诺如病毒病毒样颗粒疫苗研究进展

诺如病毒（norovirus,NoV）是引起急性胃肠炎的常见病原体。据WHO统计,每年有超过1亿人感染NoV,严重者会发生死亡,因此对该病毒疫苗的研究刻不容缓。目前NoV疫苗的研发主要集中于病毒样颗粒疫苗。此文在NoV生物学特征和流行病学特征的基础上,介绍NoV疫苗开发所面临的主要挑战以及病毒样颗粒疫苗研发的现状。     

诺如病毒的自白书

换名不改姓 顽强求生存 我叫诺如病毒，混迹人间已多年，以前由于人类显微技术不过关，我才得以多次蒙混过关。1972年，我在美国俄亥俄州诺瓦克城的小学生中制造了一次胃肠炎，这次可“露了馅”，被卡匹康医生用免疫电镜技术把我揪了出来，从此再也无法隐身了。     

重组牛痘病毒研究进展

基因工程和分子生物学技术的发展和应用,使人们在分子水平对牛痘病毒有了更多的了解。目前已将牛痘病毒发展成为表达外源基因的一个十分有用的载体。美国国立卫生研究院(NIH)的Moss小组和纽约卫生局的Paoletti实验室最先从事把牛痘病毒作为外源基因载体的研究工作。自1982年以来,他们先后报道,外源基因可     

诺如病毒受体及其感染宿主的免疫应答研究进展

诺如病毒(NoV)是引起儿童腹泻的重要病原,仅次于轮状病毒,全球每年可造成大约64 000例患者住院治疗,在发展中国家,每年平均有超过200 000例儿童死于NoV感染,造成了巨大的社会医疗负担。近年来,随着NoV检测技术的不断提高,国内外学者对其流行病学特点及亚基因分型有了更深入的研究,尽管NoV难以体外培养且缺乏合适的动物感染模型,但由于人类组织血型抗原(HBGAs)作为NoV受体的发现,近年来,NoV导致腹泻的机制及治疗方面取得一定进展。笔者就HBGAs与NoV感染的关系、NoV感染后机体的免疫应答及其治疗现状进行综述,为临床诊疗提供参考。     

重组病毒载体疫苗的研究进展

重组病毒载体疫苗的原理是将外源基因插入病毒基因组以构建重组病毒,免疫机体后在体内表达相应蛋白并诱导特异性免疫应答。该类疫苗具有载体种类多、插入片段长、能同时诱导体液免疫和细胞免疫等优势,能克服灭活疫苗的效力维持时间短和减毒活疫苗回复突变的弊端。此文综述了重组病毒载体疫苗的最新研究进展,为将来的研究提供参考。     

重组乳头状瘤病毒疫苗研究进展

美国Medimmune公司相信,由于犬用重组乳头状瘤病毒疫苗的成功试验,重组人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗的研制正朝着正确的方向前进。该公司报道,狗在注射疫苗后,能完全预防犬乳头状瘤病毒感染,有力地表明,注射疫苗能预防粘膜病毒(如HPV)感染。 HPV感染是最严重的性传播疾病之一,可引起生殖器疣和宫颈癌。美国每年约有65000例恶性肿瘤病例和5000例死亡病例与此病毒有关。虽然几家公司正在开发预防初发感染及预防和/或治疗宫颈癌的产品,但还没有抗此病毒的疫苗。     

诺如病毒感染性腹泻的防控及护理

诺如病毒是导致人类急性病毒性胃肠炎的主要病因,易引起医院感染暴发流行。针对我病区22例诺如病毒感染暴发流行事件,立即采取有效措施,严格实施消毒隔离措施,加强各类人员培训,积极对患者进行诊治,有效控制了疫情的发展。     

诺如病毒感染性腹泻防治方案(试行)

诺如病毒感染性腹泻是由诺如病毒属病毒引起的腹泻,具有发病急、传播速度快、涉及范围广等特点,是引起非细菌性腹泻暴发的主要病因。诺如病毒感染性强,以肠道传播为主,可通过污染的水源、食物、物品、空气等传播,常在社区、学校、餐馆、医院、托儿所、孤老院及军队等处引起集体     

一起农村中学发生的诺如病毒感染性腹泻暴发的调查

目的通过对一起诺如病毒引起的腹泻暴发疫情的调查和处理分析,进一步了解诺如病毒引起的急性胃肠道疾病暴发疫情的流行病学、病原学特点,为学校等集体单位制定相应的预防控制对策提供依据。方法对腹泻学生开展现场流行病学调查,采集食堂可疑食物留样,腹泻学生的呕吐物、排泄物、学校自挖井水水样进行有关检测。结果该起疫情首例病例发病时间为2009年9月5日,疫情历时7天,全校在校学生罹患率为1．28％（76／5965）,以高三学生为主,占43．42％。通过对呕吐物、排泄物进行病原学检测发现诺如病毒核酸阳性。结论此起群体性腹泻暴发疫情是由诺如病毒感染引起,主要为水源污染和生活接触传播所致。     

