黄芩苷水溶性栓剂的制备及体外释放特性研究

目的:制备黄芩苷水溶性栓剂并进行体外释放研究。方法:熔融法制备黄芩苷水溶性基质栓剂,采用体外溶出试验方法考察栓剂的释放特性。结果:制备的水溶性栓剂硬度、融变时限均符合要求。水溶性栓剂释药速度快,在40min时可达到最大释放,释放符合威布尔分布模型。结论:PEG4000∶PEG400为7∶6的黄芩苷栓剂型较优。     

岩白菜素固体分散物的研究

本文用水溶性载体PEG6000和PVP与难溶性药物岩白菜素制成固体分散物,经溶解度和溶出度试验,表明固体分散物的溶解度和溶出度参数Td值与岩白菜素水溶性载体的物理混合物有显著性差异。岩白菜素的PVP共沉淀物(1:8)的溶解度和溶出度也显著高于PEG6000共熔物(1:8)。将岩白菜素的PVP共沉淀物(1:8)压制成片剂,能符合1985年版《中国药典》的有关规定,其溶出度比复方岩白菜素片大20%,提高了生物利用度。     

黄芩甙共沉淀物和固体分散物的研究

 将难溶性药物黄芩甙与水溶性载体PVP制成共沉淀物；与PEG4000和PEG6000制成固体分散物，X-射线衍射法研究证明，PVP共沉淀物无黄芩甙晶体衍射峰。体外实验研究结果表明，黄芩甙-PVP共沉淀物的溶出速率和溶解度明显高于两种PEG的固体分散物；PEG4000固休分散物（1：6)的 溶出速率也明显高于相应的机械混合物，但溶解度无明显改善。     

喷雾干燥条件对复方黄连干粉质量的影响

目的:通过实验优选出复方黄连干粉的最佳喷雾干燥制备条件。方法:以复方黄连干粉含水量及盐酸小檗碱损失率为指标,考察不同进风温度,喷速对复方黄连干粉质量的影响。结果:优选出最佳喷雾干燥条件,进风温度170～190℃,喷速3 500 mL.h-1。结论:采用上述喷雾干燥条件制备复方黄连干粉是可行的。     

龙须藤多甲氧基总黄酮固体分散体的制备

目的:将龙须藤多甲氧基总黄酮(PMFBC)制备成固体分散体,提高其水溶性,并进行表征。方法:以聚乙二醇6000(PEG 6000)、聚乙二醇4000(PEG 4000)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体材料,采用溶剂法,以体外溶解度为指标,优选制备PMFBC固体分散体的工艺;利用差示扫描量热法(DSC)对PMFBC固体分散体进行表征。结果:PMFBC与PVP K30的质量比为1∶6时,固体分散体溶出率达81.3%,比PMFBC原料药提高了约4倍;DSC分析结果显示PMFBC可能以分子状态均匀分散于PVP K30中。结论:PMFBC制成固体分散体后能够显著提高药物水溶性。     

结肠靶向定位滴丸克癌素中间体制备工艺研究

目的:建立中间体滴丸的成型工艺。方法:以PEG4000、PEG6000和波洛沙姆为基质正交试验研究滴丸制备工艺。结果:药物与基质1∶5,PEG4000/PEG6000=3∶1,药物/波洛沙姆=20∶1,药液温度88℃,滴速为20滴/min,滴距为5cm。结论:制备的中间体滴丸硬度、圆整度和重量差异均符合要求。     

姜黄素不同剂型体外药物释放的比较研究

目的:制备了姜黄素滴丸、片剂及胶囊剂,并对姜黄素各种剂型进行了体外药物释放的测定.方法:采用固体分散技术,制备姜黄素滴丸,分光光度法测定姜黄素的含量.结果:以PEG载体材料,制备的姜黄素滴丸.橙红色小丸,粒径均匀,药物含量均匀,性质较稳定,载药量适中.姜黄素的片剂、胶囊剂、滴丸释放这平衡分别释放14%,16%,79%.结论:滴丸制备方法简便易行,重复性好,以PEG6000为载体材料制备的固体分散体能够显著提高姜黄素的溶解性.     

