单抗方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(rrDLBCL)的疗效和安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2018年10月至2020年1月初治采用R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松)治疗后进展复发、应用PD-1抑制剂联合利妥昔单抗作为解救治疗方案的22例rrDLBCL患者的疗效和安全性。患者至少接受过1次PD-1抑制剂联合利妥昔单抗方案治疗, 且有疗效和安全性评价结果。结果 22例患者的中位年龄为51.5岁, 中位既往治疗方案数为2个。初治R-CHOP方案的中位至治疗进展时间(TTP)为9.3个月, 患者开始该研究方案治疗前中位距末次含利妥昔单抗方案治疗时间为5.5个月。生发中心(GCB)型8例, 非GCB型9例, 原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)5例。双表达型4例, 三打击型1例。9例患者进行了程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫组织化学染色, 8例肿瘤细胞表达比例为1%～90%, 阴性1例。全组患者的客观有效率(ORR)为72.7%, 完全缓解(CR)率为13.6%, 中位无进展生存时间(P...     

程序性死亡受体1单抗及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂联合利妥昔单抗治疗难治原发中枢神经系统淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨利妥昔单抗、程序性死亡受体1(PD-1)单抗、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂联合对老年难治原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的疗效和安全性。方法回顾性分析吉林大学第一医院2020年2月收治的1例应用利妥昔单抗、PD-1单抗、BTK抑制剂三药联合治疗的老年难治PCNSL患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(高危组), 纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)评分2分(预计总生存时间7个月)。患者1个疗程治疗后疾病进展。经利妥昔单抗、PD-1单抗联合BTK抑制剂治疗获得完全缓解。后续PD-1单抗维持治疗, 随访至2021年11月17日, 患者病情稳定。第2次无进展生存(PFS2)时间20个月, 总生存时间21个月。患者对新药治疗耐受良好, 未发生3级以上不良反应。结论新靶向联合治疗可作为老年PCNSL患者的治疗新选择, 可进一步提高疗效, 显著改善预后。     

R-CHOP方案治疗脾边缘区B细胞淋巴瘤一例并文献复习

  目的　探讨老年脾边缘区淋巴瘤（SMZL）患者的最佳治疗途径。方法　对R-CHOP方案治疗的1例SMZL进行病例分析并复习相关文献。结果　患者经2个周期R-CHOP方案化疗达完全缓解,原方案巩固治疗4个周期,序贯利妥昔单抗维持治疗2年,病情仍呈缓解状态。几项回顾性研究显示利妥昔单抗治疗SMZL 3年无进展生存（PFS）明显优于单纯脾切除及单用化疗。结论　利妥昔单抗联合或不联合化疗,可能成为老年初治SMZL患者的最佳选择,脾切除联合利妥昔单抗适合单抗治疗无效的患者。     

利妥昔单抗联合化疗治疗霍奇金淋巴瘤一例并文献复习

 【摘要】　目的　分析利妥昔单抗联合化疗方案治疗霍奇金淋巴瘤（HL）的疗效。方法　采用利妥昔单抗联合ABVD方案治疗1例经典型HL（cHL）并复习文献。结果　HL组织中有CD+20 表达,结节性淋巴细胞为主型表达率98 %～100 %,经典型表达率18 %～32 %。RS干细胞中亦有CD+20 表达。利妥昔单抗针对CD+20 细胞,清除RS细胞,抑制RS干细胞及反应性背景B细胞,阻断肿瘤细胞存活信号。利妥昔单抗单药治疗的临床反应率在结节性淋巴细胞为主型83 %～100 %,经典型22 %;与化疗联合应用,明显延长病情缓解期,提高治疗反应率。临床Ⅱ期观察利妥昔单抗联合ABVD方案治疗cHL患者,完全缓解率达81 %～93 %,5年无瘤生存率及总体生存率分别为83 %和96 %。该例患者治疗获得缓解,随访1年,健康生存。结论　利妥昔单抗联合化疗治疗HL安全有效。     

