肝细胞移植临床应用

各种原因所致的急慢性肝衰竭仍然具有很高的死亡率。目前在临床试验中已证明肝细胞移植可以有效的改善衰竭肝脏的功能。肝细胞移植是将获取的正常肝细胞植入体内使其恢复、改善被损害的肝细胞。肝细胞移植在临床应用中仍面临着诸多问题,应继续深入的研究。     

骨髓间充质干细胞治疗肝纤维化研究进展

肝纤维化、肝硬化是多种慢性肝脏疾病的终末期病理表现,目前传统的治疗手段难以从根本上修复肝脏的不可逆变化,肝脏原位移植是治疗各种终末期肝病的有效方法,但是由于供体来源不足、操作复杂、移植后免疫排斥、治疗费用昂贵等问题,限制了临床肝移植的发展.随着细胞移植技术的成熟,肝细胞移植有望从根本上治疗肝脏疾病.干细胞方面的研究为解决肝细胞来源问题带来了希望[1].     

肝细胞移植的进展

肝细胞移植为肝衰竭及代谢性肝病提供了一种全新的治疗策略,是急、慢性肝衰竭患者等待肝源向肝移植过渡过程的有效疗法。它是实施肝脏导向体外基因治疗的工具,作为肝移植的替代疗法,越来越受到重视。现从肝细胞的获取途径、肝细胞移植入体内的方法、肝细胞移植的应用、肝细胞移植的临床进展以及肝细胞移植的不足等方面进行综述。     

肝细胞移植的研究进展

肝脏是维持人体代谢和解毒等功能的重要器官。当出现急慢性肝衰竭或基因缺陷,肝功能受损无法满足机体所需时,肝移植常作为治疗首选。然而,由于肝源短缺等问题,肝移植的应用受到限制,人们开始发展与肝细胞移植相关的治疗方法。肝细胞移植的可行性已在多种动物模型中得到证实,用于促进肝再生或减少肝脏纤维化的各种类型自体细胞移植的临床试验也已开始实践。本文重点回顾了肝细胞移植的主要临床适应证、移植细胞的来源选择及肝细胞移植的技术问题,以期推进肝细胞移植相关研究,使肝细胞移植在临床治疗中取得广泛收益,为供体器官短缺提供切实可行的解决策略。     

德国Falk论坛肝细胞移植会议

在德国Falk论坛肝细胞移植会议上,来自世界各地的专家分别报道了各自在肝细胞移植方面的研究论文和研究进展。论著涉及到肝细胞移植的每一个环节,主要有肝细胞移植的临床和基础实验研究、用于移植的肝细胞来源、移植肝细胞在宿主中的增殖机制、适用肝细胞移植治疗的肝脏疾病类型。种种迹象显示,二十一世纪,肝细胞治疗在治疗肝脏疾病中将发挥重要作用。     

肝细胞移植的研究进展

肝脏是维持人体代谢和解毒等功能的重要器官。当出现急慢性肝衰竭或基因缺陷,肝功能受损无法满足机体所需时,肝移植常作为治疗首选。然而,由于肝源短缺等问题,人们开始发展与肝细胞移植相关的治疗方法。迄今为止,在多种动物模型中证实了肝细胞移植的可行性,并且各种类型自体细胞进行细胞移植的临床试验已经开始实践,用于促进肝再生或减少肝脏纤维化。在本文中,我们重点回顾了肝细胞移植的基本概念,细胞疗法的主要临床适应症,移植细胞的来源选择,以及肝细胞移植的技术改进。以期推进肝细胞移植相关探究,提高移植细胞的产量和质量,使肝细胞移植在临床广泛取得治疗益处,为供体器官短缺提供切实可行的解决策略。     

肝细胞移植:临床应用及实验室研究

目的:对肝细胞移植的临床应用进行研究,该临床应用一方面要改变整体器官移植的形式,另一方面对遗传性肝脏代谢性疾病通过新分离的肝细胞或基因修正的肝细胞做肝脏直接的基础治疗。方法:按文献报道的肝细胞移植临床评价方法对7例重型肝炎应用肝细胞移植治疗的患者进行随访评价。结果:经核磁共振检查,证实移植后的肝细胞能够在脾脏内存活、增殖。7例患者有效率达71%。结论:临床肝细胞移植临床疗效确切,肝干细胞及具有横向分化潜能的骨髓干细胞的应用尚待深入研究。     

动物模型在间充质干细胞治疗慢性肝病临床前研究的应用

慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化,此时除了器官移植外没有更为有效的治疗方法。然而器官缺乏的问题迫使人们寻找更为有效的治疗策略。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）有着免疫调节、分化成肝细胞、促进原位肝细胞再生和抑制肝星状细胞的激活等能力,所以利用MSCs开展细胞移植治疗具有非常广阔的前景。本文通过综述各类人的肝病动物模型和运用这些动物模型开展MSCs细胞移植治疗肝病的临床前研究的进展和意义,将为今后在MSCs开展临床治疗的广泛应用中提供安全性和有效性评价的科学依据。     

