子(癎)前期和子(癎)的治疗进展

子癎前期和子癎是妊娠期特有的严重并发症,是导致孕产妇和围生儿病率和死亡率升高的主要原因。临床除了对症治疗外,及时发现和掌握疾病发展的进程,并予妥善处理,对保证母亲安全及降低胎儿和新生儿并发症意义重大。现就近几年的治疗进展作一综述。     

子(癎)前期及子(癎)围生儿预后分析

目的:了解子(癎)前期及子(癎)对围生儿的影响,探讨终止妊娠时机及方式.方法:对2003年1月至2005年12月收住我院产科的子(癎)前期及子(癎)患者的临床资料进行回顾性分析.结果:子(癎)前期及子痫患者的围生儿发病率及死亡率随孕妇病情加重而升高;随孕周增加,其发病率及死亡率逐渐降低,其中36周围生儿发病率及死亡率最低,剖宫产比阴道分娩围生儿发病率及死亡率低.结论:围生儿发病率及死亡率与子(癎)前期及子痫的发病时间及严重程度密切相关,适时终止妊娠可提高围生儿存活率,剖宫产可降低围生儿发病率及死亡率.     

人类白细胞抗原-G的表达变化在子(癎)前期发病机制中的作用

目的 探讨人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)的表达变化在子(癎)前期发病机制中的作用.方法 收集2004年1月至2006年1月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科分娩的40名正常妊娠妇女和38例子(癎)前期患者(其中轻度子(癎)前期患者20例,重度子(癎)前期患者18例)的胎盘组织和血浆样本,运用实时荧光定量RT-PCR技术检测胎盘组织中HLA-G mRNA的表达,HLA-G mRNA的表达以PCR循环数阈值(Ct值)表示.Western blot印迹法检测胎盘组织中HLA-G蛋白质的表达,同时运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆中可溶性HLA-G(soluble HLA-G,sHLA-G)的表达水平.结果 与正常妊娠妇女比较,轻、重度子(癎)前期患者胎盘组织中HLA-G mRNA(38.65±0.03、49.13±0.02;59.32±0.02)及其蛋白质(0.31±0.03、0.19±0.04;0.40±0.05)和血浆中sHLA-G[(1.13±0.03)g/L、(0.54±0.05)g/L;(1.95±0.03)g/L]的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与轻度子(癎)前期患者比较,重度子(癎)前期患者胎盘组织中HLA-G mRNA及其蛋白质和血浆中sHLA-G的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 滋养细胞下调HLA-G基因的转录,降低其蛋白质的表达水平,可能在子(癎)前期的发病机制中发挥重要作用.     

子(癎)前期患者外周血中性粒细胞凋亡的研究

目的研究子痫前期患者外周血中性粒细胞凋亡情况及其机制。方法选取2003-10—2004-09在温州医学院附属第一医院产科住院的子痫前期患者、正常妊娠孕妇各20例，分离外周血中性粒细胞并体外培养24h．流式细胞术检测凋亡率，RT-PCR检测Mcl-1 mRNA、Bax mRNA的表达。结果子痫前期组外周血中性粒细胞凋亡率（16．51±3.84）％明显低于正常妊娠组（30．62±6．27）％，差异有统计学意义（t=8．817，P〈0.01）；子痫前期组中性粒细胞Mcl-1 mRNA表达上调，两组之间Bax mRNA表达差异无统计学意义。结论子痫前期患者外周血中性粒细胞存在凋亡延迟，Mcl-1的高水平表达可能是凋亡延迟的重要机制。     

妊娠期糖尿病合并子(癎)前期对母儿的影响

目的 研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并子(癎)前期对新生儿出生体重及母儿并发症的影响.方法 回顾分析中国医科大学附属盛京医院及解放军202医院2002-01-2004-12收治的GDM病例共127例,其中合并子(癎)前期者35例(Ⅱ组,余为Ⅰ组),以同期子(癎)前期35例(Ⅲ组)及正常妊娠35例(Ⅳ组)为对照,比较四组间新生儿出生体重之间的差异,以及Ⅰ、Ⅱ组母儿并发症.结果 (1)GDM孕妇子(癎)前期的发生率(27.6%,35/127) 明显高于同期子(癎)前期的发生率(6.97%,353/5066),差异有统计学意义(P＜0.01).(2)Ⅰ组与Ⅱ组新生儿出生体重差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅱ组明显高于Ⅲ组及Ⅳ组(P均＜0.01).(3)所有GDM病例中小于胎龄儿2例,均合并重度子(癎)前期.(4)Ⅰ组与Ⅱ组孕妇羊水过多、酮症酸中毒等的发生率及新生儿红细胞增多症等的发生率差异无统计学意义(P均》0.05);Ⅱ组孕妇手术产的发生率高于Ⅰ组(P＜0.05),新生儿窒息及转科的发生率也明显高于Ⅰ组(P＜0.05).结论 GDM易合并子(癎)前期,且GDM合并子(癎)前期者中,孕妇早产、胎膜早破等围生期并发症增多,新生儿大于胎龄儿及低血糖等并发症亦增多.     