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

 目的　观察利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效及淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分对预后的影响;探讨利妥昔单抗在DLBCL自体外周血干细胞移植（APBSCT）中的应用。方法　DLBCL 患者21例,IPI评分低危和中低危（0～2分）14例,中高危和高危（3～5分）7例。采用利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案4～8个疗程,其中有5例接受APBSCT,动员方案为利妥昔单抗联合环磷酰胺加依托泊苷,预处理方案为CBV （环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷）方案。结果　21例患者中CR 13例（61.9 %）,总有效率90.5 %（19／21）;2年疾病无进展生存率为（69.74±10.43）%,2年总生存率为（84.44±8.35）%。IPI评分0～2分患者CR率92.9 %,总有效率100 %,3～5分患者CR率0,总有效率71.4 %,IPI 0～2分患者CR率高于3～5分患者（P＜0.01）;5例接受APBSCT的患者采集的中位单个核细胞（MNC）为7.34×108／kg,中位CD+34细胞为8.82×106／kg,造血恢复中性粒细胞＞0.5×109／L的中位时间＋9天,血小板＞20×109／L的中位时间＋12天;主要不良反应是输注相关的不良反应（14.3 %）以及化疗相关的血液学不良反应。结论　利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL疗效满意,IPI 0～2分患者的完全缓解率明显高于3～5分患者;利妥昔单抗不影响外周造血干细胞的采集及造血重建;利妥昔单抗应用安全性较好。     

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤的临床观察

目的: 探讨利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤患者的临床疗效和安全性.方法: 回顾性分析100例病理确诊为弥漫型大B细胞淋巴瘤患者的临床资料.所有患者均接受2～8次的利妥昔单抗治疗,利妥昔单抗的平均治疗次数为5.8次.同时,所有患者均接受了化疗.评价疗效和不良反应.结果: 100例患者中达完全缓解者46例(46%).达部分缓解者37例(37%),总有效率(完全缓解+部分缓解)为83%(83/100).红细胞沉降率、国际预后指数评分、是否为初治患者、B症状以及利妥昔单抗治疗周期数对疗效有显著影响(P<0.05),而性别、年龄、原发部位和功能状态评分对疗效无影响(P>0.05).1、2、3和5年生存率分别为87.5%、72.8%、60.8%和60.8%.COX回归模型多因素分析发现,国际预后指数评分、利妥昔单抗治疗周期数和治疗后的疗效对生存的影响有统计学意义(P<0.05).100例患者中共有11例因静脉输注利妥昔单抗而发生输液不良反应.结论: 利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤的临床缓解率较高,患者酎受良好且生存时间较长.     

利妥昔单抗联合化疗治疗原发CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤二例并文献复习

目的 探讨原发CD5阳性(CD5+)弥漫大B细胞淋巴瘤的生物学特性及利妥昔单抗联合不同化疗方案的治疗效果.方法 总结既往报道的1例及山西医科大学第二医院血液科收治的1例CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特点,分析骨髓及淋巴结细胞形态学、流式细胞术、免疫组织化学和分子生物学特征,评估利妥昔单抗联合不同化疗方案的治疗反应,并复习相关文献.结果 例1患者初诊明确诊断为原发CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤(白血病期),伴复杂核型,利妥昔单抗联合VCTP(4周方案)诱导化疗1个疗程后骨髓达完全缓解,脾脏及淋巴结明显缩小,后予R-VCTP(2周方案)×1、R-Hyper-CVAD×3、R-HD-MTX×4方案巩固强化治疗8次,阿糖胞苷联合甲氨蝶呤鞘内注射10次,随访21个月,疾病持续缓解,无中枢神经系统侵犯表现.例2为高龄患者,明确诊断为原发CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤(鼻型),给予利妥昔单抗联合VP方案及单药治疗3个疗程,鼻骨肿物完全回缩,局部骨质修复;自行停药半年后出现多发皮肤病变,给予利妥昔单抗联合COP方案再次化疗后皮肤病变缓解,但磁共振成像提示脑实质浸润,放疗后症状缓解,浸润灶大部分吸收;随访21个月,疾病稳定.结论 原发CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤易合并结外病变,以骨髓、皮肤及中枢神经系统受累多见.利妥昔单抗联合急性淋巴细胞白血病整体治疗及鞘内注射方案可能有助于降低转移性中枢神经系统病变发生率,提高无病生存率.     

