槲皮素对高尿酸血症大鼠肾损伤的防治作用

目的研究不同剂量的槲皮素(Que)对大鼠高尿酸血症肾损伤的防治作用。方法将SD大鼠分为10组,空白组、模型对照组、别嘌醇组和槲皮素剂量组(50、40、30、20、10、5、2.5mg/kg)。利用腺嘌呤加盐酸乙胺丁醇灌胃法诱导大鼠制备高尿酸血症和肾损伤模型,Que预防治疗3周,测定与高尿酸血症和肾损伤相关的各项组织器官和血液生化指标。结果与模型组相比,槲皮素各剂量组均能降低血清尿酸(SUA)、尿素氮(SUN)、肌酐(SCr)、丙二醛(MDA)及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的水平;并能提高血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性。而槲皮素降尿酸及对大鼠肾脏的保护作用较好的剂量为10～20mg/kg。结论槲皮素有干预腺嘌呤加盐酸乙胺丁醇诱导高尿酸血症和肾损伤的作用。可能的机制是通过抑制肝脏XOD的活性,增加机体清除氧自由基的能力、减少脂质过氧化来降低血清尿酸水平,起到对肾脏的保护作用。     

茶多酚抗高尿酸血症的实验研究

目的观察茶多酚(TP)对高尿酸血症大鼠体内尿酸水平的影响,探讨其降低血尿酸作用的可能机制。方法取雄性SD大鼠30只,分为空白对照、高尿酸血症模型、TP低、中、高剂量5组,每组6只。对模型组及TP干预组大鼠灌胃给以15 g/kg·d酵母膏、200 mg/kg·d腺嘌呤及30 mg/kg·d氧嗪酸钾联合造模30d;TP干预组在造模10d后灌胃给予TP,连续20d,剂量分别为100、200、300 mg/kg·d,模型组继续灌胃造模剂,空白组灌胃等量生理盐水。实验结束时,测定血液和尿液中的尿酸(UA)、肌酐(Cr)及尿素氮(UN)含量,检测肝脏和血清中的黄嘌呤氧化酶(XOD)活性以及尿酸排泄分数(FEUA)。结果模型组血尿酸水平较空白对照组明显升高(P<0.01),TP干预组血尿酸水平较模型组明显降低(均P<0.01);各组尿酸浓度及24h尿酸排泄量均无显著性差异(均P>0.05);模型组肝脏XOD活性明显高于空白对照组(P<0.01),TP低剂量组显著低于模型组(P<0.05);TP中剂量组FEUA较空白对照组和模型组相比,显著升高(P<0.005)。结论 TP能降低酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾联合诱导的高尿酸血症大鼠血尿酸水平,其作用机制可能与抑制肝脏XOD活性有关。     

越桔果渣黄酮对腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症肾损伤的防治作用

目的研究越桔果渣黄酮(FFV)对腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症、肾损伤的防治作用。方法利用腺嘌呤灌胃法诱导SD大鼠制备高尿酸血症和肾损伤模型,FFV预防治疗3w,测定与高尿酸血症和肾衰相关的各项组织器官和血液生化指标。结果越桔果渣总黄酮可显著降低血清尿酸水平,与别嘌醇的降尿酸效果相当;并能显著降低尿酸氮、肌酐、丙二醛水平和肝脏系数、肾脏系数。结论越桔果渣总黄酮有干预腺嘌呤诱导高尿酸血症和肾损伤的作用。     