内皮细胞黏附分子在子(癎)前期患者脐血和外周血的表达

目的 探讨内皮细胞黏附分子(ECAM)在子(癎)前期患者外周血和脐血中的表达及意义.方法 选择2001年12至2002年4月在苏州大学附属一院妇产科分娩的子(癎)前期患者与正常孕妇各30例,设为观察组和对照组.用双抗体ABC-ELISA法分别检测孕妇和胎儿静脉血中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和E-选择素的水平.数据经方差分析和相关回归分析.结果 VCAM-1,E-选择素在子(癎)前期患者外周血及脐血中均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),与舒张压呈正相关,与新生儿体重呈负相关.ICAM-1水平在子(癎)前期患者外周血比正常孕妇高,但其在脐血中水平较正常者低,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 子(癎)前期患者和胎儿的内皮细胞黏附分子表达增强,具有选择性,能反映临床征象.黏附分子引起内皮活化和功能紊乱,可能是子(癎)前期发病的重要环节.VCAM-1和E-选择素可能作为孕期监测子(癎)前期的指标.     

子(癎)前期患者蛋白尿程度与围生儿结局的研究

目的:探讨子癎前期患者蛋白尿程度对其围生儿结局的影响。方法:对287例住院分娩的子癎前期患者根据蛋白尿程度进行分组,分别回顾性研究其围生儿结局,比较不同程度蛋白尿患者围生儿结局的差异。结果:随患者蛋白尿的加重,分娩孕周提前,新生儿出生体重明显下降;剖宫产分娩和治疗性引产数升高,而自然分娩数减少;低体重儿发生率、围生儿死亡率、医源性早产率、收住NICU率均明显升高,但新生儿窒息发生率差异无显著性。将所有病例根据分娩孕周分为两组,≥32周分娩者其围生儿结局在不同程度蛋白尿患者各组之间差异显著,而32周之前分娩者其围生儿结局在不同程度蛋白尿之间差异无显著性。结论:随蛋白尿加重,围生儿结局恶化,但较早的早产儿中,孕龄过小是造成围生儿不良结局的另一不利因素,因而终止妊娠应适时。     

瘦素在子癎前期患者胎盘和血清的表达和意义

目的 探讨子癎前期患者胎盘和血清中瘦素的表达变化及其和子癎前期发病的关系.方法 采用免疫组化SP法检测45例子癎前期患者(研究组,其中重度组28例,轻度组17例)和30例同期正常妊娠妇女(对照组)胎盘瘦素水平,并用酶联免疫吸附实验检测两组孕妇产前血清瘦素水平.结果 (1)两组胎盘瘦素均在合体滋养细胞胞浆表达,随病情加重,染色逐渐加深,胎盘瘦素与子癎前期存在线性相关关系.(2)研究组、轻度组、重度组和对照组血清瘦素浓度分别为(10.41±4.78)ng/ml、(6.33±1.87)ng/ml、(12.88±4.27)ng/ml、(5.73±2.19)ng/ml,轻度组稍高于对照组但无统计学意义(P>0.05),研究组和对照组、轻和重度组、重度组和对照组相比,均有性统计学意义(P<0.01),瘦素表达水平和病情严重程度呈正相关.(3)血清瘦素与体重指数无相关性(P>0.05);但其与收缩压、舒张压及平均动脉压均呈正相关(r=0.602、0.566和0.585,P均<0.05).结论 瘦素在子癎前期患者胎盘和血清中均高表达,高瘦素水平参与子癎前期的发生和发展.     

子癎前期患者血清胎盘生长因子的变化及意义

目的:探讨胎盘生长因子与子癎前期发病的关系。方法:检测40例子癎前期患者及20例正常晚期妊娠血清胎盘生长因子(PlGF)的水平及胎盘CD34表达,计数微血管密度(MVD)。结果:轻度子癎前期组血清PlGF为201.25±52.33pg/ml,胎盘MVD计数为45.6±4.2,重度子癎前期组分别为165.83±37.54pg/ml,40.2±3.9,两组均低于正常晚期妊娠组315.76±76.98pg/ml,58.2±4.8,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:子癎前期患者血清PlGF及胎盘MVD显著降低,可能与子癎前期的发病有一定关系。     

子(癎)前期并发大量蛋白尿的围生期结局分析

目的 探讨大量蛋白尿是否增加子(癎)前期母婴严重并发症的发生率.方法 对北京大学第四临床医院1990-01-2005-03收治的资料完整的56例子(癎)前期患者临床资料进行回顾性分析,按照尿蛋白定量分为24h尿蛋白＜5g和24h尿蛋白≥5g组,分析统计严重母婴并发症的发生率,并进行统计学分析.结果 两组母婴严重并发症,包括子(癎)、胎盘早剥、HELLP综合征、胎死宫内等发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 合并大量蛋白尿不增加子(癎)前期患者母婴严重并发症的发生率.单纯依据大量蛋白尿不应作为判断子(癎)前期患者预后或选择结束妊娠的主要指标.     

