地尔硫(艹卓)缓释片在健康人体的药物动力学

目的 :研究地尔硫 卓艹 缓释片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以上海产地尔硫 卓艹 缓释片为参比制剂 ,焦作市第二制药厂产地尔硫卓艹 缓释片为受试制剂 ,分别进行单次和多次用药试验 ,12名受试者采用随机交叉口服单剂量 (12 0mg)和多剂量 (6 0mg ,3次 /d ,共用 5d)地尔硫卓艹 缓释片。高效液相色谱 (HPLC)法测定用药后不同时间血清中地尔硫 卓艹质量浓度 ,用 3P87软件处理药 时数据。结果 :单次用药后 ,2制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,血药浓度分别在用药后 (2 .0 0± 0 .5 2 )h和 (1.88± 0 .43)h达峰值 (131± 17) μg·L-1和 (12 2± 11)μg·L-1,药时曲线下面积 (AUC)分别为 (112 2± 2 5 6 ) μg·L-1和 (110 9± 2 32 ) μg·h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为(10 0 .0± 11.9) % (84.4%～ 117.5 % ) ;多次用药血药浓度达稳态后 ,峰浓度 (Cmax)分别为 (111± 8) μg·L-1和 (10 9± 9)μg·L-1,谷浓度 (Cmin)分别为 (35± 9) μg·L-1和 (38± 10 ) μg·L-1。两者血药浓度波动系数 (FI)分别为 (1.2 3± 0 .2 9)和 (1.12± 0 .2 3)。结论 :受试制剂在健康人体具有明显的缓释特征 ,且和参比制剂具有生物等效性。     

普乐可复在国内首例亲体小肠移植患者的个体化用药

目的　了解普乐可复 (FK5 0 6 )在亲体小肠移植患者体内药代动力学的规律 ,为临床小肠移植患者制定个体化用药方案 .方法　在患者 FK5 0 6血药浓度达稳态条件下 ,于一个给药周期 (τ)内间隔采集患者全血 11次 ,以微粒子酶免分析法 (MEIA)测定 FK5 0 6全血浓度 ,以 3P97药动学程序拟合求算 FK5 0 6在患者体内的药动学参数 ,以该患者个体的药动学参数为依据 ,为其实施个体化用药 .结果　在患者 poFK5 0 6 (5 mg· 12 h- 1 )稳态时 ,FK5 0 6在该患者体内的处置为一室开放模型 ,其主要的药动学参数 :达峰时间 Tmax、最大全血浓度ρmax、消除相半衰期 t1 / 2 ke、曲线下面积 AUC分别为1.4h,2 5 .1μg· L- 1 ,8.8h和 35 5 .7μg· h- 1 ·L- 1 ,FK5 0 6全血浓度波动差值为 13.7μg· L- 1 .结论　为降低 FK5 0 6全血浓度波动范围 ,采用 8h1次 po FK5 0 6更为适宜 ,同时应加强 FK5 0 6血药浓度监测 ,确保用药安全和有效     

Graves病患者治疗前后细胞因子的变化

目的　测定 Graves病 (GD)患者血清肿瘤坏死因子(TNF- α)、白细胞介素 1(IL- 1)、白细胞介素 2 (IL- 2 )、白细胞介素 6 (IL - 6 )的水平及在抗甲状腺药物治疗过程中的变化 .方法　 32例 GD患者在确诊时、治疗约 6周和 6月时用放射免疫法测定血清 TNF- α,IL- 1,IL- 2 ,IL- 6 ,TSH,TT3,TT4的水平 . 2 5例年龄与性别相匹配的健康志愿者作为正常对照 .结果　 1与正常对照组相比 ,TNF- α在缓解前明显降低 (1.0 1± 0 .18)μg· L- 1 (P<0 .0 0 1) ,缓解中开始升高(1.2 7± 0 .19)μg· L- 1 ,缓解后继续升高 (1.42± 0 .17)μg·L- 1 ,但仍低于正常对照组 (1.6 9± 0 .15 ) μg· L- 1 ;IL- 1,IL-6在缓解前明显升高 (0 .39± 0 .0 9)μg· L- 1 ,(1.79± 0 .2 1)μg· L- 1 (P<0 .0 1) ,缓解中即降低 (0 .2 8± 0 .0 7) μg· L- 1 ,(1.5 1± 0 .19) μg· L- 1 ,缓解后 (0 . 2 1± 0 . 0 7) μg· L- 1 ,(1.40± 0 .2 1)μg· L- 1 与正常对照组 (0 .2 0± 0 .0 6 )μg· L- 1 ,(1.41± 0 .16 )μg· L- 1 无显著差异 ;IL - 2在缓解前明显降低(4 .2± 1.2 ) μg· L- 1 (P<0 .0 1) ,缓解中即升高 (5 .0± 1.7)μg· L - 1 ,缓解后 (6 .1± 2 .7) μg· L- 1与正常对照组 (6 .3± 2 .3)μg· L- 1无显著     