酵母联合高果糖饲料对大鼠嘌呤代谢影响

目的酵母联合高果糖饮食对大鼠嘌呤代谢影响及作用机制研究。方法选用雄性Wistar大鼠40只,随机分为四组,每组10只,分别为空白对照组、酵母对照组、酵母氧嗪酸钾组(高尿酸血症传统模型组)、酵母果糖组。分别在第2、4、6、8 w末剪尾取血,测定各组的血清尿酸(SUA)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平。在第8w周末时,收集24h尿液,测定尿中尿酸(UUA)、肌酐(UCr),计算尿酸清除率(CUA)和肌酐清除率(CCR),测定血清腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,并进行肾脏组织学病理切片观察。采用Western blotting检测大鼠肾脏有机阴离子转运子1(OAT1)、肾脏尿酸盐转运体(RST)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)的蛋白表达水平。结果实验第2、4、6、8 w末,酵母果糖组大鼠血清SUA水平分别达到345.9、403.7,447.2和451.4μmol/L。与空白对照组相比,酵母果糖组SUA水平分别升高了66.5%、33.8%、37.5%和69.8%;而酵母氧嗪酸钾组(传统模型组)大鼠SUA水平也显著升高,显示造模成功。在第8 w,酵母果糖组与酵母氧嗪酸钾组大鼠SUA水平分别是空白对照组2.24倍和2.17倍,显示果糖具有氧嗪酸钾类似的促进尿酸生成作用。与嘌呤代谢相关的XOD和ADA活性分析显示,酵母果糖组大鼠血清和肝匀浆中XOD活性明显高于空白对照组(均P0.05);而ADA活力也显著高于空白对照组(均P0.05)。与空白对照组相比,酵母果糖组大鼠24h尿量明显增加,CUA明显降低(均P0.05)。组织学分析显示,在实验第8 w,酵母果糖组大鼠肾小管管腔间质偶见结晶物沉积,无明显纤维化,肾小管、肾小球组织结构无明显异常。Western blotting结果显示,与空白对照组相比,酵母果糖组大鼠肾脏OAT1水平明显下降,RST水平明显升高(均P0.05)。结论果糖可增强酵母诱发高尿酸血症的作用,对肾的副作用较小,可作为开展嘌呤代谢研究的良好模型;但摄入高嘌呤食物时应避免果糖过量摄入。     

血清脂联素水平与新疆维吾尔族高尿酸血症的相关性

[目的]研究新疆地区维吾尔族人群血清脂联素水平与高尿酸血症的相关性。[方法]用ELASA酶联免疫法测定413例研究对象的血清脂联素,血清检测血尿酸(SUA)及血脂等相关生化指标。[结果]维吾尔族高尿酸组与对照组的腰围、臀围、腰高比(WHTR)、甘油三酯(TG)及脂联素的差异均有统计学意义,其中高尿酸组血清脂联素水平显著低于对照组(P﹤0.01)。在扣除了体脂因素后脂联素在两组间的差异仍然存在(P﹤0.01),且在正常对照人群中,女性脂联素水平显著高于男性(P﹤0.01)。脂联素与SUA之间存在负相关,与年龄无相关性。[结论]脂联素作为脂肪细胞分泌的特异性蛋白,其与SUA的相关性提示脂联素可能是高尿酸血症发生的特征性指标之一,为维吾尔族高尿酸血症的防治提供依据。     

原发性高血压患者血清尿酸水平变化及临床意义

目的 探讨原发性高血压患者血清尿酸(SUA)水平的变化及临床意义.方法 选择67例原发性高血压患者(高血压组)及58例健康体检者(对照组),检测两组SUA水平,并进行比较.结果 高血压组SUA水平和高尿酸血症检出率分别为(362.7±50.4)μmol/L和31.3%(21/67),对照组分别为(255.8±42.8)μmol/L和8.6%(5/58),高血压组SUA水平和高尿酸血症检出率均高于对照组(P<0.01).原发性高血压不同临床分级患者SUA水平和高尿酸血症检出率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01).男性原发性高血压患者SUA水平高于女性[(392.4±54.3)μmol/L比(316.5±49.8)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05).结论 原发性高血压患者SUA水平升高,升高程度与高血压分级相一致,可作为诊断原发性高血压的一个指标.     

巴里坤县体检人群血清尿酸检测结果分析

目的 了解2018-2021年新疆维吾尔自治区巴里坤县居民血清尿酸(SUA)水平,为当地高尿酸血症防制提供依据.方法 选择2018-2021年在巴里坤县医院参加健康体检的20～69岁居民为调查对象,收集年龄、性别、用药史和疾病史资料,实验室检测SUA,描述性分析不同性别、年龄居民高尿酸血症和低尿酸血症检出情况.结果 纳...     

槲皮素对高同型半胱氨酸血症大鼠甲基代谢相关酶活性的影响

目的研究槲皮素对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠甲基代谢相关酶活性的影响。方法 48只Wistar大鼠,按照血清Hcy水平将动物分成4组,分别为对照组(AIN-93饲料)、1%蛋氨酸组(1%Met)、0.5%槲皮素组(0.5%Q)、1%蛋氨酸+0.5%槲皮素组(1%Met+0.5%Q),每组12只,雌雄各半,单笼饲养。用相应饲料喂养6周后,乙醚麻醉,球后静脉丛采血,离心取血清,处死后取肝脏。检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷蛋氨酸(SAM)、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)、血清和肝脏槲皮素及其甲基化产物含量以及肝脏儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、蛋氨酸合成酶(MS)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、二氢叶酸还原酶(DHFR)活性。采用RT-PCR法检测肝脏COMT mRNA的表达情况。结果 1%Met组血清Hcy水平显著升高;0.5%Q组血清SAM水平显著升高,肝脏COMT活性和mRNA表达显著降低;1%Met+0.5%Q组血清Hcy水平与对照组无统计学差异,MS、MTHFR和SHMT活性显著增强。结论槲皮素可增强HHcy大鼠肝脏MTHFR和SHMT的活性,这可能是槲皮素降低Hcy的重要靶点。     