某幼儿园一起经气溶胶传播的诺如病毒聚集性疫情调查

目的通过调查某幼儿园一起诺如病毒感染聚集性疫情,分析疫情发生的原因,探讨如何在托幼机构有效开展诺如病毒等传染病的防控。方法制定病例定义并开展病例搜索,通过病例个案调查和现场流行病学调查,分析流行特征和危险因素,采集病例、食堂工作人员、饮用水和食堂留样食品标本等进行实验室检测。结果疫情发生时间为2018年4月25日8:00～4月27日13:30,病例集中在一个班,发病14例,班级罹患率37.84%(14/37),男女生发病率分别为33.33%(6/18)、42.11%(8/19),男女生发病率差异无统计学意义(P=0.737)。该幼儿园无外食,供水、供餐均为随机分配。首发病例在教室呕吐后,生活老师未按照"消毒-清理-消毒"的规范流程进行消毒处理,处置呕吐物时未转移班上儿童。采集6例现症病例肛拭子、呕吐物标本,RT-PCR检测均为诺如病毒GⅡ核酸阳性,采集4例食堂员工肛拭子标本、饮用水和食堂留样食品所有检测结果均为阴性。结论该疫情为一起诺如病毒感染引起的胃肠炎聚集性疫情,生活老师清扫呕吐物的过程中处理不当,且未进行人员疏散,密闭环境中形成携带病毒的气溶胶,造成局部范围的共同暴露感染,并通过气溶胶-人-人接触模式进一步传播是主要原因。建议托幼机构加强传染病防病意识,加强对老师的卫生培训、指导,严格执行传染病报告和管理制度,提高消毒等工作的规范性,以预防和控制诺如病毒胃肠炎等疾病在托幼机构中的发生,保证儿童的健康。     

重组西尼罗病毒包膜蛋白疫苗

自1999年西尼罗（WN）病毒在北美出现以来，在美国己造成600多人死亡，22000多匹马感染。当前对wN病毒感染还没有特异的治疗方法。美国L2诊断制剂公司Ledizet等用病毒包膜（E）蛋白作为靶抗原开发出一种重组亚单位疫苗。将wN病毒2741株编码E蛋白的DNA重组，在果蝇S2细胞中表达，经离子交换柱层析和排阻层析得到纯度为95％的E蛋白，此重组E蛋白称为rWNV—Et，     

重组体牛痘病毒活疫苗

用DNA重组技术把外源基因插入感染性牛痘病毒,能使该病毒调节外源基因的表达.如果这些基因来自异种病原体并编码其重要免疫抗原信息,则该工程牛痘病毒就成为一种潜在的抗该种病原体的重组活疫苗.业已证明,这些牛痘病毒重组体可诱导人体     

重组人表皮生长因子的基因重组研究进展

天然的重组人表皮生长因子(hEGF)存在于人体的多种组织和体液中,但主要是从人尿中分离提纯,因其含量非常少,难以大量制备应用于研究和临床当中. 自20世纪80年代以来,随着生物技术的飞速发展,基因重组技术不断地得到发展与完善,人们便开始对重组hEGF进行大规模生产的尝试.     

重组痘苗病毒诱导的抗口蹄疫病毒的保护性免疫力

本文报道利用空斑形成分离重组痘苗病毒的方法来构建表达口蹄疫病毒 ( FMDV)C3Arg85株四种结构蛋白前体的重组痘苗病毒 ,并将其作为活疫苗 ,在小鼠中进行试验。　　将从质粒 p UC1 9- P1中获得的 FMD-VC3Arg85株 P1基因插入 p RB2 1质粒的Sma I位点构成重组质粒 p RB2 1 - P1或p RB2 1 ,再将其转染痘苗病毒 v RB2 1感染的CV- 1细胞构成重组痘苗病毒 v RB1 2 - P2 1和v RB1 2 - P1。以 6 0～ 90日龄雌性 Balb/c小鼠和新生小鼠为试验动物 ,分别腹腔注入 1 0 7空斑形成单位 ( PFU)的 v RB1 2 - P2 1、1 0 7PFU的 v RB1 2 - …     

新一代重组病毒亚单位疫苗

发展重组病毒亚单位疫苗有两大热点:其一,候选抗原的表达策略日趋注重于产生更近天然的抗原结构,如病毒样颗粒(VLP);其二,为提高免疫原性而使用新型佐剂.本文从抗原设计、佐剂及其在动物和人体中的免疫原性等方面对12种重要的人类病毒亚单位疫苗的研究进展作了评述.     

重组人尿激酶原病毒安全性研究

目的:对经过提纯及病毒灭活处理后的重组人尿激酶原(rhpro-UK)进行病毒安全性实验研究。方法:将SRSV/3T3细胞以及本产品Sp2/0基因工程细胞培养上清液感染NIH/3T3细胞分别作阳性对照组1和2,将不同浓度的rhpro-UK原液感染NIH/3T3细胞为实验组。各组细胞盲传3代,分别进行XC细胞合胞形成实验和透射电子显微镜观察病毒颗粒。结果:rhpro-UK原液的高、中、低3个浓度组(1,0．15,0．03mg·mL~(-1))均未见到合胞体形成,透射电子显微镜下均未观察到病毒颗粒,与2个阳性对照组比较有显著性差异(P＜0．01)。结论:重组人尿激酶原(rhpro-UK)原液中不含有逆转录病毒。     

新一代重组病毒亚单位疫苗

发展重组病毒亚单位疫苗有两大热点；其一，候选抗原的表达策略日趋注重于产生更近天然的抗原药物，如病毒样颗粒；其二，为提高免疫原性而使用新型佐剂。本文从抗原设计佐剂及其在动物和人体中的免疫原性等方面对１２种重要的人类病毒亚单位疫苗的研究进展作了评述。     

降低重组腺相关病毒载体中空病毒颗粒的对策

可稳定表达治疗基因而无明显不良反应的重组腺相关病毒(rAAV)载体被认为是最有发展前景的基因治疗载体。但如何建立可以有效去除rAAV载体中具潜在致病危害的空病毒颗粒,使产品质量符合临床使用要求的纯化工艺是研究人员面临的巨大挑战。以下总结了空病毒颗粒形成的过程及有别于rAAV载体的特点,并对可以将其与rAAV载体有效分离的技术手段进行了评价。