N-三甲基壳聚糖对促进阿昔洛韦滴眼液眼部滞留性的体内外考察

目的对不同季铵化程度(DQ)的N-三甲基壳聚糖(TMC)促进阿昔洛韦(ACV)滴眼液眼部滞留性进行考察。方法将浓度为0.5%,DQ分别为20%、40%及60%的TMC(TMC20,TMC40,TMC60)加入ACV滴眼液中;以同浓度壳聚糖(CS)ACV滴眼液为阳性对照,以普通ACV滴眼液为阴性对照,选用家兔为实验动物,采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学进行研究,同时在各种ACV滴眼液中分别加入0.05%的荧光素钠为示踪剂,在体研究各种ACV滴眼液在家兔眼部的滞留性。结果与普通ACV滴眼液相比,含CS及TMC的滴眼液在角膜表面的接触角明显降低,解吸时间及在体滞留时间明显延长(P<0.05);与同浓度的CS ACV阳性对照相比,TMC20促进滞留作用较弱,而TMC40作用差异无显著性(P>0.05),而TMC60的作用明显较强(P<0.05)结论 TMC可显著增加ACV的眼部滞留性,且与其DQ呈正相关。     

吡诺克辛钠-层状双氢氧化物纳米片及插层纳米粒复合物滴眼液的研究

为考察新型药物载体层状双氢氧化物(LDH)纳米片在眼部给药系统的应用,采用LDH纳米片为载体,羧甲基纤维素钠(CMC)为稳定剂,吡诺克辛钠(PRN)为模型药物,制备CMC-PRN-LDH纳米片复合物;采用共沉淀法制备PRN-LDHs插层纳米粒复合物。通过X射线衍射、原子力显微镜、透射电镜、激光粒度仪等对LDH纳米片、CMC-LDH纳米片复合物及两种载药-LDH纳米复合物理化性质进行研究。通过体外稳定性、体外释放、家兔泪液滞留实验比较了两种载药-LDH纳米复合物的差异。结果显示,CMC-PRN-LDH纳米片复合物相对稳定,而PRN-LDHs插层纳米粒稳定性较差,二者12 h体外累积释放百分率分别为70.44%和44.21%。CMC-PRN-LDH纳米片复合物滴眼液的AUC0-6 h和MRT分别为市售滴眼液的4.18和1.79倍,而PRN-LDHs插层纳米粒复合物滴眼液眼部滞留结果差异较大。CMC-PRN-LDH纳米片复合物滴眼液对眼部无刺激性。上述结果表明,LDH纳米片可作为眼部给药载体,能显著提高药物在角膜前的滞留时间。     

盐酸小檗碱离子型眼用原位凝胶的研究*

[目的]制备并评价眼用盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂.[方法]采用结冷胶作为离子敏感型高分子材料制备盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂;黏度计考察其流变学特征;采用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间;同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺激性.[结果]盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂为假塑性流体,对兔眼无刺激;该原位凝胶剂的滞留时间为3h,比滴眼液增加了6倍.[结论]盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂的刺激性低,眼部滞留时间长,具有一定的缓释效果.     

盐酸莫西沙星壳聚糖滴眼液的制备及质量控制

目的：制备盐酸莫西沙星壳聚糖滴眼液，并建立其质量控制方法。方法：以盐酸莫西沙星、壳聚糖、氯化钠制备盐酸莫西沙星壳聚糖滴眼液；采用高效液相色谱法测定盐酸莫西沙星的含量，同时考察制剂的刺激性及稳定性。结果：所制备的滴眼液为微黄色澄明液体；盐酸莫西沙星进样量在0.4-3.0μg范围内与峰面积积分直线形关系良好，平均回收率为100.30%（RSD=0.48%）；室温避光条件下放置12月稳定、且无刺激性，眼用安全。结论：本制剂制备工艺简便可行，质量稳定可控制。     

快速凝胶化温敏型壳聚糖/甘油磷酸盐凝胶及释药性能

目的研究一种快速凝胶化壳聚糖/甘油磷酸盐（CS/GPS）凝胶及其温敏、释药性能。方法研究不同浓度的壳聚糖和甘油磷酸钠、混合溶液的pH值等因素对CS/GPS溶液凝胶化性能的影响。黏度法表征CS/GPS的溶胶-凝胶转变。以在37℃形成凝胶的体系负载模型药物扑尔敏的释药性能。结果壳聚糖和甘油磷酸钠浓度越大、溶液pH值越高,CS/GPS溶液在5min内凝胶化的温度越低,37℃时凝胶化速度越快。当pH值为7.3、浓度为21wt%的CS/GPS（质量比1∶18）的溶液升温至37℃,可在4min内凝胶化。黏度法表明在较低温度时,CS/GPS体系的黏度几乎无变化,当温度达到35℃时,体系黏度开始迅速增加,到36.5℃时,体系黏度已达到1911pa·s。药物释放实验表明,该凝胶对药物可持续释放9d以上。结论增大甘油磷酸钠的浓度和提高溶液的pH值,可得到在37℃下快速凝胶化的CS/GPS凝胶。该凝胶具有温敏性,形成的凝胶对药物具有缓释性。     

