细胞自噬与非小细胞肺癌关系的研究进展

细胞自噬是细胞重要的基本代谢过程之一,经常作为非小细胞肺癌的治疗靶点。细胞自噬一方面可以通过维持细胞内基因组的稳定、清除促癌因子、促进细胞程序性死亡、参与免疫反应和支持干细胞维持等多种途径抑制癌细胞的产生,另一方面又可以为癌细胞提供营养物质以支持其生长和迁移并使其产生对放化疗的抗性。因此,厘清自噬与非小细胞肺癌发生发展之间的具体联系,不仅可以更加有针对性地制定治疗策略,也可以为开发新的治疗策略提供思路。全文结合最新的研究成果,对细胞自噬和非小细胞肺癌的关系作一综述。     

自噬与前列腺癌

自噬(autophagy)是真核细胞通过溶酶体对其自身结构进行降解的一个生物学过程,其在细胞的生存、生长、分化以及维持内环境稳定等方面发挥着重要的作用。在肿瘤的发生和发展过程中,自噬的调控机制比较复杂,且具有两面性。在肿瘤发生的早期,自噬可以通过清除受损细胞器、促进蛋白分解代谢而发挥抑制肿瘤的作用。然而,在肿瘤进展中,在缺氧或营养受限的状态下,肿瘤细胞可通过自噬的作用降解、循环再利用细胞内物质,促进自身存活。前列腺癌是男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤。近年来的研究表明,前列腺癌的发生和发展与自噬密切相关。因此,本文就自噬在前列腺癌中的调控机制进行综述,以期为前列腺癌的治疗提供一些新的线索和途径。     

自噬在前列腺癌发生发展和治疗中的研究进展

自噬是真核细胞通过溶酶体对其自身生物大分子和细胞器回收再利用的过程,其在维持细胞稳态中发挥重要作用,并参与多种病理生理过程。在肿瘤的发病过程中,自噬发挥“双面作用”,既可以抗癌也能促癌。前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤,研究表明前列腺癌的发生发展与自噬作用密切相关,放化疗、内分泌治疗等对肿瘤细胞造成的应激可通过自噬得以缓解,抵抗治疗,因而自噬抑制剂对于放化疗等具有协同促进作用。本文就自噬在前列腺癌中发病和治疗进行综述,以期为前列腺癌的诊治提供一些新的思路。     

自噬在膀胱癌中的研究进展

自噬是一种广泛存在于真核生物中高度保守的分解代谢和能量生成过程,通过促进细胞内物质或受损细胞器的降解,为细胞提供可再循环利用的单体物质,用以合成新的成分并产生能量.自噬异常与多种疾病,尤其是癌症的发生、发展密切相关.自噬可以在正常情况下预防癌症的发展,而一旦发展为癌症,自噬又通常会促进肿瘤细胞的存活和生长.大量研究表明...     

内质网应激PERK通路在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞在生长、浸润和转移过程中经历的缺氧、低糖等多种环境压力会对肿瘤细胞造成内质网应激,为应对内质网应激,肿瘤细胞会诱发未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)。PERK通路作为激活UPR的一条关键通路可通过提高肿瘤对不良微环境的耐受程度、诱导新生血管生成、诱导自噬体形成、激活凋亡信号分子等促进肿瘤细胞生长、增殖、侵袭及保护性自噬,并且在UPR达到一定程度时诱导肿瘤细胞凋亡及自噬性死亡。     

自噬在肿瘤发生、发展、治疗及预后中的作用

自噬在肿瘤细胞存活中扮演一把"双刃剑"的作用,它既可以促进细胞生存,也可以导致肿瘤细胞发生自噬性细胞死亡。最近研究表明,自噬在肿瘤的发生、发展、治疗及预后中均扮演重要角色,并有可能成为肿瘤治疗的新途径。     

自噬在肿瘤发生发展及治疗中的作用

自噬是真核细胞生长分化、功能发挥及死亡的重要调控机制,自噬异常与肿瘤等多种人类疾病的发生发展有关。在分子水平,自噬与细胞的凋亡、增殖信号相互作用,共同影响肿瘤细胞的存活与死亡。由于自噬主要起维持细胞生存的功能,抑制自噬就成为辅助肿瘤治疗的一个新方向;然而,抑制自噬后的肿瘤细胞又具有逃避死亡的潜在危险,而限制了这一疗法的应用。自噬与肿瘤的复杂关系正日益受到关注,揭示其分子机制必将对肿瘤治疗产生深刻的影响。     

