PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在宫颈癌治疗中的研究进展

程序性死亡配体1（PD-L1）是一种免疫抑制性共刺激分子,其与程序性死亡受体1（PD-1）结合可以抑制T细胞增殖分化并导致T细胞凋亡。多种肿瘤细胞通过大量表达PD-L1使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视与攻击。PD-1/PD-L1信号通路抑制剂作为免疫疗法中的一个重要方法正在被进行广泛的研究,与现有疗法相比,以PD-1/PD-L1信号通路抑制剂为代表的免疫疗法在癌症治疗中表现出良好的疗效和较少不良反应,但也存在不检查生物标志物直接进行无差别治疗时响应率不高等问题。本文就PD-1/PD-L1信号通路抑制剂与宫颈癌治疗的研究进展加以综述。     

PD-1/PD-L1信号途径在肿瘤免疫逃逸机制中的作用

PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员，参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。PD1是一个主要表达在活化T细胞上的抑制性受体，与其配体PDL1结合，可显著抑制T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌。PDL1则广泛表达在多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。目前诸多研究表明，多种人类肿瘤大量表达的PDL1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关，成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。肿瘤细胞通过高表达PDL1分子，与T细胞上的受体PD1的结合，传递负性调控信号，导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。阐明PD1/PDL1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的作用，并尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗，对进一步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。     

PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸在肿瘤微环境中的研究进展

肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生发展中起重要作用.近年来,作为肿瘤免疫逃逸的众多机制之一的免疫抑制,也成为了研究的热点.PD-1/PD-L1信号传导途径是肿瘤免疫抑制的重要组成部分,具有抑制T淋巴细胞的活化和增强肿瘤细胞免疫耐受的作用,从而达到肿瘤免疫逃逸.因此,靶向PD-1/PD-L1途径是癌症治疗的重要策略,本文总结了PD...     

PD-1/PD-L1信号通路在结直肠癌免疫逃逸及其治疗中作用的研究进展

结直肠癌是常见的消化系统肿瘤。近年来,免疫治疗是继放化疗及靶向治疗之后,结直肠癌治疗领域的新方向。而作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,程序性死亡分子1（programmed death-1,PD-1）/PD-1配体（PD-1 ligand,PD-L1)信号通路在肿瘤的免疫治疗中起着至关重要的作用。PD-1/PD-L1信号通路被激活后,可参与肿瘤的免疫逃逸,与肿瘤的发生、发展密切相关。体内外实验证实,阻断该通路可增强机体内源性抗肿瘤免疫效应。本文就PD-1/PD-L1信号通路及其阻滞剂在结直肠癌领域中的研究进展作一综述。     

TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1（programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1）作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是单一免疫检查点阻断剂并不能很好的抑制肿瘤的发生,肿瘤逃逸现象时有发生,而靶向药物的联合治疗可作为抑制肿瘤发生发展的重要手段之一。属于1型脊髓灰质炎病毒受体的抑制性受体 T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM）结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT） 是近年靶向药物治疗研究的热点,其与PD-1/PD-L1的联合治疗可减少肿瘤逃逸,更有效地抑制肿瘤的发生。因此,本文就TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行归纳总结,旨在肿瘤免疫治疗提供一定的理论依据。     

PD-1/PD-L1 与宫颈癌免疫治疗

宫颈癌是我国女性常见的恶性肿瘤,其传统治疗方式仍存在较多的毒副作用,在寻求突破治疗宫颈癌的新途径中,程序性死亡受体（programmed cell death-1,PD-1）和程序性死亡配体（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）是近年来研究较多的抑制性免疫检查点,其与多种恶性肿瘤的发生、发展和转移有不可分割的联系。PD-1/PD-L1 抑制剂在治疗宫颈癌方面,其总体缓解率为14%～27%,当其联合传统化疗可以更多地提高总体缓解率,目前已有多项相关研究正在进行中。本文对PD-1/PD-L1 的生物学特性及其抗体在宫颈癌治疗中的应用进展作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤的研究进展

目的：我国妇科恶性肿瘤的发病率长期居高不下,虽然早期患者可通过手术、放疗、化疗相结合的综合治疗方式获得较好的结局,但复发耐药患者的预后却不佳。近年来,肿瘤的免疫治疗发展迅速,其中针对程序性死亡受体-１及其配体的抗体已尝试用于治疗包括卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等多种妇科肿瘤。本文就PD-1／PD-Ｌ1免疫治疗在妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

外泌体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用及应用研究进展

摘 要：肿瘤细胞表面的PD-L1主要通过与其在T细胞上表达的受体PD-1结合来抑制T细胞的抗肿瘤活性,在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用。PD-1/PD-L1抑制剂已成为抗肿瘤治疗的一大突破性进展,然而,免疫疗法的有效率仍然有限。因此仍需进一步探索PD-L1介导的免疫逃逸机制。PD-L1除了表达于肿瘤细胞表面外,还可存在于肿瘤细胞分泌的外泌体表面（exosomal PD-L1,ExoPD-L1）,其与肿瘤细胞表面的PD-L1具有相同的膜拓扑结构,在抗肿瘤免疫应答中发挥着重要的调节作用。全文综述ExoPD-L1对局部和系统免疫反应的影响及促肿瘤生长等方面的研究成果,并讨论ExoPD-L1作为诊断和免疫治疗疗效、预后等预测因子的潜在意义,以及在临床上应用特异性外泌体合成抑制剂联合免疫治疗的新型治疗策略。     

