曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的真实世界研究

目的 分析曲妥珠单抗(H)和帕妥珠单抗(P)联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性.方法 回顾性分析行HP联合化疗新辅助治疗并完成手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,主要研究终点为总体病理完全缓解(tpCR)(ypT0/isypN0),次要研究终点为乳腺病理完全缓解(bpCR)(ypT0/is)和腋窝...     

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略和现状

乳腺癌新辅助治疗是指在手术前进行的全身药物治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌预后不良,新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新型模式,已经彻底改变了其治疗方式和预后。目前曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER2靶向联合非蒽环类化疗是首选的较高病理完全缓解率（p CR）以及更好预后的新辅助方案之一。未来曲妥珠单抗联合小分子TKI药物,以及新的ADC类药物,免疫治疗联合靶向治疗等,结合可靠生物标志物后,将实现HER2阳性乳腺癌更为精准的治疗。本文就双靶时代的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗进行简要综述,并对其未来发展方向进行展望。     

曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用研究进展

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）的特异性抑制剂,在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用日益广泛。大规模的随机、对照临床试验证实,新辅助化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗比较能显著提高病理完全缓解（pathologic complete response,pCR）率。在曲妥珠单抗联合化疗的基础上加用拉帕替尼较单用曲妥珠单抗可大大提高pCR率。蒽环与非蒽环类化疗药物均可作为曲妥珠单抗的联合用药,内分泌治疗也可作为雌激素受体阳性患者的联合用药。pCR是曲妥珠单抗新辅助治疗后生存获益的独立预后因素,HER-2转阴而未达到pCR的患者为不良预后因素。本文将对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的研究进展进行综述。      

HER2阳性乳腺癌治疗的研究进展

[摘要] 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌侵袭性高,预后差。随着抗HER2药物的不断出现及广泛应用,HER2 阳性乳腺癌患者的预后出现了非常显著的改善。10 年随访结果证实1 年曲妥珠单抗辅助治疗可以显著降低疾病复发风险;对于术后的高危人群,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或者曲妥珠单抗序贯来那替尼可以进一步减少复发。5 年随访结果表明帕妥珠单抗+曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗可使病理完全缓解（pathological complete response,pCR）转化为长期生存获益;白蛋白紫杉醇代替普通紫杉醇与抗HER2 药物联用可以进一步提高pCR率;而抗HER2 药物联合内分泌治疗尚不能达到与联合化疗在新辅助治疗中疗效,即使联合CDK4/6 抑制剂,对于pCR的提高依然有限。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类药物是晚期HER2 阳性乳腺癌的标准一线方案;对于老年、体弱的患者,节拍环磷酰胺可以作为紫杉类药物的替代品;拉帕替尼+曲妥珠单抗联合内分泌治疗可以作为HER2 阳性伴激素受体阳性的选择,疗效优于曲妥珠单抗联合内分泌治疗;T-DM1 无论是作为二线治疗还是三线及以后的治疗均提高了患者生存获益,是治疗晚期、耐药HER2阳性乳腺癌的首选。     

Her-2阳性转移性乳腺癌的生物靶向治疗

目的:回顾性分析本院2010年至2012年Her-2阳性转移性乳腺癌患者的治疗经验,评价在曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的基础上联合与不联合帕妥珠单抗的疗效。方法:设定一定的入选及排除标准,筛选出符合要求的病例进行分析。采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗的患者为观察组（54例）,曲妥珠单抗+紫杉醇治疗的患者为对照组（71例）,比较2种治疗方法的疗效。结果:相比于曲妥珠单抗+紫杉醇,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗在肿瘤缓解率及肿瘤无进展生存期方面具有明显优势,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗Her-2阳性转移性乳腺癌疗效更好,值得临床推广。     

帕妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的临床转化

帕妥珠单抗(pertuzumab)作为一种新的抗人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor,HER-2)治疗药物,其作用区域不同于曲妥珠单抗,两者联合可以发挥更全面的HER-2抑制作用,基础和临床转化研究均证实帕妥珠单抗和曲妥珠单抗有协同的抗肿瘤作用.Ⅱ期和Ⅲ期临床转化试验结果显示,抗HER-2两药治疗(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗)联合化疗可使HER-2阳性晚期乳腺癌的中位无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)延长到18个月以上,中位总生存时间(overall survival,OS)接近5年(56.5个月),显著改善了晚期HER-2阳性乳腺癌患者的预后.两项Ⅱ期新辅助治疗临床转化研究也确认帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的协同作用疗效同样突出,病理完全缓解(pathological complete response,pCR)率最高可达66.2％.安全性分析发现,即使是与蒽环类药物联用,加用帕妥珠单抗治疗也并未增加心脏毒性.本文对帕妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的上述相关临床转化研究进行综述.     

曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的心脏毒性及防治

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）的特异性拮抗剂,是由美国食品和药物管理局（Food and Drug Admistration,FDA）批准的乳腺癌领域第一个分子靶向治疗药物。自1998年上市以来,已有10多年的临床应用史,目前已成为HER2阳性乳腺癌的基本治疗组成。与传统化疗药相比,曲妥珠单抗的安全性较高,但随着临床应用时间的延长,其引起的心脏毒性报道也越来越多。本文对曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的心脏毒性及防治进行综述。     

HER2阳性乳腺癌治疗模式的进展和优化

随着抗人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor 2 ,HER2）抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用,HER2 阳性乳腺癌患者的治疗以及预后得到了显著的改善。PEONY 研究结果的发布再次奠定了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶治疗模式在新辅助治疗领域中的地位;结合TRYPHAENA 和TRAIN-2 两项研究,紫杉类+铂类应该是抗HER2 双靶治疗的首选化疗方案,疗程宜6 个周期。结合中国乳腺癌新辅助治疗专家共识和辅助APT 研究的最新随访结果,新辅助治疗适用人群为肿瘤直径超过3 cm 和/或淋巴结阳性的患者,新辅助治疗后如果没有获得pCR,T-DM1 应该是辅助治疗的首选模式,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶辅助模式期待PEONY 研究的后续生存随访;对于没有淋巴结转移的小肿瘤（≤3 cm）低危患者可以考虑免除新辅助治疗,采取直接手术+术后给予曲妥珠单抗联合单药紫杉醇的辅助治疗模式。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类药物依然是晚期HER2 阳性患者的标准一线治疗;对于中国患者而言,吡咯替尼联合卡培他滨可以作为二线的优选;T-DM1 可以作为三线及后线选择;曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 治疗失败的情况下,DS-8201 成为新的选择模式;伴有脑转移的HER2 阳性晚期乳腺癌患者则可以考虑图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合治疗模式。     

曲妥珠单抗与拉帕替尼联合用于乳腺癌新辅助治疗的随机对照研究的 Meta 分析

目的：比较单用曲妥珠单抗与曲妥珠单抗和拉帕替尼两药联合在 HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性。方法检索 PubMed、MEDLINE、The Cochrane Library、Web of Science、中国期刊全文数据库、万方医药期刊全文数据库和近5年重要国际肿瘤学会议记录,严格按照纳入与排除标准收集 HER2阳性乳腺癌患者使用新辅助化疗联合曲妥珠单抗对比新辅助化疗联合曲妥珠单抗、拉帕替尼双重抗 HER2治疗的有效性和安全性的前瞻性随机对照研究,按 Cochrane 系统评价方法进行质量评价,资料提取后运用 Rev-Man 5.0软件进行 Meta 分析。结果最终纳入4项临床随机对照试验,共779例患者符合条件。Meta分析结果显示,曲妥珠单抗联合拉帕替尼组较单独使用曲妥珠单抗组病理完全缓解率显著升高（53.3%：38.8%, RR =1.39,95%CI 为1.20~1.63,P <0.001）;Ⅲ~Ⅳ级不良反应方面,除了联合组的腹泻发生率更高（25.6%：2.2%,RR =11.54,95%CI 为5.69~23.41,P <0.001）以外,其他差异均无统计学意义。结论在 HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗中采用新辅助化疗联合曲妥珠单抗、拉帕替尼的双重抗 HER2靶向治疗效果较好,且除了腹泻外并不提高其他不良反应发生率,是一种高效、安全的治疗选择。     

新辅助化疗联合双靶治疗HER-2阳性乳腺癌的有效性比较

  目的  比较多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）、多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）与蒽环类+环磷酰胺序贯紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（AC-THP）作为新辅助治疗方案对HER-2阳性激素受体（hormone receptor,HR）阳性和HER-2阳性HR阴性乳腺癌患者的有效性。  方法  回顾性分析2019年6月至2022年12月于天津医科大学肿瘤医院就诊的408例HER-2阳性且行标准新辅助治疗的乳腺癌患者的临床病理资料,根据HR状态分为HER-2阳性HR阳性组 211例、HER-2阳性HR阴性组197例。根据不同新辅助治疗方案进一步分为TCbHP、THP和AC-THP组,分别比较各组患者行各治疗方案的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）率 。  结果  HER-2阳性HR阳性乳腺癌患者中,TCbHP、THP和AC-THP组的pCR率分别为43.1%（69/160）、36.0%（9/25）和 38.5%（10/26）,各组间比较差异无统计学意义（χ²=0.580,P=0.748）;HER-2阳性HR阴性患者中,TCbHP、THP和AC-THP组的pCR率分别为85.5%（94/110）、57.3%（43/75） 和 66.7%（8/12）,TCbHP组与THP组比较差异具有统计学意义（χ²=19.967,P<0.001）。  结论  TCbHP、THP和AC-THP新辅助治疗方案对HER-2阳性HR阳性乳腺癌患者的疗效相似,TCbHP作为新辅助治疗对HER-2阳性HR阴性乳腺癌疗效更优。     