利妥昔单抗在淋巴瘤维持治疗中的新进展

利妥昔单抗是第一个被批准用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体。在弥漫大B细胞性淋巴瘤、滤泡淋巴瘤等B细胞非霍奇金淋巴瘤中取得了显著疗效。对于诱导治疗获得缓解后的滤泡淋巴瘤,利妥昔单抗维持治疗可进一步改善患者预后,为治疗指南所推荐。随着淋巴瘤治疗方案的不断改进,如何更好地把握维持治疗的适应症并进一步优化现有的治疗策略,成为研究的热点。本文通过总结分析近年来的相关文献,对利妥昔单抗用于淋巴瘤维持治疗的最新进展进行综述。      

利妥昔单抗联合CHOP治疗弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的 比较利妥昔单抗联合 CHOP 方案和单用 CHOP 方案治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效和毒副反应.方法 将26例B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)分为两组,一组采用利妥昔单抗联合 CHOP 方案.利妥昔单抗用量为375 mg/m2,每个疗程的第1天使用;另一组单用 CHOP 方案.结果 利妥昔单抗联合化疗组的完全缓解率(CR)46.2%,总有效率(OR)76.9%;CHOP 组 CR 率38.5%,OR 率61.5%,两组疗效比较差异有统计学意义.治疗后的毒副反应比较差异无统计学意义.结论 利妥昔单抗和 CHOP方案联用能明显提高 B 细胞 NHL 患者的 CR 率和 OR 率,未增加毒副反应,有望成为 B 细胞 NHL 的一线治疗方案.     

利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤诱发急性肿瘤溶解综合征一例并文献复习

目的 提高对利妥昔单抗诱发急性肿瘤溶解综合征（ATLS）的认识.方法 回顾性分析1例利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤诱发ATLS患者的临床资料并复习相关文献.结果 患者ATLS确诊后,立即暂缓化疗,补液、碱化尿液,但患者肾功能持续恶化,后经血液透析,肾功能逐渐恢复正常.2周后患者再次接受R-CHOP方案化疗,未再发生ATLS.经外周血造血干细胞移植,患者淋巴瘤完全缓解.结论 在应用利妥昔单抗治疗血液系统恶性肿瘤时需警惕肿瘤溶解综合征的发生,及时诊治可使患者获得较好预后.     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的 观察利妥昔单抗联合CHOP方案治疗CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及毒副反应.方法 8例B细胞非霍奇金淋巴瘤均采用利妥昔单抗联合化疗,利妥昔单抗375 ms/m2于每1周期化疗前1天静脉滴注,每3周为1疗程,4～6周期后评价疗效及毒副反应.结果 8例患者中,CR 7例,PR 1例,总有效率100%.主要...     

利妥昔单抗导致的骨髓抑制及急性肿瘤溶解综合征1例

近年来,随着利妥昔单抗（rituximab）的问世,对弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）的治疗取得了重大突破.作为针对B淋巴细胞表面CD20抗原的靶向治疗药物,其与标准的CHOP化疗方案联合显著提高了肿瘤缓解率和患者存活率,同时并没有增加传统细胞毒药物的不良反应.利妥昔单抗常见的毒性包括过敏及输液相关反应、发热以及轻度低血压等.由于造血细胞表面并没有CD20抗原表达,因此理论上利妥昔单抗不会直接导致骨髓抑制的毒性.     

利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察

目的观察利妥昔单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和不良反应。方法采用R-CHOP-21方案对40例DLBCL患者进行联合化疗。结果治疗2周期后近期疗效评价,CR 15例（37.5%）,PR 14例（35%）,有效率（RR）为72.5%。在不良反应中,Ⅳ度皮疹和心律失常各1例。结论利妥昔单抗近期疗效好;在不良反应中,Ⅳ度皮疹和心律失常必须及时发现和治疗。