平卧菊三七固体饮料的抗高尿酸血症作用及机制研究

目的 探讨平卧菊三七固体饮料对高尿酸血症（HUA）大鼠的降尿酸作用。方法 选用雄性SD大鼠60只,体重180~200 g,随机分成6组,设空白对照组、HUA模型对照组、别嘌醇20 mg/（kg·BW）阳性对照组以及平卧菊三七固体饮料1.125、2.250、4.500 g/（kg·BW）3个剂量组,给予相应受试物连续灌胃10 d,检测各组大鼠血清中尿酸（UA）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）和黄嘌呤氧化酶（XOD）水平以及肝匀浆XOD水平;采用实时定量荧光PCR方法检测UA转运相关蛋白URAT1、GLUT9、NPT1、ABCG2的mRNA表达水平。结果 平卧菊三七固体饮料对大鼠体重无明显影响（P>0.05）。与HUA模型对照组比较,平卧菊三七固体饮料低、中、高剂量组大鼠血清UA水平降低（均P<0.05）,大鼠血清CRE、BUN和XOD水平以及肝匀浆XOD水平降低（均P<0.05）,大鼠UA盐转运蛋白URAT1的mRNA表达水平降低（P<0.05）。结论 平卧菊三七固体饮料具有显著的降UA作用,其作用机制可能与抑制血清、肝脏中XOD活性减少体内UA生成,下调UA盐转运蛋白URAT1的mRNA表达从而减少UA重吸收有关。     

某口服液对高尿酸血症大鼠模型的影响

目的 探讨某口服液对高尿酸血症大鼠模型的作用。方法 取SD大鼠90只,按血尿酸水平随机分成6组,每组15只,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组[别嘌醇27.0 mg/(kg·bw)] 、受试口服液低、中、高3个剂量组[1.67、3.33、10.00 ml/(kg·bw)],除正常对照组外,其余各组动物采用腺嘌呤+氧嗪酸钾诱导高尿酸血症,同时给予各受试液连续灌胃30 d,测定血清中尿酸、肌酐、尿素氮水平。取肾进行病理切片。结果 与模型对照组比较,受试口服液低、中、高剂量组实验末期血清尿酸和肌酐水平降低,差异有统计学意义(P<0.01);肾脏病理结果显示,与模型对照组比较,受试口服液中、高剂量组肾小管病变程度缓解。结论 受试口服液对大鼠高尿酸血症具有明显的改善作用。     

孕哺期高脂膳食对子代SD大鼠血尿酸水平的影响

目的 探索孕哺期高脂膳食对子代SD大鼠血尿酸的影响。方法 10只成年雌性SD孕鼠随机分为对照组和高脂组,分别饲以标准鼠粮和含20%猪油的高脂饲料。4周龄断乳后,对照组雄性仔鼠中10只维持标准鼠粮(B/B),10只转饲以高脂饲料(B/HF);高脂组雄性仔鼠中10只维持原饲料(HF/HF),10只转饲以标准鼠粮(HF/B)。至12周龄,称量体重,测定血尿酸水平及黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶活性。结果 HF/HF组仔鼠体重、血尿酸水平及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性均显著高于B/B组及HF/B组(P＜0.05),HF/B组仔鼠血尿酸水平及XOD活性高于B/B组(P＜0.05),血ADA活性各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 孕哺期高脂膳食可对子代高尿酸血症的发生产生影响,断乳后膳食调整可减弱其影响,机制可能与血黄嘌呤氧化酶活性的改变有关。     

Eggshell Membrane Ameliorates Hyperuricemia by Increasing Urate Excretion in Potassium Oxonate-Injected Rats