229例人表皮生长因子受体2阳性Ⅳ期乳腺癌患者曲妥珠单抗的治疗分析

目的 探讨曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性Ⅳ期乳腺癌的治疗效果及患者预后的影响因素.方法 收集229例应用曲妥珠单抗治疗的HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者的临床资料,采用Cox比例风险回归模型分析HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的影响因素.结果 229例HER2阳性Ⅳ期乳...     

基于免疫微环境特征的曲妥珠单抗与免疫治疗联合应用预测模型

背景与目的：人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment,TIME）与曲妥珠单抗治疗效果显著相关，提示免疫检查点疗法联合曲妥珠单抗治疗的临床潜力。本研究旨在探索HER2阳性乳腺癌联合治疗的预测因子，筛选联合治疗的潜在获益人群。方法：纳入高通量基因表达（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库中509例接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者和癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中67例HER2阳性乳腺癌患者的转录组与基因组数据，筛选曲妥珠单抗耐药组的差异表达基因进行功能富集分析、蛋白质互作网络构建。结合临床信息通过对数秩检验和多因素COX比例风险回归模型构建预测模型。并利用CIBERSORT反卷积法分析TIME特征，通过肿瘤免疫功能障碍和排斥（tumor immune dysfunction and exclusion,TIDE）评分预测免疫治疗获益。结果：通过...     

曲妥珠单抗耐药机制及HER2阳性乳腺癌耐药后的治疗策略

曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌的效果确切,但高耐药率限制了其临床应用。本文对HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机制进行回顾与总结,并分析耐药后HER2阳性乳腺癌的治疗策略,以期为进一步的研究及临床治疗方案制定提供参考。     

曲妥珠单抗耐药的机制和对策研究进展

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌患者的重要治疗手段之一.但即使是HER2高表达或是基因扩增的患者,曲妥珠单抗单药的有效率也仅为12%～34%,中位缓解期约9个月,许多患者在接受治疗的12个月内出现疾病进展.对曲妥珠单抗的耐药机制进行研究,有助于我们为曲妥珠单抗耐药的患者寻找新的治疗药物和方法.     

吡咯替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的回顾性研究

目的：比较曲妥珠单抗（trastuzumab,H）联合化疗与吡咯替尼（pyrotinib,Py）或帕妥珠单抗（pertuzumab,P）联合化疗的疗效和安全性，并探讨影响患者总体病理完全缓解（total pathologic complete response,tpCR）率的因素。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月于福建医科大学附属协和医院行新辅助治疗的330例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料，比较H+Py组（47例）、H+P组（268例）和H组（15例）分别联合化疗的疗效和安全性，并采用统计学方法分析影响患者tpCR率的因素。结果：所有患者的平均tpCR率为56.7%(187/330),H+P组和H+Py组的tpCR率分别为60.4%(162/268)和44.7%(21/47),H+Py组3级不良反应最高达21.3%(10/47)，药物减量和3级不良反应影响H+Py组的tpCR率。影响所有患者tpCR率的独立影响因素是激素受体（hormone receptor,HR）和HER-2状态，HR阴性患者的tpCR率是HR阳性的3.217倍，而HER-2（+++）患者的t...     

曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌继续曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性分析

目的：评价曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌患者继续行曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展,继续行曲妥珠单抗治疗,仅更换化疗方案的30例HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料,并评价疗效及不良反应。结果30例HER2阳性转移性乳腺癌患者,均在复发转移阶段接受过曲妥珠单抗治疗,中位治疗时间6.0个月（95%CI为1.7~10.3个月）;30例患者在出现疾病进展后,均继续进行曲妥珠单抗治疗,仅更换联合的化疗方案。30例患者均可评价疗效,其中部分缓解（PR）7例（23.3%）,疾病稳定（SD）12例（40.0%）,疾病进展（PD）11例（36.7%）,无完全缓解（CR）患者。客观缓解率为23.3%,临床获益率为43.3%。总无进展生存期（PFS）为5.0个月（95%CI为3.0~7.0个月）。有临床获益的13例患者的PFS明显长于17例无临床获益者（9.0个月vs 3.0个月,P﹤0.001）。最常见的不良反应为血液学不良反应,考虑主要与化疗药物相关。结论对于曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展的患者,继续使用曲妥珠单抗,更换化疗方案有较好的临床获益。     

曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌研究进展

人源性抗HER2单抗—曲妥珠单抗（trastuzumab）是第一个针对HER2阳性转移性乳腺癌病人进行癌基因靶向治疗的药物，于1998年9月被FDA批准上市。曲妥珠单抗静脉输注后，抗体靶向性作用于HER2受体过度表达的肿瘤细胞，具有显著的临床疗效且不良反应较小。     

曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌的临床观察

目的 探讨曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗激素受体（HR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法 回顾性分析本院2013年1月至2016年1月收治的HR和HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者31例,一线曲妥珠单抗联合化疗达到病情缓解或稳定后继续曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗,采用RECIST 1.1版标准评估维持治疗的疗效,采用常见不良反应事件评价标准（CTCAE）4.0版评价毒性反应,根据随访资料分析预后。结果 31例复发转移性乳腺癌维持治疗的中位无进展生存期为12.0个月（95％CI：5.4～18.6个月）。5例患者在一线化疗后获完全缓解,无可评估病灶,其余26例可评估近期疗效,总有效率和临床获益率分别为26.9％和88.5％。内分泌联合曲妥珠单抗的主要不良反应较轻,主要包括乏力（19.4％）、潮热（16.1％）和恶心呕吐（9.7％）。结论 一线曲妥珠单抗联合化疗有效后,曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR+／HER-2+转移性乳腺癌可进一步改善患者的临床获益,且安全性良好。     

曲妥珠单抗治疗141例人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的回顾性分析

目的 总结曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者新辅助、辅助和复发转移治疗中的临床应用经验,评价其与化疗联用的疗效.方法 对2004年1月至2008年12月门诊应用曲妥珠单抗治疗的141乳腺癌患者进行回顾性分析.随访时间为3～319个月.分析患者的无病生存时间(DFS),比较患者辅助、复发转移一线及二线使用曲妥珠单抗治疗的总生存时间(OS)、治疗失败时间(TTF)和临床有效率的差异.结果 与曲妥珠单抗治疗联用的新辅助化疗中,紫杉醇联合卡铂方案占66.7%;辅助治疗中,蒽环类和蒽环类序贯紫杉类方案占53.9%.复发转移的患者治疗后中位DFS为17个月.复发转移的患者经一线曲妥珠单抗联合化疗治疗后,临床总有效 率为84.5%,中位TTF为24个月;二线治疗有效率为44.4%,中位TTF为5个月.两者比较,差异有统计学意义(P=0.002).结论 紫杉醇和卡铂化疗联合曲妥珠单抗,值得在新辅助治疗中推广,紫杉类和蒽环类联合或序贯靶向治疗仍是辅助治疗的标准方案.转移性乳腺癌一线应用曲妥珠单抗联合化疗比二线治疗的临床有效率更高,在继续应用曲妥珠单抗的基础上改用化疗方案,可提高治疗有效率,减少治疗失败的概率.     

曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的影响

目的:检测HER-2阳性的早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的变化,探讨HER-2基因及曲妥珠单抗对CTCs的影响。方法:应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测15例HER-2阳性乳腺癌及18例HER-2阴性乳腺癌患者术前及化疗后外周血CK19的表达水平,其中10例HER-2阳性乳腺癌患者在化疗结束后,继续应用曲妥珠单抗治疗,3月后再次抽取外周血,qRT-PCR检测CK-19的表达水平。结果:手术前,HER-2阳性乳腺癌患者外周血CK19表达均为阳性,而HER-2阴性患者6例CK19表达阳性(33.3%),二者差异显著。化疗后,14例HER-2阳性乳腺癌患者CK19表达阳性(93.3%),而HER-2阴性患者仅2例表达阳性,二者差异显著。10例HER-2阳性乳腺癌患者化疗后继续应用曲妥珠单抗治疗3月后,外周血CK19的表达明显下降(81.66±68.65 vs 23.35±19.27,P=0.025)。结论:HER-2基因的表达与早期乳腺癌患者外周血CTCs密切相关,而曲妥珠单抗可以降低CTCs的数量,提示CTCs可以作为曲妥珠单抗治疗疗效的早期预测指标。