免疫检查点PD-1/PD-L1阻断剂耐药机制的研究进展

免疫检查点蛋白通过复杂机制抑制抗肿瘤免疫,进而介导恶性肿瘤的“免疫逃逸”。2018年诺贝尔生理学或医学奖的两位得主发现了抑制上述机制的癌症疗法,为人类抗肿瘤治疗带来曙光。近年来,针对程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体配体-1（PD-L1）的免疫检查点阻断治疗在多种恶性肿瘤中取得较好疗效,将肿瘤免疫治疗推向新的里程碑。然而继之出现的耐药问题,限制了其临床应用,成为这一领域新的难题。本文就PD-1/PD-L1阻断剂耐药现象及相关机制作一综述。     

生物标志物在阻断PD-1/PD-L1通路治疗肿瘤中的预测性作用

确定预测PD-1/PD-L1通路阻断治疗临床反应的生物标志物有助于患者筛查和个体化治疗.研究证明治疗前肿瘤组织中肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1的高表达,肿瘤间CD8+T细胞的大量浸润以及肿瘤细胞基因高突变负荷的患者阻断PD-1/PD-L1通路治疗的临床疗效更明显,这些生物标志物有望成为筛查肿瘤患者的指标.     

程序性凋亡分子1及其配体信号通道对调节性T淋巴细胞及肿瘤细胞的影响

程序性凋亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)是抑制性共同刺激分子中的重要成员之一,在多种肿瘤细胞及其相关细胞表面高表达,而肿瘤浸润的T淋巴细胞中调节性T淋巴细胞(Treg)的比例也异常升高.PD-L1与PD-1结合和Treg帮助肿瘤逃避免疫清除减弱了免疫应答和诱导免疫耐受.最新研究发现,PD-L1分子是诱导型Treg(iTreg)发育和功能维持的重要分子,PD-L1信号可将初始CD4+ CD25-T细胞转化成iTreg,发挥免疫抑制作用.对PD-1信号通道的研究可为抑制肿瘤免疫逃逸临床应用中肿瘤的免疫治疗提供新的理论依据和更好的治疗方法.     

PD-1/PD-L1通路在血液系统疾病中的研究进展

程序性死亡细胞受体-1 (PD-1)被提出已经27年有余。自PD-1首次发现以来,陆续发现其配体PD-L1和PD-L2,以及其他检查点受体如TIM-3和LAG-3,逐步阐明了PD-1/PD-L1通路的作用机理,推动了肿瘤免疫疗法的迅速发展。目前针对PD-1/PD-L1通路的药物已经上市,包括Pembrolizumab 、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab等,它们被广泛应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌及肝癌等实体肿瘤的治疗中,取得了显著的疗效。血液系统肿瘤作为人类肿瘤的重要组成部分,免疫疗法也成为近年来研究的热点。这篇综述主要介绍PD-1/PD-L1通路在血液系统中的作用机制,并将其近年来在霍奇金淋巴瘤、白血病等血液系统疾病治疗中的研究进展作一综述,为治疗血液系统疾病提供新的思路和必要依据。     

PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及其临床应用

程序性死亡受体-1 (programmed death receptor-1,PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与程序性死亡受体配体-1 (programmed death receptor ligand-1,PD-L1)相互作用,可抑制T细胞增殖、活化.在正常机体中,PD-1/PD-L1信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-L1信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生.本文从PD-1/PD-L1的发现及其结构、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗中的应用等方面进行综述.     

PD-1/PD-L1信号通路在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,早期治疗方法包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗。晚期患者易发生转移或复发,预后较差。近年来靶向免疫检查点治疗成为肿瘤治疗的新热点,其中程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)在临床实验中显示出了较好的疗效和耐受性,本文将对PD-1/PD-L1信号通路相关的生物学基础,作用机制,其在子宫内膜癌及肿瘤微环境中表达及临床应用进行综述。     

PD-1/PD-L1通路抑制剂治疗进展期胃癌的研究进展

胃癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一,对于早期胃癌而言,手术联合化疗效果显著,而对于进展期胃癌,其效果并不理想.程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(prorammed cell death ligand 1,PD-L1)通路的发现为进展期胃癌患者的治疗提供...     

PD-1/PD-L1通路抑制剂在难治性骨肉瘤治疗中作用的研究进展

骨肉瘤是一种好发于青少年、高度恶性、侵袭性强、易转移的成骨恶性肿瘤。新辅助化疗结合外科治疗使骨肉瘤患者 5年生存期超过50%,但针对合并复发和转移的骨肉瘤患者治疗效果仍不理想。免疫治疗被证明是一种行之有效的治疗人类恶 性肿瘤的策略。逃避免疫监测被认为是肿瘤恶性进展的主要因素,免疫检查点在调控抗肿瘤免疫效果中发挥重要作用,因此针 对这些免疫检查点的阻断剂或抑制剂已成为肿瘤患者有效的治疗手段。本文就近年来PD-1/PD-L1通路抑制剂在难治性骨肉瘤 治疗中的作用及机制、临床应用、疗效与安全性等的研究进展进行综述。