Hyperuricemia is the primary cause of gouty arthritis and other metabolic disorders. Eggshell membrane (EM) is an effective and safe supplement for curing pain and stiffness connected with osteoarthritis. However, the effect of EM on hyperuricemia is unclear. This study determines the effects of EM on potassium oxonate-injected hyperuricemia. Uric acid, creatinine, blood urea nitrogen concentrations in the serum, and xanthine oxidase activity in the liver are measured. Protein levels of renal urate transporter 1 (URAT1), organic anion transporters 1 (OAT1), glucose transporter 9 (GLUT9), and ATP-binding cassette transporter G2 (ABCG2) in the kidney are determined with renal histopathology. The results demonstrate that EM reduces serum uric acid levels and increases urine uric acid levels in hyperuricemic rats. Moreover, EM downregulates renal URAT1 protein expression, upregulates OAT1 and ABCG2, but does not change GLUT9 expression. Additionally, EM does not change xanthine oxidase activity in the liver or the serum. EM also decreases uric acid uptake into oocytes expressing hURAT1. Finally, EM markedly reduces renal inflammation and serum interleukin-1β levels. These findings suggest that EM exhibits antihyperuricemic effects by promoting renal urate excretion and regulating renal urate transporters. Therefore, EM may be useful in the prevention and treatment of gout and hyperuricemia.     

腹型肥胖、血脂谱异常与高尿酸血症并存鹌鹑模型的病理机制

目的 观察高脂饮食诱导的腹型肥胖鹌鹑的血清尿酸含量、脂质谱、脂代谢及尿酸代谢相关酶活性,探讨腹型肥胖伴脂质谱异常、高尿酸血症的可能机制。方法 采用高脂饲料诱导腹型肥胖鹌鹑模型,分别于高脂饮食的第7和14天检测正常(n=12)和腹型肥胖鹌鹑模型(n=12)的血清尿酸及血糖水平、脂质谱、脂代谢及尿酸代谢相关酶活性以及体重、腹部脂肪重量、腹脂率。结果 研究第7天模型组鹌鹑的体重、腹部脂肪重量及腹脂率与正常组的差异无统计学意义（P均＞0.05）。第14天两组鹌鹑体重的差异无统计学意义(P＞0.05),模型组的腹部脂肪重量[(3.91±2.13)比(2.40±0.96)g,P=0.0468]及腹脂率（1.92％±0.97％比1.22％±0.45％,P=0.0447）均显著高于正常组。研究第7及14天模型组鹌鹑血清总胆固醇（P值分别为0.0042和0.0006）和低密度脂蛋白胆固醇（P值分别为0.0045和0.0010）水平均显著高于正常组;甘油三酯水平显著低于正常组（P值分别为0.0006和0.0024）;尿酸代谢相关酶腺苷脱氨酶（P值分别为0.0237和0.0060）及黄嘌呤氧化酶活性（P值分别为0.0142和0.0071）均显著高于正常组。第14天模型组的尿酸水平显著高于正常组(P=0.0320);高密度脂蛋白胆固醇水平显著低于正常组(P=0.0197);模型组脂代谢相关酶脂蛋白脂酶活性显著高于正常组（P=0.0419）。结论 高脂饮食不但可诱发鹌鹑血脂谱异常,并随造模时间的延长而伴发腹型肥胖与高尿酸血症。脂代谢及尿酸代谢相关酶活性改变可能是腹型肥胖伴发血脂谱异常、高尿酸血症的病理机制。     

新疆哈萨克族居民高尿酸血症与脂代谢关系

目的了解新疆哈萨克族高尿酸血症患者的血脂水平,分析哈萨克族高尿酸血症与脂代谢之间的关系。方法在新疆伊犁哈萨克族居民集中的地区随机抽取256例作为研究对象,其中高尿酸血组128例,对照组128人,分别检测血尿酸(SUA)及血脂相关生化指标。结果生化指标中除总胆固醇TC、载脂蛋白-A1(Apo-A1)外,高尿酸组血尿酸SUA(469.31±87.38)μmol/L、尿素氮BUN(6.10±2.45)mmol/L、肌酐SCr(88.34±20.39)μmol/L、甘油三酯TG(1.66±1.24)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C(2.72±1.13)mmol/L、载脂蛋-B(Apo-B)为(0.91±0.27)g/L、空腹血糖GLU(6.12±2.52)mmol/L,均高于对照组(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇HDL-C(1.49±0.82)mmol/L、Apo-A1/Apo-B(1.36±0.42)低于对照组(P<0.01).高尿酸组SUA男性(509.21±91.73)μmol/L,女性(424.09±54.46)μmol/L;对照组SUA男性(248.89±75.37)μmol/L,女性(199.49±54.30)μmol/L,差异均有统计学意义(P<0.01);各年龄段均存在不同程度的脂代谢紊乱(除了≤30岁年龄段),以31～40岁年龄段脂代谢紊乱最为明显;相关性分析中血尿酸与年龄、TC、TG、BUN、SCr、LDL-C、Apo-B呈正相关,与HDL-C、Apo-A1/Apo-B呈负相关;多元回归分析结果表明,性别、HDL-C、BUN、TC、Apo-A1、Apo-A1/Apo-B是影响血尿酸的独立危险因素。结论哈萨克族高尿酸血症患者的血脂水平均高于非高尿酸血症者;其尿酸水平的升高与脂代谢紊乱的发生密切相关;建议预防和治疗哈萨克族高尿酸血症时,应注意控制血脂水平的变化,降低血脂有助于治疗高尿酸血症。     