淫羊藿组分缓释制剂的研究

筛选淫羊藿组分缓释片的处方,建立体外释放评价方程.采用胶态二氧化硅辅助喷雾干燥淫羊藿组分,并以其为主药制备缓释片.以主要成分宝藿苷Ⅰ的溶出度为评价指标考察骨架材料类型、填充剂、致孔剂、润滑剂等辅料对缓释片质量的影响,并采用干法压片工艺制备出淫羊藿组分缓释片.所筛选的缓释片处方为主药35％,羧甲基纤维素HPMC K4M20％和HPMC K15M10％为骨架材料,微晶纤维素31％,PEG6000 2％,硬脂酸镁2％.该处方条件下制备的淫羊藿组分缓释片体外持续8h释药达80％.零级方程、一级方程及Higuchi方程等都能较好模拟缓释片体外释放特征,其相关系数r均大于0.96.其中一级方程与体外释放特征最相似,其相关系数r为0.995 0.该制备方法操作简单,处方筛选结果真实可靠,可为淫羊藿组分缓释制剂的生产制备提供思路和方法指导.     

共处理辅料甘露醇-HPMC生产工艺放大及在中药中的应用

通过喷雾干燥技术制备甘露醇-HPMC共处理辅料,并对此共处理辅料进行放大生产研究,比较放大前后共处理辅料粉体学和片剂性质的一致性,并以栀子和白芍等5种中药提取物为模型药物,考察共处理辅料在中药粉末直接压片中应用的可行性。结果表明,共处理辅料经过放大生产后,其关键性质几乎没有变化(如压缩成形性、崩解时间、润滑敏感性)或进一步提高(如流动性与收率)。在中药粉体直接压片中,此共处理辅料表现出比市售喷雾干燥甘露醇更好的可压性和更大的载药量。综上所述,甘露醇-HPMC共处理辅料具有优良的物理机械性质,有望成为一种新型的粉末直压共处理辅料。     

莽草酸多晶型研究

系统研究莽草酸的多晶型现象,发现该化合物可能存在的不同晶型。通过优化重结晶溶剂种类、数量、温度、时间、压力等参数,发现并制备获得3种莽草酸晶型,利用差示扫描量热法(DSC)、粉末X射线衍射法(PXRD)等方法对各种晶型进行表征分析,通过影响因素实验探索溶剂合物晶型的稳定性及晶型转变规律。最终制备获得A,B,C共3种晶型,均为首次发现的新晶型物质;检测分析结果表明莽草酸3种晶型均不含有结晶溶剂,仅PXRD图间存在显著差异。该研究阐明了莽草酸3种晶型的制备方法、热力学稳定性质、晶型转变规律等,并建立晶型物质的有效定性分析方法。     

基于机械粉碎法的穿心莲内酯复合粒子制备及其溶出度研究

目的：制备穿心莲内酯复合粒子,并对其粒子结构与溶出度进行评价。方法：采用机械粉碎法制备穿心莲内酯与聚乙二醇（PEG）6000复合粒子;通过扫描电镜（SEM）与差示扫描量热仪（DSC）表征复合粒子的结构;采用接触角测定仪测定其接触角;考察其体外溶出曲线。结果：穿心莲内酯与PEG 6000形成相互包覆的复合粒子结构,且穿心莲内酯结晶度下降。以水为测定液,穿心莲内酯与PEG 6000复合粒子粉体的接触角明显小于其原粉与物理混合物,且复合粒子的体外溶出速率明显优于其原料、超微粉及其物理混合物。结论：基于机械粉碎的穿心莲内酯复合粒子能显著提高穿心莲内酯的体外溶出度。     

正交设计法优选半夏厚朴泡腾片制备工艺

目的:优化半夏厚朴泡腾片的制备工艺条件。方法:采用正交试验方法,以pH值、崩解时限、口感及硬度作为评价指标对泡腾片中柠檬酸与碳酸氢钠的配比、聚乙二醇6000的用量、甜蜜素的用量进行优化;并用HPLC法测定泡腾片中厚朴酚、和厚朴酚的含量。结果:确定了泡腾片的制备工艺,即柠檬酸∶碳酸氢钠=0.65∶1,聚乙二醇6000用量为8%,甜蜜素用量为1.0%。结论:该工艺稳定、可靠。     