人胚胎肝细胞移植治疗大鼠急性肝衰竭的效果分析

目的 探讨人胚胎肝细胞移植治疗急性肝衰竭(ALF)的疗效及能否成为移植细胞源.方法 采用四甲基偶氮唑盐法检测人胚胎肝细胞增殖情况;免疫细胞化学检测其ALB、细胞角蛋白-18(CK-18)的表达; D-氨基半乳糖(D-gal)药物诱导ALF的实验动物模型;人胚胎肝细胞移植治疗ALF的动物模型,包括移植组与对照组在肝功能指标[ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)]的差异性比较.免疫组织化学法检测植入脾脏中的人胚胎肝细胞ALB及CK-18的表达.结果 培养第5天左右细胞数量达到最高峰,每天完成4～5次分裂,胚胎肝细胞的生长曲线呈抛物线型.免疫细胞化学检测提示其具有表达ALB、CK-18的功能; D-gal 1.6 g/kg腹腔注射72 h后大鼠ALF模型制备成功;移植第3～5天后,移植组与对照组比较,肝功能(ALT、AST、ALP、TBIL)指标差异有统计学意义(P<0.01).植入脾内的肝细胞具有分泌并表达CK-18、ALB的功能.结论 人胚胎肝细胞脾内移植能有效治疗ALF,并可能成为肝细胞移植的靶细胞源.     

干细胞移植治疗肝硬化的研究进展

目的 说明干细胞移植是目前临床治疗肝硬化的一种最前沿技术,它可以分化成熟肝细胞而替代受损的肝脏组织发挥功能,从而改善患者临床症状,提高患者生存质量.方法 利用计算机在PubMed、CNKI、万方数据库中检索2000-2012年关于干细胞移植的相关文章,初检得到283篇文献,根据纳入标准选择20篇文章进行综述.结果 通过对干细胞移植从基础及临床研究方面最新进展的了解,显示干细胞移植治疗肝硬化效果可靠.结论 目前国内外在治疗肝硬化方面的方法有多种,但肝细胞移植治疗的前景广阔,有待进一步开发研究.     

大鼠肝细胞经脾脏多次移植的实验研究

目的　研究大鼠肝细胞经脾脏多次移植的有效性及其安全性。方法　观察同种异体移植组和同系移植组进行 3次经脾脏肝细胞移植后 ,移植肝细胞在受体组织内的存活量及形态学的变化。结果　在同系移植组 ,3次移植与 1次移植相比较 ,前者明显地增加了受体内存活的移植肝细胞量 (P <0 .0 1) ,未产生严重的并发症。同种异体移植组在环孢素 A作用下 ,与同系移植组相比较 ,两组移植效果无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　大鼠肝细胞经脾脏多次移植可有效地增加受体内存活的移植肝细胞量 ;同种异体移植组在免疫抑制剂作用下和同系移植组相比 ,移植效果相似。     

肝细胞移植治疗肝病的研究进展

肝病的发病率和病死率均很高。目前,肝移植仍是终末期肝衰竭的唯一有效的治疗方法,但供体器官的可用性非常有限。经过数十年的发展,肝细胞治疗技术有了长足的进步,特别是肝细胞移植用来治疗肝为基础的代谢紊乱,急性或慢性肝功能衰竭等疾病。与原位肝移植相比,肝细胞移植具有供体细胞来源充足、创伤小、成本低、操作简单等优势,使其在治疗终末期肝病和代谢性肝病中发挥重要作用。然而,肝细胞移植仍然存在供体细胞活力低,数量少,移植后容易发生免疫排斥以及增殖不足等缺点,制约着肝细胞移植的发展。     

ALF大鼠肾脏内移异种植肝细胞后的生化指标观察

目的 探讨急性肝功能衰竭的大鼠肾脏内移植异种肝细胞后的生化指标变化,观察异种植肝细胞肾脏移植对急性肝功能衰竭大鼠的防治效果.方法 建立大鼠90%肝切除肝功能衰竭模型.切肝术前1d分别植入豚鼠肝细胞和大鼠肝细胞,建立异种移植组、同种移植组及未移植对照组,观察受试大鼠的切肝术后24 h血液生化指标改变.结果 异种移植组血糖(BG)和凝血酶原时间(PT)改善较明显(P＜0.05),同种移植组丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、血糖(BG)、凝血酶原时间PT均有明显改善(P＜0.05).结论 异种肝细胞移植对大鼠急性肝功能衰竭有防治作用.     

ALF大鼠肾脏内移异种植肝细胞后的总溶血补体活性观察

目的 探讨急性肝功能衰竭的大鼠肾脏内移植异种肝细胞后的生化指标变化,观察异种植肝细胞肾脏移植对急性肝功能衰竭大鼠的防治效果.方法 建立大鼠90%肝切除肝功能衰竭模型.切肝术前1d分别植入豚鼠肝细胞和大鼠肝细胞,建立异种移植组、同种移植组及未移植对照组,观察受试大鼠的切肝术后24h血液受体总溶血补体活性(CH50)变化.结果 异种移植组、同种移植组24 h内受体CH50均下降,异种移植组下降尤为显著,以后逐渐回升,至7d时已达正常水平.结论 ALF大鼠肾脏内移异种植肝细胞后总溶血补体与排斥反应关系密切,异种移植组排斥反应更加显著.     