期刊文摘

心脏移植受者 FK5 0 6治疗窗的临床初探[文爱东 ,蔡振杰 ,李　彤 ,刘维永 ,赵　磊 ,王晓武 .中华胸心血管外科杂志 ,2 0 0 2 ;18(4) :2 2 3- 2 2 5 ]　　目的　寻求适合中国人心脏移植受者 FK5 0 6理想治疗窗谷浓度范围 .方法　应用微粒子酶免疫分析法 (MEIA)测定 6例心脏移植受者口服 FK5 0 6后全血谷浓度 ,以 FK5 0 6谷浓度结合患者临床疗效及不良反应的情况 ,总结 FK5 0 6在心脏移植术后的治疗窗 .结果　术后 1a患者的 FK5 0 6谷浓度控制在 5～ 2 5 mg·L- 1 ,未出现严重的排异反应和肾毒性 ,但术后早期曾出现头痛和震颤等不良反…     

高效液相梯度洗脱法测定血清中氢化可的松和可的松的含量

目的　测定血清中氢化可的松和可的松的比值以反映人体肝脏 1 1 β -羟类固醇脱氢酶的活性 ,为其研究提供一个有效的分析手段。方法　HPLC -UV法 ,梯度洗脱 ,内标定量。结果　血清中氢化可的松在 50～ 2 0 0μg·L-1 、可的松在 1 0～ 50 μg·L-1 范围内其线性回归方程分别为Y =- 0 .42 5 +0 .0 1 0X、Y =- 0 .1 63 +0 .0 50X ,相对回收率分别为 (1 0 2 .5± 3 .6) %、(97.6± 6 .0 ) %。 82名健康志愿者血中氢化可的松和可的松的浓度分别为 (1 32 .2± 44 .5) μg·L-1 和 (1 9.7± 5 .0 ) μg·L-1 ,其比值为 6 .89± 2 .2 6。结论　本法操作简便、灵敏可靠 ,符合人体血样糖皮质激素测定的要求     

尼莫地平在健康人体内的药动学和相对生物利用度

目的 :研究尼莫地平在健康人体内的药动学和相对生物利用度。方法 :8名健康受试者单剂量随机交叉口服尼莫地平标准参比制剂和待测制剂 1 2 0mg,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (1 4 3.1± 9.9) μg·h·L-1 和 (1 37.0± 7.3) μg·h·L-1 ,Cmax分别为 (83.1±7.4 ) μg·L-1 和 (80 .8± 4 .6 ) μg·L-1 ,Tmax分别为 (1 .0 0± 0 .0 0 )h和 (1 .0 6± 0 .1 7)h。待测制剂的相对生物利用度为 (96 .0± 5 .9) %。经双向单侧t检验证明 ,2种制剂的AUC、Cmax相比 ,差异均无统计学意义。结论 :2种制剂具有生物等效性。     

冠状动脉小支架置入术对血小板功能及临床疗效的影响

目的　通过术中采集冠状静脉窦血的方法 ,探讨冠状动脉内小支架置入术对冠脉循环中血小板功能的影响及临床应用的可行性 .方法　 39例冠心病患者经冠状动脉造影证实至少有一支血管狭窄大于等于 5 0 % (直径法 ) ,术前进行充分抗血小板治疗后 ,按置入的支架大小分成直径在 2 .5～2 .75 mm之间的小冠脉支架组 (15例 )和支架直径在 3.0～ 4.5 mm之间的对照组 (2 4例 ) ,分别于术前、术中及术后 1min和 10 m in采集冠状静脉窦血 ,放免法测定血浆血小板 α-颗粒膜蛋白 (GMP- 140 )及血栓素 B2 (TXB2 )的浓度 .术后随访 6mo,比较两组的临床疗效 .结果　两组在球囊预扩张后即刻各血小板功能指标均轻度增高 ;支架置入后即刻小支架组GMP- 140由术前的 (7.5 5± 0 .36 ) μg· L- 1升至 (9.83± 0 .78)μg· L- 1 (P<0 .0 5 ) ,对照组由 (7.5 1± 0 .34 )μg· L- 1 升至(9.6 0± 0 .38)μg· L- 1 (P<0 .0 5 ) ;小支架组 TXB2 由术前的(2 47± 2 7) ng· L- 1 升至 (399± 2 3) ng· L- 1 (P<0 .0 1) ,对照组 TXB2 由 (2 33± 17) ng· L- 1升至 (385± 19) ng· L- 1 (P<0 .0 1) ;支架后 10 min两组 GMP- 140降至术前水平 ,TXB2 有下降趋势 .两组组间比较各个时间点血小板活性变化趋势一致 ,均无差异 .两组围手     