自噬在EGFR-TKI类肿瘤靶向药物对肺癌的治疗和耐药中作用的研究进展

表皮生长因子受体激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性耐药严重制约了该类药物的使用。近些年的研究发现自噬（autophagy）,作为一个细胞编码的高度保守的应对压力的存活机制,其与肿瘤的发生发展及抗肿瘤药物的耐药密切相关。EGFR的激活可以通过多条通路调控自噬。EGFR-TKI也可以诱导自噬,且自噬在EGFR-TKI的治疗和产生耐药性的过程中发挥着双刃剑的作用：一方面EGFR-TKI诱导的自噬是肿瘤细胞的一个保护机制,联合使用自噬抑制剂可以增强药物的细胞毒性效果;同时还有研究证明EGFR-TKI诱导的高水平自噬可以在凋亡缺陷的细胞中造成自噬性死亡,这种情况下联合使用自噬诱导剂则可能产生更好的效果。因此,针对不同的情况通过调控自噬以提高EGFR-TKI的治疗效果是一个颇具前景的治疗方案。本文对EGFR-TKI和自噬相关的信号通路进行了阐述,并对自噬在EGFR-TKI类药物对肺癌的治疗和耐药中作用的最新研究进展进行了总结,为设计联合方案提高EGFR-TKI的抑制效果,降低耐药性提供线索。     

miR-429 在卵巢癌多药耐药中作用的研究进展

[摘要] 目前miRNA 在癌症发生、发展中的作用得到了广泛的研究,并且在诊断、预后中已经被证明是有效生物标志物。miR-429 在肿瘤中差异表达,并通过与多个靶基因相互介导,与卵巢癌细胞的多药耐药密切相关。miR-429 通过抑制卵巢癌细胞发生上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）抑制肿瘤细胞的耐药。自噬有助于提升肿瘤细胞的抗压、修复能力,并可促进肿瘤细胞的迁移、生长,miR-429 可能抑制耐药细胞的自噬从而减少卵巢癌细胞耐药的发生。本文主要对近年来关于miR-429 参与卵巢癌多药耐药机制的研究做一综述,希望能对卵巢癌多药耐药的诊断、治疗和预后判断有所帮助,为其进一步在临床应用提供指导。     

自噬在菌群相关肿瘤中的研究进展

自噬是真核生物中高度保守的分解代谢过程,其实质是溶酶体依赖的蛋白质降解途径。自噬调节异常与许多肿瘤的发生发展密切相关,其既能促进肿瘤存活,亦能促进肿瘤消亡。研究表明菌群失调可通过促进黏膜炎症或引起全身疾病直接或间接导致肿瘤发生发展,并在调节免疫系统对肿瘤的反应中发挥作用。菌群失衡和自噬过程可通过多种分子机制联系在一起并通过这些途径影响肿瘤进展。本文旨在对自噬在菌群相关肿瘤中的关键作用进行综述,并探讨了自噬调节这一复杂生物学过程的分子机制;此外,本文还分析了以菌群/自噬生物轴为靶点的多种分子药物治疗肿瘤的可能性,对以自噬或菌群为靶点的临床试验进行总结并针对其作为抗癌策略的治疗潜力进行评价。      

自噬在肿瘤发生与发展中的调控机制

自噬是一个多步骤的动态过程,包括诱导、成核、延伸、自噬体形成、自噬溶酶体形成,细胞将自身胞浆蛋白或细胞器包裹形成囊泡并在溶酶体中降解,在维持细胞内稳态中发挥重要的作用。多种肿瘤细胞中存在自噬活性的改变,参与细胞恶变及肿瘤细胞生长。在肿瘤发生早期,细胞利用自噬清除细胞内折叠异常的蛋白质和功能异常的细胞器如线粒体,抑制细胞应激反应,防止基因损伤从而抑制肿瘤发生。在肿瘤发展过程中,肿瘤细胞利用自噬作用帮助自身在营养缺乏和低氧状况下得以存活。研究自噬在肿瘤发生发展中的调控机制将为肿瘤治疗提供新策略。     

肿瘤相关成纤维细胞中自噬作用的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是组成肿瘤微环境最主要的基质细胞之一，在肿瘤的生长、转移、耐药和调节肿瘤免疫中起着重要的作用。肿瘤细胞利用自噬来降解代谢过程中的产物，并重新加以利用，以应对环境的变化。自噬将细胞内稳态与影响免疫和新陈代谢的细胞外环境联系起来，其对于癌症的发生、发展和对治疗的反应是至关重要的。本文通过介绍CAFs中自噬的作用和CAFs自噬的调控机制，对CAFs自噬与肿瘤代谢、进展、转移、以及治疗抵抗的研究进展加以阐述。     