飞龙掌血乙醇提取物对白色念珠菌抑菌作用的研究

目的:研究飞龙掌血乙醇提取物体外抑制白色念珠菌生长作用,为进一步开发根管消毒新药提供理论依据.方法:微量肉汤稀释法确定飞龙掌血乙醇提取物体外抑制白色念珠菌生长的最小抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC);常规扫描电镜制样,观察细菌细胞形态的变化;采用RT-PCR技术获得互补DNA,PCR技术扩增白色念珠菌毒力因子SNF2和PDE2基因片段,产物进行电泳分析.结果:飞龙掌血乙醇提取物对白色念珠菌的最小抑菌浓度为7.5 g·L-1,最小杀菌浓度为15.0 g·L-1;扫描电镜观察药物作用后菌体呈现不规则形态,表面有明显的凹陷、裂痕;随着药物浓度增加,毒力因子SNF2和PDE2的表达量呈明显下降趋势.结论:飞龙掌血乙醇提取物对白色念珠菌有较好的抑菌活性;推断该药物是通过抑制或干扰毒力因子SNF2和PDE2转录过程的表达,从而抑制致病性菌丝形态的形成及破坏细菌细胞壁的完整性,达到抑菌作用.     

聚乙二醇-6000对冬凌草种子萌发、幼苗生长及 次生代谢产物积累的影响

目的:研究干旱胁迫对冬凌草种子萌发及其次生代谢产物形成的影响,揭示冬凌草中有效成分的积累与干旱胁迫的关系。方法:采用聚乙二醇(PEG)-6000及高效液相色谱技术(HPLC)对干旱胁迫下的冬凌草种子萌发、幼苗生长及次生代谢物的积累进行了研究。结果:干旱胁迫下,冬凌草种子萌发、幼苗生长受到不同程度的抑制,其内冬凌草甲素含量,随着胁迫程度的增加受到明显的影响,但迷迭香酸含量无明显的变化。结论:干旱胁迫下对冬凌草种子萌发、幼苗生长及其内冬凌草甲素的合成有着明显的影响。     

山楂叶总黄酮自微乳化膜控释滴丸的研究

制备山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸,并对其进行体内外的相关性研究。采用自微乳化技术,将水溶性较差的山楂叶总黄酮制备成水溶性较好的山楂叶总黄酮自微乳液,解决山楂叶总黄酮溶解性问题。采用聚乙二醇6000作为基质,将山楂叶总黄酮自微乳液固化成滴丸,采用包衣技术制备成山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸。对山楂叶总黄酮自微乳化膜控释滴丸进行体外释放度的研究,进行SD大鼠体内药动学的研究。山楂叶总黄酮自微乳化滴丸处方为0.25 g山楂叶总黄酮,0.25 g肉豆寇酸异丙酯,0.375 g聚乙二醇400,0.375 g cremophor RH 40,2 g聚乙二醇6000。包衣优化处方为4 g乙基纤维素20,0.64 g聚乙二醇400,1.8 g邻苯二甲酸二乙酯,3.5%包衣增重。山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸在体外释放及大鼠体内药动学参数符合12 h缓控释制剂的设计,而且缓控释滴丸的生物利用度是速释滴丸的2.47 倍。通过自微乳化及包衣技术可以将难溶性药物山楂叶总黄酮制备成缓控释制剂。     

聚乙二醇(PEG-6000)模拟干旱条件下白芷苗期抗旱性研究

目的:探讨研究白芷苗期抗旱性的最佳模拟条件,对白芷苗期抗旱性进行综合评价,并筛选鉴定白芷苗期抗旱性指标.方法:采用5种不同浓度聚乙二醇(PEG-6000)分别胁迫白芷幼苗3,6,9,12 d,测定其株高、根长、根冠比、可溶性糖、脯氨酸和丙二醛等.用隶属函数法评价白芷药材不同原植物的抗旱性,用灰色关联度分析法筛选白芷苗期抗旱鉴定指标.结果:以20%的PEG胁迫9 d可作为研究白芷苗期抗旱性的最佳模拟条件.根据隶属函数均值进行抗旱性评价,抗旱性由强到弱依次为:川白芷、禹白芷、祁白芷和杭白芷.9个考察指标与隶属函数均值的关联序为:可溶性糖>根长>脯氨酸>根冠比>叶绿素总含量>叶绿素b>叶绿素a>株高>丙二醛.结论:PEG-6000模拟干旱条件下,渗透调节物质以及根的相关指标对白芷苗期抗旱性影响较大,川白芷苗期抗旱性最强.     

