免疫检查点抑制剂相关不良反应预测因素的研究进展

鉴于免疫检查点抑制剂（ICI）在非小细胞肺癌及黑色素瘤治疗方面取得的令人瞩目的成效，其关于不同瘤种及不同联合方案的临床试验也随之展开。随着ICI 的大规模应用，其引发的自身免疫毒性即免疫相关不良反应（irAE）受到了广泛关注。 irAE 可能会导致治疗的终止甚至危及生命，早期识别和处理至关重要，然而其发生的具体机制尚不明确，因此亟需寻找高效、特异的irAE 预测因素。目前，人口学特征及病理学特征（性别、年龄、自身免疫病史和用药史等），免疫细胞（血细胞计数、嗜酸性粒细胞、T细胞和B细胞水平等），细胞因子，自身抗体，肠道微生物和全身免疫炎症指数等用于预测irAE 发生的价值已被关注并开展研究，本文综述了相关研究进展，为确定irAE的预测因素提供了参考。     

肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析

免疫检查点抑制剂在某些恶性肿瘤治疗中带来令人瞩目的成果,为癌症的研究和治疗方案的发展开辟了一个新的时代。随着越来越多地使用这类药物,广泛的免疫相关不良事件随之产生,甚至部分患者被迫终止治疗,影响预后,这引起了研究者们的密切关注,由于免疫相关不良事件的发生机制尚不明确,所以现阶段暂无公认有效的控制途径。本文综述了免疫检查点抑制剂治疗中常见的相关不良事件,对重点问题总结分析,以期尽早做出诊断及处理,提高患者生存率。     

肿瘤免疫治疗中不可忽视的免疫相关不良反应

免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用,随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法,探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向,为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。     

恶性肿瘤患者免疫治疗相关肝不良事件的影响因素

目的探讨恶性肿瘤患者免疫治疗相关肝毒性的临床特征及其影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院深圳医院南山肿瘤中心和华中科技大学协和深圳医院接受免疫检查点抑制剂治疗的112例恶性肿瘤患者的临床资料,其中男64例,女48例;中位年龄60岁。结果112例患者中,肝不良事件发生率为26.8%(30/112),3~5级肝不良事件发生率为7.14%(8/112),出现肝不良事件的中位时间为接受免疫治疗后3周。单因素及多因素分析均显示,患者肝不良事件的发生与肝癌有关(P<0.05)。发生3~5级肝不良事件患者接受规范甲强龙治疗后,4~6周内肝功能恢复。结论肝癌为恶性肿瘤患者免疫治疗发生相关肝脏不良事件的危险因素。     

免疫治疗导致的心脏毒性相关研究进展

免疫治疗在多种实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗中均表现出了显著的疗效,其应用日益广泛。然而,随着临床实践的不断深入,发现免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inbibitors,ICIs）在激活免疫系统的同时,还会引起广泛的不良反应,称为免疫相关不良事件（immune related adverse events,irAEs）。免疫检查点抑制剂治疗可诱导多种严重的irAEs,其中,心脏毒性与高死亡率相关[1],但其潜在的病理机制尚不明确。ICIs相关心脏毒性有多种表现形式,包括心肌炎、心包炎、心律失常、传导障碍和心室功能损害等。虽然这些毒性几乎可以影响任何器官,但最致命的是心肌炎。本文阐述了ICIs相关心脏毒性的作用机制及ICIs基础研究模型的种类和特点。此外,我们还对心肌、心包、心血管系统和传导系统的免疫相关不良事件的发病时间、症状、诊断和治疗进行了探讨。     

免疫检查点抑制剂的免疫相关不良事件预测生物标志物研究进展

近年来,以免疫检查点为靶点的肿瘤免疫疗法因疗效显著而备受关注.然而随着免疫检查点抑制剂(ICIs)的推广应用,其相关不良事件(irAEs)的报道也越来越多.irAEs使接受ICIs治疗的肿瘤患者承担着额外的致命风险,限制着ICIs的使用.为帮助患者主动预防irAEs,研究具有irAEs预测价值的生物标志物意义重大.本文...     

肿瘤免疫治疗相关性垂体炎诊治现状及研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种新型的癌症治疗方法,使癌症治疗模式发生了重大变化。ICIs是一种单克隆抗体,能抑制免疫反应的负调节成分,从而刺激T细胞对抗癌细胞。ICIs主要包括三类:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T⁃lymphocyte⁃associated protein 4,CTLA⁃4)抑制剂、程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD⁃1)及其配体(PD⁃L1/PD⁃L2)抑制剂。尽管ICIs在临床上取得了成功,但也带来了挑战,其中包括免疫相关不良事件。ICIs引起的最常见不良事件之一是内分泌疾病,而免疫性垂体炎是癌症患者常见的免疫相关不良事件。本文就ICIs治疗相关性垂体炎(immune⁃related hypophysitis,irH)的诊断标准、临床表现及特点、可能的分子机制及其预测标志物作一综述。     

免疫检查点抑制剂所致胃肠道不良反应的机制及治疗对策

近年来免疫检查点抑制剂已成为恶性肿瘤免疫治疗的热点,临床应用广泛,已使多种晚期恶性肿瘤患者受益.同时,治疗过程中出现的免疫相关不良事件(irAEs)也明显增多,其中最常见的是胃肠道irAEs.由于临床上对胃肠道irAEs认识不足或重视不够,导致相关死亡事件发生.全文综述胃肠道irAEs的临床表现、形成机制、诊断及治疗策...     

