胃癌免疫检查点抑制剂作用机制及最新研究进展

胃癌治疗有限,预后较差。目前肿瘤免疫治疗因其显著的生存获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外有效的新型肿瘤治疗手段。免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的之一,已被批准用于多种肿瘤的治疗,提示胃癌免疫治疗时代已经到来。本文介绍了免疫治疗中免疫检查点抑制剂的作用机制及相关研究进展。     

晚期胃癌的免疫检查点抑制剂研究进展

胃癌是世界发病率最高的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高。随着医疗技术的突飞猛进,免疫治疗成为胃癌的一项新策略。但是并非所有胃癌患者都能从单一的免疫治疗中获益。目前的治疗策略主要包括免疫联合其他治疗方式以及选择合适的生物标志物用于筛选优势群体等策略。本文就近年来免疫检查点抑制剂在晚期胃癌各线治疗中的最新研究和应用、免疫联合其他方式治疗胃癌和预测疗效的生物标志物的进展展开综述,为胃癌的临床治疗提供参考。     

免疫检查点抑制剂相关肺炎研究进展

随着癌症生物学和发病机制研究的不断深入,免疫检查点抑制剂（ICIs）得以问世,为晚期肿瘤患者带来了新的生存希望,从而开启了癌症免疫治疗的新时代,但随着免疫治疗在临床上的广泛应用,免疫相关不良事件（irAEs）也逐渐显现出来,并广泛为一线临床医师所熟知。免疫检查点抑制剂可激活T细胞攻击体内的正常组织和器官,并导致多种不良反应。而免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）是irAEs中较为罕见且预后较差的并发症之一。本文参考目前国内外相关文献,就部分ICIs的治疗机制及CIP的发病率、危险因素、发生机制、临床表现、影像学表现与CIP的分级及治疗管理作一综述。     

免疫检查点抑制剂在前列腺癌治疗中的研究进展北大核心

肿瘤诱导的免疫抑制状态在包括前列腺癌(PC)在内的癌症的发病机制中起着至关重要的作用。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体PD-L1是近年来研究比较透彻的免疫检查点分子。通过阻断免疫检查点(主要针对CTLA-4和PD-1/PD-L1通路)来增强细胞介导的抗肿瘤免疫成为研究热点。本文主要综述了免疫检查点抑制剂及其用于晚期前列腺癌的理论基础和前列腺癌治疗中的进展。     

NK细胞相关免疫检查点及其抑制剂的研究进展

自然杀伤(nature killer, NK)细胞为抵御病毒感染和细胞突变的第一道防线。NK细胞表面有多种激活受体和抑制受体,两者之间的动态平衡控制着NK细胞的杀伤或静止状态。其中,抑制受体作为免疫检查点发挥重要作用。肿瘤通过某些免疫检查点途径作为免疫抵抗的主要机制。在新兴的癌症免疫治疗领域探索了通过使用免疫检查点抑制剂来提高NK细胞抗肿瘤免疫的新方法,旨在使平衡向激活倾斜。近年来,针对免疫检查点的抑制剂疗法取得了巨大的成功。本文就NK细胞免疫检查点及其抑制剂的研究和应用现状进行综述。     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的研究进展

肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的最常见原因之一，大多数HCC患者在癌症晚期被诊断出来。2017年以前，治疗晚期HCC的药物主要是酪氨酸激酶抑制剂，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，免疫治疗逐渐给此类患者带来新希望。目前，ICIs与其他全身或局部治疗的联合方案已成为治疗晚期HCC最有潜力的策略，其中一些药物已进行大规模临床试验。晚期HCC免疫治疗的主要挑战包括预测性生物标志物的探索、免疫相关不良事件（irAEs）的管理以及发掘更有效的联合方案等。本文旨在对肝细胞癌ICIs单药或联合用药以及其他免疫治疗的最新进展进行综述，并讨论目前研究与临床应用的限制和未来发展方向。     

肿瘤免疫检查点抑制剂耐药机制的研究进展

免疫疗法改变了癌症治疗的格局,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPis）的引入在提高晚期转移性癌症患者的总体生存率方面取得了巨大的成功。然而，只有较小比例的患者最初对这些抑制剂有反应，越来越多的临床证据表明，相当大比例的初始应答者最终在几个月或几年后因致命的抗药性而复发。因此，深入探索与了解耐药的机制，使患者获得更大的生存获益，具有重要的临床意义。本文就肿瘤免疫检查点抑制剂的耐药机制及逆转其耐药的方法作一综述。     