一种新型巴布剂基质配方的优选

目的：在传统巴布剂基质材料基础上,优选一种基于透明质酸的新型巴布剂基质材料的配方。方法：以初黏力、剥离强度、赋形性和感官评价的综合评分为指标,以聚丙烯酸钠、明胶、透明质酸钠为黏合剂,甘油、丙二醇、聚乙二醇为保湿剂,高岭土、氧化锌为填充剂,氯化铝为交联剂,采用正交试验考察优选巴布剂基质配方。结果：最佳基质配方为聚丙烯酸钠-明胶-透明质酸钠-甘油-丙二醇-聚乙二醇-三氯化铝（4.5：2.5：2.0：13：13：13：0.2）。结论：优选的新型巴布剂初黏力、剥离强度、赋型性、光泽均良好,具有一定的推广应用价值。     

胃肠舒对盐酸左旋精氨酸致大鼠胃肠动力障碍的影响

目的 :探讨胃肠舒促胃肠动力的作用机制。 方法 : 选择SD大白鼠随机分为正常对照组、左旋精氨酸(L-Arg)对照组、L-Arg加西沙比利组、L-Arg加胃肠舒组。除正常对照组外,其余3组ip盐酸左旋精氨酸,各组分别给等容积的受试药物ig,眼底球后静脉采血,放射免疫法测定血浆胃动素(MTL),硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)。 结果: L-Arg加胃肠舒组较L-Arg对照组血浆MTL显著升高(P<0.05),血清NO显著降低(P<0.01)。 结论: 胃肠舒促胃肠动力的作用机制可能是通过升高血浆MTL和降低血清NO含量,使胃肠平滑机细胞内Ca²⁺浓度增加,Ca²⁺信号系统引发一系列生理功能,而促进胃肠平滑肌收缩效应。     

鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌黏附的清除作用及对生物被膜形成的影响

目的:研究鱼腥草素钠(houttuyfonate sodium,SH)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)黏附的清除作用及对生物被膜(biofilm,BF)形成的影响。方法:用96孔板孔建立铜绿假单胞菌黏附生物被膜,MTT法检测膜内菌的代谢变化、评价药物对黏附菌的最小清除浓度(minimum eliminateing concentration,MEC)及最小抑膜浓度(sessile minimal inhibitoryconcentration,SMIC);菌落计数法观察药物对黏附、膜内菌量影响;扫描电镜观察药物对受试菌黏附作用及生物被膜的形态结构影响。结果:鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌的MEC80为500 mg·L-1,MEC50为125 mg·L-1,对铜绿假单胞菌早期生物被膜和成熟生物被膜SMIC80均为500 mg·L-1,早期生物被膜、成熟生物被膜SMIC50分别为31.25,1.95 mg·L-1。250 mg·L-1药物浓度使载体上黏附的及初步生物被膜、成熟生物被膜内的活菌数明显减少,和对照组比较差异显著(P<0.05),扫描电镜观察黏附载体上的细菌明显减少,连续用药后,成熟生物被膜阶段载体上未见有生物被膜结构,菌量明显减少并且细菌形态发生变异,由杆状变为球杆状。结论:鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌的黏附有较强的清除活性,通过连续给药能抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成。     

星点设计-效应面法优化复方葛黄微孔渗透泵片的处方组成

目的:优化复方葛黄微孔渗透泵片的处方组成,为中药有效组分的口服渗透泵控释制剂提供研究模式,促进新技术、新工艺在中药领域中的应用。方法:采用紫外分光光度法在346 nm处测定吸光度,计算黄连总生物碱含量,以黄连总生物碱的累积释药率为指标,在单因素试验考察基础上,采用星点设计-效应面法对聚氧乙烯用量、致孔剂聚乙二醇400用量和包衣增重进行考察。结果:最佳处方组成为黄连提取物75 mg,葛根提取物75 mg,氯化钠72 mg,聚氧乙烯78 mg,微晶纤维素15 mg,十二烷基硫酸钠9 mg;包衣液中乙酸纤维素、聚乙二醇400及邻苯二甲酸二丁酯的质量浓度分别为30,82,9 g·L~(-1),包衣增重8.2%;12 h内累计释放率达81.9%。结论:制备的微孔渗透泵片释放曲线符合要求,零级方程拟合度达0.990 9,优选的处方工艺稳定可行,可推广于复方葛黄微孔渗透泵片的工业化生产。