恶性肿瘤患者免疫治疗相关肝不良事件的影响因素

目的探讨恶性肿瘤患者免疫治疗相关肝毒性的临床特征及其影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院深圳医院南山肿瘤中心和华中科技大学协和深圳医院接受免疫检查点抑制剂治疗的112例恶性肿瘤患者的临床资料, 其中男64例, 女48例;中位年龄60岁。结果 112例患者中, 肝不良事件发生率为26.8%(30/112), 3～5级肝不良事件发生率为7.14%(8/112), 出现肝不良事件的中位时间为接受免疫治疗后3周。单因素及多因素分析均显示, 患者肝不良事件的发生与肝癌有关(P<0.05)。发生3～5级肝不良事件患者接受规范甲强龙治疗后, 4～6周内肝功能恢复。结论肝癌为恶性肿瘤患者免疫治疗发生相关肝脏不良事件的危险因素。     

免疫治疗相关心脏不良事件实体瘤2例及文献复习

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命与健康,发病率逐年增高,也是目前引起死亡的最主要原因之一 [1].恶性实体瘤的治疗选择有限,预后欠佳.随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在多种实体瘤中表现出优越的抗肿瘤活性,这一新兴的治疗方式在世界范围内得到快速推广.然而,ICIs治疗...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肿瘤患者免疫相关不良事件的预后价值

目的 探讨晚期肿瘤患者在抗PD-1治疗期间发生免疫相关不良事件(irAEs)对预后的影响.方法 收集2018年11月至2021年9月于安徽医科大学第一附属医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合方案治疗的367例晚期实体瘤患者的临床资料,记录irAEs、疗效及预后情况.结果 共纳入367例患者,中位年龄62岁,男性...     

免疫检查点抑制剂相关甲状腺毒性研究进展

免疫检查点抑制剂（ICIs）作为肿瘤免疫治疗的一种强效抗癌方式越来越多地应用到肿瘤治疗中。其通过解除肿瘤细胞对于机体免疫细胞的抑制作用达到杀伤肿瘤细胞的作用,但在作用过程中由于过度激活免疫细胞引发机体包括内分泌系统在内的多个系统出现自身免疫反应,即免疫相关不良事件（irAEs）。甲状腺毒性是比较常见的内分泌毒性,包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺炎甚至甲状腺危象等。随着临床上ICIs的广泛应用,甲状腺毒性的发生势必越来越多,现就其流行病学、发病机制、临床表现及临床管理方面做如下综述,以提高临床医生的认识,改善癌症患者的生存质量。     

肿瘤免疫治疗中不可忽视的免疫相关不良反应

免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用, 随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法, 探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向, 为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。     

免疫检查点抑制剂不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)使用的增加导致了免疫相关不良反应(irAE)报告的增加。与传统癌症治疗的不同,这些irAE是独特的,通常呈现延迟起病的特点,并且持续时间较长。irAE可涉及任何器官或系统。irAE影响通常是低级别的,是可治疗和可逆的;然而,一些副作用可能是严重的,并导致永久性疾病,如免疫性心肌炎、重症肌无力、结肠炎等。治疗主要基于皮质类固醇和其他免疫调节剂,审慎的irAE管理对于改善患者生活质量和长期结局至关重要。     

基于数据库分析免疫检查点抑制剂相关不良事件在中国人群中的现状

目的:描述中国人群中免疫检查点抑制剂（ICI）相关不良事件（AEs）的状况。方法:截止至2019年9月22日,检索PubMed、Web of Science和Embase数据库中所有ICI相关的临床试验,入组中国患者或主要是中国人群的试验将会被纳入本研究,汇总并比较治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率。结果:纳入13个试验合计1 063例患者,其中922（86.7％）例接受ICI单药治疗,141（13.3％）例接受ICI联合化疗或抗血管生成治疗。在所有患者中,任意级别的TRAE、1-2级TRAE、3-5级TRAE、任意级别irAE、1-2级irAE、3-5级irAE的累计发生率分别为84.1％、63.3％、20.9％、43.3％、40.0％、3.0％;与ICI单药治疗相比,ICI联合化疗或抗血管治疗显著提高了3-5级TRAE（46.1％ vs 17.0％,P＜0.001）和3-5级irAE（7.1％ vs 2.0％,P=0.015）。通过比较不同ICI之间的毒性谱,我们发现了一些药物特异性不良反应。结论:ICI相关的不良事件一般为轻度,中国人群耐受性良好。但是,当ICI与化疗或抗血管治疗联合使用时,3-5级的TRAE和irAE会显著增加。     