自噬在肝癌介入治疗中的研究进展

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,介入治疗覆盖中国肝癌分期Ⅰa～Ⅲb期的患者。自噬作为真核细胞特有的代谢过程,参与代谢性疾病、恶性肿瘤的发生、发展,在肝癌的发生、发展中发挥重要作用,尤其促进了肿瘤细胞对介入治疗的耐受,使得治疗效果不佳。本文综述了原发性肝癌常见介入治疗方式对肿瘤细胞自噬现象的影响：消融治疗、经血管介入治疗及内放射治疗都会通过缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/B淋巴细胞瘤2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(B-cell lymphoma-2/adenovirus E1B 19-kDa-interacting protein 3,BNIP3)通路、磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）等细胞通路诱导肿瘤细胞自噬水平的提高,从而产生治疗抵抗。体外试验中,自噬抑制剂的使用可以改善自噬引起的治疗抵抗。     

妇科常见肿瘤中细胞自噬现象的研究进展

目的:总结妇科常见肿瘤中细胞自噬现象的研究进展。方法:以"Autoph-agy"、"Beclin1"和"肿瘤"为关键词,检索2006-2010 PubMed及CNKI期刊全文数据库。纳入标准:1)细胞自噬与妇科肿瘤发生发展的关系;2)自噬相关基因Beclin1的结构及生物学特性;3)细胞自噬与妇科肿瘤的治疗。根据纳入标准分析28篇文献。结果:细胞自噬对肿瘤发生发展具有促进与抑制双重作用。卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌等常见妇科恶性肿瘤组织中都存在自噬活性降低的现象。Beclin1在自噬活性缺失的妇科恶性肿瘤形成中起到了关键的作用,它可提高肿瘤细胞的自噬与凋亡能力并抑制肿瘤的恶性增殖。多种抗癌药物均可通过诱导细胞自噬而造成肿瘤细胞的死亡。细胞自噬及Beclin1基因为妇科肿瘤的治疗提供了一种新思路。结论:通过抑制具有细胞保护效应的自噬反应或促进可诱导凋亡的细胞自噬有可能成为妇科肿瘤生物治疗中的重要靶点。     

维生素K抗肿瘤作用的研究进展

维生素K作为凝血辅助因子参与凝血过程,近年来其抗肿瘤作用已成为研究重点。维生素K对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用或细胞毒性作用。维生素K通过提高肿瘤细胞的氧化应激水平、促凋亡、抑制细胞周期、促进细胞自噬作用,达到抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞死亡的目的。维生素K应用于临床抗肿瘤治疗中,主要用于血液和消化系统肿瘤,与其他化疗药物联合应用,可提高预防和治疗肿瘤的效果。随着维生素K新衍生物和新型制剂的研发,维生素K在肿瘤治疗中展现出良好的应用前景。本文针对维生素K抗肿瘤作用机制及临床应用进行综述。     

细胞自噬在肿瘤中作用的研究进展

自（autophagy）是广泛存在于真核细胞中的基本生命现象,是程序性细胞死亡形式之一。近年来备受关注。自噬活性的变化与人类肿瘤的发生、发展密切相关,并可从多个层面影响肿瘤进程,包括肿瘤细胞凋亡、血管生成及抗肿瘤治疗等。本文就自噬及其在肿瘤中作用的研究进展进行简要综述。     

自噬与肿瘤的关系

在某些条件下,自噬能保护肿瘤细胞免受杀伤,而在另外的环境下自噬又具有抗肿瘤作用.在抗肿瘤药应用方面,自噬诱导细胞死亡的机制也存在很大争议.在肿瘤发生发展过程中,自噬扮演着不同角色,在不同阶段促进或抑制肿瘤生长.     

自噬对放射敏感性的影响

自噬广泛存在于真核生物中,利用溶酶体降解受损细胞器或蛋白质,维持细胞内环境的稳定,并提供能量;且通过自噬相关基因和信号通路参与肿瘤细胞的生长、增殖及凋亡。放疗是肿瘤治疗的主要方法之一,但肿瘤细胞常存在放射抵抗,降低疗效。有研究表明自噬与肿瘤细胞的放射敏感性相关,但结论不一。文章就自噬对肿瘤放射敏感性的不同影响作一综述。     

自噬对放射敏感性的影响

自噬广泛存在于真核生物中,利用溶酶体降解受损细胞器或蛋白质,维持细胞内环境的稳定,并提供能量;且通过自噬相关基因和信号通路参与肿瘤细胞的生长、增殖及凋亡。放疗是肿瘤治疗的主要方法之一,但肿瘤细胞常存在放射抵抗,降低疗效。有研究表明自噬与肿瘤细胞的放射敏感性相关,但结论不一。文章就自噬对肿瘤放射敏感性的不同影响作一综述。     

自噬与非小细胞肺癌治疗研究进展

非小细胞肺癌是一种最常见的肺癌类型,主要治疗方式有放疗、化疗、手术治疗和靶向治疗.自噬是真核细胞内一种程序性死亡降解过程,维持细胞稳态,并且与肿瘤发生、发展及耐药密切相关.自噬对肿瘤的治疗存在双重作用.本文就自噬在非小细胞肺癌治疗中的作用进行综述.