人类白细胞抗原G与子痫前期的相关性

人类白细胞抗原G(HLA-G)为非经典的HLA-Ⅰ类分子,特异性高表达于母胎界面的绒毛外滋养细胞,通过诱导免疫耐受对妊娠和胚胎起到保护作用。子痫前期是产科领域危害母婴健康的主要疾病之一,子痫前期患者血清及胎盘组织HLA-G表达下降,但具体作用机制仍不清楚。随着基础研究的深入,明确了HLA-G基因、蛋白质的结构及遗传方式,在基因多态性方面做了大量研究工作,力求从基因水平阐明其与子痫前期的关系。发现部分子痫前期患者可能存在HLA-G基因缺陷,且HLA-G多态性在子痫前期及正常妊娠者中分布也不同。     

人类白细胞抗原G与子痫前期的相关性

人类白细胞抗原G（HLA—G）为非经典的HLA—I类分子,特异性高表达于母胎界面的绒毛外滋养细胞．通过诱导免疫耐受对妊娠和胚胎起到保护作用。子痫前期是产科领域危害母婴健康的主要疾病之一．子痫前期患者血清及胎盘组织HLA—G表达下降,但具体作用机制仍不清楚。随着基础研究的深入,明确了HLA—G基因、蛋白质的结构及遗传方式,在基因多态性方面做了大量研究工作,力求从基因水平阐明其与子痫前期的关系。发现部分子痫前期患者可能存在HLA—G基因缺陷,且HLA—G多态性在子痫前期及正常妊娠者中分布也不同。     

Fetal gender,serum human chorionic gonadotropin,and testosterone in women with preeclampsia

ABSTRACT

Objectives

Evaluation of the association between fetal gender, serum beta-human chorionic gonadotropin, and serum testosterone, and preeclampsia.     

重度子痫前期产妇血清和胎盘组织中脂蛋白脂酶的表达及意义

目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)在重度子痫前期产妇血清和胎盘组织中的表达及意义。方法:收集2008年9月至2009年5月在上海市第六人民医院产科住院并分娩的重度子痫前期产妇26例为子痫前期组,选择同期分娩的正常产妇30例为对照组。用酶法检测血脂浓度,ELISA法检测血清LPL浓度,RT-PCR法和Western blot法检测胎盘组织LPL基因和蛋白的表达。结果:①子痫前期组血脂浓度明显高于对照组(P<0.05)。②子痫前期组血清LPL浓度及胎盘组织LPL基因和蛋白表达水平均明显低于对照组(P<0.05)。③子痫前期组血清LPL浓度与胎盘组织LPL蛋白表达水平呈正相关(r=0.421,P<0.05),与甘油三酯(TG)呈负相关(r=-0.668,P<0.01),与高密度脂蛋白(HDL)呈正相关(r=0.876,P<0.01)。结论:子痫前期患者机体脂蛋白脂酶表达降低,脂蛋白脂酶可能通过参与高血脂代谢在子痫前期发病过程中起着重要作用。     

Detection of Circulating Trophoblast Particles in Peripheral Maternal Blood in Preeclampsia Complicated Pregnancies

Objective. Data on trophoblast particles in peripheral maternal circulation are rare. Applying a new enrichment technique, Oncoquick®, we evaluated the number of trophoblast particles in maternal blood in preeclamptic and non-preeclamptic pregnancies. Methods. After isolation of trophoblast particles using Oncoquick®, trophoblast particles were detected by immunocytochemistry, applying a monoclonal pan cytokeratin (CK) antibody. Fetal origin of the detected particles was verified by XY- fish analysis in women delivering male infants. Results. Trophoblast particles were identified in 25/52 (48%) of preeclamptic and 1/20 (5%) of non-preeclamptic pregnancies. Conclusion. The number of trophoblast particles in peripheral maternal blood of preeclamptic pregnancies was significantly higher than in non-preeclamptic pregnancies.     