TMC60包衣的维生素A阳离子脂质体眼球滞留性及刺激性研究

目的以维生素A棕榈酸酯（VAP）为主药,制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣的阳离子脂质体,对其角膜滞留性及刺激性进行研究。方法采用薄膜分散法制备TMC60（季胺化程度为60%）包衣的VAP脂质体（VAPL）,即TMC-VAPL;采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学研究;Draize评分法结合组织学检查,评价其对兔角膜的刺激性。结果 VAPL粒径分布均匀,TMC60包衣后荷正电性;与未包衣的VAPL相比,TMC-VAPL在角膜表面接触角明显降低,解吸时间明显延长;对兔角膜无刺激性。结论 TMC-VAPL具有阳离子脂质体的优势,可延长角膜滞留时间,并具有良好的生物相容性,值得进一步研究。     

复方阿昔洛韦滴眼液的临床疗效

０　引言　复方阿昔洛韦滴眼液为我院自己研制的具有抗菌抗病毒的药物,有效成分为阿昔洛韦和硫酸新霉素,用于治疗单纯疱疹性角膜炎及各种病毒和细菌复合感染的眼疾［张恩娟,田　华．复方阿昔洛韦滴眼液的制备及含量测定．中国医院药学杂志,１９９７;１７（１）：２２－２３］,经临床１年多的使用,疗效良好,总有效率达１００％．１　对象和方法　门诊病例２７０人,分别为病毒性结膜炎、作者简介：冯　莉,女,１９５６０４０３生,汉族,主管技师．１９９０年西安医科大学药学系毕业．电话：（０２９）３２８７７２４收稿日期：…     

司帕沙星阳离子脂质体原位凝胶兔角膜滞留性考察

目的制备司帕沙星(SF)阳离子脂质体-原位凝胶(ISG),并对其在兔角膜的滞留性进行考察。方法采用pH梯度法制备SF脂质体(SFL),用N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣制备SF阳离子脂质体(TMC60-SFL),再与泊洛沙姆407为基质的凝胶混合制备TMC60-SFL-ISG。采用荧光示踪法对其兔角膜的滞留时间进行考察,并与SFL、TMC60-SFL及未包衣的SFL-ISG进行比较。同时对包衣及未包衣的SFL-ISG进行眼刺激性考察。结果与SFL比较,TMC60-SFL的兔角膜滞留性无明显变化,而未包衣的SFL-ISG及TMC60-SFL-ISG在兔角膜的滞留时间均有不同程度的延长(P<0.05),且以TMC60-SFL-ISG的延长效果最显著,与未包衣的SFL-ISG比较差异有统计学意义(P<0.05)。与空白ISG比较,包衣及未包衣的SFL-ISG对家兔眼均无明显刺激性。结论 TMC-SFL-ISG结合阳离子脂质体和ISG的特点,能明显延长兔角膜滞留时间,值得进一步研发。     

肝靶向抗病毒药Lac-PLL-ACV的制备及其趋肝性研究

目的：减少抗病毒药阿昔洛韦（Acyclovir,ACV）在治疗乙型肝炎中的肝外毒副作用，获得肝靶向ACV偶联物。方法：多聚赖氨酸（Poly-L-lysine,PLL)在氰硼酸钠的催化作用下与乳糖反应生成乳糖化多聚赖氨酸，乳糖化多聚赖氨酸与咪唑化阿昔洛韦在37℃pH9.5的条件下反应合成偶联物乳糖化多聚赖氨酸－阿昔洛韦（Lactosaminated poly-L-lysine-acyclovir,Lac-PLL-ACV）。偶联物经尾静脉注射进入小鼠体内后，收集小鼠血浆及肝脏样品，用高效液相色谱法测定药物浓度，研究遇联物的体内分布和药代动力学。结果：HPLC检测证实Lac-PLL-ACV在血浆中十分稳定，不易解离出ACV。偶联物的肝最大摄取率约为60％，是ACV组的10倍以上，偶联物肝中的T1／2，AUC，CL分别为ACV的4．2倍，56．6倍和1／57，具有明显的肝靶向性。结论：乳糖化多聚赖氨酸作为肝去唾液酸糖蛋白受体（Asialoglycoprotein receptor,ASGPR)介导的一种药物载体，能使抗病毒药ACV获得较满意的肝靶向性。     