胰岛素增敏剂治疗高尿酸血症及代谢综合征的初步研究

目的通过动物实验,验证胰岛素增敏剂治疗高尿酸血症及代谢综合征的可行性,并从二者存在炎症反应和氧化应激的角度．探讨其作用的分子机制,为临床应用提供理论依据。方法68只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（简称正常组）、模型组,、治疗组。采用高嘌呤和高嘌呤高脂高糖饮食制造高尿酸血症和代谢综合征模型,制模成功后分组,给于治疗组饲料中添加马来酸罗格列酮（文迪雅,格兰素史克公司出品）0．8mg／kg／d。各组治疗观察12周,同时正常组和模型组分别予相应饲料。检测大鼠血尿酸（UA）、尿尿酸、血糖、尿微量白蛋白等,ELISA法检测血单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、血8-异前列腺素F2α（8-iso—PGF2α）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）等。结果马来酸罗格列酮治疗后,与模型组比较,治疗组血糖、UA、MCP-1、8-iso—PGF2α、TNF—α明显下降（P值均〈0．05、0．01）。结论胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮可以降低高尿酸血症及代谢综合征试验大鼠血糖、UA、MCP-1、8-iso—PGF2α、TNF-α等,其分子机制可能与抑制炎症和氧化应激有关。     

胰岛素增敏剂治疗高尿酸血症及代谢综合征的初步研究

目的通过动物实验,验证胰岛素增敏剂治疗高尿酸血症及代谢综合征的可行性,并从二者存在炎症反应和氧化应激的角度,探讨其作用的分子机制,为临床应用提供理论依据。方法68只雄性WiStar大鼠随机分为正常对照组(简称正常组)、模型组,、治疗组。采用高嘌呤和高嘌呤高脂高糖饮食制造高尿酸血症和代谢综合征模型,制模成功后分组,给于治疗组饲料中添加马来酸罗格列酮(文迪雅,格兰素史克公司出品)0.8mg/kg/d。各组治疗观察12周,同时正常组和模型组分别予相应饲料。检测大鼠血尿酸(UA)、尿尿酸、血糖、尿微量白蛋白等,ELISA法检测血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。结果马来酸罗格列酮治疗后,与模型组比较,治疗组血糖、UA、MCP-1、8-iso-PGF2α、TNF-α明显下降(P值均<0.05、0.01)。结论胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮可以降低高尿酸血症及代谢综合征试验大鼠血糖、UA、MCP-1、8-iso-PGF2α、TNF-α等,其分子机制可能与抑制炎症和氧化应激有关。     

Differences in uricogenic effects of dietary purine bases, nucleosides and nucleotides in rats

The uricogenic effects of dietary free purines (adenine, guanine, hypoxanthine and xanthine), their nucleosides (adenosine, monophosphate, guanosine monophosphate and inosine monophosphate) were studied in rats. Casein-based diets (20% protein) supplemented with 30 mmol/kg diet of each of the free purine base, nucleoside or nucleotide were fed to male Sprague-Dawley rats (100 +/- 5 g) for 14 d. Addition of adenine resulted in less weight gain than in controls, greater kidney weight, greater urine volume and higher levels of blood urea nitrogen, serum uric acid, creatinine and allantoin but lower urinary levels of allantoin, uric acid and creatinine. The adenine diet also caused nephropathy characterized by nephromegaly and deposition of crystals. A microscopic examination of the kidneys revealed deposition of crystals mainly in the lumen of convoluted tubules of the cortex. Feeding of diets containing other purine bases, nucleosides and nucleotides had no adverse effects on kidney weight or structure, urine volume, serum uric acid or creatinine. Urinary allantoin excretion, however, was greater in rats fed hypoxanthine, xanthine, nucleoside and nucleotide diets than in control rats. Adenine produced adverse effects only when fed in the free form and not when fed as the nucleoside or nucleotide, suggesting a metabolic significance for free adenine in predicting hyperuricemic effects of foods.