血清胱抑素C水平与早发型子痫前期发生和不良妊娠结局关系探讨

目的:研究孕妇发生早发型子痫前期及其出现不良妊娠结局与血清胱抑素C(CC)水平变化趋势关系。方法:选取2009年7月至2011年7月在南方医科大学南方医院妇产科住院治疗并分娩的早发型子痫前期患者69例,其中轻度15例(早发轻度组),重度54例(早发重度组),分析血清CC水平和子痫前期发生及母儿结局的关系。并同期选择产前检查正常的妊娠孕妇100例,检测其孕中期和孕晚期血清CC水平作为对照。结果:①正常妊娠孕妇孕中期和孕晚期时血清CC分别为0.81±0.12mmol/L和1.01±0.18mmol/L。早发轻度组血清CC(1.15±0.39mmol/L)和早发重度组血清CC(1.69±0.68mmol/L),分别与正常妊娠孕妇的孕中期和孕晚期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。②早发重度组的血清CC水平高于早发轻度组(P<0.05);早发重度组收缩压、舒张压、尿酸、肌酐和24小时尿蛋白水平均明显高于早发轻度组(P<0.05);早发重度组的羊水过少、胎儿生长受限、胎死宫内、低蛋白血症、胎盘早剥和HEELP综合征等不良妊娠的发生率高于早发轻度组。③早发重度组中出现不良妊娠结局患者中的CC水平高于未出现不良妊娠结局患者(P<0.05)。结论:子痫前期患者在妊娠中期血清CC水平已高于正常妊娠妇女,可能与子痫前期的发生和不良妊娠结局的出现相关。     

重度子痫前期产前风险评估及临床意义

目的:探讨重度子痫前期产前风险评估的方法及临床意义。方法:回顾性分析我院收治的152例重度子痫前期患者的临床资料,根据改良子痫前期风险评估方法评分,将患者分为A组(评分≤6分)71例、B组(6分<评分<10分)39例和C组(评分≥10分)42例,比较3组间孕妇的住院情况、并发症发生及围生儿结局等方面的差异。结果:3组患者分娩前血压、入院孕周、分娩孕周和治疗时间比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);3组患者总并发症发生率、新生儿窒息、胎儿生长受限(FGR)、围生儿死亡率比较,差异均有高度统计学意义(P<0.01),但两两比较,A组与B组差异无统计学意义(P>0.05),C组分别与A组、B组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);有并发症的孕妇其新生儿窒息率、FGR发生率和围生儿死亡率均高于无并发症的孕妇(P<0.05)。结论:重度子痫前期的风险评分越高、病情越重,但其病情呈一定的发展过程,仅病情进展到一定程度才影响母婴预后。重视对患者病情的整体风险评估对临床治疗及选择合适分娩时机有积极意义。     

低危型妊娠滋养细胞肿瘤血β-HCG下降时间的影响因素分析

目的:探讨葡萄胎后低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)下降时间与临床影响因素的相关性。方法:选取南京医科大学附属南京市妇幼保健院2007年1月至2014年9月期间继发于葡萄胎后低危型GTN患者50例。通过单因素和多因素分析方法分析年龄、既往葡萄胎妊娠史、葡萄胎清宫术后的组织病理学诊断、GTN确诊前的持续时间(葡萄胎清宫术后至确诊GTN的时间)、有无转移性病灶、治疗前血β-HCG水平、FIGO评分、一线化疗方案与血β-HCG下降时间的相关性。结果:血β-HCG下降时间平均(34.2±19.3)天。多因素分析表明完全性葡萄胎(HR 1.446)、GTN确诊前的持续时间12周(HR 1.775)、有转移性病灶(HR 1.228)、治疗前血β-HCG水平高(HR 1.468)与血β-HCG下降时间相关。FIGO评分与血β-HCG下降时间的线性分析表明,FIGO评分每增加1分,血β-HCG下降时间平均增加7天。结论:完全性葡萄胎、治疗前血β-HCG水平高、确诊GTN前的持续时间小于12周及转移性病灶的存在是延长葡萄胎后低危型GTN患者血β-HCG下降时间的影响因素。     

The Expression of Connective Tissue Growth Factor in Pregnancies Complicated by Severe Preeclampsia or Fetal Growth Restriction

We tested the hypothesis that the expression of placental connective tissue growth factor (CTGF) is enhanced in pregnancies complicated by severe preeclampsia (PE) or fetal growth restriction (FGR). CTGF expression was analyzed using immunostaining, western blot and real-time quantitative PCR in placental samples obtained after third trimester cesarean deliveries without labor from women with severe PE (n = 11), idiopathic FGR (n = 14), or healthy controls (n = 14). Serum CTGF concentrations were analyzed using ELISA. We found that CTGF was stably expressed in villous trophoblasts throughout pregnancy. The expression of CTGF mRNA in placentas from severe PE or FGR was higher than placentas from controls. Whereas the levels of placental CTGF protein were similar between normal and severe PE, maternal and fetal serum CTGF levels were elevated in severe PE. Maternal CTGF levels were also distinctively elevated in women with PE or FGR with histological evidence of placental injury. The enhancement of CTGF expression as well as serum CTGF levels in clinical conditions attributed to placental dysfunction suggests a role for this secretary protein in the pathophysiology of placental injury or its sequelae.