正常月经周期中血清瘦素与雌激素的关系

目的 :探索健康妇女正常月经周期中血清瘦素与雌激素的关系 .方法 :①对 18例月经规则妇女 (2 8± 1)d ,用放射免疫法分别在其月经第 1,7,14和 2 1d测定血清瘦素及性激素 (FSH ,E2 ,PRO ,T) .②对 19例不孕妇女 ,在受精前用FSH 2 2 5IU·d-1治疗后第 3d、第 5d用放免法测定其血清瘦素及雌激素浓度 .结果 :①血清瘦素在月经周期中的生理性变化 ,月经第 1d ,血清瘦素为 (5 .4 9± 1.0 8) μg·L-1,随着卵泡的发育成熟 ,瘦素水平逐渐升高 ,14d达高峰 (9.2 8± 1.87) μg·L-1,其差异有显著性 (P <0 .0 1) .②用FSH治疗 3,5d ,血清雌激素浓度和瘦素水平 [(89.0 8± 18.0 7)ng·L-1,(10 .99± 1.94 ) μg·L-13rdday],[(12 6 .2 6± 19.79)ng·L-1,(14 .78± 2 .0 0 ) μg·L-15thday]均较治疗前 [(5 8.5 9± 6 .4 0 )ng·L-1,(5 .4 6± 1.16 ) μg·L-1]明显升高 (P <0 .0 1) .结论 :月经周期中血清瘦素和雌激素的变化一致 ,雌激素参与瘦素分泌的调节或瘦素的分泌调节与雌激素有关     

严重高血糖2型糖尿病患者血糖控制前后C肽水平的变化

目的 :观察严重高血糖 2型糖尿病患者血糖控制前后血浆C肽水平的变化 ,了解其对胰岛B细胞功能的影响。方法 :选择 30例新诊断的严重高血糖 2型糖尿病患者 ,其空腹血糖 (FBG) >1 5 .0 0mmol·L-1 ,馒头餐后 2h血糖 (2hPBG) >2 0 .0 0mmol·L-1 ,糖化血红蛋白 (HBA1C) >1 0 %。测定其治疗前后FBG、2hPBG、HBA1C水平和评价胰岛B细胞功能的空腹C肽 (FCP)水平、馒头餐后 2hC肽 (2hPCP)水平。结果 :治疗前后FBG(1 6 .78± 1 .5 8)mmol·L-1 vs (6 .78± 0 .89)mmol·L-1 、2hPBG(2 2 .7± 1 .97)mmol·L-1 vs (8.82± 0 .94 )mmol·L-1 、HBA1C(1 1 .5 6± 1 .4 2 ) %vs(7.82± 1 .0 1 ) %及FCP(0 .6 2± 0 .1 6 ) μg·L-1 vs(1 .6 7± 0 .4 6 ) μg·L-1 ,2hPCP(1 .86± 0 .1 2 ) μg·L-1 vs(3.84± 0 .84 ) μg·L-1 ,差异均具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :严重高血糖可抑制胰岛B细胞功能 ,血糖控制后胰岛B细胞功能可得以改善     

尼莫地平在老年人体内药动学与药效学相关性研究

①目的　研究尼莫地平在老年人体内药动学与药效学的相关性。②方法　采用高效液相色谱法测定 10名健康老年志愿受试者单剂量口服 6 0mg尼莫地平后的血浆药物浓度 ,并用GP 30 3血流动力学测定仪测量平均动脉压 (MAP)、心率 (HR)、每搏量 (SV)、体循环阻力 (TPR)。③结果　服药后 5 1.36min血药浓度达到高峰 ,6 0 .0 0min药效达到高峰。平均药动学参数Ka、K、T1/ 2K、Tmax、Cmax、AUC分别为 (0 .0 4 6± 0 .0 19)min-1、(0 .0 10±0 .0 0 4 )min-1、(80 .88± 4 4 .75 )min、(5 1.36± 16 .4 7)min、(2 9.0 5± 2 0 .6 2 ) μg·L-1、(42 91.36± 2 377.18) μg·min·L-1,以不同时间血药浓度分别对MAP、HR、SV、TPR进行回归分析 ,其相关系数分别为 0 .971、0 .74 6、0 .6 35、0 .4 6 5。④结论　尼莫地平血药浓度与药效相关 ,临床应用尼莫地平应重点观察MAP、HR二指标