立他司特滴眼液处方工艺优化及对干眼症疗效评价

为了研制更有效的用于治疗干眼症的药物,进行了立他司特滴眼液的制备研究,并进行了体内外的安全性和有效性考察。首先开发了滴眼液中立他司特的含量测定方法。通过文献调研及单因素实验确定了制剂的处方组成和制备工艺。最后通过Draize眼刺激性试验和HE染色进行滴眼液安全性评价,以泪液分泌试验及ELISA试验评价其对于干眼兔的治疗有效性。结果表明,立他司特滴眼液的最终处方组成为立他司特5%、氯化钠0.4%、无水磷酸氢二钠0.3%～0.4%、五水硫代硫酸钠0.3%,氢氧化钠0.3%,外观为透明略带棕黄色的溶液,pH满足7.75±0.05,渗透压200～330 mOsmol/kg范围内,且60℃下3个月内稳定性良好。刺激性研究与生理盐水对比无显著差异,立他司特滴眼液治疗后兔泪液分泌增加且泪液中炎症因子IL-6和IL-1β、TNF-α表达均显著性降低,且相比于市售乳剂环孢素滴眼液起效更快。结果表明,立他司特滴眼液制备方法简单,稳定性好,是干眼症快速治疗更优的选择。     

注射用硝普钠的研制

目的：制备注射用硝普钠,建立其质量控制方法并考察其稳定性和安全性。方法：优化处方组成与制备工艺,并进行性状、鉴别、检查质量研究,采用电位滴定法测定硝普钠的含量,影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性,血管刺激性试验、溶血性试验以及过敏性试验评价其用药的安全性。结果：硝普钠称样量在0.08～0.16g范围内与硝酸银滴定液消耗体积呈良好线性关系（r=0.9999）,其平均回收率为99.5%,RSD为0.37%。恒温加速试验6个月和长期留样试验12个月,其性状、pH值、氰化物、铁氰化物、亚铁氰化物、可见异物、含量等均未见明显改变。结论：该制剂处方合理,制备工艺简便可行,质量可控,稳定性良好,用药安全。     

奥拉西坦注射液的研制

目的 制备奥拉西坦注射液,建立质量控制方法 并考察其稳定性和安全性.方法 优化处方组成与制备工艺,并进行性状、鉴别及检查等质量研究,采用高效液相色谱法测定有关物质和含量,影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性,血管刺激性试验、溶血性试验以及过敏性试验评价其用药的安全性.结果 奥拉西坦检测浓度在0.02084～0.18756μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9999),其平均回收率为99.42%,RSD为0.31%.恒温加速试验6 mo和长期留样试验12 mo,其性状、pH值、溶液颜色、有关物质、可见异物及含量等均未见明显改变.结论 该制剂处方合理,制备工艺简便可行,质量可控,稳定性良好,用药安全.     

乳酸环丙沙星滴眼液的制备及药效学研究

目的：为临床提供高效抗感染眼科局部用药。方法：对乳酸环丙沙星滴眼液的制备采用加增溶剂的方法，并对稳定性、刺激性及药效学进行了研究。结果：0．3％环丙沙星滴眼液在PH4．5~5．5之间稳定性好，通过眼刺激试验，对兔眼无刺激性，对常见致病菌的MIC值不超过1ug／ml。结论：显示了较强的体外抗菌活性。     

黄芪多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性研究

目的：制备黄芪多糖（PAM）硫酸酯,寻找具有优良抗病毒活性的物质。方法：将纯化得到的PAM,用硫酸化试剂氯磺酸－吡啶合成PAM硫酸酯（PAMS）,采用体外抗病毒试验测定了PAMS对I型单纯疱疹病毒HSV－1的活怀。结果：制备了PAMS,在抑制HSV－1活性的试验中给药组与对照组（阿昔洛韦,ACV）之间有非常显著的差异。结论：PAMS有很强的抑制I型单纯疱疹病毒的活性,在相同浓度下,优于ACV。     