炎症小体在免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)显著提高了肿瘤患者的生存率，但在不同类型的肿瘤中治疗效果不尽相同，如何提高免疫治疗抗肿瘤疗效和减轻免疫相关不良反应显得至关重要。固有免疫反应在ICIs抗肿瘤治疗中发挥重要作用。炎症通路既可以增强又可以减弱免疫治疗的疗效。本综述主要关注两个参与固有免疫和适应性免疫反应的关键因素，即炎症小体和免疫检查点，讨论炎症小体的激活如何影响ICIs的疗效及参与免疫相关不良反应的过程，从而寻找针对潜在靶点的治疗药物来增强抗肿瘤免疫治疗的疗效，并减轻不良反应。      

放疗联合免疫检查点抑制剂在食管癌中的应用

摘 要：近年来以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，使食管癌的治疗步入了新的阶段。既往研究表明免疫治疗可以提高晚期转移性食管癌患者的生存率，且免疫检查点抑制剂与放射治疗相结合可更好地发挥局部治疗作用，放疗联合免疫检查点抑制剂应用于围手术期、局部晚期和晚期食管癌的各项临床研究取得了可观的成效。全文对近年来放疗联合免疫检查点抑制剂在食管癌中的应用进行综述。     

TNF-α抑制剂在免疫检查点治疗中的应用研究进展

免疫检查点抑制剂显著提高了晚期恶性肿瘤患者的预后,但同时也会出现由免疫系统激活引起的脱靶毒性,即免疫相关的不良事件(irAEs).严重的irAEs将导致免疫治疗暂时或永久性终止,极大影响了其在临床中的应用.目前临床上处理irAEs主要应用糖皮质激素,一方面严重的不良反应对患者身体造成严重的损害,另一方面大量应用糖皮质激...     

免疫检查点抑制剂在淋巴瘤中的研究进展

肿瘤细胞利用免疫检查点通路来逃避宿主免疫系统并抑制免疫细胞功能.癌细胞表达程序性细胞死亡蛋白配体1/2(programmed death-ligand 1/2,PD-L1/PD-L2)与细胞毒性 T 细胞上存在的程序性细胞死亡蛋白 1(programmed cell death protein-1,PD-1)结合,触发...     

免疫检查点抑制剂耐药机制的研究进展

肿瘤免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为目前肿瘤治疗研究领域的热点。随着ICI在肿瘤领域广泛应用，ICI治疗给人类带来新的希望，但是真实世界里的数据显示：部分患者从中获益，部分患者治疗有效一段时间后，病情出现进展或复发，还有部分患者一开始就对ICI治疗无应答，因此可以将ICI的耐药分为原发性、适应性和获得性耐药。本文就肿瘤ICI治疗的各耐药机制作一综述。     

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）及其与传统化疗、放疗等治疗方式的结合为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者带来了重要突破,提供了新的治疗选择和希望。本综述主要阐述ICIs在晚期NSCLC中的不同治疗策略及其疗效和安全性。     

免疫检查点抑制剂在早期乳腺癌新辅助治疗中的研究进展

乳腺癌是全球发病率最高的癌症,整体预后较好,但经过手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗后仍有部分患者出现肿瘤进展。对于疾病进展患者,免疫治疗成为一种可供选择的治疗方式。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为免疫治疗主要方法之一,在乳腺癌治疗中的应用不断拓展,为新辅助治疗提供了新的选择,而新辅助治疗在提高保乳率、评估治疗效果、指导个体化治疗等方面具有重要的临床意义。本文将综述当前ICIs在早期乳腺癌各个亚型新辅助治疗中的临床研究进展。     