造血干细胞在肝脏疾患中的应用前景

近年来 ,肝细胞移植技术有了很大的进展 ,但仍存在着免疫排斥 ,细胞移植数量受限 ,肝功能支持时间短等问题。肝干细胞移植有可能克服其缺陷 ,而肝干细胞与造血干细胞相关关系的研究更是启迪与激起人们对肝细胞移植的研究热情。研究证明 ,骨髓造血干细胞在一定条件下可横向分化成卵圆细胞 ,并能进一步分化成肝细胞和胆管上皮细胞。在动物模型中 ,已成功地利用骨髓造血干细胞替代肝实质细胞治疗某些肝脏疾患。造血干细胞的这种惊人的可塑性 (即横向分化能力 )大大开阔了肝细胞移植的临床应用前景。1　肝干细胞与肝脏的修复　　肝脏是人体重要…     

肝细胞移植是治疗肝病的新选择

正如美国的两个研究小组最近报道的肝细胞移植治疗获得成功一样,肝细胞移植现正在成为一种令人兴奋的治疗选择。美国奥马哈市内布拉斯加医学中心(UNMC)阿伯特爱因斯坦医学院和匹兹堡大学的研究人员,报道了一名10岁的Crigler-Najjar综合征Ⅰ型病人移植的肝细胞长期功能情况。而且,美国科罗拉多大学医学校的一个研究小组在近期的消化道疾病周会上介绍了6名肝硬变病人施行肝细胞移植后临床     

猪肝细胞膜蛋白结构与异种移植细胞免疫反应原性的关系

目的:探讨猪肝细胞膜蛋白结构与异种移植细胞免疫反应原性的关系.方法:肝衰大鼠分为冻存细胞移植组(17只)、新鲜细胞移植组(9只)和对照组(9只,不移植肝细胞),腹腔内分别移植新鲜和冻存的猪肝细胞,记录鼠的存活率.圆二色光谱测定新鲜和冻存猪肝细胞的膜蛋白构象,抗体依赖性细胞毒性(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC)试验检测肝细胞破损情况.结果:对照鼠存活3只(3/9),新鲜细胞移植鼠存活6只(6/9);移植冻存肝细胞后,存活16只(16/17),显著高于对照鼠,P＝0.002 2.新鲜肝细胞膜蛋白构象中α螺旋比率为47.5%,经液氮处理后,α螺旋增至56.5%;ADCC显示存活的新鲜细胞数为0.24×105,冻存细胞0.68×105.结论:异种移植细胞免疫反应原性的降低与肝细胞膜蛋白中α螺旋比率增高有关.     

肝细胞与骨髓间质干细胞共移植提高移植效率

目的:探讨肝细胞与骨髓间质干细胞(MSC)共移植提高肝细胞移植效率的可行性。方法:分为共移植组、肝细胞移植组和移植对照组,分别将雄性小鼠肝细胞与雌性小鼠MSC(1∶1)、雄性小鼠肝细胞与雌性小鼠肝细胞(1∶1)、雄性小鼠肝细胞与雌性裸鼠肝细胞(1∶1)植入雌性裸鼠脾脏,14d后,应用实时荧光定量PCR技术检测受体肝脏中Y染色体性别决定区(sex-determining region Y,Sry)基因;并由标准曲线计算出移植细胞在受体肝脏中的比例。结果:共移植组Sry的含量明显比其他两组为高[(32.04±0.36)vs(36.97±0.66),P=0.030;(32.04±0.36)vs(35.50±0.62),P=0.045],肝细胞移植组与移植对照组无明显差异[(36.97±0.66)vs(35.50±0.62),P=0.837];共移植组整合的移植肝细胞仅占受体肝脏的(1.09±0.01)%。结论:肝细胞与骨髓间质干细胞共移植较单一移植可以提高肝细胞的移植效率。     

肝硬化鼠自体肝细胞脾内移植实验研究

本实验通过诱导大鼠肝硬变，在模型上进行半肝切除，正体肝细胞脾内移植，通过光镜，电镜，组织化学及＾９９ｍ锝标记亚锡酸钠（ＥＨＩＤＡ）扫描等，观察肝硬变情况下移植于脾内的肝细胞在不同时期的形态结构与功能变化，结果显示：移植于脾内的肝细胞能长期存活，并维持基本正常的肝细胞形态结构和功能，而且增殖能力较正常强，显示肝细胞脾内移植可能成为临床上难治性肝病的一种治疗手段。     

肝细胞移植的研究现状与进展

肝细胞移植是一种通过对获得的正常肝组织进行体外分离纯化,并将分离纯化的肝细胞植入患者体内暂时性地对遗传性代谢性肝病和急性肝衰竭等患者提供代谢性支持的新方法。经过多年的发展,肝细胞移植技术已经取得很大的进展,目前在临床应用已有成功案例,但距离临床广泛应用仍需要进一步的研究。