复方核黄素眼用即型凝胶的兔眼内药效学研究*

目的 考察复方核黄素眼用即型凝胶的药效作用。方法 在钴蓝光下观察经荧光素纳染色后的复方核黄素眼用即型凝胶在新西兰兔眼表的滞留时间;采用眼刺激评分量表进行评分,考察复方核黄素眼用即型凝胶单次给药后1、24、48和72 h的眼表刺激性及多次给药后第7和14天对眼表造成的累积或持续损害;用0.25%氢氧化钠溶液复制角膜损伤模型,将12只新西兰兔随机分为模型组、滴眼液组和即型凝胶组,模型复制后每组兔右眼分别滴入相应的药物,左眼作为正常空白对照。分别在模型复制后第1、3、5、7天观察 兔的眼角膜损伤恢复情况,第7天将兔处死,取角膜组织进行HE染色,观察组织形态学变化,评估药物对角膜损伤恢复的疗效。结果 复方核黄素眼用即型凝胶眼表滞留时间（306.0±33.3）s比滴眼液的眼表滞留时间（9.67±2.52）s长（P?<0.05）;即型凝胶对兔眼表无刺激性;模型复制成功后,即型凝胶组与模型组比较,损伤恢复状况在第5和第7天差异均有统计学意义（P?<0.05）;模型复制后第7天,与正常空白对照比较,即型凝胶组和滴眼液组的眼表损伤已逐渐恢复。结论 复方核黄素眼用即型凝胶能延长药物的眼表保留时间,不具有眼部刺激性,可促进角膜损伤恢复。     

关于伊曲康唑混悬滴眼液的研制及质量评价研究

目的自主制备伊曲康唑混悬滴眼液,并进行质量评价。方法以沉降体积比和粒度作为考察指标,利用正交试验的方法对羧甲基纤维素钠、吐温80、枸橼酸钠的质量分数进行优化,选择最佳配比方案。并对最终处方的样品进行质量检查和稳定性考察。结果正交试验表明,最佳配方比为2.5%的羧甲基纤维素钠+0.10%的吐温80+2.5%的枸橼酸钠。伊曲康唑检测质量浓度在4.50-38.10μg/ml范围内与峰面积积分值线性关系良好;平均回收率为99.98%;按优化处方制备的伊曲康唑混悬滴眼液的性状、pH值、含量、粒度及沉降体积比均符合规定;伊曲康唑含量在第0、1、2、3个月时,伊曲康唑含量分别为100.6%、99.7%、99.9%、100.0%,其余指标基本没有变化。结论伊曲康唑混悬滴眼液制备工艺简单、质量稳定,可在医院推广制备。     

疱疹灵滴眼液的制备改进及其有效期预测

疱疹灵滴眼液的制备改进及其有效期预测王璐，段更利，薛艳，陈荣华，许根英，陆家明（上海医科大学中山医院药剂科，药学院药物分析教研室２０００３２）疱疹灵滴眼液是我院研制的治疗单疱性角膜炎、表层点状角膜炎等眼病的制剂。其处方主药为阿昔洛韦和三氮唑核苷。经临...     

甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及其质量控制

目的：制备甲磺酸帕珠沙星滴眼液,并建立其质量控制方法。方法：取甲磺酸帕珠沙星加氯化钠等制成滴眼液,以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1.0mol/L磷酸氢二钾溶液-水（10︰7︰153）（用三乙胺调节pH值至3.0）]（30︰170）为流动相,采用高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星含量。结果：该方法能很好地分离被测组分,被测组分在20.0～80.0μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为98.1%,RSD=1.77%（n=6）。结论：本文方法制备工艺简单,质量可控。     

乳酸环丙沙星滴眼液的制备

对乳酸环丙沙星滴眼的处方组成，制备工艺及药效学进行了探讨和研究。结果表明，所采用处方配制的0．3％（g／ml）环丙沙星滴眼液稳定性较好，通过眼刺激试验观察，对兔眼无刺激性，对常见致病菌的MIC值不超过1μg／ml。     

更昔洛韦与阿昔洛韦治疗单纯疱疹性角膜炎的疗效观察

目的比较阿昔洛韦与更昔洛韦治疗单纯疱疹性角膜炎（HSK）的疗效和安全性。方法112例HSK患者随机分为对照组和观察组各56例。对照组采用0．1％阿昔洛韦滴眼液治疗;观察组采用0．15％更昔洛韦凝胶局部滴患眼。治疗两周后比较两组患者的疗效、角膜病变程度,眼部症状、体征和总评分变化以及不良反应等。结果观察组治愈率和总有效率分别为53．57％和96．43％,显著高于对照组（p〈O．05）;观察组治疗后角膜病变程度评分为（1．464±0．79）分,显著低于对照组（P〈O．05）;眼部症状评分、体征评分和总评分仅为（1．864±1．77）分、（1．65±1．54）分和（3．024±1．72）分,均显著低于对照组（P〈O．05）;总不良反应率为3．57％,显著低于对照组的12．5％（P〈O．05）,治疗后1年复发率为5．36％,显著低于对照组的21．43％（p〈0．05）。结论更昔洛韦治疗HSK的症状和体征缓解快,不良反应少,复发率低,临床疗效显著优于阿昔洛韦。