恶性肿瘤患者基于临床和血液学标记物的免疫检查点抑制剂相关不良事件预测模型的建立

  目的  本研究的目的是建立基于临床和血液学参数的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗的恶性肿瘤患者的免疫相关不良事件（immune-related adverse effects,irAEs）预测模型,如果经过验证,这些标记物的优点是易于整合到临床使用中,成本低廉。  方法  本研究是对2016年1月到2020年12月在天津医科大学肿瘤医院和山西白求恩医院接受至少一剂ICIs治疗的恶性肿瘤患者的回顾性研究。收集了基线特征、治疗细节和不良事件的数据。采用t检验、χ2检验和Logistic回归等方法确定影响因素,建立预测模型。  结果  任何级别和3级及以上的irAEs发生率分别为16.03%（76/474）和2.32%（11/474）,其中最常见的分别为内分泌毒性37.1%（39/105）和肺炎7.6%（8/105）。多因素分析显示,2线治疗irAEs发生的风险更大[比值比（Odds Ratio,OR）=3.302];球蛋白（OR=1.086）与irAEs的发生呈正相关,而直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）（OR=0.723）与其呈负相关（Ｐ<0.05）。最终建立了基于“ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）”的预测模型,其受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.775,95%CI:0.711～0.840,Ｐ<0.05,临界值为0.118,敏感度为92.5%,特异度为56.6%。  结论  基于ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和LMR的预测模型对单纯接受ICIs的恶性肿瘤患者的irAEs预测效果较好,其中治疗线数、球蛋白和 DBIL是irAEs发生的独立预测因素。ICIs作为2线治疗以及治疗前高球蛋白和低DBIL 的人群发生irAEs的风险较高。      

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌产生免疫相关不良反应和肺炎的特点及其危险因素分析

目的：探讨免疫检查点抑制剂(ICI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)产生的免疫相关不良反应(irAE)及ICI相关肺炎(ICI-P)的特点及其危险影响因素。方法：回顾性分析2019年1月到2021年12月间在山西白求恩医院胸部肿瘤科接受至少1次ICI治疗的114例NSCLC患者的一般性资料和临床特征的基线特征、治疗细节和发生irAE、ICI-P的数据,分析患者临床特征与irAE及ICI-P的关系,分析ICI-P发生的危险因素。观察ICI-P患者临床特点和治疗效果。结果：114例接受ICI治疗的NSCLC患者中有48例(42.11%)发生68次irAE,整体和严重irAE的发生率分别是59.65%、9.65%;从高到低排列发生率(仅列出前四位)：消化系统>呼吸系统>皮肤>内分泌系统;使用信迪利单抗>度伐利尤单抗>卡瑞利珠单抗=帕博利珠单抗;临床特征中的年龄与irAE发生有关联。15例患者发生ICI-P,整体发生率为13.16%,占irAE患者的31.25%,其中4例为重症,占irAE数的8.33%、ICI-P数的26.66%;发生于联合治疗的多于单药治疗(73...     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗相关不良反应与疗效的相关性研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型,诊断时多为晚期,病死率较高。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)的应用显著提高了晚期NSCLC患者的5年生存率,但带来生存获益的同时,也导致免疫相关不良事件(Immune-related adverse events, irAEs)的发生。近年来,irAEs和ICIs临床疗效之间的关联性成为研究的热点。本文就晚期NSCLC中irAEs与免疫治疗疗效的相关性研究进展进行综述。     

免疫检查点抑制剂相关性肝毒性的研究进展

免疫检查点抑制剂（ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ,ＩＣＩｓ）通过阻断免疫抑制信号使 Ｔ细胞重新激活并诱导其 抗肿瘤活性。尽管 ＩＣＩｓ为越来越多的患者带来了生存获益,但由于其破坏了自身免疫耐受,使得包括免疫检查点抑 制剂相关性肝毒性（ＩＣＩ ｉｎｄｕｃｅｄｉｍｍｕｎｅ ｍｅｄｉａｔｅｄｈｅｐａｔｉｔｉｓ,ＩＭＨ）在内的免疫相关不良事件成为不可忽视的临床问 题。识别与解决 ＩＭＨ已成为医生和患者共同面临的问题。在这篇综述中,我们讨论了目前 ＩＭＨ的发生情况、危险 因素及预测指标、临床病理学特征以及目前推荐的治疗方法,为临床上更好地管理 ＩＭＨ提供参考。