免疫检查点抑制剂治疗相关超进展的研究现状

在多种恶性肿瘤中,免疫检查点抑制剂(ICIs)因临床应用见效显著、治疗应答时间长而成为最有前景的免疫治疗手段之一。与此同时,临床研究发现接受ICIs治疗的患者往往在治疗应答中表现出异质性。越来越多的研究表明,在接受免疫治疗后,部分患者不仅未达到临床获益,反而出现肿瘤进程加速演进,即超进展性疾病(HPD)。HPD已成为患者接受ICIs治疗后进展的新模式。迄今为止,尚未发现可靠的生物学标记物来预测肿瘤在ICIs治疗过程中的加速生长。本文旨在总结目前HPD的定义、相关风险因素、潜在病理生理机制、候选生物学标志物和后续治疗策略。     

免疫检查点抑制剂疗效相关生物标志物的研究进展

近年来，以免疫检查点为靶点的免疫疗法在多种晚期实体肿瘤中取得了革命性的突破，尽管长期疗效非常显著，但仅限于一小部分肿瘤患者。有些患者会产生耐药及免疫相关不良事件（irAEs）。免疫检查点抑制剂（ICIs）主要包括靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的抗体以及靶向程序性细胞死亡受体-1及其配体的抗体。因此，筛选可能受益于免疫疗法人群的潜在生物标志物，以最大程度提高治疗效益是重中之重。本文就ICIs作用机制及其相关疗效生物标志物方面进行综述，以更好地指导免疫治疗在临床中的应用。     

双免疫检查点抑制剂联合治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂广泛应用使得包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在内的多种实体肿瘤的治疗模式发生了巨大变革,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在肿瘤治疗中的作用日益凸显,包括程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)、程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)抗体在内的免疫药物,可以阻断效应T细胞上癌症来源的抑制信号,从而有效的清除残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移。为了使更多患者受益,正在研究双免疫联合的治疗策略。本文旨在对双免疫联合治疗的机制、联合治疗模式、有效性及安全性进行综述。     

免疫检查点抑制剂在胃癌中的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的突破性成果为肿瘤免疫治疗的新时代铺平了道路,特别是对程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)轴的抑制,包括纳武单抗和派姆单抗,已经成为进展期胃癌的一种新的治疗策略.胃癌的ICI治疗有一定的生存获益,特别是抗PD-1治疗可提高12个月和18个月的总生存率,延长应答时间.此外,抗PD-1/PD-L1治疗可能在微卫星高度不稳定型、EB病毒阳性或晚期胃癌高突变负荷的亚组中更有效.在胃癌中开发ICI的下一步主要面临以下两个挑战,首先是确定能够预测ICI反应的准确生物标志物,第二个挑战是临床开发组合方法以最大程度地提高ICI的疗效.本文从临床试验、生物标志物以及联合治疗等方面综述近年来胃癌的ICI研究进展.     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌新辅助治疗中的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内癌症相关死亡的主要原因。尽管在诊断和治疗方面已经有了较大的进步,但是针对早期HCC的治疗,目前最佳的治疗方式仍然是手术切除和肝移植。然而,术后高复发率、转移率使得患者长期生存仍然面临挑战。近年来以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）为代表的免疫治疗以其良好的安全性和客观反应性为晚期HCC患者的治疗提供了新的机遇,因此也成为新辅助治疗的候选药物。当前,在新辅助治疗环境下利用免疫治疗来增加HCC治愈机会成为研究的热点。与此同时,也存在着诸多问题亟待解决,如新辅助免疫治疗的时间与疗程、效果的评估、筛选适合治疗的目标人群以及治疗的安全性和肝毒性等。本文对HCC新辅助免疫治疗的现有文献和临床试验进行探讨和总结,并对其进行分析与展望。      

免疫检查点在乳腺癌中的研究进展

免疫检查点对于维持自身免疫耐受、避免免疫系统对正常组织进行攻击发挥着至关重要的作用。肿瘤细胞能够利用免疫检查点通路的激活逃避免疫系统的识别。目前最重要的免疫检查点为细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、程序性死亡受体-1（PD-1）及程序性死亡受体配体-1（PD-L1）。肿瘤细胞PD-L1通过与活化的T细胞的PD-1结合,能够通过诱导T细胞的凋亡降低肿瘤免疫反应。免疫检查点抑制剂的应用能够延长肿瘤患者的生存时间。尽管目前对于免疫检查点认识有限,但免疫检查点抑制剂作为新的治疗方法有望改变乳腺癌的治疗模式。本篇综述将介绍乳腺癌中免疫检查点的研究进展。